Цель: изучить гендерные особенности уровня лептина и его взаимосвязь с показателями внутрипочечной гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией (АГ) и ожирением. Материалы и методы: в исследование включено 35 человек (15 мужчин и 20 женщин) с АГ, средний возраст 49,4±7,1 года. Индекс массы тела у мужчин составил 31,8±4,1 кг/м2, у женщин – 32,4±3,7 кг/м2. Обследование почек включало проведение ультразвуковой допплерографии почек, исследование микроальбуминурии методом тест-полосок. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) определяли по клиренсу эндогенного креатинина (проба Реберга–Тареева). Уровень лептина определяли методом радиоиммунного анализа. Результаты: у женщин с АГ выявлены достоверно более высокие индексы резистентности (RI) и пульсационные индексы (PI) в почечной, сегментарной и междолевой артериях по сравнению с мужчинами. Достоверно более высокая СКФ отмечалась у мужчин – 109,2±19,9 мл/мин, у женщин – 84,5±15,9 мл/мин (р=0,003). Выявлена более высокая концентрация лептина у женщин по сравнению с мужчинами: 88,5±44,1 и 38,9±9,6 нг/мл (p=0,006) соответственно. У женщин наблюдались корреляционные взаимосвязи между концентрацией лептина и показателями внутрипочечной гемодинамики, СКФ (r=-0,778; p=0,001), данных корреляций в группе мужчин не установлено. Заключение: у пациентов с АГ и ожирением выявлены гендерные различия показателей внутрипочечной гемодинамики (RI, PI), функционального состояния почек и концентрации лептина. В группе женщин выявлены взаимосвязи между уровнем лептина и показателями внутрипочечной гемодинамики, СКФ.
Aim: to study the gender characteristics of leptin level and its association with intrarenal hemodynamic parameters in patients with essential hypertension (EH) and obesity. Subjects and methods. The study enrolled 35 subjects (15 men and 20 women) (mean age 49,4±7,1 years) with EH. Body mass index was 31,8±4,1 and 32,4±3,7 kg/m2 in men and women, respectively. Examination of the kidneys involved their Doppler ultrasound study and a microalbuminuria test using strips. Glomerular filtration rate (GFR) was estimated from endogenous creatinine clearance (Reberg-Tareyev test). Leptin levels were measured by radioimmunoassay. Results. The women with this condition were found to have significantly higher resistive indices (RI) and pulsatility indices (PI) in the renal, segmental, and interlobar arteries than the men. GFR was observed to be significantly higher in the men – 109,2±19,9 ml/min; it was 84,5±15,9 ml/min in the women (p=0,003). The women were ascertained to have higher leptin concentrations than the men: 88,5±44,1 and 38,9±9,6 ng/ml, respectively (p=0,006). Correlations were observed between leptin concentrations and intrarenal hemodynamic parameters and GFR in the women (r=-0,778; p=0,001); these were not established in the men. Conclusion. The female patients with EH and obesity were found to have gender differences in intrarenal hemodynamic parameters (RI, PI), renal functional state, and leptin concentrations. The female group showed relationships between leptin levels and intrarenal hemodynamic parameters and GFR.
1. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Бодур-Ооржак А.Ш. и др. Эпидемиология и факторы риска хронических болезней почек: региональный уровень общей проблемы. Тер. арх. 2005; 6: 20–7.
2. Coresh J, Astor BC, Greene T et al. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health And Nutrition Examination Survey. Am J Kidney Dis 2003; 41 (1): 1–12.
3. Majunath G, Tighiouart H, Ibrahim H et al. Level of kidney function as a risk factors for atherosclerotic cardiovascular outcomes in the community. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 47–55.
4. Dzau VJ, Antman EM, Black HR et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). Circulation 2006; 114: 2850–70.
5. Dzau VJ, Antman EM, Black HR et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part II: Clinical trial evidence (acute coronary syndromes through renal disease) and future directions. Circulation 2006; 114: 2871–91.
6. Подзолков В.И., Булатов В.А. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система как краеугольный камень сердечно-сосудистого и почечного континуума. Органопротективные свойства антагонистов рецепторов к ангиотензину II. Атмосфера. Кардиология. 2005; 3: 20–5.
7. Подзолков В.И., Булатов В.А. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии. Рус. мед. журн. 2008; 16 (11): 1517–23.
8. The DECODE study group. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to all-cause and cardiovascular mortality in nondiabetic European men and women. Archive of Internal Medicine 2004; 164: 1066–76.
9. Chen J, Munter P, Hamm LZ et al. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in US adults. Ann Intern Med 2004; 140: 167–74.
10. Ballermann BJ. A role for leptin in glomerulosclerosis. Kidney Int 1999; 56: 1154–5.
11. Sharma K, Considine RV. The Ob potein (leptin) and the kidney. Kidney Int 1998; 53: 1483–7.
12. Wolf G, Hamann A, Han DC et al. Leptin stimulates proliferation and TGF-β expression in renal glomerular endothelial cells: potential role in glomerulosclerosis. Kidney Int 1999; 56 (3): 860–72.
13. Di Carlo C, Tommaselli GA, Nappi C. Effects of sex steroid hormones and menopause on serum leptin concentrations. Gynecol Endocrinol 2002; 16 (6): 479–91.
14. Lindheim SR, Legro RS, Bernstein L et al. Behavioral stress responses in premenopausal and postmenopausal women and effect of estrogen. Am J Obstet Gynecol 1992; 167: 1831–6.
15. Ярных Е.В., Устинова С.Е., Масенко В.П. Особенности нейроэндокринной регуляции у женщин с эссенциальной гипертонией в климактерическом периоде. Артериальная гипертензия: патогенез, патогенетическая терапия, поражение органов. М., 1997; с. 85.
16. Sabogal JC, Munoz L. Leptin in obstetrics and gynecology: a review. Obstet Gynecol Surv 2001; 56 (4): 225–30.
17. Luukkaa V, Pesonen U, Huhtaniemi I et al. Inverse Correlation between Serum Testosteron and Leptin in Men. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3243–6.
18. Quehenberger P, Exner M, Sunder-Plassmann R et al. Leptin induces endothelin-1 in endothelial cells in vitro. Circul Res 2002; 90: 711–8.
19. Montenson LH, Pawlowski CM, Kanady NL, Fink GD. Chronic hypertension produced by infusion of endothelin in rat. Hypertension 1990; 15: 729–33.
20. Wilkins FC, Alberola A, Mizelle HL et al. Systemic hemodynamics and renal function during long-term pathophysiological increases in circulating endothelin. Am J Physiol 1995; 268: 375–81.
21. Kohan DE. Endothelins in the normal and diseased kidney. Am J Kidney Dis 1996; 1: 2–26.
22. Duerrschmidt N, Wippich N, Goettsch W et al. Endothelin-1 induces NAD(P) H oxidase in human endothelial cells.Biochem Biophys Res Comm 2000; 269: 713–17.
23. Wolf G, Chen Sh, Han DCh et al. Leptin and Renal Disease.American Journal of Kidney Diseases 2002; 39 (1): 1–11.
24. Haynes WG, Morgan DA, Walsh SA et al. Receptor mediated regional sympathetic nerve activation by leptin. J Clin Invest 1997; 100: 270–8.
25. Haynes WG, Sivitz WI, Morgan DA et al. Sympathetic and cardiorenal actions of leptin. Hypertension 1997; 30: 619–23.
26. Narkiewicz K, Somers VK, Mos L et al. An independent relationship between plasma leptin and heart rate in untreated patients with essential hypertension. J Hypertension 1999; 17: 245–9.
27. Eikelis N, Schlaich M, Aggarwal A et al. Interactions between leptin and the human sympathetic nervous system. Hypertension 2003; 41: 1072–9.
28. Леонова М.В., Демидова М.А., Тарасов А.В. и др. Сравнительная эффективность и безопасность современных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента моэксиприла и спираприла у женщин с постменопаузальным метаболическим синдромом. Кардиология, 2006; 1: 43–9.
29. Сагинова Е.А. Клиническое значение нарушения внутрипочечной гемодинамики в формировании поражения почек у больных с ожирением. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2006; с. 24.
30. Федорова Е.Ю. Ранние маркеры поражения почек при ожирении. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2006; с. 24.
Авторы
В.И.Подзолков, А.Е.Брагина, Ю.Н.Родионова
ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздравсоцразвития РФ
________________________________________________
V.I.Podzolkov, A.E.Bragina, Yu.N.Rodionova
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University