Особенности церебральной ауторегуляции и реактивности у больных артериальной гипертонией старших возрастных групп с ортостатическими гипотензивными реакциями
________________________________________________
Atyunina I.V., Oshchepkova E.V., Rogoza A.N. Features of cerebral autoregulation and reactivity in patients with arterial hypertension in older age groups with orthostatic hypotensive reactions. Systemic Hypertension. 2020; 17 (2): 48–55.
DOI: 10.26442/2075082X.2020. 200214
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. Обследованы 50 больных АГ (80% – женщины) в возрасте от 60 до 82 лет (68,5±5,3). Длительность АГ от 2 до 43 лет (16,8±11,6 года). Суточный профиль артериального давления (АД) оценивался методом суточного мониторирования АД – СМАД (BPLab, Россия). Исследование ОГР проводилось с использованием активной ортостатической пробы (АОП) с непрерывным контролем церебрального кровотока (ЦК) и с ежеминутным измерением АД осциллометрическим методом и непрерывным неинвазивным измерением систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) в пальцевой артерии (Task Force Monitor, CNSystems, Австрия). Скорость церебрального кровотока в средней мозговой артерии (СМА) оценивалась при помощи транскраниального датчика с частотой 2 МГц на ультразвуковом аппарате «Ангиодин-2К» (фирма «БИОСС», Россия). В СМА регистрировали систолическую (Vs), диастолическую (Vd), среднюю скорость церебрального кровотока – ССЦК (Vm), индекс пульсационности (Pi), индекс сосудистого сопротивления (Ri). Рассчитывалась разница между показателями исходно и при выполнении АОП (в первые 30 с и на 3-й минуте): dVm30s, %, ΔVm3m, %. Реактивность оценивалась с помощью гиперкапнической пробы (ГКП) с задержкой дыхания. Относительное изменение показателей церебрального кровотока в СМА рассчитывалось по формуле: Kr = (Vm1-Vm2)¥100%/Vm1, где Kr – коэффициент реактивности, Vm 1– ССЦК в покое; Vm2 – ССЦК в ходе пробы. Статистический анализ выполнен непараметрическим методом Манна–Уитни с использованием Statistica 6.0
Результаты. У 17 (34%) больных АГ выявлены ОГР. У 6 (12%) обследованных выявлена начальная ортостатическая гипотензия (НОГ), у 6 (12%) классическая ортостатическая гипотензия (КОГ), у 5 (10%) имело место сочетание КОГ+НОГ. По данным СМАД у больных с ОГР по сравнению с больными без ОГР существенных различий суточного уровня АД (мм рт. ст.)
не отмечалось (САД: 131,7±12,2 vs 131,3±13,8, p>0,05; ДАД 74,3±11,8 vs 75,3±8,9, p>0,05). В АОП у больных с ОГР статистически значимо больше снижалась Vm в ортостазе, по сравнению с больными без ОГР, как в первые 30 с, так и на 3-й минуте (Vm30s: 25,0±5,5 vs 30,4±4,7, p<0,05; Vm3m: 27,0±5,2 vs 31,2±4,7, p<0,05; ΔVm30s, %: 17,0±6,5 vs 8,3±4,1, p<0,05; ΔVm3m, %: 11,7±6,3 vs 5,8±2,4, p<0,05). При выполнении ГКП между больными с ОГР и без ОГР статистически значимых отличий показателей индексов Pi (0,79±0,08 vs 0,78±0,16, p>0,05) и Ri (0,51±0,09 vs 0,53±0,07, p>0,05) не выявлено, однако у больных с ОГР отмечается тенденция к менее выраженному увеличению ССЦК на пике ГКП по сравнению с больными без ОГР (36,8±6,4 vs 40,0±6,6, p=0,13). У больных с ОГР коэффициент церебральной реактивности был ниже, чем у больных без ОГР (13,4±3,9 vs 20,7±6,6, p<0,05).
Выводы. У больных АГ старших возрастных групп с ОГР выявлено статистически значимое снижение ССЦК в ортостазе. У больных с НОГ выявлено снижение ССЦК в 1-е секунды ортостаза с последующей его стабилизацией. У лиц с КОГ отмечается сохранность механизмов церебральной ауторегуляции в 1-е секунды ортостаза, но при длительной ортостатической нагрузке (3-я минута) эффективность ауторегуляторных механизмов снижается. ОГР у больных АГ старших возрастных групп сопряжены со снижением церебральной реактивности.
Ключевые слова: ортостатическая гипотензия, пожилой возраст, церебральная ауторегуляция, церебральная реактивность, артериальная гипертония.
________________________________________________
Aim. To study the condition of cerebrovascular autoregulation and reactivity in different variants of orthostatic hypotensive reactions (OНR) in elderly patients with hypertension (АН).
Materials and methods. 50 patients with AH were examined (80% of women) aged 60 to 82 years (68.5±5.3). The duration of hypertension is fr om 2 to 43 years (16.8±11.6 years).The daily blood pressure profile was evaluated by the method of daily monitoring of blood pressure (BPLab, Russia). A study of OНR was carried out using an active orthostatic test (AOP) with continuous monitoring of cerebral blood flow (CBF) and with a minute measurement of blood pressure by the oscillometric method and continuous non-invasive measurement of SBP (systolic blood pressure) and DBP (diastolic blood pressure) in the finger artery (Task Force Monitor CNSystems Austria). The CBF velocity in the middle cerebral artery (SMA) was estimated using a transcranial sensor with a frequency of 2 MHz on an Angiodin-2K ultrasound machine (BIOSS company, Russia). In SMA, systolic (Vs), diastolic (Vd), average cerebral blood flow velocity – ACBF (Vm), pulsation index (Pi), and vascular resistance index (Ri) were recorded. The difference between the indicators was calculated initially and during AOP (in the first 30 seconds and for 3 minutes): ΔVm30s, %, ΔVm3m, %. Reactivity was assessed using a hypercapnic test (HCP) with breath holding. The relative change in the CBF indicators in the MCA was calculated by the formula: Kr = (Vm1–Vm2)¥100%/Vm1, wh ere Kr is the reactivity coefficient, Vm1– ACBF at rest; Vm2 – ACBF during the test. Statistical analysis was performed using the non-parametric Mann–Whitney method using Statistica 6.0.
Results. In 17 (34%) patients with AH, OGR was detected. In 6 (12%) examined patients, initial OHR (IOH) was detected, in 6 (12%) classic OHR (COH), in 5 (10%) there was a combination of COH+IOH. According to the ABPM data, in patients with OHR compared with patients without OHR, there were no significant differences in the daily level of blood pressure (mmHg), SBP: 131.7±12.2 vs 131.3±13.8, p>0.05; DBP 74.3±11.8 vs 75.3±8.9, p>0.05). In AOP, patients with OHR significantly decreased Vm in orthostasis compared with patients without OHR, both in the first 30 seconds and at 3 minutes (Vm30s: 25.0±5.5 vs 30.4±4.7, p<0.05; Vm3m: 27.0±5.2 vs 31.2±4.7, p<0.05; ΔVm30s,%: 17.0±6.5 vs 8.3±4, 1, p<0.05; ΔVm3m,%: 11.7±6.3 vs 5.8±2.4, p<0.05). When performing HCТ between patients with OHR and without OHR, statistically significant differences in the indices Pi (0.79±0.08 vs 0.78±0.16, p>0.05) and Ri (0.51±0.09 vs 0.53±0.07, p>0.05) was not detected, however, in patients with OHR there is a tendency to a less pronounced increase in АCBF at the peak of HCT compared with patients without OHR (36.8±6.4 vs 40, 0±6.6, p=0.13). In patients with OHR, the cerebral reactivity coefficient was lower than in patients without OHR (13.4±3.9 vs 20.7±6.6, p<0.05).
Conclusions. In patients with AH of older age groups with OHR, a statistically significant decrease in ACBF in orthostasis was revealed. Patients with IOH showed a decrease in ACBF in the first seconds of orthostasis with its subsequent stabilization. Persons with COH have preserved the mechanisms of cerebral autoregulation in the first seconds of orthostasis, but with prolonged orthostatic load (3 minutes), the effectiveness of autoregulatory mechanisms decreases. OHR in patients with hypertension of older age groups is associated with a decrease in cerebral reactivity.
Key words: orthostatic hypotension, оlder adults, cerebral autoregulation, cerebral reactivity, arterial hypertension.
2. Martiniuk AL et al. Hypertension: its prevalence and population-attributable fraction for mortality from cardiovascular disease in the Asia-Pacific region. J Hypertens 2007; 25 (1): 73–9.
3. Верещагин Н.В., Моргунов В.А. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997; c. 8–61.
[Vereshchagin N.V., Morgunov V.A. Brain pathology in atherosclerosis and arterial hypertension. Moscow: Meditsina, 1997; p. 8–61 (in Russian).]
4. Eigenbrodt ML, Rose KM, Couper DJ et al. Orthostatic hypotension as a risk factor for stroke: The atherosclerosis risk in communities (ARIC) study, 1987–1996. Stroke 2000; 31: 2307–13.
5. Verwoert GC, Mattace-Raso FU, Hofman A et al. Orthostatic hypotension and risk of cardiovascular disease in elderly people: the Rotterdam study. J Am Geriatr Soc 2008; 56 (10): 1816–20. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2008.01946.x.
6. Jones CD, Loehr L, Franceschini N et al. Orthostatic hypotension as a risk factor for incident heart failure: the atherosclerosis risk in communities study. Hypertension 2012; 59 (5): 913–21. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.188151
7. Frewen J, Savva GM, Boyle G et al. Cognitive performance in orthostatic hypotension: Findings from a nationally representative sample. J Am Geriatr Soc 2014; 62: 117–22.
8. Elmstahl S, Widerstrom E. Orthostatic intolerance predicts mild cognitive impairment: incidence of mild cognitive impairment and dementia from the Swedish general population cohort Good Aging in Skåne. Clin Interv Aging 2014; 9: 1993–2002. DOI: 10.2147/CIA.S72316
9. Атюнина И.В., Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Лазарева Н.В. Ортостатические реакции и когнитивные дисфункции у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста. Системные гипертензии. 2019; 16 (2): 47–53. DOI: 10.26442/2075082X.2019.2.190357
[Atyunina I.V., Oschepkova E.V., Rogoza A.N., Lazareva N.V. Orthostatic reactions and cognitive dysfunctions in elderly and senile patients with arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2019; 16 (2): 47–53. DOI: 10.26442/2075082X.2019.2.190357 (in Russian).]
10. Faraco G, Iadecola C. Hypertension: a harbinger of stroke and dementia. Hypertension 2013; 62 (5): 810–7.
11. Pires PW, Dams Ramos CM, Matin N, Dorrance AM. The effects of hypertension on the cerebral circulation. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2013; 304 (12): H1598–H1614. DOI: 10.1152/ajpheart.00490.2012
12. Куликов В.П., Кузнецова Д.В., Заря А.Н. Цереброваскулярная и кардиоваскулярная СО2 реактивность в патогенезе артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2017; 23 (5): 433–46. DOI: 10.18705/1607-419X-2017-23-5-433-446
[Kulikov V.P., Kuznetsova D.V., Zaria A.N. Tserebrovaskuliarnaia i kardiovaskuliarnaia SO2 reaktivnost' v patogeneze arterial'noi gipertenzii. Arterial'naia gipertenziia. 2017; 23 (5): 433–46. DOI: 10.18705/1607-419X-2017-23-5-433-446 (in Russian).]
13. Wieling W, Krediet CT, van Dijk N et al. Initial orthostatic hypotension: review of a forgotten condition. Clin Sci (Lond). 2007 Feb;112(3):157-65.
14. Van Osch NJ, Jansen PA, Vingerhoets PW, van der Grond J. Association between supine cerebral perfusion and symptomatic orthostatic hypotension. Neuroimage 2005; 27: 789–94.
15. Mankovsky BN, Piolot R, Mankovsky OL, Ziegler D. Impairment of cerebral autoregulation in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy and orthostatic hypotension. Diabet Med 2003; 20: 119–26.
16. Khandelwal E, Jaryal AK, Deepak KK. Cardiovascular autonomic functions & cerebral autoregulation in patients with orthostatic hypotension. Indian J Med Res 2011; 134 (4): 463–9.
17. Кузнецова Д.В., Куликов В.П.. Реактивность церебральной и системной гемодинамики на ортостаз у юношей с артериальной гипертензией. Клиническая физиология кровообращения. 2013; 4: 28–35.
[Kuznetsova D.V., Kulikov V.P.. Reaktivnost' tserebral'noi i sistemnoi gemodinamiki na ortostaz u iunoshei s arterial'noi gipertenziei. Klinicheskaia fiziologiia krovoobrashcheniia. 2013; 4: 28–35 (in Russian).]
18. Gibbons CH, Shmidt P, Biaggioni I et al. The recommendation of a consensus panel for the screening, diagnosis, and treatment of neurogenic orthostatic hypotension and associated supine hypertension. J Neurol 2017; 264: 1567–82. DOI: 10.1007/s00415-016-8375-x.
19. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Певзнер А.В., Кузьмина Ю.В. Варианты ортостатической гипотонии. Новые классификации и методы выявления. Терапевтический архив. 2012; 84 (4): 46–51.
[Rogoza A.N., Oshchepkova E.V., Pevzner A.V., Kuz'mina Iu.V. Varianty ortostaticheskoi gipotonii. Novye klassifikatsii i metody vyiavleniia. Terapevticheskii arkhiv. 2012; 84 (4): 46–51 (in Russian).]
20. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Кузьмина Ю.В. и др. Диагностический тест для выявления начальной ортостатической гипотензии у больных гипертонической болезнью. Кардиолог. вестн. 2008; 3 (XV), 1: 12–22.
[Rogoza A.N., Oshchepkova E.V., Kuz'mina Iu.V. i dr. Diagnosticheskii test dlia vyiavleniia nachal'noi ortostaticheskoi gipotenzii u bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'iu. Kardiolog. vestn. 2008; 3 (XV), 1: 12–22 (in Russian).]
21. Brignole M, Moya A, de Lange FJ et al. 2018 ESC Guidelines for the diagnosis and management of syncope. Eur Heart J 2018. DOI: 10.1016/j.rec.2018.09.002.
22. Семенютин В.Б., Свистов Д.В. Регуляция мозгового кровообращения и методы ее оценки методом транскраниальной доплерографии. Региональное кровообращение и микроциркуляция. 2003; 4 (8): 20–7.
[Semeniutin V.B., Svistov D.V. Reguliatsiia mozgovogo krovoobrashcheniia i metody ee otsenki metodom transkranial'noi doplerografii. Regional'noe krovoobrashchenie i mikrotsirkuliatsiia. 2003; 4 (8): 20–7. (in Russian).]
23. Clozel M, Kuhn H, Hefti F, Baumgartner HR. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition. Hypertension 1991; 18 (2): 132–41. DOI: 10.1161/01.hyp.18.2.132
24. Lassen NA. Autoregulation of cerebral blood flow. Circ Res 1964; 15 (Suppl.): 201–4.
25. Aaslid R, Lindegaard KF, Sorteberg W, Nornes H. Cerebral autoregulation dynamics in 696 humans. Stroke 1989; 20: 45–52.
26. Immink RV, van den Born BJ, van Montfrans GA et al. Impaired cerebral autoregulation in patients with malignant hypertension. Circulation 2004; 110: 2241–5.
27. Куликов В.П., Смирнов К.В., Сидор М.В. Транскраниальная стресс-допплерография в оценке нарушения ауторегуляции мозгового кровообращения при гипертонической болезни. Эхография. 2000; 1 (4): 435–9.
[Kulikov V.P., Smirnov K.V., Sidor M.V. Transkranial'naia stress-dopplerografiia v otsenke narusheniia autoreguliatsii mozgovogo krovoobrashcheniia pri gipertonicheskoi bolezni. Ekhografiia. 2000; 1 (4): 435–9. (in Russian).]
28. Gribbin B, Pickering TG, Sleight P, Peto R. Effect of age and high blood pressure on baroreflex sensitivity in man. Circ Res 1971; 29: 424–31.
29. Аксенова А.В., Гориева Ш.Б., Рогоза А.Н. и др. Современные представления о диагностике и лечении ортостатической гипотензии. Системные гипертензии. 2018; 15 (2): 32–42. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.2.32-42
[Aksenova A.V., Gorieva Sh.B., Rogoza A.N. et al. State of the art for diagnosis and treatment of orthostatic hypotension. Systemic Hypertension. 2018; 15 (2): 32-42. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.2.32-42 (in Russian).]
30. Lipsitz LA, Mukai S, Hammer J et al. Dynamic regulation of middle cerebral artery blood flow velocity in aging and hypertension. Stroke 2000; 31: 1897–903.
________________________________________________
1. Mancia G et al. Blood pressure reduction and cardiovascular outcomes: past, present, and future. Am J Cardiol 2007; 100 (3A): 3J-9J.
2. Martiniuk AL et al. Hypertension: its prevalence and population-attributable fraction for mortality from cardiovascular disease in the Asia-Pacific region. J Hypertens 2007; 25 (1): 73–9.
3. Vereshchagin N.V., Morgunov V.A. Brain pathology in atherosclerosis and arterial hypertension. Moscow: Meditsina, 1997; p. 8–61 (in Russian).
4. Eigenbrodt ML, Rose KM, Couper DJ et al. Orthostatic hypotension as a risk factor for stroke: The atherosclerosis risk in communities (ARIC) study, 1987–1996. Stroke 2000; 31: 2307–13.
5. Verwoert GC, Mattace-Raso FU, Hofman A et al. Orthostatic hypotension and risk of cardiovascular disease in elderly people: the Rotterdam study. J Am Geriatr Soc 2008; 56 (10): 1816–20. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2008.01946.x.
6. Jones CD, Loehr L, Franceschini N et al. Orthostatic hypotension as a risk factor for incident heart failure: the atherosclerosis risk in communities study. Hypertension 2012; 59 (5): 913–21. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.188151
7. Frewen J, Savva GM, Boyle G et al. Cognitive performance in orthostatic hypotension: Findings from a nationally representative sample. J Am Geriatr Soc 2014; 62: 117–22.
8. Elmstahl S, Widerstrom E. Orthostatic intolerance predicts mild cognitive impairment: incidence of mild cognitive impairment and dementia from the Swedish general population cohort Good Aging in Skåne. Clin Interv Aging 2014; 9: 1993–2002. DOI: 10.2147/CIA.S72316
9. Atyunina I.V., Oschepkova E.V., Rogoza A.N., Lazareva N.V. Orthostatic reactions and cognitive dysfunctions in elderly and senile patients with arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2019; 16 (2): 47–53. DOI: 10.26442/2075082X.2019.2.190357 (in Russian).
10. Faraco G, Iadecola C. Hypertension: a harbinger of stroke and dementia. Hypertension 2013; 62 (5): 810–7.
11. Pires PW, Dams Ramos CM, Matin N, Dorrance AM. The effects of hypertension on the cerebral circulation. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2013; 304 (12): H1598–H1614.
DOI: 10.1152/ajpheart.00490.2012
12. Kulikov V.P., Kuznetsova D.V., Zaria A.N. Tserebrovaskuliarnaia i kardiovaskuliarnaia SO2 reaktivnost' v patogeneze arterial'noi gipertenzii. Arterial'naia gipertenziia. 2017; 23 (5): 433–46. DOI: 10.18705/1607-419X-2017-23-5-433-446 (in Russian).
13. Wieling W, Krediet CT, van Dijk N et al. Initial orthostatic hypotension: review of a forgotten condition. Clin Sci (Lond). 2007 Feb;112(3):157-65.
14. Van Osch NJ, Jansen PA, Vingerhoets PW, van der Grond J. Association between supine cerebral perfusion and symptomatic orthostatic hypotension. Neuroimage 2005; 27: 789–94.
15. Mankovsky BN, Piolot R, Mankovsky OL, Ziegler D. Impairment of cerebral autoregulation in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy and orthostatic hypotension. Diabet Med 2003; 20: 119–26.
16. Khandelwal E, Jaryal AK, Deepak KK. Cardiovascular autonomic functions & cerebral autoregulation in patients with orthostatic hypotension. Indian J Med Res 2011; 134 (4): 463–9.
17. Kuznetsova D.V., Kulikov V.P.. Reaktivnost' tserebral'noi i sistemnoi gemodinamiki na ortostaz u iunoshei s arterial'noi gipertenziei. Klinicheskaia fiziologiia krovoobrashcheniia. 2013; 4: 28–35 (in Russian).
18. Gibbons CH, Shmidt P, Biaggioni I et al. The recommendation of a consensus panel for the screening, diagnosis, and treatment of neurogenic orthostatic hypotension and associated supine hypertension. J Neurol 2017; 264: 1567–82. DOI: 10.1007/s00415-016-8375-x.
19. Rogoza A.N., Oshchepkova E.V., Pevzner A.V., Kuz'mina Iu.V. Varianty ortostaticheskoi gipotonii. Novye klassifikatsii i metody vyiavleniia. Terapevticheskii arkhiv. 2012; 84 (4): 46–51 (in Russian).
20. Rogoza A.N., Oshchepkova E.V., Kuz'mina Iu.V. i dr. Diagnosticheskii test dlia vyiavleniia nachal'noi ortostaticheskoi gipotenzii u bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'iu. Kardiolog. vestn. 2008; 3 (XV), 1: 12–22 (in Russian).
21. Brignole M, Moya A, de Lange FJ et al. 2018 ESC Guidelines for the diagnosis and management of syncope. Eur Heart J 2018. DOI: 10.1016/j.rec.2018.09.002.
22. Семенютин В.Б., Свистов Д.В. Регуляция мозгового кровообращения и методы ее оценки методом транскраниальной доплерографии. Региональное кровообращение и микроциркуляция. 2003; 4 (8): 20–7.
[Semeniutin V.B., Svistov D.V. Reguliatsiia mozgovogo krovoobrashcheniia i metody ee otsenki metodom transkranial'noi doplerografii. Regional'noe krovoobrashchenie i mikrotsirkuliatsiia. 2003; 4 (8): 20–7. (in Russian).]
23. Clozel M, Kuhn H, Hefti F, Baumgartner HR. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition. Hypertension 1991; 18 (2): 132–41. DOI: 10.1161/01.hyp.18.2.132
24. Lassen NA. Autoregulation of cerebral blood flow. Circ Res 1964; 15 (Suppl.): 201–4.
25. Aaslid R, Lindegaard KF, Sorteberg W, Nornes H. Cerebral autoregulation dynamics in 696 humans. Stroke 1989; 20: 45–52.
26. Immink RV, van den Born BJ, van Montfrans GA et al. Impaired cerebral autoregulation in patients with malignant hypertension. Circulation 2004; 110: 2241–5.
27. Kulikov V.P., Smirnov K.V., Sidor M.V. Transkranial'naia stress-dopplerografiia v otsenke narusheniia autoreguliatsii mozgovogo krovoobrashcheniia pri gipertonicheskoi bolezni. Ekhografiia. 2000; 1 (4): 435–9. (in Russian).
28. Gribbin B, Pickering TG, Sleight P, Peto R. Effect of age and high blood pressure on baroreflex sensitivity in man. Circ Res 1971; 29: 424–31.
29. Aksenova A.V., Gorieva Sh.B., Rogoza A.N. et al. State of the art for diagnosis and treatment of orthostatic hypotension. Systemic Hypertension. 2018; 15 (2): 32-42. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.2.32-42 (in Russian).
30. Lipsitz LA, Mukai S, Hammer J et al. Dynamic regulation of middle cerebral artery blood flow velocity in aging and hypertension. Stroke 2000; 31: 1897–903.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия
*atyunina_i@mail.ru
________________________________________________
Irina V. Atyunina, Elena V. Oshchepkova, Anatolii N. Rogoza
National Medical Research Center of Cardiology, Moscow, Russia
*atyunina_i@mail.ru