Врожденная альвеолярная дисплазия и альвеолярно-капиллярная дисплазия с аномальным расположением легочных вен: результаты многоцентрового исследования

Мирошниченко В.П., Овсянников Д.Ю., Абрамян М.А., Артюшевская М.В., Горев В.В., Давыдов И.С., Денисова Е.Г., Зильберт Е.В., Ильина Н.А., Каменев М.М., Карпова А.Л., Кондратьев М.В., Панченко А.С., Петрова А.С., Прусакова К.В., Сущевский А.Б., Туманова Е.Л., Федоров И.А., Экизьян Е.Э. Врожденная альвеолярная дисплазия и альвеолярно-капиллярная дисплазия с аномальным расположением легочных вен: результаты многоцентрового исследования. Педиатрия. Consilium Medicum. 2025;3:249–254. DOI: 10.26442/26586630.2025.3.203392

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.

________________________________________________

Miroshnichenko VP, Ovsyannikov DYu, Abramyan MA, Artyushevskaya MV, Gorev VV, Davydov IS, Denisova EG, Zilbert EV, Ilina NA, Kamenev MM, Karpova AL, Kondratev MV, Panchenko AS, Petrova AS, Prusakova KV, Sushchevsky AB, Tumanova EL, Fedorov IA, Ekizyan EE. Congenital alveolar dysplasia and alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins: Results of a multicenter retrospective study. Pediatrics. Consilium Medicum. 2025;3:249–254. DOI: 10.26442/26586630.2025.3.203392

Читать PDF

Аннотация

Актуальность. Врожденная альвеолярная дисплазия (ВАД) и альвеолярно-капиллярная дисплазия с аномальным расположением легочных вен (АКД/АРЛВ) – редкие фатальные генетически детерминированные интерстициальные заболевания легких у младенцев, сопровождающиеся легочной гипертензией.
Цель. Клиническая, инструментальная и патоморфологическая характеристика пациентов с ВАД и АКД/АРЛВ.
Материалы и методы. В многоцентровое исследование включены 15 пациентов с ВАД (9), АКД/АРЛВ (6). Использованные методы диагностики: эхокардиография, рентгенография и компьютерная томография органов грудной клетки (ОГК), ангиопульмонография, катетеризация правых отделов сердца, полное секвенирование экзома, гистологическое аутопсийное исследование.
Результаты. ВАД и АКД/АРЛВ диагностированы у доношенных новорожденных (13/15), манифестировали в первые 3 сут жизни с высокой легочной гипертензией, резистентной к проводимой терапии. Летальные исходы регистрировались в первые 3 мес.
Заключение. ВАД и АКД/АРЛВ имеют однотипную клиническую манифестацию. Верифицировать диагноз позволяет гистологическое исследование легких, полноэкзомное секвенирование.

Ключевые слова: диффузные нарушения развития легких, генетически детерминированные интерстициальные заболевания легких, врожденная альвеолярная дисплазия, альвеолярно-капиллярная дисплазия с аномальным расположением легочных вен, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность у детей, секвенирование экзома, врожденные пороки развития, ген TBX4, новорожденные

________________________________________________

Background. Congenital alveolar dysplasia (CAD) and alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins (ACD/MPV) are rare, fatal, genetically determined interstitial lung diseases in infants, associated with pulmonary hypertension.
Aim. Clinical, instrumental, and pathomorphological characteristics of patients with CAD and ACD/MPV.
Materials and methods. Fifteen patients with CAD (9) and ACD/MPV (6) were included in a multicenter study. The following examination methods were used: echocardiography, chest X-ray, and chest computed tomography, angiopulmonography, catheterization of the right heart, whole-exome sequencing, and histological autopsy.
Results. CAD and ACD/MPV were diagnosed in term infants (13/15) and manifested in the first 3 days of life with high pulmonary hypertension resistant to therapy. Deaths were recorded in the first 3 months.
Conclusion. CAD and ACD/MPV have similar clinical presentations. Diagnosis can be verified through histological examination of the lungs and whole-exome sequencing.

Keywords: diffuse developmental disorders of the lungs, genetically determined interstitial lung diseases, congenital alveolar dysplasia, alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins, pulmonary hypertension, respiratory failure in children, exome sequencing, congenital malformations, TBX4 gene, newborns

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Laenger FP, Schwerk N, Dingemann J, et al. Interstitial lung disease in infancy and early childhood: a clinicopathological primer. Eur Respir Rev. 2022;31(163):210251. DOI:10.1183/16000617.0251-2021
2. Бойцова Е.В., Овсянников Д.Ю. К вопросу об интерстициальных заболеваниях легких у детей: диффузные нарушения роста и развития легких. Педиатр (Сакнт-Петербург). 2016;7(2):104-12 [Boitsova EV, Ovsyannikov DYu. On the issue of interstitial lung diseases in children: diffuse lung growth and development disorders. Pediatrician (Saint Petersburg). 2016;7(2):104-12 (in Russian)]. DOI:10.17816/PED72104-112
3. Janney CG, Askin FB, Kuhn C. Congenital alveolar capillary dysplasia- an unusual cause of respiratory distress in the newborn. Am J Clin Pathol. 1981;76(5):722-7. DOI:10.1093/ajcp/76.5.722
4. MacMahon HE. Congenital alveolar dysplasia of the lungs. Am J Pathol. 1948;24(4):919-31. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18874417/ Accessed: 14.02.2025
5. Galambos C, Mullen MP, Shieh JT, et al. Phenotype characterization of TBX4 mutation and deletion carriers with neonatal and paediatric pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019;54(2):1801965. DOI:10.1183/13993003.01965-2018
6. Sen P, Thakur N, Stockton DW, et al. Expanding the phenotype of alveolar capillary dysplasia (ACD). J Pediatr. 2004;145(5):646-51. DOI:10.1016/j.jpeds.2004.06.081
7. Galambos C, Sims-Lucas S, Ali N, et al. Intrapulmonary vascular shunt pathways in alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins. Thorax. 2015;70(1):84-5. DOI:10.1136/thoraxjnl-2014-205851
8. Vincent M, Karolak JA, Deutsch G, et al. Clinical, Histopathological, and Molecular Diagnostics in Lethal Lung Developmental Disorders. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(9):1093-101. DOI:10.1164/rccm.201903-0495TR
9. Дегтярева Е.А., Овсянников Д.Ю., Кантемирова М.Г. Легочная гипертензия и легочное сердце. Детская пульмонология: национальное руководство. Краткое изд. Под ред. Б.М. Блохина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2025 [Degtyareva EA, Ovsyannikov DYu, Kantemirova MG. Pulmonary hypertension and pulmonary heart. Pediatric pulmonology: national guidelines. Short ed. Ed. by B.M. Blokhin. Moscow: GEOTAR-Media, 2025 (in Russian)].
10. Kamp JC, Neubert L, Schupp JC, et al. Multilamellated Basement Membranes in the Capillary Network of Alveolar Capillary Dysplasia. Am J Pathol. 2024;194(2):180-94. DOI:10.1016/j.ajpath.2023.10.012
11. Михаленко Е.П., Малышева О.М., Сахаров И.В., и др. Клинический случай врожденной альвеолярно-капиллярной дисплазии легкого: использование высокопроизводительного секвенирования для уточнения диагноза. Молекулярная и прикладная генетика. 2022;32:64-72 [Mikhalenko EP, Malysheva OM, Sakharov IV, et al. A clinical case of congenital alveolar capillary lung dysplasia: the use of high-throughput sequencing to clarify the diagnosis. Molecular and Applied Genetics. 2022;32:64-72 (in Russian)]. DOI:10.47612/1999-9127-2022-32-64-72
12. Федоров И.А., Степанков О.Г., Пушкарева Ю.Э. Врожденная альвеолярно- капиллярная дисплазия у новорожденного ребенка. Вестник ЮУрГУ. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. 2012;42(301):127-8 [Fedorov IA, Stepankov OG, Pushkareva YuE. Congenital alveolar capillary dysplasia in a newborn child. Bulletin of SUSU. Series: Education, healthcare, physical education. 2012;42(301):127-8 (in Russian)].
13. Ильина Н.А., Иванов С.Л., Мягкова Е.И., Прусакова К.В. Роль лучевых методов исследования в диагностике редких форм интерстициальных заболеваний легких у новорожденных. Региональное кровообращение и микроциркуляция. 2023;22(1(85)):92-102 [Ilyina NA, Ivanov SL, Myagkova EI, Prusakova KV. The role of radiation research methods in the diagnosis of rare forms of interstitial lung diseases in newborns. Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2023;22(1(85)):92-102 (in Russian)]. DOI:10.24884/1682-6655-2023-22-1-92-102
14. Овсянников Д.Ю., Мирошниченко В.П., Давыдов И.С., и др. Врожденная альвеолярная дисплазия и альвеолярно-капиллярная дисплазия с аномальным расположением легочных вен: клинико-морфологические сопоставления. Пульмонология. 2024;34(2):238-247 [Ovsyannikov DYu, Miroshnichenko VP, Davydov IS, et al. Congenital alveolar dysplasia and alveolar capillary dysplasia with misalignment of the pulmonary veins: clinical and anatomical comparisons. Pulmonologiya. 2024;34(2):238-47 (in Russian)]. DOI:10.18093/0869-0189-2024-34-2-238-247
15. Goel D, Oei JL, Lui K, et al. Antenatal gastrointestinal anomalies in neonates subsequently found to have alveolar capillary dysplasia. Clin Case Rep. 2017;5(5):559-66. DOI:10.1002/ccr3.888
16. Levy Y, Bitton L, Sileo C, et al. Lung biopsies in infants and children in critical care situation. Pediatr Pulmonol. 2024;59(4):907-14. DOI:10.1002/ppul.26845

________________________________________________

1. Laenger FP, Schwerk N, Dingemann J, et al. Interstitial lung disease in infancy and early childhood: a clinicopathological primer. Eur Respir Rev. 2022;31(163):210251. DOI:10.1183/16000617.0251-2021
2. Boitsova EV, Ovsyannikov DYu. On the issue of interstitial lung diseases in children: diffuse lung growth and development disorders. Pediatrician (Saint Petersburg). 2016;7(2):104-12 (in Russian). DOI:10.17816/PED72104-112
3. Janney CG, Askin FB, Kuhn C. Congenital alveolar capillary dysplasia- an unusual cause of respiratory distress in the newborn. Am J Clin Pathol. 1981;76(5):722-7. DOI:10.1093/ajcp/76.5.722
4. MacMahon HE. Congenital alveolar dysplasia of the lungs. Am J Pathol. 1948;24(4):919-31. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18874417/ Accessed: 14.02.2025
5. Galambos C, Mullen MP, Shieh JT, et al. Phenotype characterization of TBX4 mutation and deletion carriers with neonatal and paediatric pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019;54(2):1801965. DOI:10.1183/13993003.01965-2018
6. Sen P, Thakur N, Stockton DW, et al. Expanding the phenotype of alveolar capillary dysplasia (ACD). J Pediatr. 2004;145(5):646-51. DOI:10.1016/j.jpeds.2004.06.081
7. Galambos C, Sims-Lucas S, Ali N, et al. Intrapulmonary vascular shunt pathways in alveolar capillary dysplasia with misalignment of pulmonary veins. Thorax. 2015;70(1):84-5. DOI:10.1136/thoraxjnl-2014-205851
8. Vincent M, Karolak JA, Deutsch G, et al. Clinical, Histopathological, and Molecular Diagnostics in Lethal Lung Developmental Disorders. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(9):1093-101. DOI:10.1164/rccm.201903-0495TR
9. Degtyareva EA, Ovsyannikov DYu, Kantemirova MG. Pulmonary hypertension and pulmonary heart. Pediatric pulmonology: national guidelines. Short ed. Ed. by B.M. Blokhin. Moscow: GEOTAR-Media, 2025 (in Russian).
10. Kamp JC, Neubert L, Schupp JC, et al. Multilamellated Basement Membranes in the Capillary Network of Alveolar Capillary Dysplasia. Am J Pathol. 2024;194(2):180-94. DOI:10.1016/j.ajpath.2023.10.012
11. Mikhalenko EP, Malysheva OM, Sakharov IV, et al. A clinical case of congenital alveolar capillary lung dysplasia: the use of high-throughput sequencing to clarify the diagnosis. Molecular and Applied Genetics. 2022;32:64-72 (in Russian). DOI:10.47612/1999-9127-2022-32-64-72
12. Fedorov IA, Stepankov OG, Pushkareva YuE. Congenital alveolar capillary dysplasia in a newborn child. Bulletin of SUSU. Series: Education, healthcare, physical education. 2012;42(301):127-8 (in Russian).
13. Ilyina NA, Ivanov SL, Myagkova EI, Prusakova KV. The role of radiation research methods in the diagnosis of rare forms of interstitial lung diseases in newborns. Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2023;22(1(85)):92-102 (in Russian). DOI:10.24884/1682-6655-2023-22-1-92-102
14. Ovsyannikov DYu, Miroshnichenko VP, Davydov IS, et al. Congenital alveolar dysplasia and alveolar capillary dysplasia with misalignment of the pulmonary veins: clinical and anatomical comparisons. Pulmonologiya. 2024;34(2):238-47 (in Russian). DOI:10.18093/0869-0189-2024-34-2-238-247
15. Goel D, Oei JL, Lui K, et al. Antenatal gastrointestinal anomalies in neonates subsequently found to have alveolar capillary dysplasia. Clin Case Rep. 2017;5(5):559-66. DOI:10.1002/ccr3.888
16. Levy Y, Bitton L, Sileo C, et al. Lung biopsies in infants and children in critical care situation. Pediatr Pulmonol. 2024;59(4):907-14. DOI:10.1002/ppul.26845

Авторы

В.П. Мирошниченко*^1,2, Д.Ю. Овсянников^1,2, М.А. Абрамян^1,2, М.В. Артюшевская³, В.В. Горев^2,4, И.С. Давыдов², Е.Г. Денисова⁵, Е.В. Зильберт^5,6, Н.А. Ильина^7,8, М.М. Каменев², А.Л. Карпова^4,9, М.В. Кондратьев^10,11, А.С. Панченко¹², А.С. Петрова^10,11, К.В. Прусакова⁸, А.Б. Сущевский¹³, Е.Л. Туманова^5,6, И.А. Федоров¹⁴, Е.Э. Экизьян¹⁵

¹ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы», Москва, Россия;
²ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
³УО «Белорусский государственный медицинский университет», Минск, Беларусь;
⁴ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
⁵ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Россия;
⁶ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. Н.Ф. Филатова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
⁷ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
⁸ГБУЗ «Детский городской многопрофильный клинический специализированный центр высоких медицинских технологий», Санкт-Петербург, Россия;
⁹ГБУЗ «Городская клиническая больница №67 им. Л.А. Ворохобова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
¹⁰ГБУЗ МО «Московский областной перинатальный центр» Минздрава Московской области, Балашиха, Россия;
¹¹ГБУЗ МО «Научно-исследовательский клинический институт детства» Минздрава Московской области, Мытищи, Россия;
¹²ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
¹³УЗ «5-я городская клиническая больница», Минск, Беларусь;
¹⁴ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск, Россия;
¹⁵ГБУЗ «Городская клиническая больница №20», Ростов-на-Дону, Россия
*vladi.miroshnichenko@gmail.com

________________________________________________

Vladimir P. Miroshnichenko*^1,2, Dmitry Yu. Ovsyannikov^1,2, Mikhail A. Abramyan^1,2, Marina V. Artyushevskaya³, Valerii V. Gorev^2,4, Igor S. Davydov², Ekaterina G. Denisova⁵, Elena V. Zilbert^5,6, Natalia A. Ilina^7,8, Mikhail M. Kamenev², Anna L. Karpova^4,9, Maxim V. Kondratev^10,11, Alexandra S. Panchenko¹², Anastasia S. Petrova^10,11, Kseniya V. Prusakova⁸, Alexander B. Sushchevsky¹³, Elena L. Tumanova^5,6, Igor A. Fedorov¹⁴, Evgeniya E. Ekizyan¹⁵

¹Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba, Moscow, Russia;
²Morozov Chindren’s City Clinical Hospital, Moscow, Russia;
³Belarusian State Medical University, Minsk, Belarus;
⁴Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
⁵Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University), Moscow, Russia;
⁶Filatov Children's City Clinical Hospital, Moscow, Russia;
⁷Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
⁸Children's City Multidisciplinary Clinical Specialized Center of High Medical Technologies, Saint Petersburg, Russia;
⁹Vorokhobov City Clinical Hospital No. 67, Moscow, Russia;
¹⁰Moscow Regional Perinatal Center, Balashikha, Russia;
¹¹Research Clinical Institute of Childhood, Mytishchi, Russia;
¹²Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia;
¹³5th City Clinical Hospital, Minsk, Republic of Belarus;
¹⁴South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia;
¹⁵City Clinical Hospital No. 20, Rostov-on-Don, Russia
*vladi.miroshnichenko@gmail.com

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.