Как новые, так и старые данные доказывают, что комбинированная терапия у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) является наиболее эффективной стратегией снижения артериального давления (АД). Большинству пациентов для контроля АД требуется комбинация минимум двух препаратов. Она имеет дополнительные преимущества в начале лечения, особенно у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, у которых необходимо более быстрое достижение целевого АД. При возможности следует отдавать предпочтение фиксированным (в одной таблетке) комбинациям, так как упрощение лечения ведет к повышению приверженности к нему. В клинических исследованиях благоприятный эффект на прогноз был доказан в основном для комбинаций ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина 1-го типа (БРА) или антагонистов кальция (АК) с диуретиками, а в более поздних исследованиях – для комбинации ИАПФ или БРА с АК. Эти комбинации следует рассматривать как первоочередные у пациентов с АГ. У 15–20% больных АГ контроль АД не может быть достигнут при использовании двух препаратов. При назначении трехкомпонентной комбинации наиболее рациональным подходом является комбинация ИАПФ или БРА, диуретика и АК в эффективных дозах.
New and old evidence strongly supports combination treatment as the most effective strategy to control blood pressure (BP). Effective BP control can only be achieved by combination of at least two antihypertensive drugs and offer advantages also for treatment initiation, particularly in patients at high cardiovascular risk in which early BP control may be desirable. Whenever possible, use of fixed dose (or single pill) combinations should be preferred, because simplification of treatment carries advantages for compliance to treatment. However, trial evidence of outcome reduction has been obtained particularly for the combination of ACE inhibitor (ACEI) or an angiotensin receptor antagonist (ARA) or a calcium antagonist (CA) with diuretic. In recent large-scale trials for the ACEI or ARA with CA combination to be rational and effective. These combinations can thus be recommended for priority use in patients with arterial hypertension. In 15–20% of hypertensive patients, BP control cannot be achieved by a two-drug combination. When three drugs are required, the most rational combination appears to be a blocker of the ACEI or ARA, a calcium antagonist, and a diuretic at effective doses.
1. Van Zwieten PA. Centrally acting antihypertensive drugs. In: Mancia G et al. (ed). Manual of Hypertension. London: Churchill Livingston; 2002: 401–10.
2. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Group. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs chlortalidone. JAMA 2000; 283: 1967–75.
3. Nguyen G. Renin/prorenin receptors. Kidney Int 2006; 69: 1503–06.
4. Villamil A, Chrysant SG, Calhoun D et al. Renin inhibition with aliskiren provides additive antihypertensive efficacy when used in combination with hydrochlorothiazide. J Hypertens 2007; 25: 217–26.
5. O'Brien E, Barton J, Nussberger J et al. Aliskiren reduces blood pressure and suppresses plasma renin activity in combination with a thiazide diuretic, an angiotensin-converting enzyme inhibitor, or an angiotensin receptor blocker. Hypertension 2007; 49: 276–84.
6. Gradman AH, Schmieder RE, Lins RL et al. Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor, provides dose-dependent antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability in hypertensive patients. Circulation 2005; 111: 1012–18.
7. Report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. A cooperative study. JAMA 1977; 237: 255–61.
8. Arterial hypertension. Report of a WHO expert committee. World Health Organ Tech Rep Ser 1978; 628: 7–56.
9. Mancia G, Zanchetti A. Choice of antihypertensive drugs in the European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines: specific indications rather than ranking for general usage. J Hypertens 2008; 26: 164–8.
10. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. Кардиоваск. тер. и проф. Прил. 2. 2008; 7 (6).
11. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet 1998; 351: 1755-62.
12. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., исследователи «КЛИП-АККОРД». КЛИП-АККОРД: 4 года и 7796 пациентов – возможности полнодозовой комбинированной терапии артериальной гипертонии. Системн. гипертензии 2008; 1: 4–9.
13. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Колос И.П. Первые результаты Российской программы СТРАТЕГИЯ у пациентов с артериальной гипертензией: оценка эффективности Нолипрела при недостаточном контроле артериального давления. Cons Med 2007; 9 (5): 5–10.
14. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л. и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР III. Систем. гипертенз. 2010; 1: 8–15.
15. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии (итоги международной программы КЛИП-АККОРД). Тер. архив. 2009; 81 (5): 60–3.
16. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, Прил. 2, 2009; 6.
17. Ferrari P, Marti HP, Pfister M, Frey FJ. Additive antiproteinuric effect of combined ACE inhibition and angiotensin II receptor blockade. J Hypertens 2002; 20: 125–30.
18. Kunz R, Friedrich C, Wolbers M, Mann JF. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin angiotensin system on proteinuria in renal disease. Ann Intern Med 2008; 148: 30–48.
19. Eijkelkamp WB, Zhang Z, Remuzzi G et al. Albuminuria is a target for renoprotective therapy independent from blood pressure in patients with type 2 diabetic nephropathy: post hoc analysis from the Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan (RENAAL) trial. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1540–46.
20. Pfeffer MA, McMurray JJ, Velazquez EJ. Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial Investigators. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med 2003; 349: 1893–96.
21. Cohn JN, Tognoni G, Valsartan Heart Failure Trial Investigators. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure. N Engl J Med 2001; 345: 1667–75.
22. McMurray JJ, Ostergren J, Swedberg K. CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Added trial. Lancet 2003; 362: 767–71.
23. Чазова И.Е., Беленков Ю.Н., Ратова Л.Г. и др. От идеи к клинической практике. Первые результаты российского национального исследования оптимального снижения артериального давления (РОСА). Системн. гипертенз. 2004; 2: 18–23.
Авторы
И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс, Москва
________________________________________________
I.E.Chazova, L.G.Ratova
FSI Russian cardiology scientific and production complex, Moscow