Результаты российского многоцентрового исследования по изучению возможности использования клинических предикторов для отбора больных немелкоклеточным раком легкого на терапию эрлотинибом
Результаты российского многоцентрового исследования по изучению возможности использования клинических предикторов для отбора больных немелкоклеточным раком легкого на терапию эрлотинибом
Результаты российского многоцентрового исследования по изучению возможности использования клинических предикторов для отбора больных немелкоклеточным раком легкого на терапию эрлотинибом
По результатам исследования BR.21 ретроспективно идентифицированы 3 группы больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), в которых применение эрлотиниба позволило добиться максимального увеличения продолжительности жизни: 1-я – пациенты с плоскоклеточным раком, PS 0–1 по шкале ECOG; 2-я – никогда не курившие больные; 3-я – женщины с аденокарциномой.
Представлены результаты проведенного исследования по оценке эффективности использования данных клинических предикторов в ежедневной практике врача для отбора больных НМРЛ на терапию эрлотинибом во 2-й и последующих линиях. На I этапе исследования оценена предиктивная значимость известных ранее клинических факторов на популяции больных НМРЛ.
На II этапе проспективно была сформирована когорта больных НМРЛ, отобранных на терапию эрлотинибом на основании клинических предикторов.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, эрлотиниб, клинические предикторы, отбор пациентов на терапию эрлотинибом.
________________________________________________
According to the results of BR.21 study, three groups of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) were retrospectively identified: 1) squamous cell carcinoma, PS 0-1 (ECOG); 2) never smokers; 3) female with adenocarcinoma, which gained the maximal improvement in survival by erlotinib treatment.
There are the results of conducted study designed to evaluate the effectiveness of usage such clinical predictors in daily practice for NSCLC patient selection for erlotinib therapy in the second and followed lines. In the first stage of this study the predictive value of the previously mentioned clinical factors for NSCLC patients were evaluated. In the second stage the cohort of NSCLC patients selected for erlotinib on the basis of clinical predictors was formed.
Key words: non-small cell lung cancer , erlotinib, clinical predictors, patient selection for erlotinib therapy.
1. Рекомендации по отбору пациентов для эффективного лечения эрлотинибом местно-распространенного и метастатического немелкоклеточного рака легкого. Практические рекомендации для врачей. Под ред. И.В.Поддубной. М., 2010.
2. Shigematsu H, Lin L, Takahashi T et al. Clinical and Biological Features Associated With Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations in Lung Cancers. JNCI 2005; 97 (5): 339–46.
3. Nguyen K-SH, Kobayashi S et al. Acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancers dependent on the epidermal growth factor receptor pathway. Clin Lung Cancer 2009; 10 (4): 281–9.
4. Давыдов М.И, Аксель Е.М. Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. Прил. 1. 2007; 2 (18).
5. Rosell R, Moran T, Queralt C et al. Screening for Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Lung Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 958–67.
6. Toyooka S, Matsuo K, Shigematsu H et al. The impact of sex and smoking status on the mutational spectrum of epidermal growth factor receptor gene in non small cell lung cancer. Clin Cancer Res 2007; 13 (19): 5763–68.
7. Le Calvez F, Mukeria A, Hunt JD et al. TP53 and KRAS mutation load and types in lung cancers in relation to tobacco smoke: distinct patterns in never, former, and current smokers. Cancer Res 2005; 65 (12): 5076–83.
8. Planchard D, Domont J, Taranchonet.et al. The NER proteins are differentially expressed in ever smokers and in never smokers with lung adenocarcinoma. Ann Oncol 2009; 20 (7): 1257.
9. Sanchez-Cespedes M, Ahrendt SA, Piantadosi S et al. Chromosomal alterations in lung adenocarcinoma from smokers and nonsmokers. Cancer Res 2001; 61 (4): 1309.
10. Divine KK, Pulling LC, Marron-Terada PG et al. Multiplicity of abnormal promoter methylation in lung adenocarcinomas from smokers and never smokers. Int J Cancer 2005; 114 (3): 400.
11. Seike M, Goto A, Okano T et al. MiR-21 is an EGFR-regulated anti-apoptotic factor in lung cancer in never-smokers. Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106 (29): 12085.
12. Gridelli C, Ciardiello R, Feld R et al. International multicenter randomized phase III study of first-line erlotinib (E) followed by second-line cisplatin plus gemcitabine (CG) versus first-line CG followed by second-line E in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): The TORCH trial (abstr. 7508). J Clin Oncol 2010; 28: 15s.
13. Rosell R, Gervais R, Vergnenegre A, et al. Erlotinib versus chemotherapy (CT) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (p) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Interim results of the European Erlotinib Versus Chemotherapy (EURTAC) phase III randomized trial. J Clin Oncol 2011; 29: Abstr. 7503.
14. Mok TS, Wu YL, Thongprasert S et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 2009; 361 (10): 947–57.
15. Janne PA, Wang XF, Socinski MA et al. Randomized phase II trial of erlotinib (E) alone or in combination with carboplatin/paclitaxel (CP) in never or light former smokers with advanced lung adenocarcinoma: CALGB 30406. Oral abstract session at ASCO 2010. J Clin Oncol 2010; 28: Abstr. 7503.
16. Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T et al: Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2005; 353: 123–32.
17. Shepherd F, Dancey J, Ramlau R et al. Prospective Randomized Trial of Docetaxel Versus Best Supportive Care in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Previously Treated With Platinum-Based Chemotherapy J Clin Oncol 2000; 18: 2095–103.
18. Fossella FV, Devore R, Kerr RN et al. Randomized phase III trial of docetaxel versus vinorelbine or infosfamide in patients with advanced nonsmall-cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy regimens. J Clin Oncol 2000; 18: 2354–62.
19. Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV et al. Randomized Phase III Trial of Pemetrexed Versus Docetaxel in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Previously Treated With Chemotherapy Clin Oncol 2004; 22: 1589–97.
20. Cullen MH, Zatloukal P, Sorenson S et al. A randomized phase III trial comparing standard and high dose pemetrexed as second-line treatment in patients with locally advanced or metastatic nonsmall cell lung cancer. Ann Oncol 2008; 19: 939–45.
21. Zhu C-Q, Gilda da Cunha Santos, Ding K et al. Role of KRAS and EGFR As Biomarkers of Response to Erlotinib in National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21. J Clin Oncol 2008; 26: 4268–75.
22. Johnson BE, Kris MG, Kwiatkowski D et al. Clinical characteristics of planned 1000 patients with adenocarcinoma of lung (ACL) undergoing genomic characterization in the US Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC). IASLC WCLC. Amsterdam RAI, The Netherlands 2011. Abstr. O16.01.
1 Радиологический центр ФГУ Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н.Бурденко;
2 Московский городской онкологический клинический диспансер №1;
3 ГБУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова, Научно-исследовательский институт пульмонологии;
4 ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН;
5 ГУЗ Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург