Особенности наследственно-обусловленных тромбозов (анализ клинических случаев у новорожденных детей)
Особенности наследственно-обусловленных тромбозов (анализ клинических случаев у новорожденных детей)
Ваганов А.А., Таранушенко Т.Е., Паршин Н.А. Особенности наследственно-обусловленных тромбозов (анализ клинических случаев у новорожденных детей). Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;1:28–32.
DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201446
________________________________________________
Vaganov AA, Taranushenko TE, Parshin NA. Features of hereditary thrombosis (analysis of clinical cases in newborns). Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;1:28–32. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201446
Особенности наследственно-обусловленных тромбозов (анализ клинических случаев у новорожденных детей)
Ваганов А.А., Таранушенко Т.Е., Паршин Н.А. Особенности наследственно-обусловленных тромбозов (анализ клинических случаев у новорожденных детей). Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;1:28–32.
DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201446
________________________________________________
Vaganov AA, Taranushenko TE, Parshin NA. Features of hereditary thrombosis (analysis of clinical cases in newborns). Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;1:28–32. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201446
Актуальность. Дисфункции гемостаза включают состояния, протекающие как с геморрагическим синдромом, так и в виде тромбозов, число которых растет в связи с интенсификацией проводимой терапии. Актуальность темы определяется распространенностью данных патологических состояний у новорожденных, особенностями системы гемостаза в неонатальном периоде, а также трудностями диагностики и интерпретации лабораторных показателей. Цель. Изучение особенностей клинических проявлений и генетических маркеров у новорожденных с клинической картиной тромбоза на фоне первичной тромбофилии. Материалы и методы. Проведен ретроспективный сплошной анализ историй болезни новорожденных с тромбофилиями, находившихся на стационарном лечении в КГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства» в период с января 2014 по январь 2020 г. Результаты. Дебют тромбозов у новорожденных представлен преимущественно венозными тромбозами различной локализации. Определены генетические мутации у данных пациентов, которые в основном связаны с работой фолатного и метионинового циклов (MTHFR: g.677C>T, MTHFR: g.1298A>C, MTRR: g.66A>G и MTR: g.2756A>G). Осложненное течение отмечено при наличии в геноме комбинаций MTHFR: g.677C>T, MTR: g.2756A>G и MTRR: g.66A>G и/или гомозиготного носительства MTHFR: g.677C>T, MTHFR: g.1298A>C. К основным триггерам тромбозов отнесена катетеризация периферических сосудов. Заключение. Снижение уровней естественных антикоагулянтов у новорожденных, имеющих некоторые физиологические особенности гемостаза, заслуживает пристального внимания неонатологов и клиницистов, требует интегральной оценки системы гемостаза и дополнительных обследований, в том числе анализа генетических изменений не только в системе гемостаза, но и фолатного и метионинового циклов.
Ключевые слова: тромбофилия, тромбоз, тромбоэмболия, гемостаз, новорожденные, дети
________________________________________________
Background. Dysfunctions of hemostasis include conditions occurring both with hemorrhagic syndrome and in the form of thrombosis, the number of which is growing due to the intensification of the therapy. The relevance of the topic is determined by the prevalence of these pathological conditions in newborns, the peculiarities of the hemostasis system in the neonatal period, as well as the difficulties of diagnosis and interpretation of laboratory parameters. Aim. Studying the features of clinical manifestations and genetic markers in newborns with clinical thrombosis on the background of primary thrombophilia. Materials and methods. A retrospective continuous analysis of the case histories of newborn children with thrombophilia who were hospitalized at the Krasnoyarsk Regional Clinical Center for Maternity and Childhood Protection in the period from January 2014 to January 2020 was carried out. Results. The debut of thrombosis in newborns is represented mainly by venous thrombosis of various localizations. Genetic mutations were identified in these patients, which are mainly associated with the work of the folate and methionine cycles (MTHFR: g.677C>T, MTHFR: g.1298A>C, MTRR: g.66A>G and MTR: g.2756A>G). A complicated course was noted in the presence in the genome of the combinations MTHFR: g.677C>T, MTR: g.2756A>G and MTRR: g.66A>G and/or homozygous carriage of MTHFR: g.677C>T, MTHFR: g.1298A>C. The main trigger was peripheral vascular catheterization. Conclusion. A decrease in the levels of natural anticoagulants in newborns with some physiological features of hemostasis deserves close attention of neonatologists and clinicians, requires an integral assessment of the hemostasis system and additional examinations, including the analysis of genetic changes not only in the hemostasis system, but also in folate and methionine cycles.
Keywords: thrombophilia, thrombosis, thromboembolism, hemostasis, newborns, children
1. Кольцова Е.М., Балашова Е.Н., Пантелеев М.А., Баландина А.Н. Лабораторные аспекты гемостаза новорожденных. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(4):100-13 [Koltsova EM, Balashova EN, Panteleev MA, Balandina AN. Laboratory aspects of hemostasis in neonates. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019;17(4):100-13 (in Russian)]. DOI:10.24287/1726-1708-2018-17-4-100-113
2. Байрашевская А.В., Кытько О.В. Неонатальные тромбозы: причины, патогенез, особенности терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(2):21-8 [Bairashevskaya AV, Kytko OV. Neonatal thrombosis: causes, pathogenesis, treatment features. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021;66(2):21-8 (in Russian)]. DOI:10.21508/1027-4065-2021-66-2-21-28
3. Воробьев А.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., и др. Факторы риска и принципы профилактики неонатальных тромбозов. Акушерство, гинекология и репродукция. 2021;15(4):390-403 [Vorobev AV, Bitsadze VO, Khizroeva JKh, et al. Neonatal thrombosis: risk factors and principles prophylaxis. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia = Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(4):390-403 (in Russian)]. DOI:10.17749/2313-7347/ob.gyn. rep.2021.233
4. Jaffray J, Witmer C, O'Brien SH, et al. Peripherally inserted central catheters lead to a high risk of venous thromboembolism in children. Blood. 2020;135(3):220-6.
DOI:10.1055/s-0038-1660852
5. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Жарков П.А., Свирин П.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению тромбозов у детей и подростков. Общественная организация «Национальное общество детских гематологов, онкологов»; ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 2015 [Rumiantsev AG, Maschan AA, Zharkov PA, Svirin PV. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike, profilaktike i lecheniiu trombozov u detei i podrostkov. Obshchestvennaia organizatsiia Natsional'noe obshchestvo detskikh gematologov, onkologov; FGBU "FNKTs DGOI im. Dmitriia Rogacheva" Minzdrava Rossii, 2015 (in Russian)].
6. Raffini L. Pediatric Aspects of Thrombophilia. Consultative Hemostasis and Thrombosis. Elsevier, 2019.
7. de la Morena-Barrio B, Orlando C, de la Morena-Barrio ME, et al. Incidence and features of thrombosis in children with inherited antithrombin deficiency. Haematologica. 2019;104(12):2512-8. DOI:10.3324/haematol.2018.210666
8. Barg A, Nowak-Göttl U, Kenet G. Hemostasis in the very young. Semin Thromb Hemost. 2018;44(7):617-23. DOI:10.1055/s-0038-1660852
9. Mahajerin A, Obasaju P, Eckert G, et al. Thrombophilia testing in children: a 7 year experience. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(3):523-7. DOI:10.1002/pbc.24846
10. Ishiguro A, Ezinne CC, Michihata N, et al. Pediatric thromboembolism: a national survey in Japan. Int J Hematol. 2017;105(1):52-8. DOI:10.1007/s12185-016-2079-y
11. Haley K. Pediatric Thrombosis. Hemostasis and Thrombosis. Springer, 2019.
12. Гончаров А.А., Рыбка М.М., Хинчагов Д.Я., Рогальская Е.А. Случай интраоперационного выявления дефицита протеина C у больного, оперированного по поводу цианотического порока сердца. Гематология и трансфузиология. 2020;65(1):61-9 [Goncharov АA, Rybka MM, Khinchagov DYa, Rogalskaya EA. A clinical case of protein C defi ciency revealed in a patient during surgery for cyanotic heart defect. Russian Journal of Hematology and Transfusiology (Gematologiya i transfuziologiya). 2020;65(1):61-9 (in Russian)]. DOI:10.35754/0234-5730-2020-65-1-61-69
13. Скворцов В.В., Мабудзаде Ч.К. Тромбофилия, обусловленная врожденной недостаточностью антитромбина III. Этиология, патогенез, диагностика и терапевтические подходы. Поликлиника. 2018;4(1):30-2 [Skvortsov VV, Mabudzade ChK. Trombofiliia, obuslovlennaia vrozhdennoi nedostatochnost'iu antitrombina III. Etiologiia, patogenez, diagnostika i terapevticheskie podkhody. Poliklinika. 2018;4(1):30-2 (in Russian)].
14. Мазайшвили К.В., Стойко Ю.М., Хлевтова Т.В., и др. Генетический базис «триединства» структурно-функционального комплекса гемостаза и тромбофилии. Вестник СурГУ. Медицина. 2017;1:39-45 [Mazayshvili KV, Stoyko YuM, Khlevtova TV, et al. The genetics of thrombophilia: the trinity of the structural and functional hemostasis complex. Vestnik SurGU. Meditsina. 2017;1:39-45 (in Russian)].
15. Галайко М.В., Рыбина О.В., Литвиненко М.С., и др. Тромбофилия и беременность. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2017;10(3):409-22 [Galaiko MV, Rybina OV, Litvinenko MS, et al. Thrombophilia and Pregnancy. Clinical Oncohematology. 2017;10(3):409-22 (in Russian)].
DOI:10.21320/2500-2139-2017-10-3-409-422
________________________________________________
1. Koltsova EM, Balashova EN, Panteleev MA, Balandina AN. Laboratory aspects of hemostasis in neonates. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019;17(4):100-13 (in Russian). DOI:10.24287/1726-1708-2018-17-4-100-113
2. Bairashevskaya AV, Kytko OV. Neonatal thrombosis: causes, pathogenesis, treatment features. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2021;66(2):21-8 (in Russian). DOI:10.21508/1027-4065-2021-66-2-21-28
3. Vorobev AV, Bitsadze VO, Khizroeva JKh, et al. Neonatal thrombosis: risk factors and principles prophylaxis. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia = Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(4):390-403 (in Russian). DOI:10.17749/2313-7347/ob.gyn. rep.2021.233
4. Jaffray J, Witmer C, O'Brien SH, et al. Peripherally inserted central catheters lead to a high risk of venous thromboembolism in children. Blood. 2020;135(3):220-6.
DOI:10.1055/s-0038-1660852
5. Rumiantsev AG, Maschan AA, Zharkov PA, Svirin PV. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike, profilaktike i lecheniiu trombozov u detei i podrostkov. Obshchestvennaia organizatsiia Natsional'noe obshchestvo detskikh gematologov, onkologov; FGBU "FNKTs DGOI im. Dmitriia Rogacheva" Minzdrava Rossii, 2015 (in Russian).
6. Raffini L. Pediatric Aspects of Thrombophilia. Consultative Hemostasis and Thrombosis. Elsevier, 2019.
7. de la Morena-Barrio B, Orlando C, de la Morena-Barrio ME, et al. Incidence and features of thrombosis in children with inherited antithrombin deficiency. Haematologica. 2019;104(12):2512-8. DOI:10.3324/haematol.2018.210666
8. Barg A, Nowak-Göttl U, Kenet G. Hemostasis in the very young. Semin Thromb Hemost. 2018;44(7):617-23. DOI:10.1055/s-0038-1660852
9. Mahajerin A, Obasaju P, Eckert G, et al. Thrombophilia testing in children: a 7 year experience. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(3):523-7. DOI:10.1002/pbc.24846
10. Ishiguro A, Ezinne CC, Michihata N, et al. Pediatric thromboembolism: a national survey in Japan. Int J Hematol. 2017;105(1):52-8. DOI:10.1007/s12185-016-2079-y
11. Haley K. Pediatric Thrombosis. Hemostasis and Thrombosis. Springer, 2019.
12. Goncharov АA, Rybka MM, Khinchagov DYa, Rogalskaya EA. A clinical case of protein C defi ciency revealed in a patient during surgery for cyanotic heart defect. Russian Journal of Hematology and Transfusiology (Gematologiya i transfuziologiya). 2020;65(1):61-9 (in Russian). DOI:10.35754/0234-5730-2020-65-1-61-69
13. Skvortsov VV, Mabudzade ChK. Trombofiliia, obuslovlennaia vrozhdennoi nedostatochnost'iu antitrombina III. Etiologiia, patogenez, diagnostika i terapevticheskie podkhody. Poliklinika. 2018;4(1):30-2 (in Russian).
14. Mazayshvili KV, Stoyko YuM, Khlevtova TV, et al. The genetics of thrombophilia: the trinity of the structural and functional hemostasis complex. Vestnik SurGU. Meditsina. 2017;1:39-45 (in Russian).
15. Galaiko MV, Rybina OV, Litvinenko MS, et al. Thrombophilia and Pregnancy. Clinical Oncohematology. 2017;10(3):409-22 (in Russian). DOI:10.21320/2500-2139-2017-10-3-409-422
Авторы
А.А. Ваганов1,2, Т.Е. Таранушенко*1, Н.А. Паршин1,2
1 ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Россия;
2 КГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства», Красноярск, Россия
*tetar@rambler.ru
________________________________________________
Anatolii A. Vaganov1,2, Tatiana E. Taranushenko*1, Nikita A. Parshin1,2
1 Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia;
2 Krasnoyarsk Regional Clinical Center for Maternity and Childhood Protection, Krasnoyarsk, Russia
*tetar@rambler.ru