Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Особенности антигипертензивной и вазопротективной эффективности комбинации валсартана и амлодипина у пациентов с ожирением при различных полиморфных вариантах генов CYP2C9 и CYP11B2
Особенности антигипертензивной и вазопротективной эффективности комбинации валсартана и амлодипина у пациентов с ожирением при различных полиморфных вариантах генов CYP2C9 и CYP11B2
Коваленко Ф.А., Скибицкий В.В., Фендрикова А.В. Особенности антигипертензивной и вазопротективной эффективности комбинации валсартана и амлодипина у пациентов с ожирением при различных полиморфных вариантах генов CYP2C9 и CYP11B2. Системные гипертензии. 2018; 15 (4): 40–46. DOI: 10.26442/2075082X.2018.4.180074
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Оценить эффективность комбинированной антигипертензивной терапии валсартаном и амлодипином у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и ожирением в зависимости от полиморфизмов генов CYP2C9 и CYP11B2.
Материал и методы. В исследование были включены 80 пациентов с ожирением (индекс массы тела 30 кг/м2 и более) и АГ 1–2-й степени (артериальное давление – АД≥140/90 мм рт. ст. и менее 180/110 мм рт. ст. на фоне предшествовавшей антигипертензивной терапии), неконтролируемой медикаментозно. Включенные в исследование пациенты получали фиксированную комбинацию валсартана и амлодипина в дозах 80–160/5–10 мг/сут. Всем больным измеряли офисное АД, осуществляли суточное мониторирование АД (СМАД) с определением центрального аортального давления (ЦАД) и показателей жесткости сосудистой стенки исходно и через 16 нед терапии. У всех больных брались образцы венозной крови с последующей экстракцией ДНК из лейкоцитов методом фенольно-хлороформной экстракции. Определение полиморфных вариантов исследуемых генов выполняли путем амплификации в режиме реального времени на амплификаторе Rotor-GeneQ. Использовались наборы праймеров и зондов («Синтол», Россия) и метод TaqMan (дискриминация аллелей).
Результаты. Показано, что больные с вариантами *1/*2 и *1/*3 чаще достигали целевого уровня офисного АД, чем при полиморфизме *1/*1 (соответственно 92,8 и 90,1% против 47,3% случаев, p<0,05). В то же время у пациентов с полиморфизмами *1/*2 и *1/*3 по сравнению с лицами, имевшими вариант *1/*1, было обнаружено более выраженное снижение большинства показателей СМАД и позитивные изменения ЦАД и жесткости сосудистой стенки (p<0,05). При анализе эффективности лечения с учетом полиморфных вариантов гена CYP11B2 наблюдалось достоверно более частое достижение целевого уровня АД при мутантном полиморфизме *2/*2, чем при наличии полиморфизма *1/*2 (76,5% против 50%). При сравнении степени изменения показателей СМАД, ЦАД и жесткости сосудистой стенки в зависимости от полиморфного варианта гена CYP11B2 была обнаружена более выраженная позитивная динамика большинства параметров у носителей полиморфизма *2/*2, чем у лиц с *1/*1 и *1/*2. Также было установлено, что среди лиц с самым частым полиморфизмом гена CYP2C9 – *1/*1, достигших целевого уровня АД по результатам 16-недельной терапии, наблюдалось достоверное преобладание полиморфизма *2/*2 гена CYP11В2 перед другими его вариантами.
Заключение. Полученные в ходе исследования данные взаимосвязи эффективности терапии валсартаном и амлодипином с разными полиморфизмами генов CYP2C9 и CYP11B2 могут быть использованы и учтены при индивидуализированном подборе антигипертензивной терапии больным АГ и сопутствующим ожирением. Также можно предположить, что предшествующее коррекции лечения генетическое тестирование (как один из вариантов его персонификации) будет способствовать повышению эффективности фармакотерапии у пациентов с АГ и ожирением.
Ключевые слова: артериальная гипертония, ожирение, полиморфизм генов, ген CYP2C9, ген CYP11B2, комбинированная антигипертензивная терапия.
Materials and methods. In research included 80 obese patients (body mass index ≥30 kg/m2) and AH 1–2 disease blood pressure (BP) ≥140/90 mm Hg and <180/110 mm Hg against the background of previous antihypertensive therapy) uncontrolled medication. The patients included in the research received a fixed combination of valsartan and amlodipine at doses of 80–160/5–10 mg/day. All patients were measured office BP, implementambulatory blood pressure monitoring (ABPM) with the definition of central aortic systolic pressure (CASP) and stiffness indicators vascular wall at baseline and after 16 weeks of therapy. Venous blood samples were taken from all patients, followed by DNA extraction from leukocytes by the method of phenol-chloroform extraction. Determination of polymorphic variants of the researched genes was performed by amplification in real time on the amplifier Rotor Gene Q. We used sets of primers and probes (“Sintol”, Russia) and the Taq Man method (allele discrimination).
Results. It was shown that patients with *1/*2 and *1/*3 variants more often reached the target level of office BP than with polymorphism *1/*1 (respectively 92.8 and 90.1% vs 43.7% cases, p<0.05). At the same time, in patients with polymorphisms *1/*2 and *1/*3 compared with persons who had the option *1/*1, a more expressed decrease in most indicators of ABPM and positive changes in the CASP and stiffness of the vascular wall (p<0.05) were found. When analyzing the effeciency of treatment with regard to polymorphic variants of the CYP11B2 gene, significantly more frequent achievement of the target level of BP was observed with mutant polymorphism *2/*2, than with polymorphism *1/*2 (76.5% vs 50%). When comparing the degree of change in ABPM, CASP, and vascular wall stiffness, depending on the polymorphic variant of the CYP11B2 gene, a more pronounced positive dynamics of most parameters in polymorphism carriers *2/*2 was found than in persons with *1/*1 and *1/*2. It was also found that among persons with the most frequent polymorphism of the CYP2C9 gene – *1/*1, reached the target level of BP as a result of 16-week therapy, there was a significant predominance of the polymorphism *2/*2 of the CYP11B2 gene over its other variants.
Conclusion. Obtained during our study data on the relationship of the effectiveness of therapy with valsartan and amlodipine with different polymorphisms of the CYP2C9 and CYP11B2 genes can be used and taken in to account in the individualized selection of antihypertensive therapy patients with AH and concomitant obesity. It can also be assumed that genetic testing preceding the correction of treatment, as one of its personalization options, will help increase the effectiveness of pharmacotherapy in patients with AH and obesity.
Key words: arterial hypertension, obesity, gene polymorphic variants, CYP2C9 gene, CYP11B2 gene, combined antihypertensive therapy.
Материал и методы. В исследование были включены 80 пациентов с ожирением (индекс массы тела 30 кг/м2 и более) и АГ 1–2-й степени (артериальное давление – АД≥140/90 мм рт. ст. и менее 180/110 мм рт. ст. на фоне предшествовавшей антигипертензивной терапии), неконтролируемой медикаментозно. Включенные в исследование пациенты получали фиксированную комбинацию валсартана и амлодипина в дозах 80–160/5–10 мг/сут. Всем больным измеряли офисное АД, осуществляли суточное мониторирование АД (СМАД) с определением центрального аортального давления (ЦАД) и показателей жесткости сосудистой стенки исходно и через 16 нед терапии. У всех больных брались образцы венозной крови с последующей экстракцией ДНК из лейкоцитов методом фенольно-хлороформной экстракции. Определение полиморфных вариантов исследуемых генов выполняли путем амплификации в режиме реального времени на амплификаторе Rotor-GeneQ. Использовались наборы праймеров и зондов («Синтол», Россия) и метод TaqMan (дискриминация аллелей).
Результаты. Показано, что больные с вариантами *1/*2 и *1/*3 чаще достигали целевого уровня офисного АД, чем при полиморфизме *1/*1 (соответственно 92,8 и 90,1% против 47,3% случаев, p<0,05). В то же время у пациентов с полиморфизмами *1/*2 и *1/*3 по сравнению с лицами, имевшими вариант *1/*1, было обнаружено более выраженное снижение большинства показателей СМАД и позитивные изменения ЦАД и жесткости сосудистой стенки (p<0,05). При анализе эффективности лечения с учетом полиморфных вариантов гена CYP11B2 наблюдалось достоверно более частое достижение целевого уровня АД при мутантном полиморфизме *2/*2, чем при наличии полиморфизма *1/*2 (76,5% против 50%). При сравнении степени изменения показателей СМАД, ЦАД и жесткости сосудистой стенки в зависимости от полиморфного варианта гена CYP11B2 была обнаружена более выраженная позитивная динамика большинства параметров у носителей полиморфизма *2/*2, чем у лиц с *1/*1 и *1/*2. Также было установлено, что среди лиц с самым частым полиморфизмом гена CYP2C9 – *1/*1, достигших целевого уровня АД по результатам 16-недельной терапии, наблюдалось достоверное преобладание полиморфизма *2/*2 гена CYP11В2 перед другими его вариантами.
Заключение. Полученные в ходе исследования данные взаимосвязи эффективности терапии валсартаном и амлодипином с разными полиморфизмами генов CYP2C9 и CYP11B2 могут быть использованы и учтены при индивидуализированном подборе антигипертензивной терапии больным АГ и сопутствующим ожирением. Также можно предположить, что предшествующее коррекции лечения генетическое тестирование (как один из вариантов его персонификации) будет способствовать повышению эффективности фармакотерапии у пациентов с АГ и ожирением.
Ключевые слова: артериальная гипертония, ожирение, полиморфизм генов, ген CYP2C9, ген CYP11B2, комбинированная антигипертензивная терапия.
________________________________________________
Materials and methods. In research included 80 obese patients (body mass index ≥30 kg/m2) and AH 1–2 disease blood pressure (BP) ≥140/90 mm Hg and <180/110 mm Hg against the background of previous antihypertensive therapy) uncontrolled medication. The patients included in the research received a fixed combination of valsartan and amlodipine at doses of 80–160/5–10 mg/day. All patients were measured office BP, implementambulatory blood pressure monitoring (ABPM) with the definition of central aortic systolic pressure (CASP) and stiffness indicators vascular wall at baseline and after 16 weeks of therapy. Venous blood samples were taken from all patients, followed by DNA extraction from leukocytes by the method of phenol-chloroform extraction. Determination of polymorphic variants of the researched genes was performed by amplification in real time on the amplifier Rotor Gene Q. We used sets of primers and probes (“Sintol”, Russia) and the Taq Man method (allele discrimination).
Results. It was shown that patients with *1/*2 and *1/*3 variants more often reached the target level of office BP than with polymorphism *1/*1 (respectively 92.8 and 90.1% vs 43.7% cases, p<0.05). At the same time, in patients with polymorphisms *1/*2 and *1/*3 compared with persons who had the option *1/*1, a more expressed decrease in most indicators of ABPM and positive changes in the CASP and stiffness of the vascular wall (p<0.05) were found. When analyzing the effeciency of treatment with regard to polymorphic variants of the CYP11B2 gene, significantly more frequent achievement of the target level of BP was observed with mutant polymorphism *2/*2, than with polymorphism *1/*2 (76.5% vs 50%). When comparing the degree of change in ABPM, CASP, and vascular wall stiffness, depending on the polymorphic variant of the CYP11B2 gene, a more pronounced positive dynamics of most parameters in polymorphism carriers *2/*2 was found than in persons with *1/*1 and *1/*2. It was also found that among persons with the most frequent polymorphism of the CYP2C9 gene – *1/*1, reached the target level of BP as a result of 16-week therapy, there was a significant predominance of the polymorphism *2/*2 of the CYP11B2 gene over its other variants.
Conclusion. Obtained during our study data on the relationship of the effectiveness of therapy with valsartan and amlodipine with different polymorphisms of the CYP2C9 and CYP11B2 genes can be used and taken in to account in the individualized selection of antihypertensive therapy patients with AH and concomitant obesity. It can also be assumed that genetic testing preceding the correction of treatment, as one of its personalization options, will help increase the effectiveness of pharmacotherapy in patients with AH and obesity.
Key words: arterial hypertension, obesity, gene polymorphic variants, CYP2C9 gene, CYP11B2 gene, combined antihypertensive therapy.
Полный текст
Список литературы
1. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the managment of arterial hypertension of the ESH and ESC. J Hypertens 2013; 31: 1281–357. DOI: 10.3109/08037051.2014.868629
2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Системные гипертензии. 2010; 7 (3): 5–26. / Recommendations for the management of arterial hypertension and Russian Medical Society of Arterial Hypertension and Society of Cardiology of the Russian Federation. Systemic Hypertension. 2010; 7 (3): 5–26. [in Russian]
3. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии 2018 г. – слово за европейскими экспертами. Системные гипертензии. 2018; 15 (3): 6–10. DOI: 10.26442/2075-082_2018.3.6-10 / Chazova I.E., Zhernakova Yu.V. Guidelines for diagnostics andtreatment of hypertension 2018 – European experts’ opinion. Systemic Hypertension. 2018; 15 (3): 6–10. DOI: 10.26442/2075-082_2018.3 [in Russian]
4. Жернакова Ю.В., Шарипова Г.Х., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных с метаболическими нарушениями: особенности и тактика лечения. Системные гипертензии. 2015; 2 (1): 52–7. / Zhernakova Yu.V., Sharipova G.H., Chazova I.E. Patients with arterial hypertension associated with metabolic disorders: characteristics and therapeutic approach. Systemic Hypertension. 2015; 2 (1): 52–7. [in Russian]
5. Jain KK. Textbook of Personalized Medicine. NY: Springer, 2009.
6. Sanderson S. CYP2C9 gene variants, drug dose, and bleeding risk in warfarin-treated patients: a HuGEnet systematic review and meta-analysis. Genet Med 2005; 7 (2): 97–104. DOI: 10.109701.GIM.0000153664.65759.CF
7. Cabaleiro T, Román M, Ochoa D. Evaluation of the Relationship between Sex, Polymorphisms in CYP2C8 and CYP2C9, and Pharmacokinetics of Angiotensin Receptor Blockers. Drug Metab Dis 2013; 41 (1): 224–9. DOI: 10.2174/1389200217666160524143843
8. Shirley M, McCormack PL. Perindopril/amlodipine (PrestaliaR): a review in hypertension. Am J Cardiovasc Drugs 2015; 15 (5): 363–70. DOI: 10.1007/s40256-015-0144-1
9. Sison J, Assaad-Khalil SH, Najem R et al. Real-world clinical experience of amlodipine/valsartan and amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide in hypertension: the EXCITE study. Curr Med Res Opin 2014; 30 (10): 1937–45. DOI: 10.1185/03007995
10. Schmidt B, Schieffer B. Angiotensin II AT1 receptor antagonists. Clinical implications of active metabolites. J Med Chem 2003; 46: 2261–70. DOI: 10.1021/jm0204237
11. Unger T, Kaschina E. Drug interactions with angiotensin receptor blockers: a comparison with other antihypertensives. Drug Saf 2003; 26: 707–20. DOI: 10.2165/00002018-200326100-00004
12. Whaley-Connell A, Johnson MS, Sowers JR, Whaley-Connell A. Aldosterone: role in the cardiometabolic syndrome and resistant hypertension. Prog Cardiovasc Dis 2010; 52: 401–9. DOI: 10.1016/j.pcad.2009.12.004
13. Nejatizadeh A, Kumar R, Stobdan T et al. CYP11B2 gene haplotypes independently and in concurrence with aldosterone and aldosterone to renin ratio increase the risk of hypertension. Clin Biochem 2010; 43 (1–2): 136–41. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2009.09.015
14. Newton-Cheh C. Clinical and genetic correlates of aldosterone-to-renin ratio and relations to blood pressure in a community sample. Hypertension 2007; 49: 846–56. DOI: 10.1161/01.HYP.0000258554.87444.91
15. Freitas S. Analysis of rennin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms resistant hypertension. Braz J Med Biol Res 2007; 40 (3): 309–16. DOI: 10.1590/S0100-879X2007000300005
16. Yang R, Luo Z, Liu Y. Drug Interactions with Angiotensin Receptor Blockers: Role of Human Cytochromes P450. Curr Drug Metab 2016; 17 (7): 681–91. DOI: 10.2174/1389200217666160524143843
17. Guo G, Zhao Y, Chai J. Effectiveness evaluation of cardiovascular drugs based on CYP2C9 target protein. Pak J Pharm Sci 2015; 28 (4): 1545–9.
18. Ji X, Qi H, Li D. Associations between human aldosterone synthase CYP11B2 (-344T/C) gene polymorphism and antihypertensive response to valsartan in Chinese patients with essential hypertension. Int J Clin Exp Med 2015; 8 (1): 1173–7.
19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Маркова М.А., Виллевальде С.В. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойства артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 6 (5): 11–5. / Kobalava Zh.D., Kotovskaia Yu.V., Markova M.A., Villeval'de S.V. Vysokoe sistolicheskoe davlenie: aktsent na elasticheskie svoistva arterii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2006; 6 (5): 11–5. [in Russian]
20. Фендрикова А.В., Скибицкий В.В., Гаркуша Е.С. Гендерные различия антигипертензивной эффективности комбинированной фармакотерапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением с учетом солечувствительности. Артериальная гипертензия. 2016; 22 (4): 370–81. DOI: 10.18705/1607-419X-2016-22-4-370-381 / Fendrikova A.V., Skibitskii V.V., Garkusha E.S. Gendernye razlichiia antigipertenzivnoi effektivnosti kombinirovannoi farmakoterapii u patsientov s refrakternoi arterial'noi gipertenziei i abdominal'nym ozhireniem s uchetom solechuvstvitel'nosti. Arterial'naia gipertenziia. 2016; 22 (4): 370–81. DOI: 10.18705/1607-419X-2016-22-4-370-381 [in Russian]
2. Recommendations for the management of arterial hypertension and Russian Medical Society of Arterial Hypertension and Society of Cardiology of the Russian Federation. Systemic Hypertension. 2010; 7 (3): 5–26. [in Russian]
3. Chazova I.E., Zhernakova Yu.V. Guidelines for diagnostics andtreatment of hypertension 2018 – European experts’ opinion. Systemic Hypertension. 2018; 15 (3): 6–10. DOI: 10.26442/2075-082_2018.3 [in Russian]
4. Zhernakova Yu.V., Sharipova G.H., Chazova I.E. Patients with arterial hypertension associated with metabolic disorders: characteristics and therapeutic approach. Systemic Hypertension. 2015; 2 (1): 52–7. [in Russian]
5. Jain KK. Textbook of Personalized Medicine. NY: Springer, 2009.
6. Sanderson S. CYP2C9 gene variants, drug dose, and bleeding risk in warfarin-treated patients: a HuGEnet systematic review and meta-analysis. Genet Med 2005; 7 (2): 97–104. DOI: 10.109701.GIM.0000153664.65759.CF
7. Cabaleiro T, Román M, Ochoa D. Evaluation of the Relationship between Sex, Polymorphisms in CYP2C8 and CYP2C9, and Pharmacokinetics of Angiotensin Receptor Blockers. Drug Metab Dis 2013; 41 (1): 224–9. DOI: 10.2174/1389200217666160524143843
8. Shirley M, McCormack PL. Perindopril/amlodipine (PrestaliaR): a review in hypertension. Am J Cardiovasc Drugs 2015; 15 (5): 363–70. DOI: 10.1007/s40256-015-0144-1
9. Sison J, Assaad-Khalil SH, Najem R et al. Real-world clinical experience of amlodipine/valsartan and amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide in hypertension: the EXCITE study. Curr Med Res Opin 2014; 30 (10): 1937–45. DOI: 10.1185/03007995
10. Schmidt B, Schieffer B. Angiotensin II AT1 receptor antagonists. Clinical implications of active metabolites. J Med Chem 2003; 46: 2261–70. DOI: 10.1021/jm0204237
11. Unger T, Kaschina E. Drug interactions with angiotensin receptor blockers: a comparison with other antihypertensives. Drug Saf 2003; 26: 707–20. DOI: 10.2165/00002018-200326100-00004
12. Whaley-Connell A, Johnson MS, Sowers JR, Whaley-Connell A. Aldosterone: role in the cardiometabolic syndrome and resistant hypertension. Prog Cardiovasc Dis 2010; 52: 401–9. DOI: 10.1016/j.pcad.2009.12.004
13. Nejatizadeh A, Kumar R, Stobdan T et al. CYP11B2 gene haplotypes independently and in concurrence with aldosterone and aldosterone to renin ratio increase the risk of hypertension. Clin Biochem 2010; 43 (1–2): 136–41. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2009.09.015
14. Newton-Cheh C. Clinical and genetic correlates of aldosterone-to-renin ratio and relations to blood pressure in a community sample. Hypertension 2007; 49: 846–56. DOI: 10.1161/01.HYP.0000258554.87444.91
15. Freitas S. Analysis of rennin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms resistant hypertension. Braz J Med Biol Res 2007; 40 (3): 309–16. DOI: 10.1590/S0100-879X2007000300005
16. Yang R, Luo Z, Liu Y. Drug Interactions with Angiotensin Receptor Blockers: Role of Human Cytochromes P450. Curr Drug Metab 2016; 17 (7): 681–91. DOI: 10.2174/1389200217666160524143843
17. Guo G, Zhao Y, Chai J. Effectiveness evaluation of cardiovascular drugs based on CYP2C9 target protein. Pak J Pharm Sci 2015; 28 (4): 1545–9.
18. Ji X, Qi H, Li D. Associations between human aldosterone synthase CYP11B2 (-344T/C) gene polymorphism and antihypertensive response to valsartan in Chinese patients with essential hypertension. Int J Clin Exp Med 2015; 8 (1): 1173–7.
19. Kobalava Zh.D., Kotovskaia Yu.V., Markova M.A., Villeval'de S.V. Vysokoe sistolicheskoe davlenie: aktsent na elasticheskie svoistva arterii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2006; 6 (5): 11–5. [in Russian]
20. Fendrikova A.V., Skibitskii V.V., Garkusha E.S. Gendernye razlichiia antigipertenzivnoi effektivnosti kombinirovannoi farmakoterapii u patsientov s refrakternoi arterial'noi gipertenziei i abdominal'nym ozhireniem s uchetom solechuvstvitel'nosti. Arterial'naia gipertenziia. 2016; 22 (4): 370–81. DOI: 10.18705/1607-419X-2016-22-4-370-381 [in Russian]
2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Системные гипертензии. 2010; 7 (3): 5–26. / Recommendations for the management of arterial hypertension and Russian Medical Society of Arterial Hypertension and Society of Cardiology of the Russian Federation. Systemic Hypertension. 2010; 7 (3): 5–26. [in Russian]
3. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии 2018 г. – слово за европейскими экспертами. Системные гипертензии. 2018; 15 (3): 6–10. DOI: 10.26442/2075-082_2018.3.6-10 / Chazova I.E., Zhernakova Yu.V. Guidelines for diagnostics andtreatment of hypertension 2018 – European experts’ opinion. Systemic Hypertension. 2018; 15 (3): 6–10. DOI: 10.26442/2075-082_2018.3 [in Russian]
4. Жернакова Ю.В., Шарипова Г.Х., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных с метаболическими нарушениями: особенности и тактика лечения. Системные гипертензии. 2015; 2 (1): 52–7. / Zhernakova Yu.V., Sharipova G.H., Chazova I.E. Patients with arterial hypertension associated with metabolic disorders: characteristics and therapeutic approach. Systemic Hypertension. 2015; 2 (1): 52–7. [in Russian]
5. Jain KK. Textbook of Personalized Medicine. NY: Springer, 2009.
6. Sanderson S. CYP2C9 gene variants, drug dose, and bleeding risk in warfarin-treated patients: a HuGEnet systematic review and meta-analysis. Genet Med 2005; 7 (2): 97–104. DOI: 10.109701.GIM.0000153664.65759.CF
7. Cabaleiro T, Román M, Ochoa D. Evaluation of the Relationship between Sex, Polymorphisms in CYP2C8 and CYP2C9, and Pharmacokinetics of Angiotensin Receptor Blockers. Drug Metab Dis 2013; 41 (1): 224–9. DOI: 10.2174/1389200217666160524143843
8. Shirley M, McCormack PL. Perindopril/amlodipine (PrestaliaR): a review in hypertension. Am J Cardiovasc Drugs 2015; 15 (5): 363–70. DOI: 10.1007/s40256-015-0144-1
9. Sison J, Assaad-Khalil SH, Najem R et al. Real-world clinical experience of amlodipine/valsartan and amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide in hypertension: the EXCITE study. Curr Med Res Opin 2014; 30 (10): 1937–45. DOI: 10.1185/03007995
10. Schmidt B, Schieffer B. Angiotensin II AT1 receptor antagonists. Clinical implications of active metabolites. J Med Chem 2003; 46: 2261–70. DOI: 10.1021/jm0204237
11. Unger T, Kaschina E. Drug interactions with angiotensin receptor blockers: a comparison with other antihypertensives. Drug Saf 2003; 26: 707–20. DOI: 10.2165/00002018-200326100-00004
12. Whaley-Connell A, Johnson MS, Sowers JR, Whaley-Connell A. Aldosterone: role in the cardiometabolic syndrome and resistant hypertension. Prog Cardiovasc Dis 2010; 52: 401–9. DOI: 10.1016/j.pcad.2009.12.004
13. Nejatizadeh A, Kumar R, Stobdan T et al. CYP11B2 gene haplotypes independently and in concurrence with aldosterone and aldosterone to renin ratio increase the risk of hypertension. Clin Biochem 2010; 43 (1–2): 136–41. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2009.09.015
14. Newton-Cheh C. Clinical and genetic correlates of aldosterone-to-renin ratio and relations to blood pressure in a community sample. Hypertension 2007; 49: 846–56. DOI: 10.1161/01.HYP.0000258554.87444.91
15. Freitas S. Analysis of rennin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms resistant hypertension. Braz J Med Biol Res 2007; 40 (3): 309–16. DOI: 10.1590/S0100-879X2007000300005
16. Yang R, Luo Z, Liu Y. Drug Interactions with Angiotensin Receptor Blockers: Role of Human Cytochromes P450. Curr Drug Metab 2016; 17 (7): 681–91. DOI: 10.2174/1389200217666160524143843
17. Guo G, Zhao Y, Chai J. Effectiveness evaluation of cardiovascular drugs based on CYP2C9 target protein. Pak J Pharm Sci 2015; 28 (4): 1545–9.
18. Ji X, Qi H, Li D. Associations between human aldosterone synthase CYP11B2 (-344T/C) gene polymorphism and antihypertensive response to valsartan in Chinese patients with essential hypertension. Int J Clin Exp Med 2015; 8 (1): 1173–7.
19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Маркова М.А., Виллевальде С.В. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойства артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 6 (5): 11–5. / Kobalava Zh.D., Kotovskaia Yu.V., Markova M.A., Villeval'de S.V. Vysokoe sistolicheskoe davlenie: aktsent na elasticheskie svoistva arterii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2006; 6 (5): 11–5. [in Russian]
20. Фендрикова А.В., Скибицкий В.В., Гаркуша Е.С. Гендерные различия антигипертензивной эффективности комбинированной фармакотерапии у пациентов с рефрактерной артериальной гипертензией и абдоминальным ожирением с учетом солечувствительности. Артериальная гипертензия. 2016; 22 (4): 370–81. DOI: 10.18705/1607-419X-2016-22-4-370-381 / Fendrikova A.V., Skibitskii V.V., Garkusha E.S. Gendernye razlichiia antigipertenzivnoi effektivnosti kombinirovannoi farmakoterapii u patsientov s refrakternoi arterial'noi gipertenziei i abdominal'nym ozhireniem s uchetom solechuvstvitel'nosti. Arterial'naia gipertenziia. 2016; 22 (4): 370–81. DOI: 10.18705/1607-419X-2016-22-4-370-381 [in Russian]
________________________________________________
2. Recommendations for the management of arterial hypertension and Russian Medical Society of Arterial Hypertension and Society of Cardiology of the Russian Federation. Systemic Hypertension. 2010; 7 (3): 5–26. [in Russian]
3. Chazova I.E., Zhernakova Yu.V. Guidelines for diagnostics andtreatment of hypertension 2018 – European experts’ opinion. Systemic Hypertension. 2018; 15 (3): 6–10. DOI: 10.26442/2075-082_2018.3 [in Russian]
4. Zhernakova Yu.V., Sharipova G.H., Chazova I.E. Patients with arterial hypertension associated with metabolic disorders: characteristics and therapeutic approach. Systemic Hypertension. 2015; 2 (1): 52–7. [in Russian]
5. Jain KK. Textbook of Personalized Medicine. NY: Springer, 2009.
6. Sanderson S. CYP2C9 gene variants, drug dose, and bleeding risk in warfarin-treated patients: a HuGEnet systematic review and meta-analysis. Genet Med 2005; 7 (2): 97–104. DOI: 10.109701.GIM.0000153664.65759.CF
7. Cabaleiro T, Román M, Ochoa D. Evaluation of the Relationship between Sex, Polymorphisms in CYP2C8 and CYP2C9, and Pharmacokinetics of Angiotensin Receptor Blockers. Drug Metab Dis 2013; 41 (1): 224–9. DOI: 10.2174/1389200217666160524143843
8. Shirley M, McCormack PL. Perindopril/amlodipine (PrestaliaR): a review in hypertension. Am J Cardiovasc Drugs 2015; 15 (5): 363–70. DOI: 10.1007/s40256-015-0144-1
9. Sison J, Assaad-Khalil SH, Najem R et al. Real-world clinical experience of amlodipine/valsartan and amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide in hypertension: the EXCITE study. Curr Med Res Opin 2014; 30 (10): 1937–45. DOI: 10.1185/03007995
10. Schmidt B, Schieffer B. Angiotensin II AT1 receptor antagonists. Clinical implications of active metabolites. J Med Chem 2003; 46: 2261–70. DOI: 10.1021/jm0204237
11. Unger T, Kaschina E. Drug interactions with angiotensin receptor blockers: a comparison with other antihypertensives. Drug Saf 2003; 26: 707–20. DOI: 10.2165/00002018-200326100-00004
12. Whaley-Connell A, Johnson MS, Sowers JR, Whaley-Connell A. Aldosterone: role in the cardiometabolic syndrome and resistant hypertension. Prog Cardiovasc Dis 2010; 52: 401–9. DOI: 10.1016/j.pcad.2009.12.004
13. Nejatizadeh A, Kumar R, Stobdan T et al. CYP11B2 gene haplotypes independently and in concurrence with aldosterone and aldosterone to renin ratio increase the risk of hypertension. Clin Biochem 2010; 43 (1–2): 136–41. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2009.09.015
14. Newton-Cheh C. Clinical and genetic correlates of aldosterone-to-renin ratio and relations to blood pressure in a community sample. Hypertension 2007; 49: 846–56. DOI: 10.1161/01.HYP.0000258554.87444.91
15. Freitas S. Analysis of rennin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms resistant hypertension. Braz J Med Biol Res 2007; 40 (3): 309–16. DOI: 10.1590/S0100-879X2007000300005
16. Yang R, Luo Z, Liu Y. Drug Interactions with Angiotensin Receptor Blockers: Role of Human Cytochromes P450. Curr Drug Metab 2016; 17 (7): 681–91. DOI: 10.2174/1389200217666160524143843
17. Guo G, Zhao Y, Chai J. Effectiveness evaluation of cardiovascular drugs based on CYP2C9 target protein. Pak J Pharm Sci 2015; 28 (4): 1545–9.
18. Ji X, Qi H, Li D. Associations between human aldosterone synthase CYP11B2 (-344T/C) gene polymorphism and antihypertensive response to valsartan in Chinese patients with essential hypertension. Int J Clin Exp Med 2015; 8 (1): 1173–7.
19. Kobalava Zh.D., Kotovskaia Yu.V., Markova M.A., Villeval'de S.V. Vysokoe sistolicheskoe davlenie: aktsent na elasticheskie svoistva arterii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2006; 6 (5): 11–5. [in Russian]
20. Fendrikova A.V., Skibitskii V.V., Garkusha E.S. Gendernye razlichiia antigipertenzivnoi effektivnosti kombinirovannoi farmakoterapii u patsientov s refrakternoi arterial'noi gipertenziei i abdominal'nym ozhireniem s uchetom solechuvstvitel'nosti. Arterial'naia gipertenziia. 2016; 22 (4): 370–81. DOI: 10.18705/1607-419X-2016-22-4-370-381 [in Russian]
Авторы
Ф.А.Коваленко*, В.В.Скибицкий, А.В.Фендрикова
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России. 350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4
*fedor-kovalenko1990@mail.ru
Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 350063, Russian Federation, Krasnodar, ul. Sedina, d. 4
*fedor-kovalenko1990@mail.ru
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России. 350063, Россия, Краснодар, ул. Седина, д. 4
*fedor-kovalenko1990@mail.ru
________________________________________________
Kuban State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 350063, Russian Federation, Krasnodar, ul. Sedina, d. 4
*fedor-kovalenko1990@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.