В статье представлен анализ эффективности коррекции анемии у больных (n=99) множественной миеломой. В исследуемую группу вошли пациенты (n=68), получавшие препараты рекомбинантного эритропоэтина (рЭПО) – эпоэтин-a по 150 МЕ/кг подкожно 3 раза в неделю (не более 20 нед). Контрольная группа представлена больными, которым не назначали эритропоэз-стимулирующую терапию (n=31). Пациенты 2 групп получили не менее 3 курсов программной химиотерапии и в ходе наблюдения продолжали получать противоопухолевое лечение. У всех больных исходный уровень гемоглобина составлял от 53 г/л до 100 г/л. Положительным ответом на коррекцию анемии считали увеличение уровня гемоглобина до нормальных цифр (120 г/л и более) в течение 20 нед и менее.
У 64,7% пациентов, получавших эпоэтин-a, констатирован положительный ответ, что достоверно выше, чем в контрольной группе больных, которым препараты рЭПО не назначались (25,8%, p<0,05). При этом из 19 пациентов, получавших переливания эритроцитов параллельно с препаратами рЭПО, трансфузионная зависимость сохранялась у 6 (31,6%), в то время как в контрольной группе из 9 больных – у 5 (55,6%). У пациентов, получавших эпоэтин-a, на 2–3-й неделе терапии выявлено существенное увеличение уровня ретикулоцитов: с 27,3x109/л до 64,9x109/л (в группе с положительным ответом на эпоэтин-a) и с 13,3x109/л до 25,1x109/л (в группе с отсутствием ответа). В контрольной группе пациентов динамики ретикулоцитов практически не наблюдалось (с 31,1x109/л до 29,9x109/л). Учитывая, что у больных с положительным ответом уровень ретикулоцитов к 3-й неделе значительно увеличился по сравнению с группой пациентов с отрицательным ответом (37,6x109/л против 11,8x109/л соответственно, p<0,05), оценка его динамики может использоваться в качестве фактора прогноза ответа на терапию рЭПО.
The paper analyzes the efficiency of correcting anemia in 99 patients with multiple myeloma. A study group entered 68 patients receiving the recombinant erythropoietin (rEPO) drug epoetin-a 150 IU/kg subcutaneously thrice a week for no more than 20 weeks. A control group was made up of 31 patients who had no erythropoiesis-stimulating therapy. The patients of both groups received at least 3 courses of programmed chemotherapy and continued to have antitumor therapy during a follow-up. In all the patients, the baseline level of hemoglobin was 53 to 100 g/L. The response to anemia correction was considered positive if the level of hemoglobin was increased up to the normal values (120 g/l or more) for 20 weeks or less. 64,7% of the patients receiving epoetin-a were stated to have a positive response that was significantly higher than that in the control patients who had no rEPO drugs (25,8%; p<0,05). At the same time, transfusion dependence was preserved in 6 (31,6%) of the 19 patients receiving red blood cell transfusion in combination with rEPO drugs and in 5 (55,6%) of the 9 patients in the control group. At 2–3 weeks of therapy, the patients having epoetin-a showed a considerable increase in reticulocytes from 27,3x109/l to 64,9x109/l (in the group with a positive response to epoetin-a) and from 13,3x109/l to 25,1x109/l (in the nonresponse group). The control groups exhibited virtually no changes in reticulocytes (from 31,1x109/l to 29,9x109/l). Considering the fact that at week 3, the level of reticulocytes substantially increased in the patients who responded positively as compared to those who responded negatively (37,6x109/l versus 11,8x109/l, respectively; p<0,05), estimation of its changes may be used as a prognostic factor for a response to rEPO therapy.
1. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. Гематология. Новейший справочник. Под ред. К.М.Абдулкадырова. М.: Эксмо. СПб.: Сова, 2004; с. 593–665.
2. Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Ругаль В.И. и др. Сочетание множественной миеломы и первичного миелофиброза с последующей трансформацией в острый миелоидный лейкоз (Обзор и случай из практики). Мед. академ. журн. 2011; 11 (1): 46–57.
3. Вотякова О.М., Демина Е.А. Множественная миелома. Клиническая онкогематология. Руководство для врачей. Под ред. М.А.Волковой. М.: Медицина, 2007; с. 847–73.
4. Рыжко В.В., Клодзинский А.А, Варламова Е.Ю. и др. «Несекретирующая» множественная миелома (обзор литературы и собственные наблюдения). Клин. онкогематология. 2010; 3 (3): 270–7.
5. Steurer M, Wagner H, Gastel G. Prevalence and management of anaemia in haematologic cancer patients receiving cyclic nonplatinum chemotherapy: results of a prospective national chart survey. Wien Klin Wochenschr 2004; 116 (11–12): 367–72.
6. Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Патогенетическая коррекция анемии эритропоэз-стимулирующими препаратами у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Онкогематология. 2011; 3: 39–49.
7. Шевченко Ю.Л., Заривчацкий М.Ф., Жибурт Е.Б. Трансфузионные осложнения и их профилактика. В кн.: Ю.Л.Шевченко, В.Н.Шабалин, М.Ф.Заривчацкий, Е.А.Селиванов (ред.). Руководство по общей и клинической трансфузиологии. СПб.: Фолиант, 2003; с. 561–88.
8. Поспелова Т.И., Лямкина А.С. Уровень цитокинов (интерлейкина-1b, фактора некроза опухолей-a, интерферона-g, интерлейкина 6) у больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемическим синдромом. Анемия при лимфомах: научное издание. Новосибирск: НГМУ, 2008; с. 97–114.
9. Цветаева Н.В., Левина А.А., Мамукова Ю.И. Основы регуляции обмена железа. Клин. онкогематология. 2010; 3 (3): 278–83.
10. Wang FD, Zhou DB, Li SL et al. Effect of recombinant human erythropoietin on hepcidin mRNA expression in patients with multiple myeloma. Zhongguo Shi Yan Xue Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2011; 19 (2): 390–4.
11. Baz R, Walker E, Choueiri TK et al. Recombinant human erythropoietin is associated with increased overall survival in patients with multiple myeloma. Acta Haematol 2007; 117 (3): 162–7.
12. Shehata N, Walker I, Meyer R et al. The use of erythropoiesis-stimulating agents in patients with non-myeloid hematological: a systematic review. Ann Hematol 2008; 87 (12): 961–73.
13. Dammacco F, Castoldi G, Rodjer S. Efficacy of epoetin alfa in treatment of anemia of multiple myeloma. Br J Haematol 2001; 113 (1): 172–9.
14. Mittelman M. The implications of anemia in multiple myeloma. Clin Lymphoma 2003; 4 (S1): 23–9.
15. Yang S, Jun M, Hong-Li Z et al. A multi-center open-labeled study of recombinant erythropoietin-b in the treatment of anemic patients with multiple myeloma, low-grade non-Hodgkin's lymphoma, or chronic lymphocytic leukemia in Chinese population. Int J Hematol 2008; 88 (2): 139–44.
16. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. Современный взгляд на проблему. Алматы, 2007.
17. Henry DH. Guidelines and recommendations for the management of anemia in patients with lymphoid malignancies. Drugs 2007; 67 (2): 175–94.
18. Абдулкадыров К.М. Переливания эритроцитов. В кн. Клиническая гематология. Справочник. СПб.: Питер, 2006; с. 403–6.
19. Beguin Y. Prediction of response to optimize outcome of treatment with erythropoietin. Semin Oncol 1998; 25 (3 Suppl. 7): 27–34.
Авторы
Н.А.Романенко, Н.А.Потихонова, К.М.Абдулкадыров
ФГБУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург