Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Предварительные результаты наблюдательной программы по оценке длительности терапии бевацизумабом в ежедневной клинической практике у больных метастатическим колоректальным раком
Предварительные результаты наблюдательной программы по оценке длительности терапии бевацизумабом в ежедневной клинической практике у больных метастатическим колоректальным раком
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель данной программы – оценить среднюю длительность терапии Авастином (бевацизумабом) у больных метастатическим колоректальным раком (мКРР) в ежедневной клинической практике онкологических учреждений России.
Методы. Наблюдательная программа проводится по инициативе Российской медицинской академии последипломного образования (Москва) и основана на результатах лечения больных мКРР в 24 клинических центрах разных регионов РФ. В наблюдательную программу включаются пациенты, получающие лекарственное лечение мКРР в соответствии с локальными стандартами и рекомендациями. Набор пациентов в программу не закончен. В статье приводятся ее предварительные результаты.
Результаты. По состоянию на 1 марта 2013 г. в программу включены 117 пациентов, из них 43 больных раком прямой кишки и 74 больных раком ободочной кишки. У 70 (60%) пациентов исходно были синхронные отдаленные метастазы, у 47 (40%) они
развились после первичного радикального хирургического лечения. На момент анализа 112 пациентов получали терапию бевацизумабом в сочетании с различными режимами химиотерапии (ХТ); 25 пациентов получали более 1-й линии ХТ, из них у 8 введение бевацизумаба было отменено (у 6 – в связи с прогрессированием заболевания); 33 (29%) пациента были переведены на
монотерапию бевацизумабом в процессе лечения. Эффект от ХТ с одновременным введением (7–10 инфузий) бевацизумаба сохранялся у 73% пациентов, из них у 4% – полный ответ, у 27% – частичный ответ, у 42% – стабилизация. Симптоматическую
терапию получали 63 (56%) пациента. Побочные эффекты лечения отмечены у 18 (16%) пациентов, из них у 13 – 4-й степени.
Выводы. Таргетная терапия с включением бевацизумаба широко входит в практику клинических учреждений РФ. Добавление бевацизумаба не вызывает увеличения токсичности ХТ. Сочетание бевацизумаба со стандартными режимами ХТ позволяет добиться высоких показателей контроля заболевания.
Ключевые слова: колоректальный рак, метастатический, таргетная терапия, бевацизумаб.
Methods. The observational program is being implemented on the initiative of the Russian Medical Academy for Postgraduate education RF (Moscow) and it is based on the results of treating patients with mCRC in 24 clinical centers from different regions of the Russian Federation. The observational program includes patients receiving drug treatment for mCRC in accordance with the local standards and guidelines. Program patient enrolment has not been over yet. The paper presents preliminary results.
Results. As of March 1, 2013, the program enrolled 117 patients, including 43 with rectal cancer and 74 with colon cancer. At baseline 70 (60%) patients had synchronous distant metastases and 47 (40%) patients developed synchronous distant metastases after primary radical surgery. At the analysis, 112 patients were treated with bevacizumab in combination with different chemotherapy (CT) regimens; 25 patients received more than the 1 line of CT, in 8 of them bevacizumab was discontinued (because of disease progression in 6 cases); 33 (29%) patients were switched to bevacizumab monotherapy during treatment. The effect of CT with simultaneous administration of 7–10 infusions of bevacizumab was preserved in 73% of the patients; 4 and 27% showed complete and partial responses, respectively; stabilization was noted in 42%. Sixty-three (56%) patients received symptomatic therapy. Adverse events were observed in 18 (16%) patients, 13 of them had grade 4 reactions.
Conclusion. Targeted therapy with bevacizumab is in considerable use in the health care facilities of the Russian Federation. The addition of bevacizumab to CT does not increase toxicity of CT. The combination of bevacizumab and standard CT regimens can achieve high disease control rates.
Key words: metastatic colorectal cancer, targeted therapy, bevacizumab.
Методы. Наблюдательная программа проводится по инициативе Российской медицинской академии последипломного образования (Москва) и основана на результатах лечения больных мКРР в 24 клинических центрах разных регионов РФ. В наблюдательную программу включаются пациенты, получающие лекарственное лечение мКРР в соответствии с локальными стандартами и рекомендациями. Набор пациентов в программу не закончен. В статье приводятся ее предварительные результаты.
Результаты. По состоянию на 1 марта 2013 г. в программу включены 117 пациентов, из них 43 больных раком прямой кишки и 74 больных раком ободочной кишки. У 70 (60%) пациентов исходно были синхронные отдаленные метастазы, у 47 (40%) они
развились после первичного радикального хирургического лечения. На момент анализа 112 пациентов получали терапию бевацизумабом в сочетании с различными режимами химиотерапии (ХТ); 25 пациентов получали более 1-й линии ХТ, из них у 8 введение бевацизумаба было отменено (у 6 – в связи с прогрессированием заболевания); 33 (29%) пациента были переведены на
монотерапию бевацизумабом в процессе лечения. Эффект от ХТ с одновременным введением (7–10 инфузий) бевацизумаба сохранялся у 73% пациентов, из них у 4% – полный ответ, у 27% – частичный ответ, у 42% – стабилизация. Симптоматическую
терапию получали 63 (56%) пациента. Побочные эффекты лечения отмечены у 18 (16%) пациентов, из них у 13 – 4-й степени.
Выводы. Таргетная терапия с включением бевацизумаба широко входит в практику клинических учреждений РФ. Добавление бевацизумаба не вызывает увеличения токсичности ХТ. Сочетание бевацизумаба со стандартными режимами ХТ позволяет добиться высоких показателей контроля заболевания.
Ключевые слова: колоректальный рак, метастатический, таргетная терапия, бевацизумаб.
________________________________________________
Methods. The observational program is being implemented on the initiative of the Russian Medical Academy for Postgraduate education RF (Moscow) and it is based on the results of treating patients with mCRC in 24 clinical centers from different regions of the Russian Federation. The observational program includes patients receiving drug treatment for mCRC in accordance with the local standards and guidelines. Program patient enrolment has not been over yet. The paper presents preliminary results.
Results. As of March 1, 2013, the program enrolled 117 patients, including 43 with rectal cancer and 74 with colon cancer. At baseline 70 (60%) patients had synchronous distant metastases and 47 (40%) patients developed synchronous distant metastases after primary radical surgery. At the analysis, 112 patients were treated with bevacizumab in combination with different chemotherapy (CT) regimens; 25 patients received more than the 1 line of CT, in 8 of them bevacizumab was discontinued (because of disease progression in 6 cases); 33 (29%) patients were switched to bevacizumab monotherapy during treatment. The effect of CT with simultaneous administration of 7–10 infusions of bevacizumab was preserved in 73% of the patients; 4 and 27% showed complete and partial responses, respectively; stabilization was noted in 42%. Sixty-three (56%) patients received symptomatic therapy. Adverse events were observed in 18 (16%) patients, 13 of them had grade 4 reactions.
Conclusion. Targeted therapy with bevacizumab is in considerable use in the health care facilities of the Russian Federation. The addition of bevacizumab to CT does not increase toxicity of CT. The combination of bevacizumab and standard CT regimens can achieve high disease control rates.
Key words: metastatic colorectal cancer, targeted therapy, bevacizumab.
Полный текст
Список литературы
1. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2011 г. (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ МНИОИ им. П.А.Герцена, 2013.
2. SEER stat fact sheets: colon and rectum. http://seer.cancer.gov/stat- facts/html/colorect.html
3. Saltz LB et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol 2008; 26 (12): 2013–9.
4. Cutsem Van E et al. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status. J Clin Oncol 2011; 29 (15): 2011–9.
5. Kerbel RS, Folkman J. Clinical translation of antiangiogenesis inhibitors. Nat Rev Cancer 2002; 2: 727–39.
6. McMahon G. VEGF receptor signaling in tumor angiogenesis. Oncolog 2000; 5: 3–10.
7. Jain RK. Normalizing tumor vasculature with anti-angiogenic therapy: a new paradigm for combination therapy. Nat Med 2001; 7: 987–9.
8. Bergers G, Benjamin LE. Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nat Rev Cancer 2003; 3: 401–10.
9. Hurwitz H et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 350 (23): 2335–42.
10. Giantonio BJ et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200. J Clin Oncol 2007; 25 (12): 1539–44.
11. Van Cutsem E et al. Safety and efficacy of first-line bevacizumab with FOLFOX, XELOX, FOLFIRI and fluoropyrimidines in metastatic colorectal cancer: the BEAT study. Ann Oncol 2009; 20 (11): 1842–7.
12. Kozloff M et al. Clinical outcomes associated with bevacizumab-containing treatment of metastatic colorectal cancer: the BRiTE observational cohort study. Oncolog 2009; 14 (9): 862–70.
13. Cohn AL, Bekaii-Saab T et al. Clinical outcomes in bevacizumab (BV)- treated patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Results from ARIES observational cohort study (OCS) and confirmation of BRiTE data on BV beyond progression (BBP). J Clin Oncol 2010; 28 (15): 3596.
14. Arnold D, Thierry A, Bennouna J. Bevacizumab (BEV) plus chemotherapy (CT) continued beyond first progression in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) previously treated with BEV plus CT: Results of a randomized phase III intergroup study (TML study). J Clin Oncol 2012; 30: CRA 3503.
15. Tabernero J, Aranda E, Gomez A. Phase III study of first-line XELOX plus bevacizumab (BEV) for 6 cycles followed by XELOX plus BEV or single-agent (s/a) BEV as maintenance therapy in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC). The MACRO Trial (Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors – TTD). J Clin Oncol 2010; 28 (15): 3501.
16. Rosati G et al. XELOX and bevacizumab followed by single-agent bevacizumab as maintenance therapy as first-line treatment in elderly pa- tients with advanced colorectal cancer: the boxe study. Cancer Chemother Pharmacol 2013; 71 (1): 257–64.
17. Kobunai T et al. The frequency of KRAS mutation detection in human colon carcinoma is influenced by the sensitivity of assay methodology: a comparison between direct sequencing and real-time PCR. Biochem Biophys Res Commun 2010; 395 (1): 158–62.
18. Brink M et al. K-ras oncogene mutations in sporadic colorectal cancer in The Netherlands Cohort Study. Carcinogen 2003; 24 (4): 703–10.
2. SEER stat fact sheets: colon and rectum. http://seer.cancer.gov/stat- facts/html/colorect.html
3. Saltz LB et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol 2008; 26 (12): 2013–9.
4. Cutsem Van E et al. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status. J Clin Oncol 2011; 29 (15): 2011–9.
5. Kerbel RS, Folkman J. Clinical translation of antiangiogenesis inhibitors. Nat Rev Cancer 2002; 2: 727–39.
6. McMahon G. VEGF receptor signaling in tumor angiogenesis. Oncolog 2000; 5: 3–10.
7. Jain RK. Normalizing tumor vasculature with anti-angiogenic therapy: a new paradigm for combination therapy. Nat Med 2001; 7: 987–9.
8. Bergers G, Benjamin LE. Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nat Rev Cancer 2003; 3: 401–10.
9. Hurwitz H et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 350 (23): 2335–42.
10. Giantonio BJ et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200. J Clin Oncol 2007; 25 (12): 1539–44.
11. Van Cutsem E et al. Safety and efficacy of first-line bevacizumab with FOLFOX, XELOX, FOLFIRI and fluoropyrimidines in metastatic colorectal cancer: the BEAT study. Ann Oncol 2009; 20 (11): 1842–7.
12. Kozloff M et al. Clinical outcomes associated with bevacizumab-containing treatment of metastatic colorectal cancer: the BRiTE observational cohort study. Oncolog 2009; 14 (9): 862–70.
13. Cohn AL, Bekaii-Saab T et al. Clinical outcomes in bevacizumab (BV)- treated patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Results from ARIES observational cohort study (OCS) and confirmation of BRiTE data on BV beyond progression (BBP). J Clin Oncol 2010; 28 (15): 3596.
14. Arnold D, Thierry A, Bennouna J. Bevacizumab (BEV) plus chemotherapy (CT) continued beyond first progression in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) previously treated with BEV plus CT: Results of a randomized phase III intergroup study (TML study). J Clin Oncol 2012; 30: CRA 3503.
15. Tabernero J, Aranda E, Gomez A. Phase III study of first-line XELOX plus bevacizumab (BEV) for 6 cycles followed by XELOX plus BEV or single-agent (s/a) BEV as maintenance therapy in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC). The MACRO Trial (Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors – TTD). J Clin Oncol 2010; 28 (15): 3501.
16. Rosati G et al. XELOX and bevacizumab followed by single-agent bevacizumab as maintenance therapy as first-line treatment in elderly pa- tients with advanced colorectal cancer: the boxe study. Cancer Chemother Pharmacol 2013; 71 (1): 257–64.
17. Kobunai T et al. The frequency of KRAS mutation detection in human colon carcinoma is influenced by the sensitivity of assay methodology: a comparison between direct sequencing and real-time PCR. Biochem Biophys Res Commun 2010; 395 (1): 158–62.
18. Brink M et al. K-ras oncogene mutations in sporadic colorectal cancer in The Netherlands Cohort Study. Carcinogen 2003; 24 (4): 703–10.
Авторы
И.В.Поддубная1, Е.В.Бобровская2, Л.Ю.Владимирова3, С.С.Гордеев4, И.С.Давиденко5, С.А.Емельянов6, О.В.Жаркова7,
И.А.Королева8, С.Ю.Красильникова9, С.Ч.Майкопарова10, Т.А.Малышева11, А.А.Модестов2, А.Н.Морозов12, Г.Б.Стаценко13, Е.А.Стрыгина5, Э.Х.Тлиш14, П.С.Феоктистова15, А.С.Чичканова16, Н.З.Шерман17
1 ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, Москва
2 ГУЧ КГБУЗ Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И.Крыжановского
3 Ростовский НИОИ Минздрава РФ
4 ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
5 Краснодарский краевой онкологический диспансер
6 Республиканский клинический онкологический диспансер, Ижевск
7 Кемеровский областной клинический онкологический диспансер
8 Самарский областной клинический онкологический диспансер
9 Свердловский областной онкологический диспансер
10 Адыгейский республиканский онкологический диспансер, Майкоп
11 Пермский краевой онкологический диспансер
12 Тольяттинская городская клиническая больница №5
13 Омский областной клинический онкологический диспансер
14 Республиканский онкологический диспансер, Грозный
15 Нижневартовский городской онкологический диспансер
16 Нижегородский областной онкологический диспансер
17 Кировский областной клинический онкологический диспансер
И.А.Королева8, С.Ю.Красильникова9, С.Ч.Майкопарова10, Т.А.Малышева11, А.А.Модестов2, А.Н.Морозов12, Г.Б.Стаценко13, Е.А.Стрыгина5, Э.Х.Тлиш14, П.С.Феоктистова15, А.С.Чичканова16, Н.З.Шерман17
1 ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, Москва
2 ГУЧ КГБУЗ Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И.Крыжановского
3 Ростовский НИОИ Минздрава РФ
4 ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
5 Краснодарский краевой онкологический диспансер
6 Республиканский клинический онкологический диспансер, Ижевск
7 Кемеровский областной клинический онкологический диспансер
8 Самарский областной клинический онкологический диспансер
9 Свердловский областной онкологический диспансер
10 Адыгейский республиканский онкологический диспансер, Майкоп
11 Пермский краевой онкологический диспансер
12 Тольяттинская городская клиническая больница №5
13 Омский областной клинический онкологический диспансер
14 Республиканский онкологический диспансер, Грозный
15 Нижневартовский городской онкологический диспансер
16 Нижегородский областной онкологический диспансер
17 Кировский областной клинический онкологический диспансер
________________________________________________
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.