Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Оценка эффективности и безопасности первого российского генерического бозентана у пациентов с легочной артериальной гипертензией
Оценка эффективности и безопасности первого российского генерического бозентана у пациентов с легочной артериальной гипертензией
Архипова О.А., Грацианская С.Е., Мартынюк Т.В. Оценка эффективности и безопасности первого российского генерического бозентана у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Системные гипертензии. 2018; 15 (4): 53–58. DOI: 10.26442/2075082X.2018.4.000049
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель – изучить эффективность и безопасность терапии генерическим бозентаном у больных легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) в течение 24 нед.
Материалы и методы. Всего включены 42 пациента, из которых у 22 терапия бозентаном (Бозенекс®, «Сотекс», Россия) была инициирована впервые, у 20 – осуществлен перевод с предшествующего лечения оригинальным бозентаном (Траклир, Аctelion Pharmaceuticals Ltd., Швейцария). Длительность наблюдения составила 24±2 нед.
Результаты. К 24-й неделе было отмечено уменьшение доли больных с III функциональным классом (ФК) с 55 до 30%, увеличение II ФК с 45 до 55%, появление пациентов с I ФК (15%); дистанция в тесте 6-минутной ходьбы увеличилась на 52,1 м. В группе переключения отмечены стабилизация ФК, прирост дистанции +14,8 м (р>0,05). При проведении эхокардиографии выявлено достоверное снижение систолического давления в легочной артерии – СДЛА (-4 мм рт. ст.) и площади правого предсердия (-0,9 см2), в группе переключения различия не достигли статистической значимости. По данным рентгенографии органов грудной клетки в обеих группах значения кардиоторакального индекса, коэффициентов Мура и Люпи не достигли статистической значимости. При проведении катетеризации правых отделов сердца выявлены положительное изменение среднего давления в ЛА (-6,7 мм рт. ст.), среднего давления в правом предсердии (-1,6 мм рт. ст. с достижением нормальных значений) и легочного сосудистого сопротивления (-293,2 дин×с/см-5); р<0,05. Терапия Бозенексом характеризовалась хорошей переносимостью и не сопровождалась клинически значимыми нежелательными явлениями.
Выводы. Применение первого генерического бозентана к 24-й неделе приводило к улучшению клинико-гемодинамических показателей, а также улучшало функциональную способность пациентов с ЛАГ II–III ФК (Всемирная организация здравоохранения). Переключение лечения с оригинального препарата на Бозенекс® не сопровождалось ухудшением клинического статуса больных и развитием нежелательных явлений. На фоне приема Бозенекса были зарегистрированы побочные эффекты, характерные для данного класса лекарственных препаратов; частота их не превышала заявленную ранее.
Ключевые слова: легочная артериальная гипертензия, лечение легочной гипертензии, антагонисты рецепторов эндотелина, Бозенекс.
Materials and methods. The study included 42 patients. In 22 patients Bosentan therapy (Bosenex®, Sotex, Russia) was used for the first time. In 20 patients switching therapy from original bosentan (Tracleer, Аctelion Pharmaceuticals Ltd., Switzerland) was performed. The patients were followed up for 24±2 weeks.
Results. After 24 weeks of treatment percent of patients with functional class (FC) III decreased from 55 to 30%, percent of patients with FC II increased from 45 to 55%, some patients (15%) achieved FC I, and the 6-minute walk distance increased on 52.1 meters. In the group of therapy change heart failure FC stabilization was observed, 6-minute walk distance increased on +14.8 meters (р>0.05). Echocardiography in the first group showed significant decrease of pulmonary artery systolic pressure (PASP) at -4 mm Hg and of right atrium area on 0.9 cm2. In the switched therapy group the difference was not significant. According to chest X-ray examination change of cardio-thoracic ratio, Murray and Lupi indexes was not significant in both groups. According to results of right heart catheterization improvement of mean pulmonary arterial pressure (-6.7 mm Hg), mean right atrial pressure (-1.6 mm Hg with reference value reached), and pulmonary vascular resistance (-293.2 dynes×sec/cm-5) was achieved; р<0.05. Bosenex therapy was tolerated well and development of clinically significant adverse effects was not observed.
Conclusion. Use of first generic bosentan for 24 weeks resulted in improvement of clinical and haemodynamic parameters as well as in improvement of functional ability of patients with PAH of II–III FC (World Health Organization). Switching from original medication to Bosenex® was not followed by patients’ clinical status impairment or with adverse effects development. Patients who used Bosenex® developed only adverse effects that typically occur in this medications class use, the frequency of adverse effects development did not exceed the claimed one.
Key words: pulmonary arterial hypertension , pulmonary hypertension treatment, receptor antagonists, Bosenex.
Материалы и методы. Всего включены 42 пациента, из которых у 22 терапия бозентаном (Бозенекс®, «Сотекс», Россия) была инициирована впервые, у 20 – осуществлен перевод с предшествующего лечения оригинальным бозентаном (Траклир, Аctelion Pharmaceuticals Ltd., Швейцария). Длительность наблюдения составила 24±2 нед.
Результаты. К 24-й неделе было отмечено уменьшение доли больных с III функциональным классом (ФК) с 55 до 30%, увеличение II ФК с 45 до 55%, появление пациентов с I ФК (15%); дистанция в тесте 6-минутной ходьбы увеличилась на 52,1 м. В группе переключения отмечены стабилизация ФК, прирост дистанции +14,8 м (р>0,05). При проведении эхокардиографии выявлено достоверное снижение систолического давления в легочной артерии – СДЛА (-4 мм рт. ст.) и площади правого предсердия (-0,9 см2), в группе переключения различия не достигли статистической значимости. По данным рентгенографии органов грудной клетки в обеих группах значения кардиоторакального индекса, коэффициентов Мура и Люпи не достигли статистической значимости. При проведении катетеризации правых отделов сердца выявлены положительное изменение среднего давления в ЛА (-6,7 мм рт. ст.), среднего давления в правом предсердии (-1,6 мм рт. ст. с достижением нормальных значений) и легочного сосудистого сопротивления (-293,2 дин×с/см-5); р<0,05. Терапия Бозенексом характеризовалась хорошей переносимостью и не сопровождалась клинически значимыми нежелательными явлениями.
Выводы. Применение первого генерического бозентана к 24-й неделе приводило к улучшению клинико-гемодинамических показателей, а также улучшало функциональную способность пациентов с ЛАГ II–III ФК (Всемирная организация здравоохранения). Переключение лечения с оригинального препарата на Бозенекс® не сопровождалось ухудшением клинического статуса больных и развитием нежелательных явлений. На фоне приема Бозенекса были зарегистрированы побочные эффекты, характерные для данного класса лекарственных препаратов; частота их не превышала заявленную ранее.
Ключевые слова: легочная артериальная гипертензия, лечение легочной гипертензии, антагонисты рецепторов эндотелина, Бозенекс.
________________________________________________
Materials and methods. The study included 42 patients. In 22 patients Bosentan therapy (Bosenex®, Sotex, Russia) was used for the first time. In 20 patients switching therapy from original bosentan (Tracleer, Аctelion Pharmaceuticals Ltd., Switzerland) was performed. The patients were followed up for 24±2 weeks.
Results. After 24 weeks of treatment percent of patients with functional class (FC) III decreased from 55 to 30%, percent of patients with FC II increased from 45 to 55%, some patients (15%) achieved FC I, and the 6-minute walk distance increased on 52.1 meters. In the group of therapy change heart failure FC stabilization was observed, 6-minute walk distance increased on +14.8 meters (р>0.05). Echocardiography in the first group showed significant decrease of pulmonary artery systolic pressure (PASP) at -4 mm Hg and of right atrium area on 0.9 cm2. In the switched therapy group the difference was not significant. According to chest X-ray examination change of cardio-thoracic ratio, Murray and Lupi indexes was not significant in both groups. According to results of right heart catheterization improvement of mean pulmonary arterial pressure (-6.7 mm Hg), mean right atrial pressure (-1.6 mm Hg with reference value reached), and pulmonary vascular resistance (-293.2 dynes×sec/cm-5) was achieved; р<0.05. Bosenex therapy was tolerated well and development of clinically significant adverse effects was not observed.
Conclusion. Use of first generic bosentan for 24 weeks resulted in improvement of clinical and haemodynamic parameters as well as in improvement of functional ability of patients with PAH of II–III FC (World Health Organization). Switching from original medication to Bosenex® was not followed by patients’ clinical status impairment or with adverse effects development. Patients who used Bosenex® developed only adverse effects that typically occur in this medications class use, the frequency of adverse effects development did not exceed the claimed one.
Key words: pulmonary arterial hypertension , pulmonary hypertension treatment, receptor antagonists, Bosenex.
Полный текст
Список литературы
1. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Авдеев С.Н. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению ЛГ. Евразийский кардиол. журн. 2014; 4: 4–24. / Chazova I.E., Martyniuk T.V., Avdeev S.N. i dr. Klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu LG. Evraziiskii kardiol. zhurn. 2014; 4: 4–24. [in Russian]
2. Архипова О.А., Мартынюк Т.В. Роль антагониста рецепторов эндотелина бозентана в современной стратегии лечения пациентов с легочной артериальной гипертензией. Системные гипертензии. 2018; 15 (2): 66–71. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.2.66-71 / O.A.Arkhipova, T.V.Martynyuk. Endothelin receptor antagonist bosentan role in modern strategy for patients with pulmonary arterial hypertension treatment. Systemic Hypertension. 2018; 15 (2): 66–71. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.2.66-71 [in Russian]
3. Валиева З.С., Мартынюк Т.В., Чазова И.Е. Опыт применения бозентана при легочной артериальной гипертензии: российский и зарубежный опыт. Терапевтический архив. 2017; 89 (8): 95–103. / Valieva Z.S., Martyniuk T.V., Chazova I.E. Opyt primeneniia bozentana pri legochnoi arterial'noi gipertenzii: rossiiskii i zarubezhnyi opyt. Therapeutic Archive. 2017; 89 (8): 95–103. [in Russian]
4. Channick RN, Simonneau G, Sitbon O et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study. Lancet 2001; 6 (358): 1119–23.
5. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002; 34: 6896–903.
6. Sitbon O, Gressin V, Speich R et al. Bosentan for the treatment of human immunodeficiency virus-associated pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care 2004; 170: 1212–7.
7. Galiè N, Beghetti M, Gatzoulis MA et al. Bosentan therapy in patients with Eisenmenger syndrome: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Circulation 2006; 114 (1): 48–54.
8. Galiè N, Rubin Lj, Hoeper M et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 371 (9630): 2093–100.
9. Мартынюк Т.В., Архипова О.А., Кобаль Е.А., др. Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина бозентана у больных идиопатической легочной гипертензией: первый российский опыт и взгляд в будущее. Системные гипертензии 2011; 9 (4): 51–7. / Martyniuk T.V., Arkhipova O.A., Kobal' E.A., dr. Primenenie neselektivnogo antagonista retseptorov endotelina bozentana u bol'nykh idiopaticheskoi legochnoi gipertenziei: pervyi rossiiskii opyt i vzgliad v budushchee. Systemic Hypertension. 2011; 9 (4): 51–7. [in Russian]
10. Galiè N, Humbert M,Vachiery JL et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2015; 46: 903–75.
11. Архипова О.А. Состояние систолической и диастолической функции миокарда и особенности легочного кровотока по данным радионуклидных методов исследования у больных с легочной гипертензией различной этиологии. Дис. … канд. мед. наук. М., 2012. http://medical-diss.com/medicina/sostoyanie-sistolicheskoy-i-diastolicheskoy-funktsii-miokarda-i-oso... / Arkhipova O.A. Sostoianie sistolicheskoi i diastolicheskoi funktsii miokarda i osobennosti legochnogo krovotoka po dannym radionuklidnykh metodov issledovaniia u bol'nykh s legochnoi gipertenziei razlichnoi etiologii. Dis. … kand. med. nauk. M., 2012. http://medical-diss.com/medicina/sostoyanie-sistolicheskoy-i-diastolicheskoy-funktsii-miokarda-i-oso... [in Russian]
12. Информация о препарате Траклир. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3680.htm / Informatsiia o preparate Traklir. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3680.htm [in Russian]
2. O.A.Arkhipova, T.V.Martynyuk. Endothelin receptor antagonist bosentan role in modern strategy for patients with pulmonary arterial hypertension treatment. Systemic Hypertension. 2018; 15 (2): 66–71. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.2.66-71 [in Russian]
3. Valieva Z.S., Martyniuk T.V., Chazova I.E. Opyt primeneniia bozentana pri legochnoi arterial'noi gipertenzii: rossiiskii i zarubezhnyi opyt. Therapeutic Archive. 2017; 89 (8): 95–103. [in Russian]
4. Channick RN, Simonneau G, Sitbon O et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study. Lancet 2001; 6 (358): 1119–23.
5. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002; 34: 6896–903.
6. Sitbon O, Gressin V, Speich R et al. Bosentan for the treatment of human immunodeficiency virus-associated pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care 2004; 170: 1212–7.
7. Galiè N, Beghetti M, Gatzoulis MA et al. Bosentan therapy in patients with Eisenmenger syndrome: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Circulation 2006; 114 (1): 48–54.
8. Galiè N, Rubin Lj, Hoeper M et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 371 (9630): 2093–100.
9. Martyniuk T.V., Arkhipova O.A., Kobal' E.A., dr. Primenenie neselektivnogo antagonista retseptorov endotelina bozentana u bol'nykh idiopaticheskoi legochnoi gipertenziei: pervyi rossiiskii opyt i vzgliad v budushchee. Systemic Hypertension. 2011; 9 (4): 51–7. [in Russian]
10. Galiè N, Humbert M,Vachiery JL et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2015; 46: 903–75.
11. Arkhipova O.A. Sostoianie sistolicheskoi i diastolicheskoi funktsii miokarda i osobennosti legochnogo krovotoka po dannym radionuklidnykh metodov issledovaniia u bol'nykh s legochnoi gipertenziei razlichnoi etiologii. Dis. … kand. med. nauk. M., 2012. http://medical-diss.com/medicina/sostoyanie-sistolicheskoy-i-diastolicheskoy-funktsii-miokarda-i-oso... [in Russian]
12. Informatsiia o preparate Traklir. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3680.htm [in Russian]
2. Архипова О.А., Мартынюк Т.В. Роль антагониста рецепторов эндотелина бозентана в современной стратегии лечения пациентов с легочной артериальной гипертензией. Системные гипертензии. 2018; 15 (2): 66–71. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.2.66-71 / O.A.Arkhipova, T.V.Martynyuk. Endothelin receptor antagonist bosentan role in modern strategy for patients with pulmonary arterial hypertension treatment. Systemic Hypertension. 2018; 15 (2): 66–71. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.2.66-71 [in Russian]
3. Валиева З.С., Мартынюк Т.В., Чазова И.Е. Опыт применения бозентана при легочной артериальной гипертензии: российский и зарубежный опыт. Терапевтический архив. 2017; 89 (8): 95–103. / Valieva Z.S., Martyniuk T.V., Chazova I.E. Opyt primeneniia bozentana pri legochnoi arterial'noi gipertenzii: rossiiskii i zarubezhnyi opyt. Therapeutic Archive. 2017; 89 (8): 95–103. [in Russian]
4. Channick RN, Simonneau G, Sitbon O et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study. Lancet 2001; 6 (358): 1119–23.
5. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002; 34: 6896–903.
6. Sitbon O, Gressin V, Speich R et al. Bosentan for the treatment of human immunodeficiency virus-associated pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care 2004; 170: 1212–7.
7. Galiè N, Beghetti M, Gatzoulis MA et al. Bosentan therapy in patients with Eisenmenger syndrome: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Circulation 2006; 114 (1): 48–54.
8. Galiè N, Rubin Lj, Hoeper M et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 371 (9630): 2093–100.
9. Мартынюк Т.В., Архипова О.А., Кобаль Е.А., др. Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина бозентана у больных идиопатической легочной гипертензией: первый российский опыт и взгляд в будущее. Системные гипертензии 2011; 9 (4): 51–7. / Martyniuk T.V., Arkhipova O.A., Kobal' E.A., dr. Primenenie neselektivnogo antagonista retseptorov endotelina bozentana u bol'nykh idiopaticheskoi legochnoi gipertenziei: pervyi rossiiskii opyt i vzgliad v budushchee. Systemic Hypertension. 2011; 9 (4): 51–7. [in Russian]
10. Galiè N, Humbert M,Vachiery JL et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2015; 46: 903–75.
11. Архипова О.А. Состояние систолической и диастолической функции миокарда и особенности легочного кровотока по данным радионуклидных методов исследования у больных с легочной гипертензией различной этиологии. Дис. … канд. мед. наук. М., 2012. http://medical-diss.com/medicina/sostoyanie-sistolicheskoy-i-diastolicheskoy-funktsii-miokarda-i-oso... / Arkhipova O.A. Sostoianie sistolicheskoi i diastolicheskoi funktsii miokarda i osobennosti legochnogo krovotoka po dannym radionuklidnykh metodov issledovaniia u bol'nykh s legochnoi gipertenziei razlichnoi etiologii. Dis. … kand. med. nauk. M., 2012. http://medical-diss.com/medicina/sostoyanie-sistolicheskoy-i-diastolicheskoy-funktsii-miokarda-i-oso... [in Russian]
12. Информация о препарате Траклир. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3680.htm / Informatsiia o preparate Traklir. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3680.htm [in Russian]
________________________________________________
2. O.A.Arkhipova, T.V.Martynyuk. Endothelin receptor antagonist bosentan role in modern strategy for patients with pulmonary arterial hypertension treatment. Systemic Hypertension. 2018; 15 (2): 66–71. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.2.66-71 [in Russian]
3. Valieva Z.S., Martyniuk T.V., Chazova I.E. Opyt primeneniia bozentana pri legochnoi arterial'noi gipertenzii: rossiiskii i zarubezhnyi opyt. Therapeutic Archive. 2017; 89 (8): 95–103. [in Russian]
4. Channick RN, Simonneau G, Sitbon O et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study. Lancet 2001; 6 (358): 1119–23.
5. Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002; 34: 6896–903.
6. Sitbon O, Gressin V, Speich R et al. Bosentan for the treatment of human immunodeficiency virus-associated pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care 2004; 170: 1212–7.
7. Galiè N, Beghetti M, Gatzoulis MA et al. Bosentan therapy in patients with Eisenmenger syndrome: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Circulation 2006; 114 (1): 48–54.
8. Galiè N, Rubin Lj, Hoeper M et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 371 (9630): 2093–100.
9. Martyniuk T.V., Arkhipova O.A., Kobal' E.A., dr. Primenenie neselektivnogo antagonista retseptorov endotelina bozentana u bol'nykh idiopaticheskoi legochnoi gipertenziei: pervyi rossiiskii opyt i vzgliad v budushchee. Systemic Hypertension. 2011; 9 (4): 51–7. [in Russian]
10. Galiè N, Humbert M,Vachiery JL et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2015; 46: 903–75.
11. Arkhipova O.A. Sostoianie sistolicheskoi i diastolicheskoi funktsii miokarda i osobennosti legochnogo krovotoka po dannym radionuklidnykh metodov issledovaniia u bol'nykh s legochnoi gipertenziei razlichnoi etiologii. Dis. … kand. med. nauk. M., 2012. http://medical-diss.com/medicina/sostoyanie-sistolicheskoy-i-diastolicheskoy-funktsii-miokarda-i-oso... [in Russian]
12. Informatsiia o preparate Traklir. https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3680.htm [in Russian]
Авторы
О.А.Архипова*1, С.Е.Грацианская1, Т.В.Мартынюк1,2
1 Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России. 121552, Россия, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а;
2 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1
*olga_ark@list.ru
1 A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Center of Cardiology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a;
2 N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1
*olga_ark@list.ru
1 Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России. 121552, Россия, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а;
2 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1
*olga_ark@list.ru
________________________________________________
1 A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Center of Cardiology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a;
2 N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1
*olga_ark@list.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.