Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Лучевая диагностика метастазов колоректального рака в печень и иммуногистохимические характеристики после лекарственной терапии
Лучевая диагностика метастазов колоректального рака в печень и иммуногистохимические характеристики после лекарственной терапии
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Более 50% больных колоректальным раком (КРР) страдают различными формами метастатического поражения. Резекция печени является единственной радикальной лечебной опцией, однако RO-резекция возможна лишь у 10–30% больных. Использование химиотерапии (ХТ) в комбинации с таргетными препаратами позволяет увеличить резектабельность и отдаленные результаты лечения. Тактика ведения этих больных принимается мультидисциплинарной комиссией, решение которой напрямую зависит от уровня и качества результатов методов лучевой диагностики (магнитно-резонансная томография – МРТ, мультиспиральная компьютерная томография – МСКТ).
Цель исследования – оценить значимость диагностических и иммуногистохимических характеристик после лекарственной терапии в условиях хирургического стационара.
Материалы и методы: в анализ включены 59 пациентов с метастатическим КРР печени с проспективным набором. Средний возраст составил 57±10,2 года. Первичная опухоль локализовалась в прямой кишке у 32,2% (n=19) и в ободочной кишке у 67,8% (n=40). Синхронность метастазирования имела место у 78% (n=46). Солитарные метастазы имели место у 35,6% (n=21) больных. Локализация очагов: правая половина печени – 44% (n=26), левая половина печени – 17% (n=10) и билобарное поражение – 39% (n=23). В качестве конверсионной терапии были использованы режимы FOLFOX (81,4%) и FOLFIRI (8,5%), дополненные таргетными препаратами (44%): бевацизумаб (n=14), панитумумаб (n=9) и цетуксимаб (n=3). Количество полученных курсов составило 5,8±2,1 (от 2 до 12). Всем пациентам перед ХТ и после нее выполняли МРТ и/или МСКТ. Эффективность лекарственной терапии оценивали с помощью критериев RECIST. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) выполнено у 14 пациентов с использованием антител к PML, Bax и Bcl-2.
Результаты: лекарственная терапия дала возможность получить положительные результаты лечения у 95% больных. Регресс метастазов был достигнут у 49,2% (n=29) больных, стабилизация очагов получена у 44% (n=26), и полный ответ констатировали в 1 (1,7%) наблюдении. У 3 (5%) пациентов отметили прогрессию заболевания, несмотря на проводимую терапию. Наличие «пограничного» слоя по МСКТ/МРТ после лечения было обнаружено у 7 (11,9%) пациентов. Жировой гепатоз (преимущественно при использовании иринотекана) диагностирован у 3 пациентов и «голубая» печень как следствие синусоидальной дилатации (после оксалиплатина) – у 14 больных. У 13 (22%) больных имело место несовпадение предоперационных и экспертных данных. Ложноположительные результаты были получены у 3 пациентов, ложноотрицательные результаты – у 10. Чувствительность МСКТ и МРТ составила 85 и 89% соответственно.
По итогам ИГХ-исследования при терапии бевацизумабом достоверно чаще выявляли положительную экспрессию PML по сравнению с группой контроля (р=0,01). В группе нелеченных пациентов в 9% случаев экспрессия отсутствовала, в то же время после предоперационной комбинированной терапии с таргетным анти-VEGF-препаратом (бевацизумаб) не отмечали случаев отсутствия данного маркера. У 79% больных после ХТ отмечено снижение экспрессии антиапоптотического белка Bcl-2 по сравнению с контрольной группой (54%). После проведения терапии бевацизумабом достоверных отличий с контрольной группой не обнаружили (р=0,1).
Заключение. Современная ХТ в сочетании с таргетными препаратами способна менять резектабельность, увеличивая долю хирургических больных. В мультидисциплинарной стратегии большую роль играют лучевая диагностика и современные иммуногистохимические исследования.
Ключевые слова: метастазы колоректального рака, резекция печени, магнитно-резонансная томография, мультиспиральная компьютерная томография, иммуногистохимическое исследование.
The purpose of the study is to evaluate the significance of diagnostic and immunohistochemical characteristics after drug treatment in the surgical clinic.
Materials and methods: 59 patients with colorectal cancer liver metastases were prospectively analyzed during the study. The median age was 57±10,2 years. Primary tumor in rectum was detected in 32,2% (n=19) cases and in colon in 67,8% (n=40) of patients. Synchronous metastases were detected in 78% (n=46) of patients. 35,6% (n=21) of patients had solitary metastases. Location of lesions: right lobe of liver – 44% (n=26), left lobe of liver – 17% (n=10) and bilobar involvement – 39% (n=23). FOLFOX (81,4%) and FOLFIRI (8,5%) were used as induction therapy in combination with targeted agents (44%): bevacizumab (n=14), panitumumab (n=9) and cetuximab (n=3). The amount of treatment courses was 5,8±2,1 (from 2 to 12). MRI and/or MSCT were performed for all patients before CT and after treatment. Efficacy was evaluated using RECIST criteria. Immunohistochemistry (IHC) was performed for 14 patients using antibodies to PML, Bax and BCL-2.
Results: 95% of patients responded to the treatment. Metastases regression was achieved in 49,2% (n=29) of cases, disease stabilization in 44% (n=26) and complete response had 1 (1,7%) patient. 3 (5%) of patients experienced disease progression. Presence of «borderline» layer in MSCT/MRI after treatment was detected in 7 (11,9%) cases. Hepatic steatosis (mainly after treatment with irinotecan) was diagnosed in 3 patients and «blue» liver due to sinusoid distension (after oxaliplatin therapy) in 14 patients. 13 (22%) patients had inconsistencies between preoperative and expert evaluation data. False-positive results were received from 3 patients, false-negative from 10. Sensitivity of MSCT and MRI was 85% and 89% respectively.
Positive expression of PML vs control group (p=0,01) was detected in patients after bevacizumab treatment using immunohistochemistry. The expression was absent in 9% of untreated patients, but there were no patients with absence of this marker after preoperative combined therapy including targeted anti-VEGF agent (bevacizumab). Increase of expression of antiapoptotic protein Bcl-2 was detected in 79% of patients after CT vs 54% in control group. There were no significant differences from control group (p=0,1) after bevacizumab therapy.
Conclusion: Current CT in combination with targeted agents can change resectability, elevating the amount of surgical patients. Radiological diagnostics and modern immunohistochemical methods play a large role in multidisciplinary strategy.
Key words: colorectal cancer metastases, liver resection, magnetic resonance imaging, multispiral computed tomography, immunohistochemical examination.
Цель исследования – оценить значимость диагностических и иммуногистохимических характеристик после лекарственной терапии в условиях хирургического стационара.
Материалы и методы: в анализ включены 59 пациентов с метастатическим КРР печени с проспективным набором. Средний возраст составил 57±10,2 года. Первичная опухоль локализовалась в прямой кишке у 32,2% (n=19) и в ободочной кишке у 67,8% (n=40). Синхронность метастазирования имела место у 78% (n=46). Солитарные метастазы имели место у 35,6% (n=21) больных. Локализация очагов: правая половина печени – 44% (n=26), левая половина печени – 17% (n=10) и билобарное поражение – 39% (n=23). В качестве конверсионной терапии были использованы режимы FOLFOX (81,4%) и FOLFIRI (8,5%), дополненные таргетными препаратами (44%): бевацизумаб (n=14), панитумумаб (n=9) и цетуксимаб (n=3). Количество полученных курсов составило 5,8±2,1 (от 2 до 12). Всем пациентам перед ХТ и после нее выполняли МРТ и/или МСКТ. Эффективность лекарственной терапии оценивали с помощью критериев RECIST. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) выполнено у 14 пациентов с использованием антител к PML, Bax и Bcl-2.
Результаты: лекарственная терапия дала возможность получить положительные результаты лечения у 95% больных. Регресс метастазов был достигнут у 49,2% (n=29) больных, стабилизация очагов получена у 44% (n=26), и полный ответ констатировали в 1 (1,7%) наблюдении. У 3 (5%) пациентов отметили прогрессию заболевания, несмотря на проводимую терапию. Наличие «пограничного» слоя по МСКТ/МРТ после лечения было обнаружено у 7 (11,9%) пациентов. Жировой гепатоз (преимущественно при использовании иринотекана) диагностирован у 3 пациентов и «голубая» печень как следствие синусоидальной дилатации (после оксалиплатина) – у 14 больных. У 13 (22%) больных имело место несовпадение предоперационных и экспертных данных. Ложноположительные результаты были получены у 3 пациентов, ложноотрицательные результаты – у 10. Чувствительность МСКТ и МРТ составила 85 и 89% соответственно.
По итогам ИГХ-исследования при терапии бевацизумабом достоверно чаще выявляли положительную экспрессию PML по сравнению с группой контроля (р=0,01). В группе нелеченных пациентов в 9% случаев экспрессия отсутствовала, в то же время после предоперационной комбинированной терапии с таргетным анти-VEGF-препаратом (бевацизумаб) не отмечали случаев отсутствия данного маркера. У 79% больных после ХТ отмечено снижение экспрессии антиапоптотического белка Bcl-2 по сравнению с контрольной группой (54%). После проведения терапии бевацизумабом достоверных отличий с контрольной группой не обнаружили (р=0,1).
Заключение. Современная ХТ в сочетании с таргетными препаратами способна менять резектабельность, увеличивая долю хирургических больных. В мультидисциплинарной стратегии большую роль играют лучевая диагностика и современные иммуногистохимические исследования.
Ключевые слова: метастазы колоректального рака, резекция печени, магнитно-резонансная томография, мультиспиральная компьютерная томография, иммуногистохимическое исследование.
________________________________________________
The purpose of the study is to evaluate the significance of diagnostic and immunohistochemical characteristics after drug treatment in the surgical clinic.
Materials and methods: 59 patients with colorectal cancer liver metastases were prospectively analyzed during the study. The median age was 57±10,2 years. Primary tumor in rectum was detected in 32,2% (n=19) cases and in colon in 67,8% (n=40) of patients. Synchronous metastases were detected in 78% (n=46) of patients. 35,6% (n=21) of patients had solitary metastases. Location of lesions: right lobe of liver – 44% (n=26), left lobe of liver – 17% (n=10) and bilobar involvement – 39% (n=23). FOLFOX (81,4%) and FOLFIRI (8,5%) were used as induction therapy in combination with targeted agents (44%): bevacizumab (n=14), panitumumab (n=9) and cetuximab (n=3). The amount of treatment courses was 5,8±2,1 (from 2 to 12). MRI and/or MSCT were performed for all patients before CT and after treatment. Efficacy was evaluated using RECIST criteria. Immunohistochemistry (IHC) was performed for 14 patients using antibodies to PML, Bax and BCL-2.
Results: 95% of patients responded to the treatment. Metastases regression was achieved in 49,2% (n=29) of cases, disease stabilization in 44% (n=26) and complete response had 1 (1,7%) patient. 3 (5%) of patients experienced disease progression. Presence of «borderline» layer in MSCT/MRI after treatment was detected in 7 (11,9%) cases. Hepatic steatosis (mainly after treatment with irinotecan) was diagnosed in 3 patients and «blue» liver due to sinusoid distension (after oxaliplatin therapy) in 14 patients. 13 (22%) patients had inconsistencies between preoperative and expert evaluation data. False-positive results were received from 3 patients, false-negative from 10. Sensitivity of MSCT and MRI was 85% and 89% respectively.
Positive expression of PML vs control group (p=0,01) was detected in patients after bevacizumab treatment using immunohistochemistry. The expression was absent in 9% of untreated patients, but there were no patients with absence of this marker after preoperative combined therapy including targeted anti-VEGF agent (bevacizumab). Increase of expression of antiapoptotic protein Bcl-2 was detected in 79% of patients after CT vs 54% in control group. There were no significant differences from control group (p=0,1) after bevacizumab therapy.
Conclusion: Current CT in combination with targeted agents can change resectability, elevating the amount of surgical patients. Radiological diagnostics and modern immunohistochemical methods play a large role in multidisciplinary strategy.
Key words: colorectal cancer metastases, liver resection, magnetic resonance imaging, multispiral computed tomography, immunohistochemical examination.
Полный текст
Список литературы
1. Ferlay J, Shin HR, Bray F et al. GLOBOCAN 2008. Version 1.2, Cancer Incidence and Mortality Worldwide. IARC CancerBase.
2. Sung JJ, Lau JY, Goh KL et al. Increasing incidence of colorectal cancer in Asia: Implications for screening. Lancet Oncol 2005; 6: 871–6.
3. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009; 45 (2): 228–47.
4. Maru DM, Kopetz S, Boonsirikamchai P et al. Tumor thickness at the tumor-normal interface: a novel pathologic indicator of chemotherapy response in hepatic colorectal metastases. Am J Surg Pathol 2010; 34 (9): 1287–94.
5. Niekel MC, Bipat S, Stoker J. Diagnostic imaging of colorectal liver metastases with CT, MR imaging, FDG PET, and/or FDG PET/CT: a meta-analysis of prospective studies including patients who have not previously undergone treatment. Radiology 2010; 257 (3): 674–84.
6. Синицын В.Е., Мершина Е.А., Акчурина Э.Д. Диффузионно-взвешенные изображения при очаговой патологии печени. Медицинская визуализация. 2011; 2: 19–25.
7. Панфилова Е.А., Давыденко П.И., Чжао А.В., Кармазановский Г.Г. Современные возможности лучевой диагностики метастатического поражения печени. Медицинская визуализация. 2011; 6: 38–42.
8. Kishi Y, Zorzi D, Contreras CM et al. Extended preoperative chemotherapy does not improve pathologic response and increases postoperative liver insufficiency after hepatic resection for colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol 2010; 17: 2870–6.
9. Секачева М.И., Багмет Н.Н., Полищук Л.О. и др. Результаты предоперационной противоопухолевой терапии в сочетании с бевацизумабом и K-ras-статус при резекциях печени по поводу метастазов колоректального рака. Соврем. онкология. 2013; 2: 26–30.
10. Sperling J, Brandhorst D, Schäfer T et al. Liver-directed chemotherapy of cetuximab and bevacizumab in combination with oxaliplatin is more effective to inhibit tumor growth of CC531 colorectal rat liver metastases than systemic chemotherapy. Clin Exp Metastasis 2013; 30: 447–55.
11. Bogusz J, Majchrzak A, Médra A et al. Mechanisms of action of the ant-VEGF monoclonal antibody bevacizumab on chronic lymphocytic leukemia cells. Postepy Hig Med Dosw 2013; 67: 107–18.
12. Liu R, Ferguson BD, Zhou Y et al. EphB4 as a therapeutic target in mesothelioma. BMC Cancer 2013; 13: 269–75.
2. Sung JJ, Lau JY, Goh KL et al. Increasing incidence of colorectal cancer in Asia: Implications for screening. Lancet Oncol 2005; 6: 871–6.
3. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009; 45 (2): 228–47.
4. Maru DM, Kopetz S, Boonsirikamchai P et al. Tumor thickness at the tumor-normal interface: a novel pathologic indicator of chemotherapy response in hepatic colorectal metastases. Am J Surg Pathol 2010; 34 (9): 1287–94.
5. Niekel MC, Bipat S, Stoker J. Diagnostic imaging of colorectal liver metastases with CT, MR imaging, FDG PET, and/or FDG PET/CT: a meta-analysis of prospective studies including patients who have not previously undergone treatment. Radiology 2010; 257 (3): 674–84.
6. Синицын В.Е., Мершина Е.А., Акчурина Э.Д. Диффузионно-взвешенные изображения при очаговой патологии печени. Медицинская визуализация. 2011; 2: 19–25.
7. Панфилова Е.А., Давыденко П.И., Чжао А.В., Кармазановский Г.Г. Современные возможности лучевой диагностики метастатического поражения печени. Медицинская визуализация. 2011; 6: 38–42.
8. Kishi Y, Zorzi D, Contreras CM et al. Extended preoperative chemotherapy does not improve pathologic response and increases postoperative liver insufficiency after hepatic resection for colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol 2010; 17: 2870–6.
9. Секачева М.И., Багмет Н.Н., Полищук Л.О. и др. Результаты предоперационной противоопухолевой терапии в сочетании с бевацизумабом и K-ras-статус при резекциях печени по поводу метастазов колоректального рака. Соврем. онкология. 2013; 2: 26–30.
10. Sperling J, Brandhorst D, Schäfer T et al. Liver-directed chemotherapy of cetuximab and bevacizumab in combination with oxaliplatin is more effective to inhibit tumor growth of CC531 colorectal rat liver metastases than systemic chemotherapy. Clin Exp Metastasis 2013; 30: 447–55.
11. Bogusz J, Majchrzak A, Médra A et al. Mechanisms of action of the ant-VEGF monoclonal antibody bevacizumab on chronic lymphocytic leukemia cells. Postepy Hig Med Dosw 2013; 67: 107–18.
12. Liu R, Ferguson BD, Zhou Y et al. EphB4 as a therapeutic target in mesothelioma. BMC Cancer 2013; 13: 269–75.
Авторы
Т.О.Скипенко, Е.М.Пальцева, М.И.Секачева, А.Л.Беджанян
ФГБУ Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В.Петровского РАМН, Москва
ФГБУ Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В.Петровского РАМН, Москва
________________________________________________
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.