Выбор антибиотиков для лечения респираторных инфекций у детей должен соответствовать спектру лекарственной чувствительности основных патогенов «здесь и сейчас». Недоучет этого снижает эффективность лечения и способствует дальнейшему росту их резистентности. Цель исследования – сопоставление практики амбулаторной антибиотикотерапии острых респираторных заболеваний у детей с рекомендациями и оценка ее эффективности в условиях растущей резистентности пневмококков и гемолитических стрептококков к макролидам, а также формулировка выбора стартового препарата. Основные рекомендованные препараты – амоксициллин и амоксициллин/клавуланат были назначены педиатрами только 4,5 и 24% детей с типичной внебольничной пневмонией, 1 и 30% больных отитом, но низкие (менее 45 мг/кг в сутки) дозировки этих препаратов назначались в 2/3 случаев и давали эффект всего в 25–30%. Макролиды и оральные цефалоспорины детям с отитом назначались в 34 и 28% (эффективность всего 8%), больным типичной пневмонией – в 32 и 18% случаев (эффективность 11 и 38% соответственно). При атипичных пневмониях макролиды были назначены всего 19% больным. В практике имеет место близкая к 100% антибиотикотерапия острых тонзиллитов (в основном вирусных) в сочетании с нечеткими представлениями о цели и длительности лечения. С учетом рекомендаций профессиональных обществ и собственного опыта приведены протоколы выбора стартового антибиотика при острых респираторных заболеваниях.
The choice of antibiotics for the treatment of respiratory infections in children should correspond to the spectrum of drug sensitivity of the main pathogens "here and now". Underestimation of this issue reduces the effectiveness of treatment and promotes further growth of their resistance. The aim of the study was to compare the practice of outpatient antibiotic therapy of acute respiratory diseases in children with recommendations and evaluate its effectiveness in conditions of increasing resistance of pneumococci and hemolytic streptococci to macrolides, as well as the formulation of the choice of starting preparation. The main recommended drugs – amoxicillin and amoxicillin/clavulanate – were prescribed by pediatricians only 4.5 and 24% of children with typical community-acquired pneumonia, 1 and 30% of patients with otitis, but low (less than 45 mg/kg/day) doses of these drugs were prescribed in 2/3 cases and gave an effect of only 25–30%. Macrolides and oral cephalosporins for children with otitis media were prescribed at 34 and 28% (efficacy only 8%), patients with typical pneumonia – in 32 and 18% (efficacy 11 and 38% respectively). In atypical pneumonia, macrolides were prescribed only 19% of patients. In practice, there is close to 100% antibiotic therapy for acute tonsillitis (mainly viral) in combination with fuzzy idea of the purpose and duration of treatment. Taking into account the recommendations of professional societies and their own experience, the protocols for choosing a starting antibiotic for acute respiratory diseases are given.
Key words: resistance of pathogens of acute respiratory diseases, recommendations of antibiotic therapy of acute respiratory diseases, acute otitis media, typical pneumonia, pneumonia atypical, acute tonsillitis.
1. Жукова О.В., Кононова С.В., Конышкина Т.М. Распределение затрат на фармакотерапию острого обструктивного бронхита у детей в условиях реальной клинической практики и с учетом фармакоэкономических исследований. Фарматека. 2011; 18: 63–7. / Zhukova O.V., Kononova S.V., Konyshkina T.M Raspredelenie zatrat na farmakoterapiiu ostrogo obstruktivnogo bronkhita u detei v usloviiakh real'noi klinicheskoi praktiki i s uchetom farmakoekonomicheskikh issledovanii. Farmateka. 2011; 18: 63–7. [in Russian]
2. Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И. и др. Динамика резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за период 1999–2009 гг. (Результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС). Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2010; 12 (4): 1–13. / Kozlov R.S., Sivaia O.V., Krechikova O.I. i dr. Dinamika rezistentnosti Streptococcus pneumoniae k antibiotikam v Rossii za period 1999–2009 gg. (Rezul'taty mnogotsentrovogo prospektivnogo issledovaniia PeGAS). Klin. mikrobiol. antimikrob. khimioter. 2010; 12 (4): 1–13. [in Russian]
3. Bergman M1, Huikko S, Huovinen P et al. Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance (FiRe Network). Macrolide and azithromycin use are linked to increased macrolide resistance in Streptococcus pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50 (11): 3646–50.
4. Siira L, Rantala M, Jalava J et al. Temporal trends of antimicrobial resistance and clonality of invasive Streptococcus pneumoniae isolates in Finland, 2002 to 2006. Antimicrob Agents Chemother 2009; 53 (5): 2066–73.
5. Сидоренко С.В., Грудинина С.А., Филимонова О.Ю. и др. Резистентность к макролидам и линкозамидам среди Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes в Российской Федерации. Клин. фармакология и терапия. 2008, 17 (2): 1–4. / Sidorenko S.V., Grudinina S.A., Filimonova O.Iu. i dr. Rezistentnost' k makro- lidam i linkozamidam sredi Streptococcus pneumoniae i Streptococcus pyogenes v Rossiiskoi Federatsii. Klin. farmakologiia i terapiia. 2008, 17 (2): 1–4. [in Russian]
6. Wunderink R, Yin Y. Antibiotic Resistance in Community-Acquired Pneumonia Pathogens. Semin Respir Critical Care Med 2016; 37 (6): 829–38.
7. Mayanskiy N, Alyabieva N, Ponomarenko O et al. Serotypes and antibiotic resistance of noninvasive Streptococcus pneumoniae circulating in pediatric hospitals in Moscow, Russia. Int J Infect Dis 2014; 20: 58–62.
8. Лазарева М.А., Куличенко Т.В., Алябьева Н.М. и др. Носоглоточное носительство Streptococcus pneumoniae у воспитанников детских домов, дошкольных учреждений и неорганизованных детей младше 5 лет. Вопр. совр. педиатрии. 2015; 14 (2): 246–55. / Lazareva M.A., Kulichenko T.V., Aliab'eva N.M. i dr. Nosoglotochnoe nositel'stvo Streptococcus pneumoniae u vospitannikov detskikh domov, doshkol'nykh uchrezhdenii i neorganizovannykh detei mladshe 5 let. Vopr. sovr. pediatrii. 2015; 14 (2): 246–55. [in Russian]
9. Biedenbach DJ, Badal RE, Huang M-Y et al. In vitro activity of oral antimicrobial agents against pathogens associated with communityacquired upper respiratory tract and urinary tract infections: A Five Country surveillance study. Infect Dis Ther 2016; 5 (2): 139–53.
10. Катосова Л.К., Лазарева А.В., Хохлова Т.А. и др. Распространение и механизм
устойчивости к макролидам Streptococcus pyogenes, выделенных у детей. Антибиотики и химотерапия. 2016; 61 (3–4): 23–9. / Katosova L.K., Lazareva A.V., Khokhlova T.A. i dr. Rasprostranenie i mekhanizm ustoichivosti k makrolidam Streptococcus pyogenes, vydelennykh u detei. Antibiotiki i khimoterapiia. 2016; 61 (3–4): 23–9. [in Russian]
11. Союз педиатров России, Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка. Научно-практическая программа «Острые респираторные заболевания у детей. Лечение и профилактика». М., 2002. / Soiuz pediatrov Rossii, Mezh- dunarodnyi Fond okhrany zdorov'ia materi i rebenka. Nauchno-prakticheskaia programma “Ostrye respiratornye zabolevaniia u detei. Lechenie i profilaktika”. M., 2002. [in Russian]
12. Баранов А.А. Руководство по амбулаторно-клинической педиатрии. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. / Baranov A.A. Rukovodstvo po ambulatorno-klinicheskoi pediatrii. 2-e izd. M.: GEOTAR-Media, 2009. [in Russian]
13. Баранов А.А., Таточенко В.К., Бакрадзе М.Д. Лихорадящий ребенок (протоколы диагностики и лечения). М.: Педиатръ, 2015. / Baranov A.A., Tatochenko V.K., Bakradze M.D. Likhoradiashchii rebenok (protokoly diagnostiki i lecheniia). M.: Pediatr, 2015. [in Russian]
14. Минздрав России, Национальная медицинская ассоциация отоларингологов. Этиопатогенетическая терапия заболеваний верхних дыхательных путей и уха. Методические рекомендации. М., 2015. / Minzdrav Rossii, Natsional'naia meditsinskaia assotsiatsiia otolaringologov. Etiopatogeneticheskaia terapiia zabolevanii verkhnikh dykhatel'nykh putei i ukha. Metodicheskie rekomendatsii. M., 2015. [in Russian]
15. Российское респираторное общество, Межрегиональное педиатрическое респираторное общество, Федерация педиатров стран СНГ, Московское общество детских врачей. Внебольничная пневмония у детей. Клинические рекомендации. М., 2015. / Rossiiskoe respiratornoe obshchestvo, Mezhregional'noe pediatricheskoe respiratornoe obshchestvo, Federatsiia pediatrov stran SNG, Moskovskoe obshchestvo detskikh vrachei. Vnebol'nichnaia pnevmoniia u detei. Klinicheskie rekomendatsii. M., 2015. [in Russian]
16. Chow AW, Benninger MS, Brook I et al. IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults. Clin Infect Dis 2012; 54: 1041–5.
17. Lieberthal AS, Carroll AE, Chonmaitree T et al. The diagnosis and management of acute otitis media. Clinical practice guidelines. Pediatrics 2013; 132: e262–e280.
18. Bradley JS, Byington CL, Shah SS et al. The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: clinical practice guidelines by the pediatric infectious diseases society and the nfectious diseases society of America. Clin Infect Dis 2011; 53 (7): 617–30.
19. Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé. Antibiotherapie par voie generale en pratique courante au cours des infections respiratoires basses de l’adulte et de l’enfant. 2005 – Community acquired pneumonia in children: update 2011.
20. British Thoracic Society. Community acquired pneumonia in children guideline group. Thorax 2011; 66 (Suppl. 2).
21. WHO Model List of Essential Medicines for Children. 6th edition (March 2017).
22. Спичак Т.В. Критерии диагностики и соответствие лечения внебольничной пневмонии у детей современным стандартам. Вопр. диагностики в педиатрии. 2010; 2 (6): 31–4. / Spichak T.V. Kriterii diagnostiki i sootvetstvie lecheniia vnebol'nichnoi pnevmonii u detei sovremennym standartam. Vopr. diagnostiki v pediatrii. 2010; 2 (6): 31–4. [in Russian]
23. Рачина С.А., Козлов Р.С., Таточенко В.К. и др. Анализ подходов к применению антибиотиков при инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов у детей: результаты опроса участковых педиатров. Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2016; 18 (1): 20–32. / Rachina S.A., Kozlov R.S., Tatochenko
V.K. i dr. Analiz podkhodov k primeneniiu antibiotikov pri infektsiiakh verkhnikh dykhatel'nykh putei i LOR-organov u detei: rezul'taty oprosa uchastkovykh pediatrov. Klin. mikrobiol. i antimikrob. khimioter. 2016; 18 (1): 20–32. [in Russian]
24. Kronman MP, Hersh AL, Feng R et al. Ambulatory visit rates and antibiotic prescribing for children with pneumonia, 1994–2007. Pediatrics 2011; 127 (3): 411–8.
25. Neuman MI, Shah SS, Shapiro DJ, Hersh AL Emergency department management of childhood pneumonia in the United States prior to publication of national guidelines. Acad Emerg Med 2013; 3: 240–6.
26. Saleh EA, Schroeder DR, Hanson AC, Banerjee R. Guideline-concordant antibiotic prescribing for pediatric outpatients with otitis media, community-acquired pneumonia, and skin and soft tissue infections in a large multispecialty healthcar system. Clin Res Infect Dis 2015; 2 (1). pii: 1010.
27. Lori K.Handy et al. Variability in Antibiotic Prescribing for Community-Acquired Pneumonia. Pediatrics 2017; 139 (4). DOI: 10.1542/peds.2016-2331
28. Williams DJ et al. Impact of a National Guideline on Antibiotic Selection for Hospi- talized Pneumonia. Pediatrics 2017. DOI: 10.1542/peds.2016-3231
29. Dubos F, Delvart C, Mordacq C et al. Гvaluation des prescriptions dans la prise en charge des pneumonies aiguСs communautaires de l’enfant. Arch Pediatr 2014; 21 (8): 827–33.
30. Korppi M, Heiskanen-Kosma T, Kleemola M. Incidence of community-acquired pneumonia in children caused by Mycoplasma pneumoniae: serological results of a prospective, population-based study in primary health care. Respirology 2004; 9 (1): 109–14.
31. Баранов А.А., Таточенко В.К., Бакрадзе М.Д. Лихорадящий ребенок. Протоколы диагностики и лечения. М.: Педиатръ, 2017. / Baranov A.A., Tatochenko V.K., Bakradze M.D. Likhoradiashchii rebenok. Protokoly diagnostiki i lecheniia. M.: Pediatr", 2017. [in Russian]
32. Бакрадзе М.Д., Таточенко В.К., Полякова А.С. и др. Низкая эффективность антибиотиков, назначаемых амбулаторно детям с пневмонией и острым средним отитом, как следствие несоблюдения клинических рекомендаций. Педиатр. фармакология. 2016; 13 (5): 425–31. / Bakradze M.D., Tatochenko V.K., Poliakova A.S. i dr. Nizkaia effektivnost' antibiotikov, naznachaemykh ambulatorno detiam s pnevmoniei i ostrym srednim otitom, kak sledstvie nesobliudeniia klinicheskikh rekomendatsii. Pediatr. farmakologiia. 2016; 13 (5): 425–31. [in Russian]
33. Черкасова Е.Н. Оптимизация диагностики и лечения острого тонзиллита у детей в амбулаторных условиях. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2015. / Cherkasova E.N. Optimizatsiia diagnostiki i lecheniia ostrogo tonzillita u detei v ambulatornykh usloviiakh. Avtoref. dis. … kand. med. nauk. M., 2015. [in Russian]
34. Дарманян А.С., Бакрадзе М.Д. Проблема острого тонзиллита в детском возрасте. Медицинский совет. Педиатрия. 2013; 1 (3): 69–72. / Darmanian A.S., Bakradze M.D. Problema ostrogo tonzillita v detskom vozraste. Meditsinskii sovet. Pediatriia. 2013; 1 (3): 69–72. [in Russian]
________________________________________________
1. Zhukova O.V., Kononova S.V., Konyshkina T.M Raspredelenie zatrat na farmakoterapiiu ostrogo obstruktivnogo bronkhita u detei v usloviiakh real'noi klinicheskoi praktiki i s uchetom farmakoekonomicheskikh issledovanii. Farmateka. 2011; 18: 63–7. [in Russian]
2. Kozlov R.S., Sivaia O.V., Krechikova O.I. i dr. Dinamika rezistentnosti Streptococcus pneumoniae k antibiotikam v Rossii za period 1999–2009 gg. (Rezul'taty mnogotsentrovogo prospektivnogo issledovaniia PeGAS). Klin. mikrobiol. antimikrob. khimioter. 2010; 12 (4): 1–13. [in Russian]
3. Bergman M1, Huikko S, Huovinen P et al. Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance (FiRe Network). Macrolide and azithromycin use are linked to increased macrolide resistance in Streptococcus pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50 (11): 3646–50.
4. Siira L, Rantala M, Jalava J et al. Temporal trends of antimicrobial resistance and clonality of invasive Streptococcus pneumoniae isolates in Finland, 2002 to 2006. Antimicrob Agents Chemother 2009; 53 (5): 2066–73.
5. Sidorenko S.V., Grudinina S.A., Filimonova O.Iu. i dr. Rezistentnost' k makro- lidam i linkozamidam sredi Streptococcus pneumoniae i Streptococcus pyogenes v Rossiiskoi Federatsii. Klin. farmakologiia i terapiia. 2008, 17 (2): 1–4. [in Russian]
6. Wunderink R, Yin Y. Antibiotic Resistance in Community-Acquired Pneumonia Pathogens. Semin Respir Critical Care Med 2016; 37 (6): 829–38.
7. Mayanskiy N, Alyabieva N, Ponomarenko O et al. Serotypes and antibiotic resistance of noninvasive Streptococcus pneumoniae circulating in pediatric hospitals in Moscow, Russia. Int J Infect Dis 2014; 20: 58–62.
8. Lazareva M.A., Kulichenko T.V., Aliab'eva N.M. i dr. Nosoglotochnoe nositel'stvo Streptococcus pneumoniae u vospitannikov detskikh domov, doshkol'nykh uchrezhdenii i neorganizovannykh detei mladshe 5 let. Vopr. sovr. pediatrii. 2015; 14 (2): 246–55. [in Russian]
9. Biedenbach DJ, Badal RE, Huang M-Y et al. In vitro activity of oral antimicrobial agents against pathogens associated with communityacquired upper respiratory tract and urinary tract infections: A Five Country surveillance study. Infect Dis Ther 2016; 5 (2): 139–53.
10. Katosova L.K., Lazareva A.V., Khokhlova T.A. i dr. Rasprostranenie i mekhanizm ustoichivosti k makrolidam Streptococcus pyogenes, vydelennykh u detei. Antibiotiki i khimoterapiia. 2016; 61 (3–4): 23–9. [in Russian]
11. Soiuz pediatrov Rossii, Mezh- dunarodnyi Fond okhrany zdorov'ia materi i rebenka. Nauchno-prakticheskaia programma “Ostrye respiratornye zabolevaniia u detei. Lechenie i profilaktika”. M., 2002. [in Russian]
12. Baranov A.A. Rukovodstvo po ambulatorno-klinicheskoi pediatrii. 2-e izd. M.: GEOTAR-Media, 2009. [in Russian]
13. Вaranov A.A., Tatochenko V.K., Bakradze M.D. Likhoradiashchii rebenok (protokoly diagnostiki i lecheniia). M.: Pediatr, 2015. [in Russian]
14. Minzdrav Rossii, Natsional'naia meditsinskaia assotsiatsiia otolaringologov. Etiopatogeneticheskaia terapiia zabolevanii verkhnikh dykhatel'nykh putei i ukha. Metodicheskie rekomendatsii. M., 2015. [in Russian]
15. Rossiiskoe respiratornoe obshchestvo, Mezhregional'noe pediatricheskoe respiratornoe obshchestvo, Federatsiia pediatrov stran SNG, Moskovskoe obshchestvo detskikh vrachei. Vnebol'nichnaia pnevmoniia u detei. Klinicheskie rekomendatsii. M., 2015. [in Russian]
16. Chow AW, Benninger MS, Brook I et al. IDSA clinical practice guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults. Clin Infect Dis 2012; 54: 1041–5.
17. Lieberthal AS, Carroll AE, Chonmaitree T et al. The diagnosis and management of acute otitis media. Clinical practice guidelines. Pediatrics 2013; 132: e262–e280.
18. Bradley JS, Byington CL, Shah SS et al. The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: clinical practice guidelines by the pediatric infectious diseases society and the nfectious diseases society of America. Clin Infect Dis 2011; 53 (7): 617–30.
19. Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé. Antibiotherapie par voie generale en pratique courante au cours des infections respiratoires basses de l’adulte et de l’enfant. 2005 – Community acquired pneumonia in children: update 2011.
20. British Thoracic Society. Community acquired pneumonia in children guideline group. Thorax 2011; 66 (Suppl. 2).
21. WHO Model List of Essential Medicines for Children. 6th edition (March 2017).
22. Spichak T.V. Kriterii diagnostiki i sootvetstvie lecheniia vnebol'nichnoi pnevmonii u detei sovremennym standartam. Vopr. diagnostiki v pediatrii. 2010; 2 (6): 31–4. [in Russian]
23. Rachina S.A., Kozlov R.S., Tatochenko
V.K. i dr. Analiz podkhodov k primeneniiu antibiotikov pri infektsiiakh verkhnikh dykhatel'nykh putei i LOR-organov u detei: rezul'taty oprosa uchastkovykh pediatrov. Klin. mikrobiol. i antimikrob. khimioter. 2016; 18 (1): 20–32. [in Russian]
24. Kronman MP, Hersh AL, Feng R et al. Ambulatory visit rates and antibiotic prescribing for children with pneumonia, 1994–2007. Pediatrics 2011; 127 (3): 411–8.
25. Neuman MI, Shah SS, Shapiro DJ, Hersh AL Emergency department management of childhood pneumonia in the United States prior to publication of national guidelines. Acad Emerg Med 2013; 3: 240–6.
26. Saleh EA, Schroeder DR, Hanson AC, Banerjee R. Guideline-concordant antibiotic prescribing for pediatric outpatients with otitis media, community-acquired pneumonia, and skin and soft tissue infections in a large multispecialty healthcar system. Clin Res Infect Dis 2015; 2 (1). pii: 1010.
27. Lori K.Handy et al. Variability in Antibiotic Prescribing for Community-Acquired Pneumonia. Pediatrics 2017; 139 (4). DOI: 10.1542/peds.2016-2331
28. Williams DJ et al. Impact of a National Guideline on Antibiotic Selection for Hospi- talized Pneumonia. Pediatrics 2017. DOI: 10.1542/peds.2016-3231
29. Dubos F, Delvart C, Mordacq C et al. Гvaluation des prescriptions dans la prise en charge des pneumonies aiguСs communautaires de l’enfant. Arch Pediatr 2014; 21 (8): 827–33.
30. Korppi M, Heiskanen-Kosma T, Kleemola M. Incidence of community-acquired pneumonia in children caused by Mycoplasma pneumoniae: serological results of a prospective, population-based study in primary health care. Respirology 2004; 9 (1): 109–14.
31. Baranov A.A., Tatochenko V.K., Bakradze M.D. Likhoradiashchii rebenok. Protokoly diagnostiki i lecheniia. M.: Pediatr", 2017. [in Russian]
32. Bakradze M.D., Tatochenko V.K., Poliakova A.S. i dr. Nizkaia effektivnost' antibiotikov, naznachaemykh ambulatorno detiam s pnevmoniei i ostrym srednim otitom, kak sledstvie nesobliudeniia klinicheskikh rekomendatsii. Pediatr. farmakologiia. 2016; 13 (5): 425–31. [in Russian]
33. Cherkasova E.N. Optimizatsiia diagnostiki i lecheniia ostrogo tonzillita u detei v ambulatornykh usloviiakh. Avtoref. dis. … kand. med. nauk. M., 2015. [in Russian]
34. Darmanian A.S., Bakradze M.D. Problema ostrogo tonzillita v detskom vozraste. Meditsinskii sovet. Pediatriia. 2013; 1 (3): 69–72. [in Russian]
1 ФГАУ «Национальный научно-практический центр здоровья детей» Минздрава России. 119991, Россия, Москва, Ломоносовский пр., д. 2, стр. 1;
2 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1
*tatovk@yandex.ru
1 Scientific Center of Children's Health of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, Lomonosovsky pr., 2, str.1;
2 N.I.Pirogov Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1
*tatovk@yandex.ru