Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Первые результаты международного клинического исследования ГЕМЕРА: два терапевтических режима для эффективного лечения пациентов с артериальной гипертензией 1–2-й степени
Первые результаты международного клинического исследования ГЕМЕРА: два терапевтических режима для эффективного лечения пациентов с артериальной гипертензией 1–2-й степени
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Целью международного исследования ГЕМЕРА (Clinical Efficacy and Safety assessment of two treatment regimes: Ampril and Lorista based therapy in combination with HCTZ and Tenox in the treatment of patients with mild to moderate hypertension) явилась оценка эффективности и безопасности двух терапевтических режимов, основанных на применении рамиприла или лозартана (в качестве базовой терапии) в комбинации с гидрохлоротиазидом (ГХТ) и амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) 1–2-й степени.
Материал и методы. В многоцентровое открытое проспективное рандомизированное контролируемое, сравнительное исследование в параллельных группах были включены 347 больных АГ в 3 странах – России (166 больных), Хорватии и Украине. Для больных, не получавших антигипертензивную терапию (АГТ), длительность наблюдения составила 12 нед., для больных, ранее получавших АГТ с учетом 1-недельного периода отмывания, – 13 нед. В основе двух терапевтических режимов, используемых в исследовании, было назначение рамиприла (Амприлан 5 мг) или лозартана (Лориста 50 мг). В каждом из них в случае недостижения целевых уровней артериального давления (АД) при применении монотерапии к 4-й неделе было предусмотрено присоединение амлодипина (Тенокс 5 мг) или ГХТ (Амприлан HL® или Лориста H®), через 8 нед – 3-го антигипертензивного препарата (АГП).
Результаты. 347 больных АГ 1–2-й степени в возрасте от 18 до 84 лет (в среднем 56 лет) завершили 12-недельный период лечения без отклонений от протокола. Соотношение мужчин и женщин составило 39 и 61% соответственно. Клиническое АД на момент включения у больных составило 157,64/95,5 мм рт. ст. К 4-й неделе монотерапии рамипилом 5 мг или лозартаном 50 мг АД снизилось до 142,9/87,4 мм рт. ст. Присоединение 2-го АГП способствовало дальнейшему снижению АД до 131,8/81,9 мм рт. ст., к 12-й неделе лечения наблюдалось дальнейшее снижение АД до 127,6/79,7 мм рт. ст. (р<0,001). Через 4 нед лечения 35% больных достигли целевого уровня АД при применении рамиприла 5 мг или лозартана 50 мг. К 8-й неделе наблюдения в результате применения 2-компонентной терапии число больных, достигших целевого уровня, увеличилось до 75%. Усиление терапии на последующие 4 нед за счет присоединения 3-го АГП повысило процент больных до 94%. При изучении терапевтического режима, основанного на применении лозартана, было выявлено, что примерно 1/3 больных достигала целевого АД при применении монотерапии лозартана в дозе 50 мг, присоединение 2-го АГП потребовалось 20% (ГХТ) и 22% больных (амлодипин). После 8 нед АГТ 1% больных, продолживших прием лозартана, потребовалось присоединение амлодипина. Назначение комбинации 3 АГП применялось всего у 10% больных. Из них 1% больных к терапии Лористой Н присоединялся амлодипин, 9% больных, получавших лозартан и амлодипин, через 8 нед к терапии был добавлен ГХТ. Примерно 1/3 больных при назначении лозартана 50 мг или рамиприла 5 мг достигали целевого уровня АД. 2-компонентная терапия, включающая рамиприл или лозартан в сочетании с диуретиком, применялась у 18 и 20% соответственно, с амлодипином – у 23 и 24% больных соответственно. 3-компонентную терапию, включавшую рамиприл или лозартан, амлодипин и ГХТ, принимали 28 и 19% больных соответственно. Наиболее частыми побочными эффектами, отмечаемыми более чем у 1% больных, явились головокружение (2,4%), утомляемость (1,8%) и кашель (1,2%).
Выводы. Два терапевтических режима в исследовании ГЕМЕРА, основанные на базовой терапии рамиприлом или лозартаном у больных АГ 1–2-й степени, оказались высокоэффективными и позволили достигнуть целевого уровня АД у подавляющего большинства больных (94%). Применение монотерапии рамиприлом и лозартаном оказалось одинаково эффективным у больных АГ 1–2-й степени и привело к стабилизации уровня АД на целевом уровне у 1/3 больных (37% – лозартан, 31% – рамиприл). Присоединение 2-го АГП (амлодипина 5 мг или ГХТ 12,5 мг) потребовалось 44% больных в группе лозартана и 41% – в группе рамиприла, а добавление 3-го АГП стало необходимым 28% при стартовой терапии рамиприлом и 19% – лозартаном. Оба терапевтических режима были сопоставимыми с точки зрения безопасности проводимой терапии, а побочные эффекты были редкими ( менее 2% больных), маловыраженными и не потребовали отмены терапии.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, комбинированная антигипертензивная терапия, гидрохлоротиазид, амлодипин, рамиприл, лозартан.
Subjects and methods. This multicenter prospective randomized open-label controlled parallel-group comparative trial enrolled 347 hypertensive patients in 3 countries: Russia (166 patients), Croatia, and Ukraine. The follow-up duration was 12 weeks in patients not receiving antihypertensive therapy (AHT) and 13 weeks, including a one-week wash-out period, in those who had previously received AHT. Two therapy regimens used in the trial are based on the administration of ramipril (Amprilan 5 mg) or losartan (Lorista 50 mg). Each of them provided for the addition of amlodipine (Tenox 5 mg) or HCTZ (Amprilan HLR or Lorista HR) at 4 weeks of monotherapy and a third antihypertensive drug (AHD) after 8 weeks if blood pressure (BP) goals were not achieved.
Results. Three hundred and forty-seven patients aged 18 to 84 years (mean age 56 years) with grades 1–2 hypertension completed 12 weeks of therapy, by following the protocol. The male/female ratio was 39:61. The patients’ inclusion BP was 157,64/95,5 mm Hg. BP decreased to 142,8/87,4 mm Hg at week 4 of monotherapy with ramipril 5 mg or losartan 50 mg. The addition of a second AHD contributed to a further BP reduction to 131,8/81,9 mm Hg; at week 12 of therapy there was a further BP decrease to 127,6/79,7 mm Hg (p<0,001). 35% of the patients achieved BP goals following 4 weeks of therapy with ramipril 5 mg or losartan 50 mg. At 8 weeks of the follow-up, the number of patients achieving the BP goals increased up to 75% due to double-drug therapy. The enhanced therapy for further 4 weeks, by adding a third AHD, increased the percentage of the patients up to 94%. A study of the losartan-based therapy regimen revealed that nearly one third of the patients achieved BP goals during monotherapy with losartan 50 mg; 20% of the patients on HCTZ and 22% of those on amlodipine needed a second AHD. After 8 weeks of AHT, 1% of the patients who continued taking losartan required that amlodipine be added. Triple AHD therapy was used only in 10% of the patients. In 1% of the patients, amlodipine was added to Lorista H therapy, in 9% of the patients taking losartan and amlodipine, HCTZ was added 8 weeks after the therapy. About one third of the patients receiving losartan 50 mg or ramipril 5 mg achieved BP goals. Double-drug therapy comprising ramipril or losartan in combination with the diuretic was used in 18 and 20% of the patients, respectively, in combination with amlodipine in 23 and 24%, respectively. Triple-drug therapy involving ramipril or losartan, amlodipine, and HCTZ was used in 28 and 19% of the patients, respectively. The most common adverse reactions noted in more than 1% of the patients were dizziness (2,4%), fatigability (1,8%), and cough (1,2%).
Conclusion. The two therapy regimens in the GEMERA trial, which were based on a basic therapy with ramipril or losartan for patients with grades 1–2 hypertension, proved to be highly effective and allowed the vast majority (94%) of the patients to achieve BP goals. Monotherapy with ramipril or losartan turned out to be equally effective in patients with grades 1–2 hypertension and led to the stabilization of BP goals in one third of the patients (37 and 31% of those on losartan and ramipril, respectively). The addition of a second AHD (amlodipine 5 mg or HCTZ 12,5 mg) was required by 44 % of the patients in the losartan group and by and 41% in the ramipril group and that of a third AHD became necessary in 28 and 19% of the patients receiving the starting therapy with ramipril or losartan, respectively. Both therapy regimens were comparable in terms of safety and their side effects were rare (in less than 2% of the patients) and less pronounced and required no therapy discontinuation.
Key words: arterial hypertension, combination antihypertensive therapy, hydrochlorothiazide, amlodipine, ramipril, losartan.
Материал и методы. В многоцентровое открытое проспективное рандомизированное контролируемое, сравнительное исследование в параллельных группах были включены 347 больных АГ в 3 странах – России (166 больных), Хорватии и Украине. Для больных, не получавших антигипертензивную терапию (АГТ), длительность наблюдения составила 12 нед., для больных, ранее получавших АГТ с учетом 1-недельного периода отмывания, – 13 нед. В основе двух терапевтических режимов, используемых в исследовании, было назначение рамиприла (Амприлан 5 мг) или лозартана (Лориста 50 мг). В каждом из них в случае недостижения целевых уровней артериального давления (АД) при применении монотерапии к 4-й неделе было предусмотрено присоединение амлодипина (Тенокс 5 мг) или ГХТ (Амприлан HL® или Лориста H®), через 8 нед – 3-го антигипертензивного препарата (АГП).
Результаты. 347 больных АГ 1–2-й степени в возрасте от 18 до 84 лет (в среднем 56 лет) завершили 12-недельный период лечения без отклонений от протокола. Соотношение мужчин и женщин составило 39 и 61% соответственно. Клиническое АД на момент включения у больных составило 157,64/95,5 мм рт. ст. К 4-й неделе монотерапии рамипилом 5 мг или лозартаном 50 мг АД снизилось до 142,9/87,4 мм рт. ст. Присоединение 2-го АГП способствовало дальнейшему снижению АД до 131,8/81,9 мм рт. ст., к 12-й неделе лечения наблюдалось дальнейшее снижение АД до 127,6/79,7 мм рт. ст. (р<0,001). Через 4 нед лечения 35% больных достигли целевого уровня АД при применении рамиприла 5 мг или лозартана 50 мг. К 8-й неделе наблюдения в результате применения 2-компонентной терапии число больных, достигших целевого уровня, увеличилось до 75%. Усиление терапии на последующие 4 нед за счет присоединения 3-го АГП повысило процент больных до 94%. При изучении терапевтического режима, основанного на применении лозартана, было выявлено, что примерно 1/3 больных достигала целевого АД при применении монотерапии лозартана в дозе 50 мг, присоединение 2-го АГП потребовалось 20% (ГХТ) и 22% больных (амлодипин). После 8 нед АГТ 1% больных, продолживших прием лозартана, потребовалось присоединение амлодипина. Назначение комбинации 3 АГП применялось всего у 10% больных. Из них 1% больных к терапии Лористой Н присоединялся амлодипин, 9% больных, получавших лозартан и амлодипин, через 8 нед к терапии был добавлен ГХТ. Примерно 1/3 больных при назначении лозартана 50 мг или рамиприла 5 мг достигали целевого уровня АД. 2-компонентная терапия, включающая рамиприл или лозартан в сочетании с диуретиком, применялась у 18 и 20% соответственно, с амлодипином – у 23 и 24% больных соответственно. 3-компонентную терапию, включавшую рамиприл или лозартан, амлодипин и ГХТ, принимали 28 и 19% больных соответственно. Наиболее частыми побочными эффектами, отмечаемыми более чем у 1% больных, явились головокружение (2,4%), утомляемость (1,8%) и кашель (1,2%).
Выводы. Два терапевтических режима в исследовании ГЕМЕРА, основанные на базовой терапии рамиприлом или лозартаном у больных АГ 1–2-й степени, оказались высокоэффективными и позволили достигнуть целевого уровня АД у подавляющего большинства больных (94%). Применение монотерапии рамиприлом и лозартаном оказалось одинаково эффективным у больных АГ 1–2-й степени и привело к стабилизации уровня АД на целевом уровне у 1/3 больных (37% – лозартан, 31% – рамиприл). Присоединение 2-го АГП (амлодипина 5 мг или ГХТ 12,5 мг) потребовалось 44% больных в группе лозартана и 41% – в группе рамиприла, а добавление 3-го АГП стало необходимым 28% при стартовой терапии рамиприлом и 19% – лозартаном. Оба терапевтических режима были сопоставимыми с точки зрения безопасности проводимой терапии, а побочные эффекты были редкими ( менее 2% больных), маловыраженными и не потребовали отмены терапии.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, комбинированная антигипертензивная терапия, гидрохлоротиазид, амлодипин, рамиприл, лозартан.
________________________________________________
Subjects and methods. This multicenter prospective randomized open-label controlled parallel-group comparative trial enrolled 347 hypertensive patients in 3 countries: Russia (166 patients), Croatia, and Ukraine. The follow-up duration was 12 weeks in patients not receiving antihypertensive therapy (AHT) and 13 weeks, including a one-week wash-out period, in those who had previously received AHT. Two therapy regimens used in the trial are based on the administration of ramipril (Amprilan 5 mg) or losartan (Lorista 50 mg). Each of them provided for the addition of amlodipine (Tenox 5 mg) or HCTZ (Amprilan HLR or Lorista HR) at 4 weeks of monotherapy and a third antihypertensive drug (AHD) after 8 weeks if blood pressure (BP) goals were not achieved.
Results. Three hundred and forty-seven patients aged 18 to 84 years (mean age 56 years) with grades 1–2 hypertension completed 12 weeks of therapy, by following the protocol. The male/female ratio was 39:61. The patients’ inclusion BP was 157,64/95,5 mm Hg. BP decreased to 142,8/87,4 mm Hg at week 4 of monotherapy with ramipril 5 mg or losartan 50 mg. The addition of a second AHD contributed to a further BP reduction to 131,8/81,9 mm Hg; at week 12 of therapy there was a further BP decrease to 127,6/79,7 mm Hg (p<0,001). 35% of the patients achieved BP goals following 4 weeks of therapy with ramipril 5 mg or losartan 50 mg. At 8 weeks of the follow-up, the number of patients achieving the BP goals increased up to 75% due to double-drug therapy. The enhanced therapy for further 4 weeks, by adding a third AHD, increased the percentage of the patients up to 94%. A study of the losartan-based therapy regimen revealed that nearly one third of the patients achieved BP goals during monotherapy with losartan 50 mg; 20% of the patients on HCTZ and 22% of those on amlodipine needed a second AHD. After 8 weeks of AHT, 1% of the patients who continued taking losartan required that amlodipine be added. Triple AHD therapy was used only in 10% of the patients. In 1% of the patients, amlodipine was added to Lorista H therapy, in 9% of the patients taking losartan and amlodipine, HCTZ was added 8 weeks after the therapy. About one third of the patients receiving losartan 50 mg or ramipril 5 mg achieved BP goals. Double-drug therapy comprising ramipril or losartan in combination with the diuretic was used in 18 and 20% of the patients, respectively, in combination with amlodipine in 23 and 24%, respectively. Triple-drug therapy involving ramipril or losartan, amlodipine, and HCTZ was used in 28 and 19% of the patients, respectively. The most common adverse reactions noted in more than 1% of the patients were dizziness (2,4%), fatigability (1,8%), and cough (1,2%).
Conclusion. The two therapy regimens in the GEMERA trial, which were based on a basic therapy with ramipril or losartan for patients with grades 1–2 hypertension, proved to be highly effective and allowed the vast majority (94%) of the patients to achieve BP goals. Monotherapy with ramipril or losartan turned out to be equally effective in patients with grades 1–2 hypertension and led to the stabilization of BP goals in one third of the patients (37 and 31% of those on losartan and ramipril, respectively). The addition of a second AHD (amlodipine 5 mg or HCTZ 12,5 mg) was required by 44 % of the patients in the losartan group and by and 41% in the ramipril group and that of a third AHD became necessary in 28 and 19% of the patients receiving the starting therapy with ramipril or losartan, respectively. Both therapy regimens were comparable in terms of safety and their side effects were rare (in less than 2% of the patients) and less pronounced and required no therapy discontinuation.
Key words: arterial hypertension, combination antihypertensive therapy, hydrochlorothiazide, amlodipine, ramipril, losartan.
Полный текст
Список литературы
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (4-й пересмотр). Системные гипертензии 2010; 3: 5–26.
2. Reappraisal of European Guidelines on hypertension management; a European Society of Hypertension Task Force document. J Hypertens 2009; 27: 2121–58.
3. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. М., 2007.
4. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (РМОАГ) и Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) [3-й пересмотр]. 2008.
5. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiolody. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2007; 25: 1105–87.
6. The Task Force on ACE–inhibitors of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on ACE–inhibitors in cardiovascular disease. Eur Heart J 2004; 25: 1454–70.
7. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в России (по данным исследования ПИФАГОР III). Фарматека. 2009; 12: 98–103.
2. Reappraisal of European Guidelines on hypertension management; a European Society of Hypertension Task Force document. J Hypertens 2009; 27: 2121–58.
3. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. М., 2007.
4. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (РМОАГ) и Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) [3-й пересмотр]. 2008.
5. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiolody. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2007; 25: 1105–87.
6. The Task Force on ACE–inhibitors of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on ACE–inhibitors in cardiovascular disease. Eur Heart J 2004; 25: 1454–70.
7. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в России (по данным исследования ПИФАГОР III). Фарматека. 2009; 12: 98–103.
Авторы
И.Е.Чазова, Т.В.Мартынюк
ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва
ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва
________________________________________________
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.