Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика?
Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика?
Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А. и др. Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика? Современная Онкология. 2017; 19 (1): 9–16.
________________________________________________
Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V., Pavlikova O.A. et al. The evolution of neoadjuvant approach in primary operable breast cancer last decade: modern trend or a real clinical practice? Journal of Modern Oncology. 2017; 19 (1): 9–16.
Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика?
Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А. и др. Эволюция неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы в последнюю декаду: модный тренд или реальная клиническая практика? Современная Онкология. 2017; 19 (1): 9–16.
________________________________________________
Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V., Pavlikova O.A. et al. The evolution of neoadjuvant approach in primary operable breast cancer last decade: modern trend or a real clinical practice? Journal of Modern Oncology. 2017; 19 (1): 9–16.
Цель – изучить эволюцию неоадъювантного подхода при первично-операбельном раке молочной железы (РМЖ) и непосредственные онкологические и эстетические результаты данных изменений у российских больных. Материалы и методы. В анализ включены данные о 164 российских больных РМЖ T1-3N0-1M0 стадий, получивших предоперационную химиотерапию с последующим радикальным хирургическим лечением в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» с 2004 по 2016 г. В соответствии со сроком неоадъювантного лечения больные были разделены на 4 группы: 1) 2004–2007 гг. – 34 (20,7%) пациентки; 2) 2008– 2010 гг. – 25 (15,2%); 3) 2011–2013 гг. – 33 (20,1%); 4) 2014–2016 гг. 72 (43,9%). В данных временных группах были изучены изменения подходов к неоадъювантной терапии и непосредственные онкологические и эстетические результаты данных изменений. Результаты исследования. В течение последних 10 лет отмечены значимые изменения в неоадъювантном подходе при первично-операбельном РМЖ: доля пациенток с HER2-негативным люминальным раком, получающих предоперационную химиотерапию, значимо уменьшилась (люминальным А – с 13,6 до 4,3%, люминальным B – с 55,6 до 34,3%); приоритетными биологическими подтипами при выборе неоадъювантного лечения стали тройной негативный рак (доля увеличилась с 14,8 до 24,3%), нелюминальный HER2+ рак (увеличился с 3,7 до 15,7%) и люминальный HER2+ РМЖ (доля увеличилась с 12,8 до 21,4%), p=0,007. Изменения коснулись и самих режимов лечения: у большинства больных, получивших предоперационное лечение в 2014–2016 гг. (75,4%), использовано более 4 циклов химиотерапии (медиана – 6). Применение только антрациклиновых режимов уменьшилось с 88,2 до 31,3% в пользу назначения комбинаций антрациклинов и таксанов (с 8,8 до 40,3%) и комбинаций с препаратами платины (с 3 до 25,4%); трастузумаб стал обязательным компонентом неоадъювантной химиотерапии при HER2+ РМЖ у 81% женщин, р=0,0001. Доля полных морфологических регрессий после неоадъювантного лечения достигла 39,7%, а объем резидуальной опухоли сократился на 59%, что позволило не только увеличить долю органосохраняющих операций на 13% (с 26,5 до 39,4%), но и значимо уменьшить объем удаляемых тканей молочной железы (на 69%), p<0,05. Выводы. Эволюция неоадъювантного подхода и тщательная селекция пациенток для проведения предоперационной системной терапии привела к существенным онкологическим и эстетическим результатам. Доля больных с полным морфологическим регрессом после современного неоадъювантного лечения достигла 39,7%, что позволяет надеяться на выигрыш в будущих показателях отдаленной выживаемости у наших пациенток.
Propose: to study the evolution of neoadjuvant approach at primary operable breast cancer of Russian women and early oncological and esthetic results of these changes. Summary. In study included 164 Russian women with breast cancer stage T1-3N0-1M0 treated by neoadjuvant chemotherapy and subsequent radical surgery in RCRC from 2004 to 2016. According to time of treatment patients was divided to 4 groups: 1) 2004–2007 – 34 (20.7%) patients; 2) 2008–2010 – 25 (15.2%); 3) 2011–2013 – 33 (20.1%); 4) 2014–2016 – 72 (43.9%). In these groups studied the changes of neoadjuvant approach and early results (oncological and esthetic). Results. The changes in neoadjuvant approach was significant last decade: the part of luminal HER2-negative breast cancer has been descreased (luminal A – from 13.6 to 4.3%; luminal B – from 55.6 to 34.3%) in contrast to triple negative cancer (the part up from 14.8 to 24.3%), HER2+ luminal subtype (the part increased from 12.8 to 21.4%) and non-luminal HER2+ (from 3.7 to 15.7%), p=0.007. Also the chemotherapy regimens was been changed: 75.4% of Russian patients treated in 2014–2016 received >5 cycles of preoperative chemotherapy (median cycles – 6). Using only anthracycline regimes reduced from 88.2 to 31.3% in contrast to combination anthracycline and taxanes (up from 8.8 to 40.3%) and combination with platinum regimes (increased from 3 to 25.4%), p=0.0001. Trastuzumab was used in neoadjuvant therapy in patients with HER2+ breast cancer in 81% cases. The rate of pCR up to 39.7% and volume of residual tumors was down to 59%. The results of these changes was increasing the proportion of breast-conserving surgery (from 26.5 to 39.4%) and significantly reduce the amount of removed breast tissue (down to 69%), p<0.05. Conclusions. The evolution of neoadjuvant approach and careful selection of patients for preoperative systemic therapy had a significant oncology and aesthetic results. The proportion of patients with pCR after neoadjuvant chemotherapy reached 39.7%, which gives hope for a benefit for future long-term survival of our patients.
Key words: neoadjuvant (preoperative) chemotherapy, primary operable breast cancer, triple negative cancer, HER2+ breast cancer, the luminal carcinoma, breast-conserving surgery, radical mastectomy.
1. Поддубная И.В., Колядина И.В. Неоадъювантная химиотерапия HER2-положительного рака молочной железы. Практическое руководство. М.: МедиаМедика, 2016; с. 92. / Poddubnaia I.V., Koliadina I.V. Neoad"iuvantnaia khimioterapiia HER2-polozhitel'nogo raka molochnoi zhelezy. Prakticheskoe rukovodstvo. M.: MediaMedika, 2016; s. 92. [in Russian]
2. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев Р.М. и др. Неоадъювантное лечение рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2014; 2: 30–6. / Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Paltuev R.M. i dr. Neoad"iuvantnoe lechenie raka molochnoi zhelezy. Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2014; 2: 30–6. [in Russian]
3. Тюляндин С.А. Системная терапия операбельного рака молочной железы. Практ. онкология. 2002; 3 (1): 29–37. / Tiuliandin S.A. Sistemnaia terapiia operabel'nogo raka molochnoi zhelezy. Prakt. onkologiia. 2002; 3 (1): 29–37. [in Russian]
4. Wolmark N, Wang J, Mamounas E. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. J Natl Cancer Inst Monogr 2001; 30: 96–102.
5. Cortazar P et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014; 384 (9938): 164–72.
6. Coates AS, Winer EP, Goldhirsch A et al. Tailoring therapies-improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015. Ann Oncol 2015; 26: 1533–46. DOI: 10.1093/annonc/mdv221
7. Carey LA et al. American joint committee on cancer tumor-node-metastasis stage after neoadjuvant chemotherapy and breast CAncer outcome. J Natl Cancer Inst 2005; 97 (15): 1137–42.
8. Criscitiello C, Azim JrHA, Agbor-tarh D et al. Factors associated with surgical management following neoadjuvant therapy in patients with primary HER2-positive breast cancer: results from the NeoALTTO phase III trial. Ann Oncol 2013; 24: 1980–5. DOI: 10.1093/annonc/mdt129
9. Schneeweiss A, Chia S, Hickish T et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol 2013; 24 (9): 2278–84. DOI: 10.1093/annonc/mdt182
10. Alba E, Albanell J, de la Haba J et al. Trastuzumab or lapatinib with standard chemotherapy for HER2-positive breast cancer: results from the GEICAM/2006-14 trial. Br J Cancer 2014;110 (5):1139–47. DOI: 10.1038/bjc.2013.831
11. Практические рекомендации RUSSCO по лекарственному лечению злокачественных опухолей. М., 2015; с. 99–115. www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/07-2.pdf / Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO po lekarstvennomu lecheniiu zlokachestvennykh opukholei. M., 2015; s. 99–115. www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/07-2.pdf [in Russian]
12. Лавникова Г.А. Гистологический метод количественной оценки терапевтического повреждения опухоли. Метод. рекомендации. М.: Медицина, 1979. / Lavnikova G.A. Gistologicheskii metod kolichestvennoi otsenki terapevticheskogo povrezhdeniia opukholi. Metod. rekom. M.: Meditsina, 1979. [in Russian]
13. Лисаева А.А., Вишневская Я.В., Рощин Е.М. и др. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей: клинические и морфологические критерии. Классификации. Прогностическое значение лечебного патоморфоза при раке молочной железы и других опухолях. Опухоли женской репродуктивной системы. 2011; 4: 19–23. / Lisaeva A.A., Vishnevskaia Ia.V., Roshchin E.M. i dr. Lechebnyi patomorfoz zlokachestvennykh opukholei: klinicheskie i morfologicheskie kriterii. Klassifikatsii. Prognosticheskoe znachenie lechebnogo patomorfoza pri rake molochnoi zhelezy i drugikh opukholiakh. Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2011; 4: 19–23. [in Russian]
14. Рощин Е.М., Зубанова А.А, Колядина И.В. Лечебный патоморфоз как критерий эффективности лечения и прогноза рака молочной железы. Мед. альманах. 2010; 12 (3): 48–53. / Roshchin E.M., Zubanova A.A, Koliadina I.V. Lechebnyi patomorfoz kak kriterii effektivnosti lecheniia i prognoza raka molochnoi zhelezy. Med. al'manakh. 2010; 12 (3): 48–53. [in Russian]
15. Колядина И.В., Поддубная И.В., Павликова О.А., Комов Д.В. Особенности хирургического лечения больных раком молочной железы, получающих предоперационную лекарственную терапию. Современная Онкология. 2016; 18 (1): 50–4. / Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V., Pavlikova O.A., Komov D.V. Features of surgical treatment of patients with breast cancer receiving preoperative systemic therapy. Journal of Modern Oncology. 2016; 18 (1): 50–54. [in Russian]
________________________________________________
1. Poddubnaia I.V., Koliadina I.V. Neoad"iuvantnaia khimioterapiia HER2-polozhitel'nogo raka molochnoi zhelezy. Prakticheskoe rukovodstvo. M.: MediaMedika, 2016; s. 92. [in Russian]
2. Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Paltuev R.M. i dr. Neoad"iuvantnoe lechenie raka molochnoi zhelezy. Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2014; 2: 30–6. [in Russian]
3. Tiuliandin S.A. Sistemnaia terapiia operabel'nogo raka molochnoi zhelezy. Prakt. onkologiia. 2002; 3 (1): 29–37. [in Russian]
4. Wolmark N, Wang J, Mamounas E. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18. J Natl Cancer Inst Monogr 2001; 30: 96–102.
5. Cortazar P et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014; 384 (9938): 164–72.
6. Coates AS, Winer EP, Goldhirsch A et al. Tailoring therapies-improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015. Ann Oncol 2015; 26: 1533–46. DOI: 10.1093/annonc/mdv221
7. Carey LA et al. American joint committee on cancer tumor-node-metastasis stage after neoadjuvant chemotherapy and breast CAncer outcome. J Natl Cancer Inst 2005; 97 (15): 1137–42.
8. Criscitiello C, Azim JrHA, Agbor-tarh D et al. Factors associated with surgical management following neoadjuvant therapy in patients with primary HER2-positive breast cancer: results from the NeoALTTO phase III trial. Ann Oncol 2013; 24: 1980–5. DOI: 10.1093/annonc/mdt129
9. Schneeweiss A, Chia S, Hickish T et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol 2013; 24 (9): 2278–84. DOI: 10.1093/annonc/mdt182
10. Alba E, Albanell J, de la Haba J et al. Trastuzumab or lapatinib with standard chemotherapy for HER2-positive breast cancer: results from the GEICAM/2006-14 trial. Br J Cancer 2014;110 (5):1139–47. DOI: 10.1038/bjc.2013.831
11. Prakticheskie rekomendatsii RUSSCO po lekarstvennomu lecheniiu zlokachestvennykh opukholei. M., 2015; s. 99–115. www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/07-2.pdf [in Russian]
12. Lavnikova G.A. Gistologicheskii metod kolichestvennoi otsenki terapevticheskogo povrezhdeniia opukholi. Metod. rekom. M.: Meditsina, 1979. [in Russian]
13. Lisaeva A.A., Vishnevskaia Ia.V., Roshchin E.M. i dr. Lechebnyi patomorfoz zlokachestvennykh opukholei: klinicheskie i morfologicheskie kriterii. Klassifikatsii. Prognosticheskoe znachenie lechebnogo patomorfoza pri rake molochnoi zhelezy i drugikh opukholiakh. Opukholi zhenskoi reproduktivnoi sistemy. 2011; 4: 19–23. [in Russian]
14. Roshchin E.M., Zubanova A.A, Koliadina I.V. Lechebnyi patomorfoz kak kriterii effektivnosti lecheniia i prognoza raka molochnoi zhelezy. Med. al'manakh. 2010; 12 (3): 48–53. [in Russian]
15. Kolyadina I.V., Poddubnaya I.V., Pavlikova O.A., Komov D.V. Features of surgical treatment of patients with breast cancer receiving preoperative systemic therapy. Journal of Modern Oncology. 2016; 18 (1): 50–54. [in Russian]
1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1;
2 ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» Минздрава России. 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23
*irinakolyadina@yandex.ru
1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation. 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1;
2 N.N.Blokhin Russian Cancer Reseach Center of the Ministry of Health of the Russian Federation. 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23
*irinakolyadina@yandex.ru