Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Влияние на прогноз эстрогеновых рецепторов a в опухолевых клетках у пациентов, радикально оперированных по поводу немелкоклеточного рака легкого
Новиков Д.В., Полоцкий Б.Е., Богуш Т.А. и др. Влияние на прогноз эстрогеновых рецепторов a в опухолевых клетках у пациентов, радикально оперированных по поводу немелкоклеточного рака легкого. Современная Онкология. 2018; 20 (3): 43–50. DOI: 10.26442/1815-1434_2018.3.43-50
________________________________________________
Novikov D.V., Polotskiy B.E., Bogush T.A. et al. The influence of estrogen receptors a on prognosis at patients with non-small cell lung cancer after surgical treatment. Journal of Modern Oncology. 2018; 20 (3): 43–50. DOI: 10.26442/1815-1434_2018.3.43-50
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель – оценка прогностической роли уровня экспрессии эстрогеновых рецепторов a (ЭРa) в клетках немелкоклеточного рака легкого у радикально оперированных больных.
Материалы и методы. Изучен клинический материал хирургического торакального отделения торакоабдоминального отдела НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России с 2009 по 2016 г., включающий 115 пациентов с морфологически верифицированным диагнозом немелкоклеточного рака легкого и прослеженными отдаленными результатами. Среди них 95 мужчин и 20 женщин.
Результаты. У радикально оперированных пациентов-мужчин как с аденокарциномой, так и с плоскоклеточным раком легкого ЭРa в опухолевых клетках не влияет на безрецидивную выживаемость. У женщин с аденокарциномой легкого ЭРa также не определяет течение заболевания. При анализе больных в зависимости от уровня экспрессии ЭРa достоверных различий в показателях безрецидивной выживаемости не получено. Следовательно, для этих групп пациентов ЭРa не может считаться прогностическим маркером.
Выводы. Уровень экспрессии ЭРa в опухоли у мужчин вне зависимости от стадии, морфологической формы не влияет на прогноз и не может быть использован в качестве прогностического фактора. Влияние уровня экспрессии ЭРa в опухолевых клетках у женщин с аденокарциномой на прогноз заболевания весьма сомнительно.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, факторы прогноза, эстрогеновые рецепторы a при раке легкого, безрецидивная выживаемость радикально оперированных больных.
Материалы и методы. Изучен клинический материал хирургического торакального отделения торакоабдоминального отдела НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России с 2009 по 2016 г., включающий 115 пациентов с морфологически верифицированным диагнозом немелкоклеточного рака легкого и прослеженными отдаленными результатами. Среди них 95 мужчин и 20 женщин.
Результаты. У радикально оперированных пациентов-мужчин как с аденокарциномой, так и с плоскоклеточным раком легкого ЭРa в опухолевых клетках не влияет на безрецидивную выживаемость. У женщин с аденокарциномой легкого ЭРa также не определяет течение заболевания. При анализе больных в зависимости от уровня экспрессии ЭРa достоверных различий в показателях безрецидивной выживаемости не получено. Следовательно, для этих групп пациентов ЭРa не может считаться прогностическим маркером.
Выводы. Уровень экспрессии ЭРa в опухоли у мужчин вне зависимости от стадии, морфологической формы не влияет на прогноз и не может быть использован в качестве прогностического фактора. Влияние уровня экспрессии ЭРa в опухолевых клетках у женщин с аденокарциномой на прогноз заболевания весьма сомнительно.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, факторы прогноза, эстрогеновые рецепторы a при раке легкого, безрецидивная выживаемость радикально оперированных больных.
________________________________________________
Aim. Evaluation of prognostic role of estrogen receptors a (ERa) expression level at patients with non-small cell lung cancer (NSLC) after surgical treatment.
Methods and materials. 115 clinical cases of patients who underwent treatment in N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center from 2009 to 2016 were studied. There were 95 males and 20 females. All patients had NSLC confirmed by histological analysis and followed-up for long term results.
Results. There was no statistical evidence that the level of estrogen a expression in tumor cells has an impact on relapse free survival among men with both adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the lung. Similar results were obtained for women group. Also, no correlations between overall survival and the level of estrogen a expression were noticed among men and women. Thus ERa can’t be used as a predictor marker for patients with NSLC.
Conclusion. The level of ERa expression in tumor cells among male patients does not influence on disease prognosis regardless stage of the disease and tumor morphology and can’t be used as a prognostic factor. The impact of the ERa expression level in tumor cells among female patients on disease prognosis is questionable.
Key words: non-small cell lung cancer, prognostic factors, estrogen receptors a at lung cancer, overall and relapse-free survival at lung cancer.
Полный текст
Список литературы
1. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Евразийский онкологический журнал. 2017. / Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2015 godu (zabolevaemost i smertnost). Evrazijskij onkologicheskij zhurnal. 2017. [in Russian]
2. Sean Blandin Knight, Phil A. Crosbie, Haval Balata et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol 2017; 7 (9): 170070. DOI: 10.1098/rsob.170070
3. Богуш Т.А., Дудко Е.А., Беме А.А. и др. Эстрогеновые рецепторы, антиэстрогены и немелкоклеточный рак легкого (обзор). Биохимия. 2010; 75 (12): 1633–41. / Bogush T.A., Dudko E.A., Beme A.A. i dr. Estrogenovye receptory, antiestrogeny i nemelkokletochnyj rak legkogo (obzor). Biohimiya. 2010; 75 (12): 1633–41. [in Russian]
4. Новиков Д.В., Полоцкий Б.Е., Богуш Т.А. и др. ЭРb в опухолевых клетках у мужчин, радикально оперированных по поводу рака легкого, как прогностический фактор и потенциальная мишень антиэстрогеновой терапии. Медицинский алфавит. 2018; 15 (Т-1): 25–31. / Novikov D.V., Polockij B.E., Bogush T.A. i dr. ERb v opuholevyh kletkah u muzhchin, radikalno operirovannyh po povodu raka legkogo, kak prognosticheskij faktor i potencialnaya mishen antiestrogenovoj terapii. Medicinskij alfavit. 2018; 15 (T-1): 25–31. [in Russian]
5. Chen XQ, Zheng LX, Li ZY. Clinicopathological significance of oestrogen receptor expression in non-small cell lung cancer. J Int Med Res 2017; 45 (1): 51–8. DOI: 10.1177/0300060516666229
6. Lund-Iversen M, Scott H, Strøm EH et al. Expression of Estrogen Receptor-a and Survival in Advanced-stage Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Res 2018; 38 (4): 2261–9.
7. Jinhua Wang, Yali Xu, Li Li et al. FOXC1 is associated with estrogen receptor alpha and affects sensitivity of tamoxifen treatment in breast cancer. Cancer Med 2017; 6 (1): 275–87.
8. Berardi R, Morgese F, Santinelli A et al. Hormonal receptors in lung adenocarcinoma: expression and difference in outcome by sex. Oncotarget 2016; 7 (50): 82648–57. DOI: 10.18632/oncotarget.12244
9. Li W, Tse LA, Wang F. Prognostic value of estrogen receptors mRNA expression in non-small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis. Steroids 2015; 104:1 29–36.
10. Li-Han Hsu, Nei-Min Chu, Shu-Huei Kao. Estrogen, Estrogen Receptor and Lung Cancer. Int J Mol Sci 2017; 18 (8): 1713. DOI: 10.3390/ijms18081713
11. Liu CM, Chiu KL, Chen TS et al. Potential therapeutic benefit of combining gefitinib and tamoxifen for treating advanced lung adenocarcinoma. Biomed Research International 2015; 642041. PMID 25692143. DOI: 10.1155/2015/642041
12. Skjefstad K, Grindstad T, Khanehkenari MR et al. Prognostic relevance of estrogen receptor alpha, beta and aromatase expression in non-small cell lung cancer. Steroids 2016; 113: 5–13. DOI: 10.1016/j.steroids.2016.05.008
13. Tanaka K, Shimizu K, Kakegawa S et al. Prognostic significance of aromatase and estrogen receptor beta expression in EGFR wild-type lung adenocarcinoma. Am J Transl Res 2016; 8: 81–97.
14. Kadota K, Eguchi T, Villena-Vargas J et al. Nuclear estrogen receptor-b expression is an independent predictor of recurrence in male patients with pT1aN0 lung adenocarcinomas, and correlates with regulatory T-cell infiltration. Oncotarget 2015; 6 (29): 27505–18.
15. Lund-Iversen M, Scott H, Strøm EH et al. Expression of Estrogen Receptor-a and Survival in Advanced-stage Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Res 2018; 38 (4): 2261–9.
16. Pelekanou V, Anastasiou E, Bakogeorgou E et al. Estrogen receptor-alpha isoforms are the main estrogen receptors expressed in non-small cell lung carcinoma. 2018 Feb 15. pii: S0039-128X(18)30016-3. DOI: 10.1016/j.steroids.2018.01.008
17. Rodriguez-Lara V, Ignacio GS et al. Estrogen induces CXCR4 overexpression and CXCR4/CXL12 pathway activation in lung adenocarcinoma cells in vitro. Endocr Res 2017; 42: 219–31.
18. Zhao L, Huang S, Mei S et al. Pharmacological activation of estrogen receptor beta augments innate immunity to suppress cancer metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A 2018; 115 (16): E3673–E3681. DOI: 10.1073/pnas.1803291115
19. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M et al. GLOBOCAN 2012 v1.1, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2014.
20. Wu CT, Chang YL, Shih JY, Lee YC. The significance of estrogen receptor beta in 301 surgically treated non-small cell lung cancers. J Thorac Cardiovasc Surg 2005; 130 (4): 979–86.
2. Sean Blandin Knight, Phil A. Crosbie, Haval Balata et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol 2017; 7 (9): 170070. DOI: 10.1098/rsob.170070
3. Богуш Т.А., Дудко Е.А., Беме А.А. и др. Эстрогеновые рецепторы, антиэстрогены и немелкоклеточный рак легкого (обзор). Биохимия. 2010; 75 (12): 1633–41. / Bogush T.A., Dudko E.A., Beme A.A. i dr. Estrogenovye receptory, antiestrogeny i nemelkokletochnyj rak legkogo (obzor). Biohimiya. 2010; 75 (12): 1633–41. [in Russian]
4. Новиков Д.В., Полоцкий Б.Е., Богуш Т.А. и др. ЭРb в опухолевых клетках у мужчин, радикально оперированных по поводу рака легкого, как прогностический фактор и потенциальная мишень антиэстрогеновой терапии. Медицинский алфавит. 2018; 15 (Т-1): 25–31. / Novikov D.V., Polockij B.E., Bogush T.A. i dr. ERb v opuholevyh kletkah u muzhchin, radikalno operirovannyh po povodu raka legkogo, kak prognosticheskij faktor i potencialnaya mishen antiestrogenovoj terapii. Medicinskij alfavit. 2018; 15 (T-1): 25–31. [in Russian]
5. Chen XQ, Zheng LX, Li ZY. Clinicopathological significance of oestrogen receptor expression in non-small cell lung cancer. J Int Med Res 2017; 45 (1): 51–8. DOI: 10.1177/0300060516666229
6. Lund-Iversen M, Scott H, Strøm EH et al. Expression of Estrogen Receptor-a and Survival in Advanced-stage Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Res 2018; 38 (4): 2261–9.
7. Jinhua Wang, Yali Xu, Li Li et al. FOXC1 is associated with estrogen receptor alpha and affects sensitivity of tamoxifen treatment in breast cancer. Cancer Med 2017; 6 (1): 275–87.
8. Berardi R, Morgese F, Santinelli A et al. Hormonal receptors in lung adenocarcinoma: expression and difference in outcome by sex. Oncotarget 2016; 7 (50): 82648–57. DOI: 10.18632/oncotarget.12244
9. Li W, Tse LA, Wang F. Prognostic value of estrogen receptors mRNA expression in non-small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis. Steroids 2015; 104:1 29–36.
10. Li-Han Hsu, Nei-Min Chu, Shu-Huei Kao. Estrogen, Estrogen Receptor and Lung Cancer. Int J Mol Sci 2017; 18 (8): 1713. DOI: 10.3390/ijms18081713
11. Liu CM, Chiu KL, Chen TS et al. Potential therapeutic benefit of combining gefitinib and tamoxifen for treating advanced lung adenocarcinoma. Biomed Research International 2015; 642041. PMID 25692143. DOI: 10.1155/2015/642041
12. Skjefstad K, Grindstad T, Khanehkenari MR et al. Prognostic relevance of estrogen receptor alpha, beta and aromatase expression in non-small cell lung cancer. Steroids 2016; 113: 5–13. DOI: 10.1016/j.steroids.2016.05.008
13. Tanaka K, Shimizu K, Kakegawa S et al. Prognostic significance of aromatase and estrogen receptor beta expression in EGFR wild-type lung adenocarcinoma. Am J Transl Res 2016; 8: 81–97.
14. Kadota K, Eguchi T, Villena-Vargas J et al. Nuclear estrogen receptor-b expression is an independent predictor of recurrence in male patients with pT1aN0 lung adenocarcinomas, and correlates with regulatory T-cell infiltration. Oncotarget 2015; 6 (29): 27505–18.
15. Lund-Iversen M, Scott H, Strøm EH et al. Expression of Estrogen Receptor-a and Survival in Advanced-stage Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Res 2018; 38 (4): 2261–9.
16. Pelekanou V, Anastasiou E, Bakogeorgou E et al. Estrogen receptor-alpha isoforms are the main estrogen receptors expressed in non-small cell lung carcinoma. 2018 Feb 15. pii: S0039-128X(18)30016-3. DOI: 10.1016/j.steroids.2018.01.008
17. Rodriguez-Lara V, Ignacio GS et al. Estrogen induces CXCR4 overexpression and CXCR4/CXL12 pathway activation in lung adenocarcinoma cells in vitro. Endocr Res 2017; 42: 219–31.
18. Zhao L, Huang S, Mei S et al. Pharmacological activation of estrogen receptor beta augments innate immunity to suppress cancer metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A 2018; 115 (16): E3673–E3681. DOI: 10.1073/pnas.1803291115
19. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M et al. GLOBOCAN 2012 v1.1, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2014.
20. Wu CT, Chang YL, Shih JY, Lee YC. The significance of estrogen receptor beta in 301 surgically treated non-small cell lung cancers. J Thorac Cardiovasc Surg 2005; 130 (4): 979–86.
________________________________________________
1. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2015 godu (zabolevaemost i smertnost). Evrazijskij onkologicheskij zhurnal. 2017. [in Russian]
2. Sean Blandin Knight, Phil A. Crosbie, Haval Balata et al. Progress and prospects of early detection in lung cancer. Open Biol 2017; 7 (9): 170070. DOI: 10.1098/rsob.170070
3. Bogush T.A., Dudko E.A., Beme A.A. i dr. Estrogenovye receptory, antiestrogeny i nemelkokletochnyj rak legkogo (obzor). Biohimiya. 2010; 75 (12): 1633–41. [in Russian]
4. Novikov D.V., Polockij B.E., Bogush T.A. i dr. ERb v opuholevyh kletkah u muzhchin, radikalno operirovannyh po povodu raka legkogo, kak prognosticheskij faktor i potencialnaya mishen antiestrogenovoj terapii. Medicinskij alfavit. 2018; 15 (T-1): 25–31. [in Russian]
5. Chen XQ, Zheng LX, Li ZY. Clinicopathological significance of oestrogen receptor expression in non-small cell lung cancer. J Int Med Res 2017; 45 (1): 51–8. DOI: 10.1177/0300060516666229
6. Lund-Iversen M, Scott H, Strøm EH et al. Expression of Estrogen Receptor-a and Survival in Advanced-stage Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Res 2018; 38 (4): 2261–9.
7. Jinhua Wang, Yali Xu, Li Li et al. FOXC1 is associated with estrogen receptor alpha and affects sensitivity of tamoxifen treatment in breast cancer. Cancer Med 2017; 6 (1): 275–87.
8. Berardi R, Morgese F, Santinelli A et al. Hormonal receptors in lung adenocarcinoma: expression and difference in outcome by sex. Oncotarget 2016; 7 (50): 82648–57. DOI: 10.18632/oncotarget.12244
9. Li W, Tse LA, Wang F. Prognostic value of estrogen receptors mRNA expression in non-small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis. Steroids 2015; 104:1 29–36.
10. Li-Han Hsu, Nei-Min Chu, Shu-Huei Kao. Estrogen, Estrogen Receptor and Lung Cancer. Int J Mol Sci 2017; 18 (8): 1713. DOI: 10.3390/ijms18081713
11. Liu CM, Chiu KL, Chen TS et al. Potential therapeutic benefit of combining gefitinib and tamoxifen for treating advanced lung adenocarcinoma. Biomed Research International 2015; 642041. PMID 25692143. DOI: 10.1155/2015/642041
12. Skjefstad K, Grindstad T, Khanehkenari MR et al. Prognostic relevance of estrogen receptor alpha, beta and aromatase expression in non-small cell lung cancer. Steroids 2016; 113: 5–13. DOI: 10.1016/j.steroids.2016.05.008
13. Tanaka K, Shimizu K, Kakegawa S et al. Prognostic significance of aromatase and estrogen receptor beta expression in EGFR wild-type lung adenocarcinoma. Am J Transl Res 2016; 8: 81–97.
14. Kadota K, Eguchi T, Villena-Vargas J et al. Nuclear estrogen receptor-b expression is an independent predictor of recurrence in male patients with pT1aN0 lung adenocarcinomas, and correlates with regulatory T-cell infiltration. Oncotarget 2015; 6 (29): 27505–18.
15. Lund-Iversen M, Scott H, Strøm EH et al. Expression of Estrogen Receptor-a and Survival in Advanced-stage Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Res 2018; 38 (4): 2261–9.
16. Pelekanou V, Anastasiou E, Bakogeorgou E et al. Estrogen receptor-alpha isoforms are the main estrogen receptors expressed in non-small cell lung carcinoma. 2018 Feb 15. pii: S0039-128X(18)30016-3. DOI: 10.1016/j.steroids.2018.01.008
17. Rodriguez-Lara V, Ignacio GS et al. Estrogen induces CXCR4 overexpression and CXCR4/CXL12 pathway activation in lung adenocarcinoma cells in vitro. Endocr Res 2017; 42: 219–31.
18. Zhao L, Huang S, Mei S et al. Pharmacological activation of estrogen receptor beta augments innate immunity to suppress cancer metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A 2018; 115 (16): E3673–E3681. DOI: 10.1073/pnas.1803291115
19. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M et al. GLOBOCAN 2012 v1.1, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2014.
20. Wu CT, Chang YL, Shih JY, Lee YC. The significance of estrogen receptor beta in 301 surgically treated non-small cell lung cancers. J Thorac Cardiovasc Surg 2005; 130 (4): 979–86.
Авторы
Д.В.Новиков*, Б.Е.Полоцкий, Т.А.Богуш, М.М.Давыдов, Б.Б.Ахмедов, Л.Е.Ротобельская
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России. 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23
*dima-dima.000@mail.ru
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России. 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23
*dima-dima.000@mail.ru
________________________________________________
D.V.Novikov*, B.E.Polotskiy, T.A.Bogush, M.M.Davidov, B.B.Ahmedov, L.E.Rotоbelskaya
N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23
*dima-dima.000@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.