Эффективность и приемлемость системной энзимотерапии в комплексном лечении вульвовагинита, вызванного условно-патогенными микроорганизмами. Результаты рандомизированного исследования
Эффективность и приемлемость системной энзимотерапии в комплексном лечении вульвовагинита, вызванного условно-патогенными микроорганизмами. Результаты рандомизированного исследования
Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Абакарова П.Р., Донников А.Е., Уруймагова А.Т. Эффективность и приемлемость системной энзимотерапии в комплексном лечении вульвовагинита, вызванного условно-патогенными микроорганизмами. Результаты рандомизированного исследования. Гинекология. 2024;26(3):200–209. DOI: 10.26442/20795696.2024.3.202867
Prilepskaya VN, Mezhevitinova EA, Abakarova PR, Donnikov AE, Uruymagova AT. The effectiveness and acceptability of systemic enzyme therapy in the complex treatment of vulvovaginitis caused by opportunistic microorganisms: Open-label single-center prospective comparative randomized study. Gynecology. 2024;26(3):200–209. DOI: 10.26442/20795696.2024.3.202867
Эффективность и приемлемость системной энзимотерапии в комплексном лечении вульвовагинита, вызванного условно-патогенными микроорганизмами. Результаты рандомизированного исследования
Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Абакарова П.Р., Донников А.Е., Уруймагова А.Т. Эффективность и приемлемость системной энзимотерапии в комплексном лечении вульвовагинита, вызванного условно-патогенными микроорганизмами. Результаты рандомизированного исследования. Гинекология. 2024;26(3):200–209. DOI: 10.26442/20795696.2024.3.202867
Обоснование. Самыми распространенными, изучаемыми и все равно вызывающими много вопросов заболеваниями являются вульвовагинальные инфекции. Установлено, что наличие нарушения соотношения представителей микробиоты влагалища не всегда ведет к развитию патологии, поскольку развитие и исход заболевания во многом зависят от состояния макроорганизма, включая состояние иммунной системы. На сегодняшний день единственным методом оценки состояния локального иммунитета остается микроскопия мазка с подсчетом числа лейкоцитов. Альтернативой подсчету числа лейкоцитов может служить оценка иммунологических показателей (например, транскрипционный профиль генов цитокинов). Комплексный подход к оценке состояния микробиоценоза (соотношение лактобактерий и условно-патогенных микроорганизмов), локального мукозального иммунитета с учетом индивидуальных генетических особенностей пациенток и микроорганизмов позволяет оптимизировать методы лечения вагинитов. Одним из способов повышения эффективности лечения и профилактики рецидивов инфекционно-воспалительных заболеваний в гинекологии является метод системной энзимотерапии, основанный на комплексном воздействии специально подобранной комбинации энзимов растительного и животного происхождения на ключевые физиологические и патофизиологические процессы в организме. Цель. Изучить клинический эффект и влияние комбинированной терапии антибиотиком и лекарственным препаратом, включающим комплекс ферментов растительного и животного происхождения (Вобэнзим®), на состояние микробиоты влагалища, экспрессию генов цитокинов и частоту рецидивов у пациенток с вульвовагинитом бактериальной этиологии. Материалы и методы. В открытое одноцентровое проспективное сравнительное рандомизированное исследование включены 88 пациенток в соответствии с критериями включения. После рандомизации пациенток на 2 группы основная группа получала комбинированную терапию (клиндамицин крем 2% вагинальный и лекарственный препарат Вобэнзим®), пациентки группы сравнения – только стандартную терапию (клиндамицин крем 2% вагинальный). Определены краткосрочные и долгосрочные конечные точки. Первичные конечные точки включали оценку жалоб и динамику количества лейкоцитов в мазках, окрашенных по Граму, и частоту рецидивов; вторичные конечные точки заключались в изучении динамики индекса воспаления, результатов оценки состояния микробиоты влагалища методом количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием набора реагентов «Фемофлор 16» и микробиологического исследования. Результаты. При сочетанном применении препарат Вобэнзим® потенцирует антибактериальные свойства клиндамицина, снижает индекс воспаления, способствует росту представителей нормальной микробиоты влагалища Lactobacillus spp., препятствует активации роста условно-патогенных микроорганизмов и, как результат, предотвращает рецидивы вульвовагинита. Заключение. Полученные результаты подтверждают обоснованность использования комбинированной терапии (антибиотик + препарат Вобэнзим®) для повышения эффективности терапии и поддержания нормоценоза.
Background. Vulvovaginal infections are the most common, studied, and still causing many questions. It has been established that the disturbance of the ratio of the vaginal microbiota components does not always lead to a disorder since the development and outcome of the disorder largely depend on the state of the macroorganism, including the state of its immune system. To date, the only method for assessing the state of local immunity is smear microscopy with counting leukocytes. An alternative to leukocyte counting is the assessment of immunological parameters (e.g., the transcriptional profile of cytokine genes). An integrated approach to assessing the state of microbiocenosis (the ratio of lactobacilli and opportunistic pathogens) and local mucosal immunity, considering the individual genetic characteristics of patients and microorganisms, makes it possible to optimize treatment methods for vaginitis. One of the ways to increase the effectiveness of treatment and prevention of the recurrence of infectious and inflammatory diseases in gynecology is systemic enzyme therapy based on the complex effect of a specially selected combination of plant and animal origin enzymes on key physiological and pathophysiological processes in the body. Aim. To study the clinical effect and the effect of combined therapy with an antibiotic and a medicinal product, including a complex of enzymes of plant and animal origin (Wobenzym) on the state of the vaginal microbiota, the expression of cytokine genes, and the recurrence rate in patients with bacterial vulvovaginitis. Materials and methods. An open-label, single-center, prospective, comparative, randomized study enrolled 88 patients according to inclusion criteria. After randomization of patients into 2 groups, the main group received combination therapy (clindamycin vaginal cream 2% and Wobenzym), and patients of the comparison group received standard therapy only (clindamycin vaginal cream 2%). Short-term and long-term endpoints were defined. The primary endpoints included the assessment of symptoms, the change over time of the number of leukocytes in Gram-stained smears, and the recurrence rate; the secondary endpoints were the study of the change over time of the inflammation index, the results of the assessment of the state of the vaginal microbiota by real-time quantitative polymerase chain reaction using the Femoflor 16 reagent kit and a microbiological study. Results. When used in combination, Wobenzym potentiates the antibacterial properties of clindamycin, reduces the inflammation index, promotes the growth of the normal microbiota of the vagina (Lactobacillus spp.), prevents the growth of opportunistic microorganisms and, as a result, prevents the recurrence of vulvovaginitis. Conclusion. The results support the use of combination therapy (antibiotic + Wobenzym) to improve the effectiveness of therapy and maintain normocenosis.
1. Bautista CT, Wurapa E, Sateren WB, et al. Bacterial vaginosis: a synthesis of the literature on etiology, prevalence, risk factors, and relationship with chlamydia and gonorrhea infections. Mil Med Res. 2016;3:4.
2. Sallusto F, Lanzavecchia A. The instructive role of dendritic cells on T-cell responses. Arthritis Res Ther. 2002;4:S127. DOI:10.1186/ar567
3. Mulu W, Yimer M, Zenebe Y, Abera B. Common causes of vaginal infections and antibiotic susceptibility of aerobic bacterial isolates in women of reproductive age attending at Felegehiwot Referral Hospital, Ethiopia: a cross sectional study. BMC Womens Health. 2015;15:42.
4. Kaambo E, Africa CW. The threat of aerobic vaginitis to pregnancy and neonatal morbidity. Afr J Reprod Health. 2017;21(2):109-18.
5. Lamichhane P, Joshi D, Subedi Y, et al. Study on types of vaginitis and association between bacterial vaginosis and urinary tract infection in pregnant women. Int J Biomed Adv Res. 2014;5(6):305.
6. International Society for the Study of Vulvovagiinal disease. Recommendations for the diagnosis and treatment of vaginitis. Mart 2023. 196.
7. Gardner HL. Desquamative inflammatory vaginitis: a newly defined entity. Am J Obstet Gynecol. 1968;102(8):1102-5.
8. Donders GGG, Bellen G, Grinceviciene S, et al. Aerobic vaginitis: no longer a stranger. Res Microbiol. 2017;168(9-10):845-58. DOI:10.1016/j.resmic.2017.04.004
9. International Union against Sexually Transmitted Infections, 2023.
10. Reichman O, Sobel J. Desquamative inflammatory vaginitis. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014;28(7):1042-50.
11. Muzny CA, Schwebke JR. Pathogenesis of bacterial vaginosis: discussion of current hypotheses. J Infect Dis. 2016;214(1):1-5. DOI:10.1093/infdis/jiw121
12. Medzhitov R. Origin and physiological roles of inflammation. Nature. 2008;454:428. DOI:10.1038/nature07201
13. Wira CR, Fahey JV, Sentman CL, et al. Innate and adaptive immunity in female genital tract: cellular responses and interactions. Immunol Rev. 2005;206:306-35.
DOI:10.1111/j.0105-2896.2005.00287
14. Schaefer TM, Desouza K, Fahey JV, et al. Tolllike receptor (TLR) expression and TLR-mediated cytokine/chemokine production by human uterine epithelial cells. Immunology. 2004;112:428-36. DOI:10.1111/j.1365-2567.2004.01898.x
15. Brotman RM. Vaginal microbiome and sexually transmitted infections: an epidemiologic perspective. J Clin Invest. 2011;121(12):4610-7.
16. Nauseef WM. How human neutrophils kill and degrade microbes: an integrated view. Immunol Rev. 2007;219:88-102. DOI:10.1111/j.1600-065X.2007.00550.x
17. Sallusto F, Lanzavecchia A. The instructive role of dendritic cells on T-cell responses. Arthritis Res Ther. 2002;4:S127. DOI:10.1186/ar567
18. Figueiredo AS, Schumacher A. The T helper type 17/regulatory T cell paradigm in pregnancy. Immunology. 2016;148:13-21. DOI:10.1111/imm.12595
19. Jespers V, Kyongo J, Joseph S, et al. A longitudinal analysis of the vaginal microbiota and vaginal immune mediators in women from sub-Saharan Africa. Sci Rep. 2017;7:11974. DOI:10.1038/s41598-017-12198-6
20. Alcaide ML, Rodriguez VJ, Brown MR, et al. High levels of inflammatory cytokines in the reproductive tract of women with BV and engaging in intravaginal douching: a cross-sectional study of participants in the women interagency HIV study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2017;33:309-17. DOI:10.1089/aid.2016.0187
21. Lopez-Castejon G, Brough D. Understanding the mechanism of IL-1β secretion. Cytokine Growth Factor Rev. 2011;22:189-95. DOI:10.1016/j.cytogfr.2011.10.001
22. Eskan MA, Benakanakere MR, Rose BG, et al. Interleukin-1β modulates proinflammatory cytokine production in human epithelial cells. Infect Immun. 2008;76:2080-9. DOI:10.1128/IAI.01428-07
23. Спасибова Е.В., Савичева А.М. Микроскопия в характеристике микробиоценоза гениталий. Проблемы медицинской микологии. 2020;22(3):130 [Spasibova EV, Savicheva AM. Microscopy in the characteristic of genital microbiocenosis. Problemy Meditsinskoi Mikologii. 2020;22(3):130 (in Russian)].
24. Бурменская О.В. Молекулярно-генетические маркеры иммунного ответа при воспалительных заболеваниях органов женской репродуктивной системы: дис. … канд. мед. наук. М. 2014 [Burmenskaia OV. Molekuliarno-geneticheskiie markery immunnogo otveta pri vospalitel'nykh zabolevaniiakh organov zhenskoi reproduktivnoi sistemy: dis. … kand. med. nauk. Moscow. 2014 (in Russian)].
25. Тютюнник В.Л., Михайлова О.И., Карапетян Т.Э., Меджидова М.К. Современные представления и основные принципы лечения неспецифического вагинита. Здоровье женщины. 2012;4:97-101 [Tyutiunnik VL, Mikhailova OI, Karapetian TE, Medzhidova MK. Sovremennyie predstavleniia i osnovnyie printsipy lecheniia nespetsificheskogo vaginita. Zdorov'ie Zhenshchiny. 2012;4:97-101 (in Russian)].
26. Доброхотова Ю.Э., Хрянин А.А., Ших Е.В., и др. Совет Экспертов: перспективные направления системной энзимотерапии в гинекологии. РМЖ. Мать и дитя.
2023;6(2):149-56 [Dobrokhotova YuE, Khryanin AA, Shikh EV, et al. Expert Council: promising areas of systemic enzyme therapy in gynecology. Russian Journal of Woman and Child Health. 2023;6(2):149-56 (in Russian)].
27. Мгерян А.Н., Абакарова П.Р., Прилепская В.Н. Комплексный подход в терапии воспалительных заболеваний органов малого таза. Эффективность системной терапии протеолитическими энзимами. Медицинский оппонент. 2023;3(23):30-5 [Mgerian AN, Abakarova PR, Prilepskaia VN. Kompleksnyi podkhod v terapii vospalitel'nykh zabolevanii organov malogo taza. Effektivnost' sistemnoi terapii proteoliticheskimi enzimami. Meditsinskii Opponent. 2023;3(23):30-5 (in Russian)].
28. Lorkowski G. Gastrointestinal absorption and biological activities of serine and cysteine proteases of animal and plant origin: review on absorption of serine and cysteine proteases. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2012;4(1):10-27.
________________________________________________
1. Bautista CT, Wurapa E, Sateren WB, et al. Bacterial vaginosis: a synthesis of the literature on etiology, prevalence, risk factors, and relationship with chlamydia and gonorrhea infections. Mil Med Res. 2016;3:4.
2. Sallusto F, Lanzavecchia A. The instructive role of dendritic cells on T-cell responses. Arthritis Res Ther. 2002;4:S127. DOI:10.1186/ar567
3. Mulu W, Yimer M, Zenebe Y, Abera B. Common causes of vaginal infections and antibiotic susceptibility of aerobic bacterial isolates in women of reproductive age attending at Felegehiwot Referral Hospital, Ethiopia: a cross sectional study. BMC Womens Health. 2015;15:42.
4. Kaambo E, Africa CW. The threat of aerobic vaginitis to pregnancy and neonatal morbidity. Afr J Reprod Health. 2017;21(2):109-18.
5. Lamichhane P, Joshi D, Subedi Y, et al. Study on types of vaginitis and association between bacterial vaginosis and urinary tract infection in pregnant women. Int J Biomed Adv Res. 2014;5(6):305.
6. International Society for the Study of Vulvovagiinal disease. Recommendations for the diagnosis and treatment of vaginitis. Mart 2023. 196.
7. Gardner HL. Desquamative inflammatory vaginitis: a newly defined entity. Am J Obstet Gynecol. 1968;102(8):1102-5.
8. Donders GGG, Bellen G, Grinceviciene S, et al. Aerobic vaginitis: no longer a stranger. Res Microbiol. 2017;168(9-10):845-58. DOI:10.1016/j.resmic.2017.04.004
9. International Union against Sexually Transmitted Infections, 2023.
10. Reichman O, Sobel J. Desquamative inflammatory vaginitis. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014;28(7):1042-50.
11. Muzny CA, Schwebke JR. Pathogenesis of bacterial vaginosis: discussion of current hypotheses. J Infect Dis. 2016;214(1):1-5. DOI:10.1093/infdis/jiw121
12. Medzhitov R. Origin and physiological roles of inflammation. Nature. 2008;454:428. DOI:10.1038/nature07201
13. Wira CR, Fahey JV, Sentman CL, et al. Innate and adaptive immunity in female genital tract: cellular responses and interactions. Immunol Rev. 2005;206:306-35.
DOI:10.1111/j.0105-2896.2005.00287
14. Schaefer TM, Desouza K, Fahey JV, et al. Tolllike receptor (TLR) expression and TLR-mediated cytokine/chemokine production by human uterine epithelial cells. Immunology. 2004;112:428-36. DOI:10.1111/j.1365-2567.2004.01898.x
15. Brotman RM. Vaginal microbiome and sexually transmitted infections: an epidemiologic perspective. J Clin Invest. 2011;121(12):4610-7.
16. Nauseef WM. How human neutrophils kill and degrade microbes: an integrated view. Immunol Rev. 2007;219:88-102. DOI:10.1111/j.1600-065X.2007.00550.x
17. Sallusto F, Lanzavecchia A. The instructive role of dendritic cells on T-cell responses. Arthritis Res Ther. 2002;4:S127. DOI:10.1186/ar567
18. Figueiredo AS, Schumacher A. The T helper type 17/regulatory T cell paradigm in pregnancy. Immunology. 2016;148:13-21. DOI:10.1111/imm.12595
19. Jespers V, Kyongo J, Joseph S, et al. A longitudinal analysis of the vaginal microbiota and vaginal immune mediators in women from sub-Saharan Africa. Sci Rep. 2017;7:11974. DOI:10.1038/s41598-017-12198-6
20. Alcaide ML, Rodriguez VJ, Brown MR, et al. High levels of inflammatory cytokines in the reproductive tract of women with BV and engaging in intravaginal douching: a cross-sectional study of participants in the women interagency HIV study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2017;33:309-17. DOI:10.1089/aid.2016.0187
21. Lopez-Castejon G, Brough D. Understanding the mechanism of IL-1β secretion. Cytokine Growth Factor Rev. 2011;22:189-95. DOI:10.1016/j.cytogfr.2011.10.001
22. Eskan MA, Benakanakere MR, Rose BG, et al. Interleukin-1β modulates proinflammatory cytokine production in human epithelial cells. Infect Immun. 2008;76:2080-9. DOI:10.1128/IAI.01428-07
23. Spasibova EV, Savicheva AM. Microscopy in the characteristic of genital microbiocenosis. Problemy Meditsinskoi Mikologii. 2020;22(3):130 (in Russian).
24. Burmenskaia OV. Molekuliarno-geneticheskiie markery immunnogo otveta pri vospalitel'nykh zabolevaniiakh organov zhenskoi reproduktivnoi sistemy: dis. … kand. med. nauk. Moscow. 2014 (in Russian).
25. Tyutiunnik VL, Mikhailova OI, Karapetian TE, Medzhidova MK. Sovremennyie predstavleniia i osnovnyie printsipy lecheniia nespetsificheskogo vaginita. Zdorov'ie Zhenshchiny. 2012;4:97-101 (in Russian).
26. Dobrokhotova YuE, Khryanin AA, Shikh EV, et al. Expert Council: promising areas of systemic enzyme therapy in gynecology. Russian Journal of Woman and Child Health. 2023;6(2):149-56 (in Russian).
27. Mgerian AN, Abakarova PR, Prilepskaia VN. Kompleksnyi podkhod v terapii vospalitel'nykh zabolevanii organov malogo taza. Effektivnost' sistemnoi terapii proteoliticheskimi enzimami. Meditsinskii Opponent. 2023;3(23):30-5 (in Russian).
28. Lorkowski G. Gastrointestinal absorption and biological activities of serine and cysteine proteases of animal and plant origin: review on absorption of serine and cysteine proteases. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2012;4(1):10-27.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
*mejevitinova@mail.ru
________________________________________________
Vera N. Prilepskaya, Elena A. Mezhevitinova*, Patimat R. Abakarova, Andrey E. Donnikov, Ada T. Uruymagova
Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Moscow, Russia
*mejevitinova@mail.ru