Оценка субклинической кардиотоксичности антрациклинсодержащей химиотерапии рака молочной железы в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина и исходного уровня артериального давления
Оценка субклинической кардиотоксичности антрациклинсодержащей химиотерапии рака молочной железы в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина и исходного уровня артериального давления
Авалян А.А., Ощепкова Е.В., Саидова М.А. и др. Оценка субклинической кардиотоксичности антрациклинсодержащей химиотерапии рака молочной железы в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина и исходного уровня артериального давления. Системные гипертензии. 2018; 15 (4): 59–64. DOI: 10.26442/2075082X.2018.4.000021
________________________________________________
Avalyan A.A., Oshchepkova E.V., Saidova M.A. et al. Evaluation of subclinical cardiotoxicity in patients with breast cancer and arterial hypertension in two regimens of anthracycline-containing chemotherapy. Systemic Hypertension. 2018; 15 (4): 59–64. DOI: 10.26442/2075082X.2018.4.000021
Оценка субклинической кардиотоксичности антрациклинсодержащей химиотерапии рака молочной железы в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина и исходного уровня артериального давления
Авалян А.А., Ощепкова Е.В., Саидова М.А. и др. Оценка субклинической кардиотоксичности антрациклинсодержащей химиотерапии рака молочной железы в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина и исходного уровня артериального давления. Системные гипертензии. 2018; 15 (4): 59–64. DOI: 10.26442/2075082X.2018.4.000021
________________________________________________
Avalyan A.A., Oshchepkova E.V., Saidova M.A. et al. Evaluation of subclinical cardiotoxicity in patients with breast cancer and arterial hypertension in two regimens of anthracycline-containing chemotherapy. Systemic Hypertension. 2018; 15 (4): 59–64. DOI: 10.26442/2075082X.2018.4.000021
Цель исследования – изучение субклинической кардиотоксичности двух антрациклинсодержащих режимов химиотерапии (ХТ) у больных раком молочной железы (РМЖ) с нормотензией и артериальной гипертонией (АГ). Материалы и методы. В исследование включены 119 больных ранним и местнораспространенным тройным негативным РМЖ (средний возраст 48,8±10,9 года), получавших один из двух вариантов ХТ, различавшихся по интенсивности и продолжительности лечения, в том числе суммарной дозировке антрациклинов. В зависимости от варианта ХТ больные были разделены на 2 группы: 1-я (n=54) – длительность лечения 8 нед и менее, кумулятивная дозировка доксорубицина составила 200 мг/м2; 2-я (n=65) – длительность лечения 16 нед и менее, кумулятивная дозировка доксорубицина – 320 мг/м2. До начала ХТ и после ее завершения у всех больных определялся уровень высокочувствительного тропонина Т и NT-proBNP, а также выполнялось ультразвуковое исследование сердца, включая метод спекл-трэкинг-эхокардиографии в дву- и трехмерном режимах (2D и 3D speckle tracking imaging). Результаты. У больных, получивших более высокую кумулятивную дозу доксорубицина (2-я группа), отмечались статистически значимое повышение биомаркеров повреждения миокарда (высокочувствительный тропонин Т до ХТ составил 7,8±0,5 пг/мл, после – 55,0±7,0 пг/мл; p<0,05; NT-proBNP до ХТ – 88,6±10,7 пг/мл, после – 359,2±57,9 пг/мл; p<0,05) и снижение показателя глобальной продольной деформации левого желудочка (global longitudinal strain) по данным двумерного (с -20,4±0,4 до -16,8±0,4%; p<0,05) и трехмерного режимов (с -11,6±0,5 до -7,8±0,5%; p<0,05) спекл-трэкинг-эхокардиографии и показателя глобальной площади деформации (global area strain) по данным трехмерного режима (с -19,7±0,7 до -14,5±0,8%; p<0,05). Наиболее выраженные изменения наблюдались у больных АГ в анамнезе. Заключение. Повышение риска развития субклинической кардиотоксичности ассоциировалось с более высокой кумулятивной дозировкой доксорубицина (320 мг/м2), а также у больных РМЖ с АГ.
Objective. To study of subclinical cardiotoxicity of two anthracycline-containing chemotherapy regimens in breast cancer patients with normotension and arterial hypertension. Materials and methods. 119 women (mean age 48,8±10,9 years) with triple negative breast cancer were enrolled. They are received one of two chemotherapy options that differed in the intensity and duration of treatment, including the total dose of anthracyclines. Depending on the chemotherapy option, the patients were divided into two groups: group 1 (n=54) – treatment duration ≤8 weeks, cumulative dose of doxorubicin was 200 mg/m2, group 2 (n=65) – treatment duration ≤16 weeks, the cumulative dose of doxorubicin was 320 mg/m2. Before and after chemotherapy completion of all patients, the level of troponin T (h.s.) and NT-proBNP was determined, and heart ultrasound was performed, 2D and 3D speckle tracking imaging. Results. In patients who received a higher cumulative dose of doxorubicin (group 2), a statistically significant increase in biomarkers of myocardial damage was observed (h.s. troponin T before chemotherapy was 7.8±0.5 pg/ml, after chemotherapy – 55.0±7.0 pg/ml, p<0.05; NT-proBNP before chemotherapy was 88.6±10.7 pg/ml, after chemotherapy – 359.2±57.9 pg/ml, p<0.05) and a decrease in GLS according 2D speckle tracking imaging (from -20.4±0,4 to -16.8±0.4%, p<0.05) and GLS according 3D speckle tracking imaging (from -11.6±0.5 to -7.8±0.5%, p<0.05 ) and GAS according 3D speckle tracking imaging mode data (from -19.7±0.7 to -14.5±0.8%, p<0.05). The most pronounced changes were observed in patients with arterial hypertension. Conclusions. Increased risk of subclinical cardiotoxicity was associated with a higher cumulative dose of doxorubicin (320 mg/m2), as well as in patients with breast cancer with arterial hypertension.
Key words: cardiooncology, arterial hypertension, cardiotoxicity, 2D и 3D Speckle Tracking Imaging, chemotherapy, breast cancer.
1. Florescu M, Cinteza M, Vinereanu D. Chemotherapy-induced Cardiotoxicity. MAEDICA. J Clin Med 2013; 8 (1): 59–67.
2. Clark RA, Marin TS et al. Cardiotoxicity and cardiovascular disease risk assessment for patients receiving breast cancer treatment. Cardio-Oncology 2017; 3: 6. DOI: 10.1186/s40959-017-0025-7
3. Volkova M, Russell R. Anthracycline Cardiotoxicity: Prevalence, Pathogenesis and Treatment. Cur Cardiol Rev 2011; 7: 214–20.
4. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014; 10: 4–12. / Chazova I.E., Zhernakova Iu.V., Oshchepkova E.V. i dr. Rasprostranennost' faktorov riska serdechno-sosudistykh zabolevanii v rossiiskoi populiatsii bol'nykh arterial'noi gipertoniei. Kardiologiia. 2014; 10: 4–12. [in Russian]
5. Mouhayar E, Salahudeen A. Hypertension in cancer patients. Texas Heart Institute J 2011; 38 (3): 263–5.
6. Zamorano JL, Lancellotti P, Muñoz DR et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatment and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines. Eur Heart J 2016.
7. Чазова И.Е., Тюляндин С.А., Виценя М.В. и др. Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Часть I. Системные гипертензии. 2017; 14 (3); 6–20. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.6-20 / Chazova I.Ye., Tyulyandin S.A., Vitsenia M.V. et al. Clinical manual for diagnosis, prevention and treatment of cardiovascular complications of cancer therapy. Part I. Systemic Hypertension. 2017; 14 (3): 6–20. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.6-20 [in Russian]
8. Santoro C et al. 2D and 3D strain for detection of subclinical anthracycline cardiotoxicity in breast cancerpatients: a balance with feasibility. Eur Heart J – Cardiovasc Imaging 2017; 18. Issue 8; p. 930–6.
9. Сохибназарова В.Х., Саидова М.А., Терещенко С.Н., Белевская А.А. Оценка деформации левого желудочка и левого предсердия, а также ротационных свойств левого желудочка у больных ХСН по данным эхокардиографической технологии недопплеровского изображения миокарда в двумерном и трехмерном режимах. Евразийск. кардиол. журн. 2018; 2: 4–9. / Sokhibnazarova V.Kh., Saidova M.A., Tereshchenko S.N., Belevskaia A.A. Otsenka deformatsii levogo zheludochka i levogo predserdiia, a takzhe rotatsionnykh svoistv levogo zheludochka u bol'nykh KhSN po dannym ekhokardiograficheskoi tekhnologii nedopplerovskogo izobrazheniia miokarda v dvumernom i trekhmernom rezhimakh. Evraziisk. kardiol. zhurn. 2018; 2: 4–9. [in Russian]
10. Lenihan DJ, Kowey PR. Overview and management of cardiac adverse events associated with tyrosine kinase inhibitors. Oncologist 2013; 18: 900–8.
11. Kuriakose RK, Kukreja RC, Xi L. Potential. Therapeutic Strategies for Hypertension-Exacerbated Cardiotoxicity of Anticancer Drugs. Oxid Med Cell Longev 2016; Article ID 8139861; 9.
12. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Кириллова М.Ю. и др. Риск развития артериальной гипертонии у пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне противоопухолевого лечения. Consilium Medicum. 2016; 18 (1): 16–20. / Chazova I.E., Oshchepkova E.V., Kirillova M.Yu., Stenina M.B. Risk of hypertension development in patients with oncological diseases under anticancer treatment. Consilium Medicum. 2016; 18 (1): 16–20. [in Russian]
13. Fraeman KH, Nordstrom BL, Luo W et al. Incidence of New-Onset Hypertension in Cancer Patients: A Retrospective Cohort Study. Int J Hypertens 2013. Article ID 379252; 10.
14. Moazeni et al. Anthracycline induced cardiotoxicity: biomarkers and "Omics" technology in the eraof patient specific care. Clin Trans Med 2017; 6: 17. DOI: 10.1186/s40169-017-0148-3
15. Sawaya H, Sebag IA, Plana JC et al. Assessmentof echocardiography and biomarkers for the extended predictionof cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, andtrastuzumab, circulation. Cardiovasc Imaging 2012; 5 (5): 596–603.
16. Авалян А.А., Саидова М.А., Ощепкова Е.В., Чазова И.Е. Современные подходы к выявлению ранней субклинической кардиотоксичности, индуцированной химиотерапией, у больных раком молочной железы. Евразийск. кардиол. журн. 2018; 3: 50–5. / Avalian A.A., Saidova M.A., Oshchepkova E.V., Chazova I.E. Sovremennye podkhody k vyiavleniiu rannei subklinicheskoi kardiotoksichnosti, indutsirovannoi khimioterapiei, u bol'nykh rakom molochnoi zhelezy. Evraziisk. kardiol. zhurn. 2018; 3: 50–5. [in Russian]
17. Авалян А.А., Кириллова М.Ю., Шитов В.Н. и др. Поиск ранних маркеров кардиотоксичности противоопухолевого лечения у больных раком молочной железы в зависимости от уровня артериального давления. Системные гипертензии. 2017; 14 (3): 21–7. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.21-27 / Avalyan A.A., Kirillova M.Yu., Shitov V.N. et al. Markers of early cardiotoxicity in patients with breast cancer undergoing chemotherapy depending on blood pressure level. Systemic Hypertension. 2017; 14 (3): 21–7. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.21-27 [in Russian]
________________________________________________
1. Florescu M, Cinteza M, Vinereanu D. Chemotherapy-induced Cardiotoxicity. MAEDICA. J Clin Med 2013; 8 (1): 59–67.
2. Clark RA, Marin TS et al. Cardiotoxicity and cardiovascular disease risk assessment for patients receiving breast cancer treatment. Cardio-Oncology 2017; 3: 6. DOI: 10.1186/s40959-017-0025-7
3. Volkova M, Russell R. Anthracycline Cardiotoxicity: Prevalence, Pathogenesis and Treatment. Cur Cardiol Rev 2011; 7: 214–20.
4. Chazova I.E., Zhernakova Iu.V., Oshchepkova E.V. i dr. Rasprostranennost' faktorov riska serdechno-sosudistykh zabolevanii v rossiiskoi populiatsii bol'nykh arterial'noi gipertoniei. Kardiologiia. 2014; 10: 4–12. [in Russian]
5. Mouhayar E, Salahudeen A. Hypertension in cancer patients. Texas Heart Institute J 2011; 38 (3): 263–5.
6. Zamorano JL, Lancellotti P, Muñoz DR et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatment and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines. Eur Heart J 2016.
7. Chazova I.Ye., Tyulyandin S.A., Vitsenia M.V. et al. Clinical manual for diagnosis, prevention and treatment of cardiovascular complications of cancer therapy. Part I. Systemic Hypertension. 2017; 14 (3): 6–20. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.6-20 [in Russian]
8. Santoro C et al. 2D and 3D strain for detection of subclinical anthracycline cardiotoxicity in breast cancerpatients: a balance with feasibility. Eur Heart J – Cardiovasc Imaging 2017; 18. Issue 8; p. 930–6.
9. Sokhibnazarova V.Kh., Saidova M.A., Tereshchenko S.N., Belevskaia A.A. Otsenka deformatsii levogo zheludochka i levogo predserdiia, a takzhe rotatsionnykh svoistv levogo zheludochka u bol'nykh KhSN po dannym ekhokardiograficheskoi tekhnologii nedopplerovskogo izobrazheniia miokarda v dvumernom i trekhmernom rezhimakh. Evraziisk. kardiol. zhurn. 2018; 2: 4–9. [in Russian]
10. Lenihan DJ, Kowey PR. Overview and management of cardiac adverse events associated with tyrosine kinase inhibitors. Oncologist 2013; 18: 900–8.
11. Kuriakose RK, Kukreja RC, Xi L. Potential. Therapeutic Strategies for Hypertension-Exacerbated Cardiotoxicity of Anticancer Drugs. Oxid Med Cell Longev 2016; Article ID 8139861; 9.
12. Chazova I.E., Oshchepkova E.V., Kirillova M.Yu., Stenina M.B. Risk of hypertension development in patients with oncological diseases under anticancer treatment. Consilium Medicum. 2016; 18 (1): 16–20. [in Russian]
13. Fraeman KH, Nordstrom BL, Luo W et al. Incidence of New-Onset Hypertension in Cancer Patients: A Retrospective Cohort Study. Int J Hypertens 2013. Article ID 379252; 10.
14. Moazeni et al. Anthracycline induced cardiotoxicity: biomarkers and "Omics" technology in the eraof patient specific care. Clin Trans Med 2017; 6: 17. DOI: 10.1186/s40169-017-0148-3
15. Sawaya H, Sebag IA, Plana JC et al. Assessmentof echocardiography and biomarkers for the extended predictionof cardiotoxicity in patients treated with anthracyclines, taxanes, andtrastuzumab, circulation. Cardiovasc Imaging 2012; 5 (5): 596–603.
16. Avalian A.A., Saidova M.A., Oshchepkova E.V., Chazova I.E. Sovremennye podkhody k vyiavleniiu rannei subklinicheskoi kardiotoksichnosti, indutsirovannoi khimioterapiei, u bol'nykh rakom molochnoi zhelezy. Evraziisk. kardiol. zhurn. 2018; 3: 50–5. [in Russian]
17. Avalyan A.A., Kirillova M.Yu., Shitov V.N. et al. Markers of early cardiotoxicity in patients with breast cancer undergoing chemotherapy depending on blood pressure level. Systemic Hypertension. 2017; 14 (3): 21–7. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.21-27 [in Russian]
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России. 121552, Россия, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а;
2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России. 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23 *ani_avalian@mail.ru
1 National Medical Research Center for Cardiology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a;
2 N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23 *ani_avalian@mail.ru