Опыт применения Вотриента в комбинированном лечении редких местно-распространенных сарком мягких тканей высокой степени злокачественности

Читать PDF

Аннотация

Саркомы мягких тканей (СМТ) по особенностям роста, клиническому течению и прогнозу относятся к числу наиболее злокачественных опухолей человека, составляющих приблизительно 1% всех онкологических заболеваний у взрослых. При этом современная клинико-морфологическая классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) насчитывает более 100 подвидов этих опухолей. Тактика лечения СМТ состоит в применении мультимодальной терапии с включением системного лекарственного лечения, например, доксорубицин в монорежиме или в сочетании с ифосфамидом; гемзар в комбинации с таксотером для ряда СМТ, паклитаксел для ангиосарком, особенно волосистой части головы. В настоящее время единственным зарегистрированным блокатором неоангиогенеза для терапии распространенных СМТ (исключая GIST и липосаркомы) является пазопаниб, эффективность которого после прогрессирования на химиотерапии (ХТ) доказана результатами рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы PALETTE (n=369); плацебо (n=123), пазопаниб (n=246). Эпителиоидная и альвеолярная саркомы – одни из самых редких форм новообразований мягких тканей, составляющие менее 1% всех сарком. Они относятся к СМТ с высоким метастатическим потенциалом, практически не чувствительны к стандартной лучевой терапии (ЛТ) и применяемым схемам ХТ, поэтому лечение преимущественно хирургическое. Общая 5-летняя выживаемость составляет около 20%. Попытка применения пазопаниба в комбинированном лечении с ЛТ и термолучевой терапией больных этими формами СМТ позволила добиться положительного ответа опухоли и отсутствия прогрессирования в течение длительного периода времени (до 8 мес) и при этом не привела к увеличению токсичности и появлению новых нежелательных явлений.

Ключевые слова: Вотриент, саркомы мягких тканей, комбинированное лечение, химиотерапия.

________________________________________________

In terms of the specific features of growth, clinical course, and prognosis, soft tissue sarcomas (STSs) belong to the most malignant human tumors that constitute approximately 1% of all adult cancers. The current World Health Organization (WHO) clinical and morphological classification numbers about 100 subtypes of these tumors. STS treatment policy involves multimodal therapy including systemic therapy, such as doxorubicin alone or in combination with ifosfamide; gemzar in combination with taxotere for a number of STSs; paclitaxel for angiosarcomas, particularly in the scalp. The only registered neoangiogenesis blocker for the therapy of common STSs (except GIST and liposarcoma) is presently pazopanib, the efficacy of which after progression on chemotherapy (CT) has been proven by the results of a randomized double-placebo-controlled Phase III PALETTE trial covering 369 patients, including 123 and 246 ones receiving placebo and pazopanib, respectively. Epitheliod and alveolar sarcomas are one of the rarest forms of soft tissue neoplasms accounting for less than 1% of all sarcomas. They belong to STSs with a high metastatic potential and are practically insensitive to standard radiotherapy (RT) and used CT regimens therefore they are chiefly treated surgically. The overall five-year survival rate is about 20%. An attempt to use pazopanib in combination treatment with RT and thermoradiotherapy in patients with these forms of STS could achieve a positive tumor response and no progression over a long period (up to 8 months) and at the same time failed to increase toxicity and to cause novel adverse events.

Key words: Votrient, soft tissue sarcomas, combination treatment, chemotherapy.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Atlas of tumor pathology. 3 Series. Fascicle 30. Tumors of the soft tissues. Bethesda, Maryland, 2001; p. 1–420.
2. Fletcher CDM, Unni KK, Mertens F. Pathology and Genetics of Tumors of Soft Tissue and Bone. Lyon, France: IARC Press; 2002. World Health Organization Classification of Tumours; 5: 70.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Soft Tissue Sarcoma. 2011; 1. Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/ sarcoma.pdf
4. Blay JY, Le Cesne A. Adjuvant chemotherapy in localized soft tissue sarcomas: still not proven. Oncologist 2009; 14: 1013–20.
5. Brennan MF, Alektiar KM, Maki RG. Sarcoma of the Soft Tissue and Bone. In: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer Principles and Practice of Oncology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott; 2001; р. 1841–91.
6. Santoro A, Tursz T, Mouridsen H et al. Doxorubicin versus CYVADIC versus doxorubicin plus ifosfamide in first-line treatment of advanced soft tissue sarcomas: a randomized study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. J Clin Oncol 1995; 13: 1537–45.
7. Ravi V, Patel Sh. The metastatic potential for various histologic subtypes of soft tissue sarcoma. Surg Oncol Clin N Am 2012; 21: 243–53.
8. Cannon ChP, Ballo MT et al. Complications of Combined Modality Treatment of Primary Lower Extremity Soft-Tissue Sarcomas Cancer. Am Cancer Society 2006; 107: 2455–61.
9. O’Sullivan B, Bell RS, Bramwell HC. Sarcomas of the soft tissues. N.Y., 2003; р. 2495–523.
10. Sheplan LJ, Juliano JJ. Cleveland Clinic J Med 2010; 77 (Suppl. 1): S27–9.
11. Алиев М.Д., Мехтиева Н.И. и др. Факторы прогноза сарком мягких тканей. Вопр. онкологии. 2005; 51 (3): 288–99.
12. Casali1 PG, Jost L, Sleijfer S et al. Soft tissue sarcomas: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up 19. 2008; Suppl. 2: 89–93.
13. Delaney TF, Spiro I, Suit HD et al. Neoadjuvant chemotherapy and radiotherapy for large extremity soft tissue sarcomas. Proc. ASTRO 2001; 51: 148.
14. Le Cesne A, Antoine E, Spielmann M et al. High-dose ifosfamide: circumvention of resistance to standard-dose ifosfamide in advanced soft tissue sarcomas. J Clin Oncol 1995; 13: 1600–8.
15. Garcia-Carbonero R, Supko JG, Manola J et al. Phase II and pharmacokinetic study of esteinascidin 743 in patients with progressive sarcomas of soft tissues refractory to chemotherapy. J Clin Oncol 2004; 22 (8): 1480–90.
16. Morgan et al. J Clin Oncol 2007; ASCO Annual Meeting. Part I; 25 (185): 10 060.
17. Graaf W, Blay JY, Chawla SP еt all. Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. www.thelancet.com May 16, 2012. DOI:10.1016/S0140-6736(12) 60651-5.
18. Schоffski P. Pazopanib in the treatment of soft tissue sarcoma Expert Rev Anticancer Ther 2012; 12 (6): 711–23.
19. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. Вестн. Рос. онкол. науч. центра им. Н.Н.Блохина РАМН. 2009; 20 (3).
20. Jemal A, Tiwari RC, Murray T et al. Cancer statistics, 2004. CA Cancer J Clin 2004; 54: 8.

Авторы

А.Л.Зубарев, А.А.Курильчик, А.Л.Стародубцев, В.Е.Иванов

ФГБУ Медицинский радиологический научный центр Минздрава РФ, Обнинск

________________________________________________

A.L.Zubarev, A.A.Kurilchik, A.L.Starodubtsev, V.E.Ivanov

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.