Введение. Ведущей причиной смертности во всем мире по-прежнему остаются сердечно-сосудистые заболевания. В отличие от мужчин у женщин кардиоваскулярные заболевания, такие как ишемическая болезнь сердца, острое нарушение мозгового кровообращения и тромбозы различной локализации, развиваются в более позднем возрасте. Кратное увеличение риска начинается в период менопаузального перехода. Учитывая увеличение постменопаузального периода жизни женщины, представляется интересным поиск новых методов ранней профилактики кардиометаболических осложнений уже в перименопаузе. Цель. Оптимизировать раннюю негормональную профилактику эндотелиальной дисфункции и менопаузальных сердечно-сосудистых осложнений в перименопаузе. Материалы и методы. В проспективное исследование включены 50 пациенток в возрасте 45–55 лет в перименопаузе без ожирения и другой соматической, гинекологической патологии с климактерическим синдромом разной степени тяжести. В группе 1 (n=25) осуществляли комбинированное негормональное лечение климактерических симптомов и профилактику кардиоваскулярных осложнений [сулодексид 250 ЛЕ 2 раза в день + фитоэстроген (экстракт цимицифуги) по 1 капсуле 2 раза в день]. В группе 2 (n=25) пациентки получали только фитоэстроген по аналогичной схеме. Результаты. Через 1 год наблюдения среднее значение толщины комплекса интима–медиа общей сонной артерии в группе 1, в которой пациентки получали комплексную курсовую терапию с включением сулодексида (Вессел Дуэ Ф), снизилось на 3,7%, а в группе 2 выросло на 26,8%. В группе 1 установлено, что через 1 год регулярного применения лечение способствовало снижению уровня фибриногена в крови на 11,8% и увеличению тромбинового времени на 24,5%, что в сочетании со снижением концентрации протромбина на фоне удлинения активированного частичного тромбопластинового времени на 4,7 с свидетельствует о выраженном терапевтическом эффекте в системе гемостаза. Выводы. С течением постменопаузы и увеличением возраста все маркеры раннего атеросклероза и сосудистых осложнений прогрессируют. Однако назначение комплексной протективной терапии с включением гликозаминогликанов (сулодексида) может замедлить и снизить темпы данного прогрессирования, при этом улучшая качество жизни пациенток. Негормональная комплексная терапия должна не только нивелировать менопаузальные симптомы, но и профилактировать отдаленные сосудистые осложнения, вызванные увеличением возраста и отсутствием эстрогенпротективного эффекта.
Introduction. Cardiovascular diseases are still the leading cause of death worldwide. In contrast to men, in women, cardiovascular diseases, such as coronary artery disease, acute cerebrovascular accident, and thrombosis of various localization, develop later in life. A fold rise in risk begins during the menopausal transition. Given the increase in the postmenopausal period of a woman's life, it seems interesting to search for new methods of early prevention of cardiometabolic complications already in perimenopause. Aim. To optimize early non-hormonal prevention of endothelial dysfunction and perimenopausal cardiovascular complications. Materials and methods. A prospective study included 50 patients aged 45–55 years in perimenopause without obesity and other somatic or gynecological disorders with menopausal syndrome of varying severity. Patients in group 1 (n=25) received combined non-hormonal treatment of menopausal symptoms and prevention of cardiovascular complications [sulodexide 250 lipasemic units (LU) 2 times a day + phytoestrogen (cimicifuga extract) 1 capsule 2 times a day]. In group 2 (n=25), patients received only phytoestrogen according to the same regimen. Results. After 1 year of observation, the mean thickness of the intima-media complex of the common carotid artery in group 1, in which patients received complex course therapy including sulodexide (Vessel Due F), decreased by 3.7%, and in group 2 increased by 26.8%. In group 1, it was found that after 1 year of regular use, treatment contributed to a decrease in blood fibrinogen level by 11.8% and an increase in thrombin time by 24.5%, which, in combination with a decrease in prothrombin concentration and an increase in activated partial thromboplastin time by 4.7 s, indicates a pronounced therapeutic effect on the hemostasis system. Conclusion. All markers of early atherosclerosis and vascular complications progress during postmenopause and with increasing age. However, complex protective therapy, including glycosaminoglycans sulodexide), can slow down this progression while improving patients' quality of life. Non-hormonal complex therapy can not only neutralize menopausal symptoms but also prevent long-term vascular complications caused by increasing age and the lack of estrogen-protective effect.
1. Шляхто Е.В., Сухих Г.Т., Серов В.Н., и др. Российские критерии приемлемости назначения менопаузальной гормональной терапии пациенткам с сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями. Согласительный документ РКО, РОАГ, РАЭ, ЕАТ, РАФ. Проблемы эндокринологии. 2023;69(5):115-36 [Shlyakhto EV, Sukhikh GT, Serov VN, et al. Russian eligibility criteria prescribing menopausal hormonal hormones therapy for patients with cardiovascular and metabolic diseases. Consensus document of the Russian Cardiological Society, Russian Society of Obstetricians and Gynecologists, Russian Association of Endocrinologists, Eurasian Association of Therapists, Association of Phlebologists of Russia. Problems of Endocrinology. 2023;69(5):115-36 (in Russian)]. DOI:10.14341/probl13394
2. Coccheri S, Mannello F. Development and use of sulodexide in vascular diseases: implications for treatment. Drug Des Devel Ther. 2013;8:49-65. DOI:10.2147/DDDT.S6762
3. Das DK, Maulik N. Resveratrol in cardioprotection: a therapeutic promise of alternative medicine. Mol Interv. 2006;6(1):36-47. DOI:10.1124/mi.6.1.7
4. Khan SJ, Kapoor E, Faubion SS, Kling JM. Vasomotor Symptoms During Menopause: A Practical Guide on Current Treatments and Future Perspectives. Int J Womens Health. 2023;15:273-87. DOI:10.2147/IJWH.S365808
5. Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML, et al. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women’s Health Initiative randomized trials. JAMA. 2013;310(13):1353-68. DOI:10.1001/jama.2013.278040
6. ACOG Practice Bulletin No. 141: management of menopausal symptoms. Obstet Gynecol. 2014;123(1):202-16. DOI:10.1097/01.AOG.0000441353.20693.78
7. ACOG Committee on Clinical Practice Guidelines–Gynecology. Obstet Gynecol. 2022;139(4):698-717. DOI:10.1097/AOG.0000000000004730
8. Лапина И.А., Озолиня Л.А., Доброхотова Ю.Э., и др. Комплексная оценка влияния гликозаминогликанов на систему гемостаза у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019;18(5):35-41 [Lapina IA, Ozolinya LA, Dobrokhotova YuE, et al. Complex assessment of the effect of glycosaminoglycans on the system of haemostasis in patients with polycystic ovary syndrome. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2019;18(5):35-41 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1678-2019-5-35-41
9. Доброхотова Ю.Э., Лапина И.А., Тян А.Г., и др. Комбинированное лечение пациентов постменопаузального периода с пролапсом тазовых органов и генитоуринарным синдромом. Гинекология. 2024;26(1):68-74 [Dobrokhotova YuE, Lapina IA, Tyan AG, et al. Combined treatment of postmenopausal patients with pelvic organ prolapse and genitourinary syndrome. Gynecology. 2024;26(1):68-74 (in Russian)]. DOI:10.26442/20795696.2024.1.202641
10. Van Haare J, Kooi ME, van Teeffelen JW, et al. Metformin and sulodexide restore cardiac microvascular perfusion capacity in diet-induced obese rats. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):47. DOI:10.1186/s12933-017-0525-7
________________________________________________
1. Shlyakhto EV, Sukhikh GT, Serov VN, et al. Russian eligibility criteria prescribing menopausal hormonal hormones therapy for patients with cardiovascular and metabolic diseases. Consensus document of the Russian Cardiological Society, Russian Society of Obstetricians and Gynecologists, Russian Association of Endocrinologists, Eurasian Association of Therapists, Association of Phlebologists of Russia. Problems of Endocrinology. 2023;69(5):115-36 (in Russian). DOI:10.14341/probl13394
2. Coccheri S, Mannello F. Development and use of sulodexide in vascular diseases: implications for treatment. Drug Des Devel Ther. 2013;8:49-65. DOI:10.2147/DDDT.S6762
3. Das DK, Maulik N. Resveratrol in cardioprotection: a therapeutic promise of alternative medicine. Mol Interv. 2006;6(1):36-47. DOI:10.1124/mi.6.1.7
4. Khan SJ, Kapoor E, Faubion SS, Kling JM. Vasomotor Symptoms During Menopause: A Practical Guide on Current Treatments and Future Perspectives. Int J Womens Health. 2023;15:273-87. DOI:10.2147/IJWH.S365808
5. Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML, et al. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women’s Health Initiative randomized trials. JAMA. 2013;310(13):1353-68. DOI:10.1001/jama.2013.278040
6. ACOG Practice Bulletin No. 141: management of menopausal symptoms. Obstet Gynecol. 2014;123(1):202-16. DOI:10.1097/01.AOG.0000441353.20693.78
7. ACOG Committee on Clinical Practice Guidelines–Gynecology. Obstet Gynecol. 2022;139(4):698-717. DOI:10.1097/AOG.0000000000004730
8. Lapina IA, Ozolinya LA, Dobrokhotova YuE, et al. Complex assessment of the effect of glycosaminoglycans on the system of haemostasis in patients with polycystic ovary syndrome. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2019;18(5):35-41 (in Russian). DOI:10.20953/1726-1678-2019-5-35-41
9. Dobrokhotova YuE, Lapina IA, Tyan AG, et al. Combined treatment of postmenopausal patients with pelvic organ prolapse and genitourinary syndrome. Gynecology. 2024;26(1):68-74 (in Russian). DOI:10.26442/20795696.2024.1.202641
10. Van Haare J, Kooi ME, van Teeffelen JW, et al. Metformin and sulodexide restore cardiac microvascular perfusion capacity in diet-induced obese rats. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):47. DOI:10.1186/s12933-017-0525-7
1ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия; 2АО «Группа компаний “Медси”», Москва, Россия
*doclapina@mail.ru
________________________________________________
Irina A. Lapina*1, Yulia E. Dobrokhotova1, Yana A. Nikitenko2, Anatoly G. Tyan2, Tatiana G. Chirvon1, Vladislav V. Taranov1
1Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia; 2Medsi group JSC, Moscow, Russia
*doclapina@mail.ru