Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Эффективность диеногеста (препарата Зафрилла) в лечении эндометриоза: обзор литературы с применением инструментов метаанализа
Рухляда Н.Н., Дудова К.А. Эффективность диеногеста (препарата Зафрилла) в лечении эндометриоза: обзор литературы с применением инструментов метаанализа. Гинекология. 2025;27(1):37–43. DOI: 10.26442/20795696.2025.1.203127
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
________________________________________________
Rukhliada NN, Dudova KA. Efficacy of dienogest (Zafrilla) in the treatment of endometriosis: A literature review using meta-analysis tools. Gynecology. 2025;27(1):37–43. DOI: 10.26442/20795696.2025.1.203127
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. Различные формы эндометриоидной болезни встречаются у 7–10% женщин репродуктивного возраста и являются важным фактором снижения фертильности и качества жизни. Основа современной комплексной терапии наряду с хирургическим этапом – назначение гормональных средств.
Цель. Провести метаанализ доступных в литературе результатов лечения диеногестом (препарат Зафрилла) болевого синдрома при эндометриозе.
Материалы и методы. Обзор и метаанализ проводили в соответствии с рекомендациями Кокрановского общества и с соблюдением рекомендаций для систематических обзоров и метаанализов. Источники данных для метаанализа включают публикации, размещенные в базе данных PubMed в период с 1997 по февраль 2024 г., а также статьи в российских журналах, в которых отражены результаты исследований по указанной тематике с упоминанием препарата Зафрилла. Для идентификации соответствующих исследований использовали такие ключевые слова, как «диеногест», «хирургия эндометриоза», «лечение эндометриоза» и «эндометриоз». Основным критерием первичной оценки было устранение болевого синдрома, вторичным – определение развития рецидива эндометриом и/или болей, что свидетельствовало о рецидиве заболевания. Для метаанализа отобраны исследования, в которых отмечено применение препарата Зафрилла. Протокол исследования зарегистрирован онлайн в Международном проспективном реестре систематических обзоров (CRD3034892022).
Результаты. На основании проанализированных результатов опубликованных ранее исследований выявлено, что эффективность препарата Зафрилла значительно превосходила эффективность плацебо и (в некоторых исследованиях) была аналогична эффективности агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в снижении выраженности и частоты болей и рецидивов после операций по поводу инфильтративного эндометриоза и эндометриом. Взвешенная средняя разность при 95% доверительном интервале составила 1,20 для снижения выраженности болевого синдрома и 1,17 – для снижения числа клинических и морфологических рецидивов при эндометриомах и инфильтративном эндометриозе. Выраженность эффекта для факта наступления спонтанной беременности после операции и/или монотерапии эндометриоза препаратом Зафрилла составила 0,9 (относительный риск при 95% доверительном интервале).
Заключение. Наше исследование показало, что во многих медицинских центрах, где по поводу эндометриоза применялся препарат Зафрилла как вместе с хирургическим лечением, так и без операционного этапа, достигнуто клиническое улучшение не только в снижении выраженности клинических проявлений, но и достоверном уменьшении частоты рецидивов заболевания. Уменьшение диаметра эндометриом на фоне консервативной терапии препаратом Зафрилла без операции в исследовании R. Malik и соавт. наглядно показывает возможности современных гормональных препаратов и сужает показания для хирургического лечения, позволяя сохранять овариальный резерв наряду с улучшением качества жизни пациенток. Очевидно, что диеногест (Зафрилла) также зарекомендовал себя как эффективное средство лечения болевого синдрома и профилактики рецидивов боли после проведенного хирургического лечения эндометриоза.
Ключевые слова: диеногест, эндометриоз, гормональная терапия, тазовая боль, эффективность терапии диеногестом
Цель. Провести метаанализ доступных в литературе результатов лечения диеногестом (препарат Зафрилла) болевого синдрома при эндометриозе.
Материалы и методы. Обзор и метаанализ проводили в соответствии с рекомендациями Кокрановского общества и с соблюдением рекомендаций для систематических обзоров и метаанализов. Источники данных для метаанализа включают публикации, размещенные в базе данных PubMed в период с 1997 по февраль 2024 г., а также статьи в российских журналах, в которых отражены результаты исследований по указанной тематике с упоминанием препарата Зафрилла. Для идентификации соответствующих исследований использовали такие ключевые слова, как «диеногест», «хирургия эндометриоза», «лечение эндометриоза» и «эндометриоз». Основным критерием первичной оценки было устранение болевого синдрома, вторичным – определение развития рецидива эндометриом и/или болей, что свидетельствовало о рецидиве заболевания. Для метаанализа отобраны исследования, в которых отмечено применение препарата Зафрилла. Протокол исследования зарегистрирован онлайн в Международном проспективном реестре систематических обзоров (CRD3034892022).
Результаты. На основании проанализированных результатов опубликованных ранее исследований выявлено, что эффективность препарата Зафрилла значительно превосходила эффективность плацебо и (в некоторых исследованиях) была аналогична эффективности агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в снижении выраженности и частоты болей и рецидивов после операций по поводу инфильтративного эндометриоза и эндометриом. Взвешенная средняя разность при 95% доверительном интервале составила 1,20 для снижения выраженности болевого синдрома и 1,17 – для снижения числа клинических и морфологических рецидивов при эндометриомах и инфильтративном эндометриозе. Выраженность эффекта для факта наступления спонтанной беременности после операции и/или монотерапии эндометриоза препаратом Зафрилла составила 0,9 (относительный риск при 95% доверительном интервале).
Заключение. Наше исследование показало, что во многих медицинских центрах, где по поводу эндометриоза применялся препарат Зафрилла как вместе с хирургическим лечением, так и без операционного этапа, достигнуто клиническое улучшение не только в снижении выраженности клинических проявлений, но и достоверном уменьшении частоты рецидивов заболевания. Уменьшение диаметра эндометриом на фоне консервативной терапии препаратом Зафрилла без операции в исследовании R. Malik и соавт. наглядно показывает возможности современных гормональных препаратов и сужает показания для хирургического лечения, позволяя сохранять овариальный резерв наряду с улучшением качества жизни пациенток. Очевидно, что диеногест (Зафрилла) также зарекомендовал себя как эффективное средство лечения болевого синдрома и профилактики рецидивов боли после проведенного хирургического лечения эндометриоза.
Ключевые слова: диеногест, эндометриоз, гормональная терапия, тазовая боль, эффективность терапии диеногестом
________________________________________________
Background. Various forms of endometrioid disease affect 7–10% of women of reproductive age and are an important factor in reducing fertility and quality of life. The basis of modern comprehensive therapy is surgery and hormonal agents.
Aim. To conduct a meta-analysis of the literature on using dienogest (Zafrilla) for treating pain in endometriosis.
Materials and methods. The review and meta-analysis were conducted according to the guidelines of the Cochrane Society and in compliance with the recommendations for systematic reviews and meta-analyses. Data sources for the meta-analysis include publications in the PubMed database between 1997 and February 2024 and relevant research articles in Russian mentioning Zafrilla. Keywords such as "dienogest," "endometriosis surgery," "endometriosis treatment," and "endometriosis" were used to identify relevant studies. The main criterion for the primary assessment was pain relief; the additional one was endometrioma and/or pain recurrence, which indicated a disease relapse. For the meta-analysis, studies mentioning Zafrilla were selected. The study protocol is registered online in the International Prospective Registry of Systematic Reviews (CRD3034892022).
Results. Based on the analyzed results of previously published studies, it was found that Zafrilla's effectiveness significantly exceeded placebo and (in some studies) was similar to that of the gonadotropin-releasing hormone agonist in reducing the severity and frequency of pain and relapse after surgery for infiltrative endometriosis and endometriomas. The weighted mean difference with the 95% confidence interval was 1.20 in reducing the pain severity and 1.17 in reducing the number of clinical and morphological relapses in endometriomas and infiltrative endometriosis. The magnitude of the effect for spontaneous pregnancy after surgery and/or endometriosis monotherapy with Zafrilla was 0.9 (relative risk with 95% confidence interval).
Conclusion. Our study showed that in many medical institutions where Zafrilla was used for endometriosis both alone and with surgery, clinical improvement was achieved in improving clinical manifestations and significantly reducing the disease recurrence rate. The reduction in endometrioma diameters during non-surgical therapy with Zafrilla without surgery in the study by R. Malik et al. shows the possibilities of modern hormonal drugs and narrows the indications for surgery, allowing the preservation of ovarian reserve along with improving patients' quality of life. Dienogest (Zafrilla) was proven to be effective in pain treatment and prevention of pain recurrence after surgical treatment of endometriosis.
Keywords: dienogest, endometriosis, hormone therapy, pelvic pain, efficacy of dienogest therapy
Полный текст
Список литературы
1. Оразов М.Р., Радзинский Е.В., Долгов Е.Д., Абрамашвили Ю.Г. Патогенез и патогенетические опции в менеджменте эндометриоза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023;22(1):92-104 [Orazov MR, Radzinsky VE, Dolgov ED, Abramashvili YuG. Pathogenesis and pathogenetic options in endometriosis management. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2023;22(1):92-104 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1678-2023-1-92-104
2. Рухляда Н.Н., Крылов К.Ю., Бирюкова Е.И., и др. Целевая терапия тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом. Оценка качества жизни и сексуальной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(6):148-54 [Rukhlyada NN, Krylov KYu, Biryukova EI, et al. Targeted therapy for pelvic pain associated with endometriosis. Assessment of quality of life and sexual function. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2021;20(6):148-54 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1678-2021-6-148-154
3. Корнеенков А.А. Визуализация результатов метаанализа клинических исследований. Российская отоларингология. 2019;18(1):8-15 [Korneenkov AA. Visualization of the results of a meta-analysis of clinical studies. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2019;18(1):8-15 (in Russian)]. DOI:10.18692/1810-4800-2019-1-8-15
4. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е., Таирова М.Б. Эффективность профилактики рецидивов после хирургического лечения эндометриоза яичников. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022;21(3):53-62 [Orazov MR, Radzinsky VE, Orekhov RE, Tairova MB. Effectiveness of medical therapy for preventing ovarian endometriosis recurrence after surgical treatment. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2022;21(3):53-62. DOI:10.20953/1726-1678-2022-3-53-62 (in Russian)].
5. Zakhari A, Edwards D, Ryu M, et al. Dienogest and the Risk of Endometriosis Recurrence Following Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis. J Minim Invasive Gynecol. 2020;27(7):1503-10. DOI:10.1016/j.jmig.2020.05.007
6. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е. Эффективность терапии эндометриоз-ассоциированной тазовой боли, резистентной к хирургическому лечению. Гинекология. 2021;23(4):314-23 [Orazov MR, Radzinsky VE, Orekhov RE. The effectiveness of therapy for endometriosis-associated pelvic pain resistant to surgical treatment. Gynecology. 2021;23(4):314-23 (in Russian)]. DOI:10.26442/20795696.2021.4.201097
7. Подзолкова Н.М., Фадеев И.Е., Глазкова О.Л., и др. Эффективность комбинированного лечения пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022;21(5):105-12 [Podzolkova NM, Fadeev IE, Glazkova OL, et al. Efficacy of combination therapy in patients with deep infiltrating endometriosis. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2022;21(5):105-12 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1678-2022-5-105-112
8. Кузнецова И.В., Землина Н.С. Эндометриоз у женщин старшего репродуктивного возраста. Женская клиника. 2022;2:10-8 [Kuznetsova IV, Zemlina NS. Endometriosis in women of older reproductive age. Women’s Clinic. 2022;2:10-8 (in Russian)].
9. Muzii L, Di Tucc Ci, Galati G, et al. the efficacy of dienogest in reducing disease and pain. Recurrence after endometriosis surgery: A systematic review and meta‑analysis. Reprod Sci. 2023;30(11):3135-43. DOI:10.1007/s43032-023-01266-0
10. Liu Y, Gong H, Gou J, et al. Dienogest as a maintenance treatment for endometriosis following surgery: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2021;8:652505. DOI:10.3389/fmed.2021.652505
11. Gokmen BS, Topbas Selcuki NF, Aydin A, et al. Effects of dienogest therapy on endometriosis-related dysmenorrhea, dyspareunia, and endometrioma size. Cureus. 2023;15(1):e34162. DOI:10.7759/cureus.34162
12. Tayade S, Rai S, Pai H, et al. Efficacy of dienogest in adolescent endometriosis: A narrative review. Cureus. 2023;15(3):e36729. DOI:10.7759/cureus.36729
13. Lee J, Ji Park H, Kyong Wook Yi. Dienogest in endometriosis treatment: A narrative literature review. Clin Exp Reprod Med. 2023;50(4):223-6. DOI:10.5653/cerm.2023.06128
14. Malik R, Kaur Mann M. Role of dienogest in endometriosis in young women. J Obstet Gynaecol India. 2021;71(5):522-9. DOI:10.1007/s13224-021-01483-0
15. Fleiss JL, Berlin JA. Effect sizes for dichotomous data. In: Cooper H, Hedges LV, Valentine JC. (eds.) The handbook of research synthesis and meta-analysis. New York: Russell Sage Foundation, 2009.
2. Рухляда Н.Н., Крылов К.Ю., Бирюкова Е.И., и др. Целевая терапия тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом. Оценка качества жизни и сексуальной функции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(6):148-54 [Rukhlyada NN, Krylov KYu, Biryukova EI, et al. Targeted therapy for pelvic pain associated with endometriosis. Assessment of quality of life and sexual function. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2021;20(6):148-54 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1678-2021-6-148-154
3. Корнеенков А.А. Визуализация результатов метаанализа клинических исследований. Российская отоларингология. 2019;18(1):8-15 [Korneenkov AA. Visualization of the results of a meta-analysis of clinical studies. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2019;18(1):8-15 (in Russian)]. DOI:10.18692/1810-4800-2019-1-8-15
4. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е., Таирова М.Б. Эффективность профилактики рецидивов после хирургического лечения эндометриоза яичников. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022;21(3):53-62 [Orazov MR, Radzinsky VE, Orekhov RE, Tairova MB. Effectiveness of medical therapy for preventing ovarian endometriosis recurrence after surgical treatment. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2022;21(3):53-62. DOI:10.20953/1726-1678-2022-3-53-62 (in Russian)].
5. Zakhari A, Edwards D, Ryu M, et al. Dienogest and the Risk of Endometriosis Recurrence Following Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis. J Minim Invasive Gynecol. 2020;27(7):1503-10. DOI:10.1016/j.jmig.2020.05.007
6. Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Орехов Р.Е. Эффективность терапии эндометриоз-ассоциированной тазовой боли, резистентной к хирургическому лечению. Гинекология. 2021;23(4):314-23 [Orazov MR, Radzinsky VE, Orekhov RE. The effectiveness of therapy for endometriosis-associated pelvic pain resistant to surgical treatment. Gynecology. 2021;23(4):314-23 (in Russian)]. DOI:10.26442/20795696.2021.4.201097
7. Подзолкова Н.М., Фадеев И.Е., Глазкова О.Л., и др. Эффективность комбинированного лечения пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022;21(5):105-12 [Podzolkova NM, Fadeev IE, Glazkova OL, et al. Efficacy of combination therapy in patients with deep infiltrating endometriosis. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2022;21(5):105-12 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1678-2022-5-105-112
8. Кузнецова И.В., Землина Н.С. Эндометриоз у женщин старшего репродуктивного возраста. Женская клиника. 2022;2:10-8 [Kuznetsova IV, Zemlina NS. Endometriosis in women of older reproductive age. Women’s Clinic. 2022;2:10-8 (in Russian)].
9. Muzii L, Di Tucc Ci, Galati G, et al. the efficacy of dienogest in reducing disease and pain. Recurrence after endometriosis surgery: A systematic review and meta‑analysis. Reprod Sci. 2023;30(11):3135-43. DOI:10.1007/s43032-023-01266-0
10. Liu Y, Gong H, Gou J, et al. Dienogest as a maintenance treatment for endometriosis following surgery: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2021;8:652505. DOI:10.3389/fmed.2021.652505
11. Gokmen BS, Topbas Selcuki NF, Aydin A, et al. Effects of dienogest therapy on endometriosis-related dysmenorrhea, dyspareunia, and endometrioma size. Cureus. 2023;15(1):e34162. DOI:10.7759/cureus.34162
12. Tayade S, Rai S, Pai H, et al. Efficacy of dienogest in adolescent endometriosis: A narrative review. Cureus. 2023;15(3):e36729. DOI:10.7759/cureus.36729
13. Lee J, Ji Park H, Kyong Wook Yi. Dienogest in endometriosis treatment: A narrative literature review. Clin Exp Reprod Med. 2023;50(4):223-6. DOI:10.5653/cerm.2023.06128
14. Malik R, Kaur Mann M. Role of dienogest in endometriosis in young women. J Obstet Gynaecol India. 2021;71(5):522-9. DOI:10.1007/s13224-021-01483-0
15. Fleiss JL, Berlin JA. Effect sizes for dichotomous data. In: Cooper H, Hedges LV, Valentine JC. (eds.) The handbook of research synthesis and meta-analysis. New York: Russell Sage Foundation, 2009.
________________________________________________
1. Orazov MR, Radzinsky VE, Dolgov ED, Abramashvili YuG. Pathogenesis and pathogenetic options in endometriosis management. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2023;22(1):92-104 (in Russian). DOI:10.20953/1726-1678-2023-1-92-104
2. Rukhlyada NN, Krylov KYu, Biryukova EI, et al. Targeted therapy for pelvic pain associated with endometriosis. Assessment of quality of life and sexual function. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2021;20(6):148-54 (in Russian). DOI:10.20953/1726-1678-2021-6-148-154
3. Korneenkov AA. Visualization of the results of a meta-analysis of clinical studies. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2019;18(1):8-15 (in Russian). DOI:10.18692/1810-4800-2019-1-8-15
4. Orazov MR, Radzinsky VE, Orekhov RE, Tairova MB. Effectiveness of medical therapy for preventing ovarian endometriosis recurrence after surgical treatment. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2022;21(3):53-62. DOI:10.20953/1726-1678-2022-3-53-62 (in Russian).
5. Zakhari A, Edwards D, Ryu M, et al. Dienogest and the Risk of Endometriosis Recurrence Following Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis. J Minim Invasive Gynecol. 2020;27(7):1503-10. DOI:10.1016/j.jmig.2020.05.007
6. Orazov MR, Radzinsky VE, Orekhov RE. The effectiveness of therapy for endometriosis-associated pelvic pain resistant to surgical treatment. Gynecology. 2021;23(4):314-23 (in Russian). DOI:10.26442/20795696.2021.4.201097
7. Podzolkova NM, Fadeev IE, Glazkova OL, et al. Efficacy of combination therapy in patients with deep infiltrating endometriosis. Vopr. ginekol. akus. perinatol. (Gynecology, Obstetrics and Perinatology). 2022;21(5):105-12 (in Russian). DOI:10.20953/1726-1678-2022-5-105-112
8. Kuznetsova IV, Zemlina NS. Endometriosis in women of older reproductive age. Women’s Clinic. 2022;2:10-8 (in Russian).
9. Muzii L, Di Tucc Ci, Galati G, et al. the efficacy of dienogest in reducing disease and pain. Recurrence after endometriosis surgery: A systematic review and meta‑analysis. Reprod Sci. 2023;30(11):3135-43. DOI:10.1007/s43032-023-01266-0
10. Liu Y, Gong H, Gou J, et al. Dienogest as a maintenance treatment for endometriosis following surgery: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2021;8:652505. DOI:10.3389/fmed.2021.652505
11. Gokmen BS, Topbas Selcuki NF, Aydin A, et al. Effects of dienogest therapy on endometriosis-related dysmenorrhea, dyspareunia, and endometrioma size. Cureus. 2023;15(1):e34162. DOI:10.7759/cureus.34162
12. Tayade S, Rai S, Pai H, et al. Efficacy of dienogest in adolescent endometriosis: A narrative review. Cureus. 2023;15(3):e36729. DOI:10.7759/cureus.36729
13. Lee J, Ji Park H, Kyong Wook Yi. Dienogest in endometriosis treatment: A narrative literature review. Clin Exp Reprod Med. 2023;50(4):223-6. DOI:10.5653/cerm.2023.06128
14. Malik R, Kaur Mann M. Role of dienogest in endometriosis in young women. J Obstet Gynaecol India. 2021;71(5):522-9. DOI:10.1007/s13224-021-01483-0
15. Fleiss JL, Berlin JA. Effect sizes for dichotomous data. In: Cooper H, Hedges LV, Valentine JC. (eds.) The handbook of research synthesis and meta-analysis. New York: Russell Sage Foundation, 2009.
Авторы
Н.Н. Рухляда*1,2, К.А. Дудова1,2
1ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
2ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе», Санкт-Петербург, Россия
*nickolasr@mail.ru
1ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
2ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе», Санкт-Петербург, Россия
*nickolasr@mail.ru
________________________________________________
Nikolai N. Rukhliada*1,2, Kristina A. Dudova1,2
1Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia;
2Janelidze Saint Petersburg Research Institute of Emergency Aid, Saint Petersburg, Russia
*nickolasr@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.