Сравнительная оценка клинической эффективности и безопасности b1-адреноблокатора бисопролола и антагониста кальция верапамила у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (результаты двухлетнего наблюдения)
Сравнительная оценка клинической эффективности и безопасности b1-адреноблокатора бисопролола и антагониста кальция верапамила у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (результаты двухлетнего наблюдения)
Сравнительная оценка клинической эффективности и безопасности b1-адреноблокатора бисопролола и антагониста кальция верапамила у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (результаты двухлетнего наблюдения)
Цель: сравнить клиническую эффективность и безопасность β1-адреноблокатора бисопролола и антагониста кальция верапамила у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Материал и методы. Обследовано 60 пациентов со стабильной стенокардией и сопутствующей ХОБЛ в возрасте от 43 до 68 лет (в среднем 59,1±9,9 года), в том числе женщин – 12 (20%), мужчин – 48 (80%). Больные разделены на две группы. Пациентам 1-й группы назначен β1-адреноблокатор бисопролол, пациентам 2-й группы – антагонист кальция верапамил. Клиническое обследование проводилось через 4 нед после начала указанного лечения, а также в период сезонного обострения ХОБЛ и через 2 года наблюдения. Результаты. У больных обеих групп через 4 нед после начала лечения наблюдалось достоверное снижение АД и ЧСС по сравнению с исходными цифрами, однако между группами имелось достоверное различие по ЧСС в пользу бисопролола (р=0,023). Частота сердечных сокращений при обострении ХОБЛ в 1-й группе практически не менялась по сравнению с ЧСС в период ремиссии ХОБЛ и составила 60,7±3,2 уд/мин. Во 2-й группе при обострении ХОБЛ зарегистрирован достоверный прирост ЧСС от 70,1±7,3 уд/мин до 76,3±5,1 уд/мин. Через 2 года лечения бисопрололом по сравнению с исходным произошло достоверно значимое увеличение ЭЗВД (р=0,009) и снижение СрДЛА (р=0,021). При лечении верапамилом динамика показателей ЭЗВД и СрДЛА была следующей: наблюдалось увеличение ЭЗВД и уменьшение СрДЛА в первые 4 нед лечения, однако влияние препарата на сосудистую стенку было краткосрочным, и через 2 года лечения достоверной динамики ЭЗВД по сравнению с исходным значением (р=0,071) и СрДЛА (р=0,181) выявлено не было. Исходно у всех больных имелись нарушения бронхиальной проходимости. Через 2 года лечения у пациентов 1 и 2-й групп показатели ФВД несколько ухудшились. Достоверной разницы в ОФВ1 между обеими группами через 2 года лечения не было (р=0,154). Заключение. β1-Адреноблокатор бисопролол и антагонист кальция верапамил у пациентов с ИБС в сочетании с ХОБЛ обладают сопоставимыми антиангинальным и антиишемическим эффектами и не оказывают отрицательного воздействия на бронхиальную проходимость. Однако только при длительном назначении бисопролола реализуются долгосрочные сердечно-сосудистые эффекты, такие как улучшение функции эндотелия и снижение давления в малом кругу кровообращения, что позволяет говорить о его большей клинической эффективности по сравнению с верапамилом.
Aim: to compare the clinical efficacy and safety of the β1-adrenoblocker bisoprolol and the calcium antagonist verapamil in patients with stable angina pectoris concurrent with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Subjects and methods. Sixty patients, including 12 (20%) women and 48 (80%) men, aged 43 to 68 years (mean age 59,1±9,9 years) who had stable angina concurrent with COPD were examined. The patients were divided into 2 groups: 1) those who took the b1-adrenoblocker bisoprolol and 2) those who received the calcium antagonist verapamil. Clinical examination was performed 4 weeks following the start of the above treatment, during a seasonal exacerbation of COPD, and after 2-year follow-up. Results. Four weeks after the start of treatment, Groups 1 and 2 patients showed a significant reduction in blood pressure and heart rate (HR) against the baseline values; however, there was a significant difference in favor of bisoprolol between the groups in HR (p=0,023). In group 1, HR remained virtually unchanged on an exacerbation of COPD as compared to that during its remission and it was 60,7±3,2 beats/min. In Group 2, there was a significantly important increase in HR from 70,1±7,3 to 76,3±5,1 beats/min on an exacerbation of COPD. As compared with the baseline values, 2 years after bisoprolol therapy were marked by a significant increase in endothelium-dependent vasodilation (EDV) (p=0,009) and a decrease in mean pulmonary artery pressure (MPAP) (p=0,021). During verapamil therapy, the time course of changes in EDV and MPAP was as follows: there was an increase in EDV and a reduction in MPAP within the first 4 weeks of treatment; however, the effect of the drug on the vascular wall was short-term and, as compared with the baseline levels, 2 weeks of treatment displayed significant changes in EDV (p=0,071) and MPAP (p=0,181). At baseline, all the patients had impaired bronchial permeability. External respiratory function parameters after 2 years of treatment became slightly worse in Groups 1 and 2 patients. Two years after treatment, there was no significant difference between Groups 1 and 2 in forced expiratory volume in one second (p=0,154). Conclusion. In patients with coronary heart disease concurrent with COPD, the b1-adrenoblocker bisoprolol and the calcium antagonist verapamil have similar antianginal and anti-ischemic effects and no negative action on bronchial permeability. However, only the prolonged use of bisoprolol can produce long-term cardiovascular effects, such as improved endothelial function and lowered pulmonary artery pressure, which may be indicative of its higher clinical efficacy than verapamil.
1. Адашева Т.В., Федорова И.В., Задионченко В.С. Антигипертензивная терапия у больных хронической обструктивной болезнью легких: преимущества антагонистов кальция. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008; 5: 1–7.
2. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность: руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2005.
3. MERIT-HF Study Group. Effects of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized International Trial in Congestive Heart Failure (MERIT–HF). Lancet 1999; 353 (9169): 2001–7.
4. Flather MD, Shibata MC, Coats AJ et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J 2005; 26 (3): 215–225.
5. Willenheimer R, van Veldhuisen DJ, Silke В et al. Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril, as compared with the opposite sequence: results of the randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III. Circulation 2005; 112 (16): 2426–35.
6. Козлова Л.И., Бузулов Р.В., Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких у больных ишемической болезнью сердца: 15-летнее наблюдение. Тер. арх. 2001; 3: 27–33.
7. Остроумова О.Д., Батутина А.М. Выбор безопасного бета-блокатора у больных с сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями легких: преимущества бисопролола. РМЖ. 2003; 9 (11): 548–50.
8. Fox K, Garcia MA, Ardissino D et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the Task Force on the Management of Stable angina pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2006; 27 (11): 1341–81.
9. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Российские рекомендации (второй пересмотр). Всероссийское научное общество кардиологов. Кардиоваскул. терапия и профилактика. Прил. 4. 2008; 7 (6).
10. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2009. www.goldcopd.org
11. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction on children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111–5.