Цель: оценка антигипертензивной эффективности и безопасности лечения Лодозом (фиксированная комбинация бисопролола с гидрохлоротиазидом – ГХТ – в дозе 2,5/6,25; 5/6,25 и 10/6,25 мг) у больных артериальной гипертонией (АГ) в зависимости от исходного общего риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Материалы и методы. В исследование включены 334 пациента с АГ (38% мужчин и 62% женщин). Высокий и очень высокий риск ССО был выявлен у 245 (73%) пациентов в возрасте 54,7±10,9 года с длительностью АГ 8,2±6,5 года. Исходно клиническое артериальное давление (АД) у пациентов с высоким риском составило 153,1±10,5/92,7±8,2 мм рт. ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) 77,4±8,3 уд/мин. Низкий и средний риск ССО был выявлен у 89 (27%) пациентов в возрасте 48,2±10,7 года с длительностью АГ 6,0±4,9 года. Исходно клиническое АД у пациентов с низким и средним риском составило 151,5±11,3/91,9±8,9 мм рт.ст., ЧСС 75,2±6,8 уд/мин. Результаты. За 8 нед лечения фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ в группе пациентов с высоким и очень высоким риском ССО клиническое АД снизилось на -26,3±11,0/-15,1±8,9 мм рт. ст. (p<0,0001); ЧСС на –12,6±7,7 уд/мин (p<0,0001). Целевого уровня АД достигли 90% пациентов. В группе пациентов с низким и средним риском ССО наблюдалось сопоставимое снижение клинического АД на -25,5±12,0/-13,7±9,4 мм рт. ст. (p<0,0001); ЧСС на -10,9±6,9 уд/мин (p<0,0001). Целевого уровня АД достигли 93% пациентов. В обеих группах достоверно уменьшилась величина общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности. Снижение величины глюкозы и триглицеридов в крови наблюдалось только у пациентов с высоким и очень высоким риском ССО. Переносимость лечения была хорошей. Заключение. Лечение фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ приводит к достоверному снижению АД с достижением его целевого уровня у 90–93% больных АГ с высоким и очень высоким риском ССО и характеризуется хорошей переносимостью.
Aim: to evaluate efficacy and tolerance of the therapy by fixed combination bisoprolol and hydrochlorothiazide (Lodoz in dose of 2,5/6,25; 5/6,25 and 10/6,25 mg) in patients with arterial hypertension (AH) , taking into account initial total risk of cardiovascular (CV) risk. Material and methods. The study included 334 AH patients (38% males and 62% females). High and very high CV risk had 245 (73%) patients (mean age 54,7±10,9 years, AH duration 8,2±6,5 years). Initially clinical blood pressure (BP) level at these patients was 153,1±10,5/92,7±8,2 mm Hg, heart rate (HR) 77,4±8,3 bpm. The low and average CV risk had 89 (27%) patients (mean age 48,2±10,7 years, AH duration 6,0±4,9 years). Initially BP clin. level at patients with low and average CV risk was 151,5±11,3/91,9±8,9 mm Hg, HR 75,2±6,8 bpm. Results. After 8 weeks of fixed combination bisoprolol and hydrochlorothiazide treatment in AH patients with high and very high CV risk clinical BP was reduced by -26,3±11,0/-15,1±8,9 mm Hg (p<0,0001), HR by -12,6±7,7 bpm (p<0,0001). Target BP level was achieved in 90% patients.
In group of patients with low and average CV risk comparable decrease the BP clin. was -25,5±12,0/-13,7±9,4 mm Hg (p<0,0001); HR -10,9±6,9 bpm (p<0,0001). Target level BP clin. was achieved in 93% of patients. The plasma level of total cholesterol and LDL-cholesterol significantly decreased in both groups. The plasma level of glucose and triglycerides significantly decreased only AH patients with high and very high CV risk. The safety of treatment by the fixed combination bisoprolol and hydrochlorothiazide in all doses was good. Conclusion. The treatment by the fixed combination of bisoprolol and hydrochlorothiazide significantly decrease BP and achievement of its target level in 90–93% of high and very high cardiovascular risk patients with AH, and characterized by good tolerance.
Key words: fixed combination, bisoprolol, hydrochlorothiazide, arterial hypertension, high and very high cardiovascular risk.
1. Papademetriou V, Prisant LM, Weber M et al. Low-dose combination therapy in the management of hypertension. Primary Cardiol 1995; 21: 29–31.
2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4-й пересмотр). Системные гипертензии. 2010; 3: 3–25.
3. James IM. Which antihypertensive? Br J Clin Pract 1990; 44: 102–5.
4. Enlund H, Turakka H, Tuomilehto J. Combination therapy in hypertension: a population-based study in eastern Finland. Eur J Clin Pharmacol 1981; 21: 1–8.
5. Brunner HR, Menhard J, Waeber B et al. Treating the individual hypertensive patient: considerations on dose, sequential monotherapy and drug combinations. J Hypertens 1990; 8: 3–11.
6. Epstein M, Bakris G. Newer approaches to antihypertensive therapy: use of fixed-dose combination therapy. Arch Intern Med 1996; 156: 1969–78.
7. Alderman MH. Which antihypertensive drugs first – and why! JAMA 1992; 267: 2786–7.
8. Collins R, Peto R, MacMahon S et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2, short-term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context. Lancet 1990; 335: 827–38.
9. MRC Working Party. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. Br Med J 1992; 304: 405–12.
10. Bakris GL, Frohlich ED. The evolution of antihypertensive therapy: an overview of four decades of experience. J Am Coll Cardiol 1989; 14: 1595–608.
11. Prisant LM, Neutel JM, Papademetriou V et al. Low-dose combination treatment for hypertension versus single-drug treatment-bisoprolol/hydrochlorothiazide versus amlodipine, enalapril, and placebo: combined analysis of comparative studies. Am J Ther 1998; 5: 313–21.
12. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Фиксированная комбинация b-блокатора и диуретика в лечении больных артериальной гипертонией. Системные гипертензии. 2010; 4: 25–8.
13. Dequattro V, Weir MR. Bisoprolol fumarate. Hydrochlorothiazide 6.25 mg: a new low-dose option for first-line antihypertensive therapy. Adv Ther 1993; 10: 197–206.
14. Frishman WH, Bryzinski BS, Coulson LR et al. A multifactorial trial design to assess combination therapy in hypertension: treatment with Bisoprolol and Hydrochlorothiazide. Arch Intern Med 1994; 154: 1461–8.
15. Frishman WH, Burris JF, Mroczek WJ et al. First-line therapy option with low-dose Bisoprolol fumarate and low-dose Hydrochlo-rothiazide in patients with stage I and stage II systemic hypertension. J Clin Pharmacol 1995; 35: 182–8.
16. Neutel JM, Rolf CN, Valentine SN et al. Low-dose combination therapy as first line treatment of mild to moderate hypertension: the efficacy and safety of Bisoprolol/6.25 HCTZ versus Amlodipine, Enalapril, and placebo. Car-diovasc Rev Rep 1996; 17: 33–45.
17. Prisant LM, Weir MR, Papademetriou V et al. Low-dose drug combination therapy: an alternative first-line approach to hypertension treatment. Am Heart J 1995; 130: 359–66.
18. Benetos A, Consoli S, Safavian A et al. Efficacy, safety, and effects on quality of life of Bisoprolol. Hydrochlorothiazide versus Amlodipine in elderly patients with systolic hypertension. Am Heart J 2000; 140: e14.
Авторы
От имени исследователей ЛОТОС И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова
ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ
________________________________________________
On behalf of the working group LOTOS study I.E.Chazova, L.G.Ratova