Актуальность. Артериальная гипертензия (АГ) является самым распространенным социально значимым заболеванием. Несмотря на многолетний опыт изучения заболевания, вопросы выбора антигипертензивной терапии с плейотропными органопротективными эффектами до настоящего времени остаются актуальными. Цель – оценить терапевтическую эффективность и плейотропную органопротективную способность антагониста кальция III поколения лерканидипина у пациентов с АГ 2–3-й степени. Материалы и методы. В исследование были включены 92 пациента в возрасте от 31 до 84 лет, из них: 72 пациента исследуемой группы с установленным диагнозом АГ 2–3-й степени и 20 практически здоровых лиц контрольной группы. В начале исследования и через 6 мес у всех пациентов исследуемой группы определялись: биохимические показатели [общий холестерин (ОХС), триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), мочевая кислота, мочевина, креатинин, глюкоза]; выполнялось суточное мониторирование артериального давления – АД (СМАД); проводилась эхокардиография для оценки размеров и объема камер сердца, толщины стенок и индекса массы миокарда левого желудочка; исследовался маркер эндотелиальной дисфункции и раннего поражения почек – микроальбуминурия (МАУ); оценивалось состояние сосудистой стенки по показателям лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) и пульсового давления (ПД). В качестве антигипертензивной терапии назначался лерканидипин в дозе 10–20 мг/сут, при недостижении целевого уровня АД к терапии добавлялся ингибитор ангиотензинпревращающего фермента эналаприл в дозе 5–20 мг 2 раза день. Результат. Все пациенты к концу исследования достигли целевого уровня АД (р≤0,001), достоверно улучшились (р≤0,01) показатели эндотелиальной дисфункции и раннего маркера поражения почек МАУ, показатели эластических свойств сосудистой стенки ЛПИ (р≤0,05) и ПД (р=0,01). Достоверно положительную динамику претерпели лабораторные показатели: снизилась концентрация креатинина (р≤0,001), увеличилась скорость клубочковой фильтрации (р≤0,001), уменьшились уровни ОХС (р≤0,01) и ХС ЛПНП (р≤0,001). Выводы. Терапия лерканидипином у пациентов с АГ 2–3-й степени является высокоэффективной, хорошо переносимой, метаболически нейтральной с плейотропными органопротективными свойствами в виде улучшения состояния сосудистой стенки, коррекции эндотелиальной дисфункции, нефропротекторного действия.
Objective. Arterial hypertension (AH) is one of the most common and socially significant diseases worldwide. Despite years of experience gained in studying hypertension, the problems concerning selection of antihypertensive therapy with pleiotropic organ-protecting effects are still of current importance. Purpose – to assess therapeutic efficacy and pleiotropic organ-protective capability of third-generation calcium antagonist lercanidipine in patients with stage 2–3 hypertension. Materials and methods. Our study enrolled a total of ninety-two 31-to-84-year-old patients. Of these, 72 patients diagnosed as having stage 2 or 3 AH composed the Study Group and 20 apparently healthy subjects were included into the Control Group. At baseline and after 6 months, all patients of the Study Group underwent examinations consisting in measuring biochemical parameters [total cholesterol (TCH), triglycerides, low-density lipoprotein cholesterol (LDL CH), uric acid, urea, creatinine, glucose], 24-hour ambulatory BP monitoring, echocardiography in order to assess the dimensions and volume of the cardiac chambers, thickness of the left ventricular posterior wall (LVPW) and left-ventricular myocardium mass index (LVMMI), studying microalbuminuria (MAU), a known marker of endothelial dysfunction and early renal lesion; assessing the state of the vascular wall by the ankle-brachial index (ABI) and pulse pressure (PP). Antihypertensive therapy consisted in lercanidipine alone taken at a dose of 10–20 mg/day, failure to thereby achieve the target BP level was followed by additionally prescribing an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, enalapril, given at a dose of 5–20 mg twice daily. Results. All patients by the end of the study achieved the target level of AP (p≤0.05), also demonstrating significantly improved (p≤0.01) parameters of endothelial dysfunction and an early marker of renal damage (MAU), indices of elastic properties of the vascular wall ABI (p≤0.05) and PP (p=0.01). Significantly positive dynamics was observed for the following parameters: decreased creatinine concentration (p≤0.001), increased GFR (p≤0.001), decreased levels of TCH (p≤0.01) and LDL CH (p≤0.001). Conclusion. Lercanidipine therapy of patients with stage 2–3 AH proved highly efficient, well tolerated, metabolically neutral with pleiotropic organprotecting properties in the form of improved condition of the vascular wall, correction of endothelial dysfunction, nephroprotective action.
1. Kearney PM et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005; 365 (9455): 217–23.
2. Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция артериальной гипертонии ВНОК. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. М., 2004. / Komitet ekspertov Vserossiiskogo nauchnogo obshchestva kardiologov. Sektsiia arterial'noi gipertonii VNOK. Profilaktika, diagnostika i lechenie arterial'noi gipertenzii. M., 2004. [in Russian]
3. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. 4-я редакция. Системные гипертензии. 2010; 7 (3): 5–26. / Diagnostika i lechenie arterial'noi gipertenzii. Rossiiskie rekomendatsii. 4-ia redaktsiia. Systemic Hypertension. 2010; 7 (3): 5–26. [in Russian]
4. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Дедова И.С. и др. Лерканидипин – новый антагонист кальция третьего поколения: клиническая фармакология и опыт применения при лечении артериальной гипертензии. РМЖ. 2006; 20: 1411. / Preobrazhenskii D.V., Sidorenko B.A., Dedova I.S. i dr. Lerkanidipin – novyi antagonist kal'tsiia tret'ego pokoleniia: klinicheskaia farmakologiia i opyt primeneniia pri lechenii arterial'noi gipertenzii. RMZh. 2006; 20: 1411. [in Russian]
5. Romito R, Pansini MI, Perticone F et al. Comparative effect of lercandipine, felodipineand nifidipine GTIS on blood pressure and heart rate in patients with mild to moderate arterial hypertension. The Lercandipine in Adults (LEAD) Study. J Clin Hypertens (Greenwich) 2003; 5 (4): 249–53.
6. Barrios V, Navarro A, Esteras A et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of lercanidipine in daily clinical practice. The ELYPSE study. Blood Press 2002; 11 (2): 95–100.
7. Zanchetti A. Emerging data on calcium-channel blockers: the COHORT study. Clin Cardiol 2003; 26 (Suppl. 2): 17–20.
8. Belgian Physical Fitness, Cardiovascular Health, Edinburgh Artery, Framingham Offspring, Health in Men, Honolulu Heart Program, Hoorn, InCHIANTI, Limburg PAOD, Men Born in 1914, Rotterdam, San Diego, San Luis Valley Diabetes, Strong Heart, Women’s Health and Aging.
9. Ankle Brachial Index Collaboration, Ankle Brachial Index Combined With Framingham Risk Score to Predict Cardiovascular Events and Mortality A Meta-analysis. JAMA 2008; 300 (2): 197–208.
10. Елфимова Е.М., Заирова А.Р., Андриевская М.В. и др. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии на жесткость артериальной стенки у пациентов мужского пола с артериальной гипертензией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ сна. Системные гипертензии. 2016; 13 (4): 36–40. / Elfimova E.M., Zairova A.R., Andrievskaya M.V. et al. The effect of combined antihypertensive therapy on arterial wall rigidity in male patients with hypertension, obesity and obstructive sleep apnea. Systemic Hypertension. 2016; 13 (4): 36–40. [in Russian]
11. Чукаева И.И., Соловьева М.В., Спирякина Я.Г. Значение пульсового артериального давления в лечении больных артериальной гипертензией – возможности применения индапамида SR. Consilium Medicum. 2014; 16 (10): 5–8. / Chukaeva I.I., Solov'eva M.V., Spiriakina Ia.G. Znachenie pul'sovogo arterial'nogo davleniia v lechenii bol'nykh arterial'noi gipertenziei – vozmozhnosti primeneniia indapamida SR. Consilium Medicum. 2014; 16 (10): 5–8. [in Russian]
12. Benetos A, Safar M et al. Pulse pressure. A predictor of long-term cardio-vascular mortality in a French male population. Hypertension 1997; 30: 1410–5.
13. Дзизинский А.А., Протасов К.В., Синкевич Д.А. и др. Пульсовое давление как фактор риска поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией. Сиб. мед. журн.. 2009; 7. / Dzizinskii A.A., Protasov K.V., Sinkevich D.A. i dr. Pul'sovoe davlenie kak faktor riska porazheniia organov-mishenei u bol'nykh arterial'noi gipertoniei. Sib. med. zhurn.. 2009; 7. [in Russian]
14. Вorghi C. Lercanidipine in hypertension. Vascular Health Risk Management 2005; 1: 173–82.
15. Volpe M. Microalbuminuria screening in patients with hypertension: Recommendations for clinical practice. Int J Clin Pract 2008; 62 (1): 97–108.
16. Karalliedde J, Viberti G. Microalbuminuria and cardiovascular risk. Am J Hypertens 2004; 17: 986–93.
17. Pedrinelli R, Dell’Omo G, Di Bello V et al. Microalbuminuria, an integrated marker of cardiovascular risk in essential hypertension. J Hum Hypertens 2002; 16: 79–89.
18. Моисеев В.С., Мухин Н.А., Кобалава Ж.Д. и др. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7 (6). / Moiseev V.S., Mukhin N.A., Kobalava Zh.D. i dr. Funktsional'noe sostoianie pochek i prognozirovanie serdechno-sosudistogo riska. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2008; 7 (6). [in Russian]
19. Vestra MD, Pozza G, Mosca A et al. Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive Type 2 diabetic patients with microalbuminuria: DIAL study (Diabete, Ipertensione, Albuminuria, Lercanidipina). Diab Nutr Metab 2004; 17: 259–66.
20. Шилов А.М. Место блокаторов кальциевых каналов третьего поколения в континууме метаболического синдрома. Трудный пациент. 2014; 4: 20–5. / Shilov A.M. Mesto blokatorov kal'tsievykh kanalov tret'ego pokoleniia v kontinuume metabolicheskogo sindroma. Trudnyi patsient. 2014; 4: 20–5. [in Russian]
________________________________________________
1. Kearney PM et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005; 365 (9455): 217–23.
2. Komitet ekspertov Vserossiiskogo nauchnogo obshchestva kardiologov. Sektsiia arterial'noi gipertonii VNOK. Profilaktika, diagnostika i lechenie arterial'noi gipertenzii. M., 2004. [in Russian]
3. Diagnostika i lechenie arterial'noi gipertenzii. Rossiiskie rekomendatsii. 4-ia redaktsiia. Systemic Hypertension. 2010; 7 (3): 5–26. [in Russian]
4. Preobrazhenskii D.V., Sidorenko B.A., Dedova I.S. i dr. Lerkanidipin – novyi antagonist kal'tsiia tret'ego pokoleniia: klinicheskaia farmakologiia i opyt primeneniia pri lechenii arterial'noi gipertenzii. RMZh. 2006; 20: 1411. [in Russian]
5. Romito R, Pansini MI, Perticone F et al. Comparative effect of lercandipine, felodipineand nifidipine GTIS on blood pressure and heart rate in patients with mild to moderate arterial hypertension. The Lercandipine in Adults (LEAD) Study. J Clin Hypertens (Greenwich) 2003; 5 (4): 249–53.
6. Barrios V, Navarro A, Esteras A et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of lercanidipine in daily clinical practice. The ELYPSE study. Blood Press 2002; 11 (2): 95–100.
7. Zanchetti A. Emerging data on calcium-channel blockers: the COHORT study. Clin Cardiol 2003; 26 (Suppl. 2): 17–20.
8. Belgian Physical Fitness, Cardiovascular Health, Edinburgh Artery, Framingham Offspring, Health in Men, Honolulu Heart Program, Hoorn, InCHIANTI, Limburg PAOD, Men Born in 1914, Rotterdam, San Diego, San Luis Valley Diabetes, Strong Heart, Women’s Health and Aging.
9. Ankle Brachial Index Collaboration, Ankle Brachial Index Combined With Framingham Risk Score to Predict Cardiovascular Events and Mortality A Meta-analysis. JAMA 2008; 300 (2): 197–208.
10. Elfimova E.M., Zairova A.R., Andrievskaya M.V. et al. The effect of combined antihypertensive therapy on arterial wall rigidity in male patients with hypertension, obesity and obstructive sleep apnea. Systemic Hypertension. 2016; 13 (4): 36–40. [in Russian]
11. Chukaeva I.I., Solov'eva M.V., Spiriakina Ia.G. Znachenie pul'sovogo arterial'nogo davleniia v lechenii bol'nykh arterial'noi gipertenziei – vozmozhnosti primeneniia indapamida SR. Consilium Medicum. 2014; 16 (10): 5–8. [in Russian]
12. Benetos A, Safar M et al. Pulse pressure. A predictor of long-term cardio-vascular mortality in a French male population. Hypertension 1997; 30: 1410–5.
13. Dzizinskii A.A., Protasov K.V., Sinkevich D.A. i dr. Pul'sovoe davlenie kak faktor riska porazheniia organov-mishenei u bol'nykh arterial'noi gipertoniei. Sib. med. zhurn.. 2009; 7. [in Russian]
14. Вorghi C. Lercanidipine in hypertension. Vascular Health Risk Management 2005; 1: 173–82.
15. Volpe M. Microalbuminuria screening in patients with hypertension: Recommendations for clinical practice. Int J Clin Pract 2008; 62 (1): 97–108.
16. Karalliedde J, Viberti G. Microalbuminuria and cardiovascular risk. Am J Hypertens 2004; 17: 986–93.
17. Pedrinelli R, Dell’Omo G, Di Bello V et al. Microalbuminuria, an integrated marker of cardiovascular risk in essential hypertension. J Hum Hypertens 2002; 16: 79–89.
18. Moiseev V.S., Mukhin N.A., Kobalava Zh.D. i dr. Funktsional'noe sostoianie pochek i prognozirovanie serdechno-sosudistogo riska. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2008; 7 (6). [in Russian]
19. Vestra MD, Pozza G, Mosca A et al. Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive Type 2 diabetic patients with microalbuminuria: DIAL study (Diabete, Ipertensione, Albuminuria, Lercanidipina). Diab Nutr Metab 2004; 17: 259–66.
20. Shilov A.M. Mesto blokatorov kal'tsievykh kanalov tret'ego pokoleniia v kontinuume metabolicheskogo sindroma. Trudnyi patsient. 2014; 4: 20–5. [in Russian]
1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;
2 ГУЗ «Щекинская районная больница». 301240, Россия, г. Щекино, ул. Болдина, д. 1
*melnik.m.v@gmail.com
1 I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2;
2 Shchekino Regional Hospital. 301240, Russian Federation, g. Shchekino, ul. Boldina, d. 1 *melnik.m.v@gmail.com