Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Сравнительный анализ антигипертензивного и метаболических эффектов ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при монотерапии и в комбинации с гидрохлоротиазидом
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Целью исследования являлось изучение антигипертензивного и метаболического эффектов, включая влияние на эректильную функцию, фиксированной комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и тиазидного диуретика по сравнению с монотерапией ИАПФ у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском.
В открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование продолжительностью 6 мес были включены 42 мужчины в возрасте 30–59 лет с артериальной гипертонией 1–2-й степени (критерии ВНОК, 2009 г.) в сочетании с одним и более метаболическим нарушением: дислипидемией и/или предиабетом и/или гиперурикемией.
Пациенты были рандомизированы на две группы: в 1-ю группу (n=21) вошли больные, получавшие ИАПФ Хартил (рамиприл, «Эгис») 2,5 мг/сут с дальнейшим титрованием дозы до 5–10 мг/сут, во 2-ю – получавшие (n=21) комбинацию ИАПФ и тиазидного диуретика – препарат Ирузид (лизиноприл 20 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг, Белупо) с увеличением дозы гидрохлоротиазида до 25 мг. До и после исследования (через 6 мес терапии) все пациенты прошли клиническое обследование, которое включало измерение роста и массы тела, окружности талии, артериального давления, регистрацию электрокардиограммы, оценку эректильной функции, определение уровня глюкозы крови натощак и после углеводной нагрузки, параметров липидного спектра крови, уровня мочевой кислоты, калия в крови, базального уровня иммунореактивного инсулина с расчетом показателя инсулинорезистентности по формуле НОМА IR.
Через 6 мес лечения в группе рамиприла средний уровень систолического артериального давления снизился на 14%, а в группе Ирузида – на 16,5%. Аналогичная тенденция отмечена по уровню диастолического артериального давления (8,3 и 12,6% соответственно). Ирузид способствовал достоверному снижению уровня триглицеридов в крови, а терапия рамиприлом – снижению холестерина липопротеидов низкой плотности. В обеих группах на фоне 6-месячной терапии индекс инсулинорезистентности не подвергся существенным изменениям. Антигипертензивная терапия не оказала влияния на концентрацию мочевой кислоты, содержание калия в крови и эректильную функцию.
Таким образом, у мужчин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями комбинированная антигипертензивная терапия с применением фиксированных доз ИАПФ и диуретиков оказывает хороший гипотензивный эффект и не влияет отрицательно на метаболические параметры и эректильную функцию.
Ключевые слова: комбинированная антигипертензивная терапия, Ирузид, метаболические эффекты, эректильная функция.
The 6-month open-label, randomized and comparative clinical trial enrolled 42 male patients aged 30–59 years who had grades 1–2 essential hypertension (the 2009 All-Russian Scientific Cardiology Society criteria) concurrent with one metabolic disturbance or more: dyslipidemia and/or prediabe-tes and/or hyperuricemia.
The patients were randomized into 2 groups: 1) 21 patients took the ACE inhibitor Hartil (ramipril, Egis) 2,5 mg/day with further dose titration to 5–10 mg/day; 2) 21 patients received a combination of the ACE inhibitor and the thiazide diuretic Iruzid (lisinopril 20 mg and hydrochlorothiazide 12,5 mg, Belupo), with the dose of hydrochlorothiazide being increased up to 25 mg. Before and after the trial (6 months posttherapy), all the patients underwent a clinical examination involving the measurements of height and weight, waist circumference, blood pressure, ECG recording, the estimation of erectile function, fasting and postprandial blood glucose concentrations, blood lipid spec-trum parameters, blood uric acid and potassium levels, basal immunoreactive insulin ones, with the insulin resistance index being calculated by the НОМА IR formula.
Following 6-month therapy, the mean systolic blood pressure decreased by 14% in the ramipril group and by 16,5% in the Iruzid groups. Diastolic blood pressures showed the similar trend (8.3 and 12,6%, respectively). Iruzid promoted a significant reduction in blood triglyceride levels while ramipril caused a decrease in low-density lipoprotein cholesterol. The insulin resistance index un-derwent no substantial changes in both groups during 6-month therapy. Antihypertensive therapy failed to affect blood uric acid and potassium concentrations and male erectile function.
Thus, combined antihypertensive therapy using a fixed-dose ACE inhibitor/diuretic combination in male hypertensive patients with metabolic disturbances has a good antihypertensive effect and no negative impact on metabolic parameters and male erectile function.
Key words: combination antihypertensive therapy, Iruzid, metabolic effects, erectile function.
В открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование продолжительностью 6 мес были включены 42 мужчины в возрасте 30–59 лет с артериальной гипертонией 1–2-й степени (критерии ВНОК, 2009 г.) в сочетании с одним и более метаболическим нарушением: дислипидемией и/или предиабетом и/или гиперурикемией.
Пациенты были рандомизированы на две группы: в 1-ю группу (n=21) вошли больные, получавшие ИАПФ Хартил (рамиприл, «Эгис») 2,5 мг/сут с дальнейшим титрованием дозы до 5–10 мг/сут, во 2-ю – получавшие (n=21) комбинацию ИАПФ и тиазидного диуретика – препарат Ирузид (лизиноприл 20 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг, Белупо) с увеличением дозы гидрохлоротиазида до 25 мг. До и после исследования (через 6 мес терапии) все пациенты прошли клиническое обследование, которое включало измерение роста и массы тела, окружности талии, артериального давления, регистрацию электрокардиограммы, оценку эректильной функции, определение уровня глюкозы крови натощак и после углеводной нагрузки, параметров липидного спектра крови, уровня мочевой кислоты, калия в крови, базального уровня иммунореактивного инсулина с расчетом показателя инсулинорезистентности по формуле НОМА IR.
Через 6 мес лечения в группе рамиприла средний уровень систолического артериального давления снизился на 14%, а в группе Ирузида – на 16,5%. Аналогичная тенденция отмечена по уровню диастолического артериального давления (8,3 и 12,6% соответственно). Ирузид способствовал достоверному снижению уровня триглицеридов в крови, а терапия рамиприлом – снижению холестерина липопротеидов низкой плотности. В обеих группах на фоне 6-месячной терапии индекс инсулинорезистентности не подвергся существенным изменениям. Антигипертензивная терапия не оказала влияния на концентрацию мочевой кислоты, содержание калия в крови и эректильную функцию.
Таким образом, у мужчин с артериальной гипертонией и метаболическими нарушениями комбинированная антигипертензивная терапия с применением фиксированных доз ИАПФ и диуретиков оказывает хороший гипотензивный эффект и не влияет отрицательно на метаболические параметры и эректильную функцию.
Ключевые слова: комбинированная антигипертензивная терапия, Ирузид, метаболические эффекты, эректильная функция.
________________________________________________
The 6-month open-label, randomized and comparative clinical trial enrolled 42 male patients aged 30–59 years who had grades 1–2 essential hypertension (the 2009 All-Russian Scientific Cardiology Society criteria) concurrent with one metabolic disturbance or more: dyslipidemia and/or prediabe-tes and/or hyperuricemia.
The patients were randomized into 2 groups: 1) 21 patients took the ACE inhibitor Hartil (ramipril, Egis) 2,5 mg/day with further dose titration to 5–10 mg/day; 2) 21 patients received a combination of the ACE inhibitor and the thiazide diuretic Iruzid (lisinopril 20 mg and hydrochlorothiazide 12,5 mg, Belupo), with the dose of hydrochlorothiazide being increased up to 25 mg. Before and after the trial (6 months posttherapy), all the patients underwent a clinical examination involving the measurements of height and weight, waist circumference, blood pressure, ECG recording, the estimation of erectile function, fasting and postprandial blood glucose concentrations, blood lipid spec-trum parameters, blood uric acid and potassium levels, basal immunoreactive insulin ones, with the insulin resistance index being calculated by the НОМА IR formula.
Following 6-month therapy, the mean systolic blood pressure decreased by 14% in the ramipril group and by 16,5% in the Iruzid groups. Diastolic blood pressures showed the similar trend (8.3 and 12,6%, respectively). Iruzid promoted a significant reduction in blood triglyceride levels while ramipril caused a decrease in low-density lipoprotein cholesterol. The insulin resistance index un-derwent no substantial changes in both groups during 6-month therapy. Antihypertensive therapy failed to affect blood uric acid and potassium concentrations and male erectile function.
Thus, combined antihypertensive therapy using a fixed-dose ACE inhibitor/diuretic combination in male hypertensive patients with metabolic disturbances has a good antihypertensive effect and no negative impact on metabolic parameters and male erectile function.
Key words: combination antihypertensive therapy, Iruzid, metabolic effects, erectile function.
Полный текст
Список литературы
1. Kannel WB. Blood pressure as a cardiovascular risk factor: prevention and treatment. JAMA 1996; 275: 1571–76.
2. MacMahon S, Peto R, Cutler J et al. Blood pressure stroke coronary heart disease. Part 1 prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet 1990; 335: 765–74.
3. European Guidelines of CVD prevention in clinical practice. 3rd edition. Eur J Prevention Rehabilitation 2003; 10 (Suppl. 1): S1–78.
4. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Артериальная гипертония в клинической практике врача: современная стратегия диагностики и лечения. Качество жизни. 2005; 3 (10): 10–6.
5. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC). Рекомендации 2007 года по лечению артериальной гипертонии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008; 2: 93–123.
6. Padwal R, Laupacis A. Antihypertensive therapy and incidence of the type 2 diabetes: a systematic review. Diabetes Care 2005; 27: 247–55.
7. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. М., 2005; с. 66–71.
8. Rosen RC, Riley A, Wagner G et al. The International Index of Erectile Function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction. Urology 1997; 49: 822–30.
9. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 1985; 28 (7): 412–9.
10. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. РКЖ. 2006; 4: 45–50.
11. Шальнова С.А., Марцевич С.Ю., Толпыгина С.Н., Платонова Е.В. Российские клинические и эпидемиологические исследования в кардиологии. Справочник. Вып. 1. М., 2010.
12. Berne C, Pollare T, Lithell H. Effects of antihypertensive treatment on insulin sensitivity with special reference to ACE inhibitors. Diabetes Care 1991; 14 (Suppl. 4): 39–47.
13. Lau T, Carlsson PO, Leung PS. Evidence for a local angiotensin-generation system and dose-dependent inhibition of glucose-stimulated insulin release by angiotensin II in isolated pancreatic islets. Diabetologia 2004; 47: 240–8.
14. Недогода С.В., Чаляби Т.А., Брель У.А. и др. Возможности достижения целевого артериального давления у больных артериальной гипертензией с использованием фиксированной комбинации эналаприла малеата с гипотиазидом. Кардиоваск. тер. и проф. 2008; 7 (6): 18–24.
15. Мамедов М.Н. Стратегия единого подхода к диагностике и лечению эректильной дисфункции, андроген-дефицитного состояния и сердечно-сосудистых заболеваний. М., 2009; с. 43–62.
16. Верткин А.Л. Эректильная дисфункция в практике врача-кардиолога. Рус. мед. журн. 2003; 11 (19): 2–4.
17. Fogari R, Zoppi A. Effects of antihypertensive therapy on sexual activity in hypertensive men. Curr Hypertens Rep 2002; 4 (3): 202–10.
2. MacMahon S, Peto R, Cutler J et al. Blood pressure stroke coronary heart disease. Part 1 prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet 1990; 335: 765–74.
3. European Guidelines of CVD prevention in clinical practice. 3rd edition. Eur J Prevention Rehabilitation 2003; 10 (Suppl. 1): S1–78.
4. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Артериальная гипертония в клинической практике врача: современная стратегия диагностики и лечения. Качество жизни. 2005; 3 (10): 10–6.
5. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC). Рекомендации 2007 года по лечению артериальной гипертонии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008; 2: 93–123.
6. Padwal R, Laupacis A. Antihypertensive therapy and incidence of the type 2 diabetes: a systematic review. Diabetes Care 2005; 27: 247–55.
7. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. М., 2005; с. 66–71.
8. Rosen RC, Riley A, Wagner G et al. The International Index of Erectile Function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction. Urology 1997; 49: 822–30.
9. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 1985; 28 (7): 412–9.
10. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. РКЖ. 2006; 4: 45–50.
11. Шальнова С.А., Марцевич С.Ю., Толпыгина С.Н., Платонова Е.В. Российские клинические и эпидемиологические исследования в кардиологии. Справочник. Вып. 1. М., 2010.
12. Berne C, Pollare T, Lithell H. Effects of antihypertensive treatment on insulin sensitivity with special reference to ACE inhibitors. Diabetes Care 1991; 14 (Suppl. 4): 39–47.
13. Lau T, Carlsson PO, Leung PS. Evidence for a local angiotensin-generation system and dose-dependent inhibition of glucose-stimulated insulin release by angiotensin II in isolated pancreatic islets. Diabetologia 2004; 47: 240–8.
14. Недогода С.В., Чаляби Т.А., Брель У.А. и др. Возможности достижения целевого артериального давления у больных артериальной гипертензией с использованием фиксированной комбинации эналаприла малеата с гипотиазидом. Кардиоваск. тер. и проф. 2008; 7 (6): 18–24.
15. Мамедов М.Н. Стратегия единого подхода к диагностике и лечению эректильной дисфункции, андроген-дефицитного состояния и сердечно-сосудистых заболеваний. М., 2009; с. 43–62.
16. Верткин А.Л. Эректильная дисфункция в практике врача-кардиолога. Рус. мед. журн. 2003; 11 (19): 2–4.
17. Fogari R, Zoppi A. Effects of antihypertensive therapy on sexual activity in hypertensive men. Curr Hypertens Rep 2002; 4 (3): 202–10.
Авторы
М.Н.Мамедов*, М.В.Строева
ФГУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологий
*mmamedov@gnicpm.ru
State Research Center of Preventive Medicine, Russian Agency for Medical Technologies
*mmamedov@gnicpm.ru
ФГУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологий
*mmamedov@gnicpm.ru
________________________________________________
State Research Center of Preventive Medicine, Russian Agency for Medical Technologies
*mmamedov@gnicpm.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.