Роль мультидисциплинарного подхода в лечении гепатоцеллюлярного рака печени
Роль мультидисциплинарного подхода в лечении гепатоцеллюлярного рака печени
Кит О.И., Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э. и др. Роль мультидисциплинарного подхода в лечении гепатоцеллюлярного рака печени. Современная Онкология. 2019; 21 (4): 10–14. DOI: 10.26442/18151434.2019.4.190694
________________________________________________
Kit O.I., Vladimirova L.Iu., Storozhakova A.E. et al. The role of a multidisciplinary approach in the treatment of hepatocellular carcinoma. Journal of Modern Oncology. 2019; 21 (4): 10–14. DOI: 10.26442/18151434.2019.4.190694
Роль мультидисциплинарного подхода в лечении гепатоцеллюлярного рака печени
Кит О.И., Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э. и др. Роль мультидисциплинарного подхода в лечении гепатоцеллюлярного рака печени. Современная Онкология. 2019; 21 (4): 10–14. DOI: 10.26442/18151434.2019.4.190694
________________________________________________
Kit O.I., Vladimirova L.Iu., Storozhakova A.E. et al. The role of a multidisciplinary approach in the treatment of hepatocellular carcinoma. Journal of Modern Oncology. 2019; 21 (4): 10–14. DOI: 10.26442/18151434.2019.4.190694
Цель. Оценка возможностей лечения и его эффективность у больных с гепатоцеллюлярной карциномой на материале ФГБУ РНИОИ с применением мультидисциплинарного подхода к проблеме. Материалы и методы. Проанализированы 124 случая гепатоцеллюлярного рака печени. Заболевание выявлено на поздних стадиях (III–IV) у 79,8% больных, средний возраст которых составил 61,4 года. Антитела к вирусному гепатиту В выявлялись у 18 (14,5%) пациентов, к вирусному гепатиту С – у 35 (28,2%). Цирроз печени отмечался в 38 (30,6%) случаях, класса А по классификации Чайлд–Пью – в 20 (16,1%). В ФГБУ РНИОИ внедрен в клиническую практику мультидисциплинарный подход, принятие решения о тактике лечения осуществляется на основе тесного сотрудничества нескольких специалистов. Применение специальных методов лечения было возможно у 67 (54%) больных; 32 пациентам, которые при стадировании по BCLC (Барселонская система стадирования) были отнесены к ранней (А) либо промежуточной стадии (В), выполнялось оперативное лечение, либо проводилась химиоэмболизация печеночной артерии (ХЭПА) липиодолом или микросферами с использованием различных цитостатиков (18 и 14 пациентов соответственно). В 35 случаях распространенной стадии С осуществлялась системная терапия с использованием различных цитостатиков (гемцитабин, оксалиплатин, доксорубицин) либо таргетного препарата сорафениб. Эффективность терапии оценивалась по критериям mRECIST. Результаты. Лучшие результаты медианы общей выживаемости (ОВ) – до 21 мес – отмечены в группе пациентов (n=18), которым выполнялись хирургические вмешательства резекционного объема. В этой группе у 2 больных после операции использован сорафениб. При выполнении ХЭПА медиана ОВ составила 14,2 мес. У 6 больных ХЭПА выполнялась 2 и более раза. Из 14 больных, которым проводилась ХЭПА, в 8 случаях назначен сорафениб, и медиана ОВ в этой группе составила 16,3 мес. Медиана ОВ в группе пациентов, получавших только химиотерапию, составила 4,8 мес. Таргетная терапия препаратом сорафениб проведена у 20 больных. У 16 лиц после 3 мес приема препарата достигнута стабилизация заболевания по критериям mRECIST, у 1 больного – частичный ответ, у 3 – прогрессирование заболевания. Медиана ОВ составила 9,1 мес, выживаемость без прогрессирования среди пациентов, получавших сорафениб, – 5,4 мес. Выводы. Использование в клинической практике мультидисциплинарного подхода позволяет выбрать оптимальный вариант лечения гепатоцеллюлярного рака и способствует улучшению показателей ОВ. Сочетание локальных методов лечения (хирургическое лечение, ХЭПА) с эффективной лекарственной терапией является наиболее оптимальным подходом к лечению больных с распространенными стадиями гепатоцеллюлярной карциномы.
Aim. Evaluation of treatment options and efficacy in patients with hepatocellular carcinoma based on data from the FSBI Rostov Cancer Research Institute using a multidisciplinary approach to the problem. Materials and methods. 124 cases of hepatocellular carcinoma were analyzed. In 79.8% of patients (average age of 61.4 years) the disease was diagnosed at advanced stages (III–IV). Antibodies to viral hepatitis B were detected in 18 (14.5%) patients, and antibodies to viral hepatitis C – in 35 (28.2%) patients. Liver cirrhosis occurred in 38 (30.6%) cases, and Child–Pugh class A – in 20 (16.1%) cases. In the FSBI RCRI, a multidisciplinary approach has been introduced into clinical practice; decision on treatment tactics is made with a close cooperation of several specialists. The use of special treatment methods was available in 67 (54%) patients. 32 patients with Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage A (early) or stage B (intermediate), had surgical treatment or hepatic arterial chemoembolization (HACE) with lipiodol or microspheres using various cytostatics (18 and 14 patients, respectively). 35 patients with advanced stage C were given a systemic therapy with various cytostatics (gemcitabine, oxaliplatin, doxorubicin) or targeted therapy with sorafenib. The treatment efficacy was assessed according to mRECIST. Results. The best median overall survival (OS) – up to 21 months – was in the group of patients (n=18) who underwent volume resection surgery. In this group, sorafenib was prescribed to 2 patients after surgery. When performing HACE, the median OS was 14.2 months.
In 6 patients, HACE was performed 2 or more times. Among the 14 patients who had HACE, sorafenib was prescribed in 8 cases, and the median OS in this group was 16.3 months. 20 patients were given targeted therapy with sorafenib. Following 3 months of taking the drug, 16 patients achieved stabilization of the disease according to the mRECIST, in 1 patient – a partial response, in 3 patients – disease progression. Median OS was 9.1 months; progression-free survival among patients treated with sorafenib was 5.4 months. Conclusions. The use of a multidisciplinary approach in clinical practice makes it possible to choose the optimal treatment option for hepatocellular carcinoma and contributes to the improvement in OS. The combination of local treatment methods (surgical treatment, HACE) with effective drug therapy is the most optimal approach to treating patients with advanced stages of hepatocellular carcinoma.
1. Хазанов А.И. Гепатоцеллюлярная карцинома. В кн.: Гастроэнтерология и гепатология. М., 2011; с. 759–66.
[Khazanov A.I. Hepatocellular carcinoma. In the book: Gastroenterology and Hepatology. Moscow, 2011; p. 759–66 (in Russian).]
2. Siegel R, Jiemin M, Zhaohui Z, Ahmedin J. Cancer statistics, 2014. CA. Cancer J Clin 2014; 64 (1): 9–29. https://doi.org/10.3322/caac.21208
3. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей Российского общества клинической онкологии. М.: Версия, 2016; с. 292–9.
[Practical recommendations for the treatment of malignant tumors of the Russian Society of Clinical Oncology. Moscow: Versiia, 2016; p. 292–9 (in Russian).]
4. Шапошников А.В. Гепатоцеллюлярный рак. Гендерные аспекты канцерогенеза. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 7 (131): 4–12.
[Shaposhnikov A.V. Gepatotselliuliarnyi rak. Gendernye aspekty kantserogeneza. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia. 2016; 7 (131): 4–12 (in Russian).]
5. Владимирова Л.Ю., Миташок И.С., Калабанова Е.А. и др. Клиническое наблюдение применения сорафениба при лечении гепатоцеллюлярной карциномы. Онкология. Журн. им. П.А.Герцена. 2017; 5: 70–3.
[Vladimirova L.Iu., Mitashok I.S., Kalabanova E.A. et al. Klinicheskoe nabliudenie primeneniia sorafeniba pri lechenii gepatotselliuliarnoi kartsinomy. Onkologiia. Zhurn. im. P.A.Gertsena. 2017; 5: 70–3 (in Russian).]
6. Шпангенберг Х.Ц., Тимме Р. Гепатоцеллюлярная карцинома. Мед. совет. 2011; 9–10: 112–5.
[Shpangenberg Kh.Ts., Timme R. Gepatotselliuliarnaia kartsinoma. Med. sovet. 2011; 9–10: 112–5 (in Russian).]
7. Кит О.И., Шапошников А.В. Гепатоцеллюлярный рак. Классификации методов хирургического лечения. Анналы хирургической гепатологии. 2012; 17 (3): 104–9.
[Kit O.I., Shaposhnikov A.V. Gepatotselliuliarnyi rak. Klassifikatsii metodov khirurgicheskogo lecheniia. Annaly khirurgicheskoi gepatologii. 2012; 17 (3): 104–9 (in Russian).]
8. Бредер В.В., Косырев В.Ю., Кудашкин Н.Е., Лактионов К.К. Гепатоцеллюлярный рак в Российской Федерации как социальная и медицинская проблема. Мед. совет. 2016; 10: 3–10. http://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-10-10-18
[Breder V.V., Kosyrev V.Iu., Kudashkin N.E., Laktionov K.K. Gepatotselliuliarnyi rak v Rossiiskoi Federatsii kak sotsial'naia i meditsinskaia problema. Med. sovet. 2016; 10: 3–10. http://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-10-10-18 (in Russian).]
9. Джураев М.Д., Нематов О.Н. Непосредственные результаты предоперационной химиоэмболизации печеночной артерии при гепатоцеллюлярной карциноме, развившейся на фоне цирроза. Сиб. онкологич. журн. 2011; 3 (45): 70–3.
[Dzhuraev M.D., Nematov O.N. Neposredstvennye rezul'taty predoperatsionnoi khimioembolizatsii pechenochnoi arterii pri gepatotselliuliarnoi kartsinome, razvivsheisia na fone tsirroza. Sib. onkologich. zhurn. 2011; 3 (45): 70–3 (in Russian).]
10. Ni JY, Liu SS, Xu LF et al Meta-analysis of radiofrequency ablation in combination with transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol 2013; 19 (24): 3872–82.
11. Wilhelm S, Carter C, Lynch M et al. Discovery and development of sorafenib: a multikinase inhibitor for treating cancer. Nat Rev Drug Dis 2006; 5 (10): 835–44. http://doi:10.1038/nrd2130
12. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO). Под ред. В.М.Моисеенко. М.: Российское общество клинической онкологии, 2018; с. 371–84.
[Malignant Tumors: Practical Guidelines for the Medicinal Treatment of Malignant Tumors (RUSSCO). Ed. V.M.Moiseenko. Moscow: Rossiiskoe obshchestvo klinicheskoi onkologii, 2018; p. 371–84 (in Russian).]
13. Федянин М.Ю., Трякин А.А. Регорафениб: от клинических исследований до клинической практики. Современная Онкология. 2017; 3 (19): 19–24.
[Fedianin M.Iu., Triakin A.A. Regorafenib: ot klinicheskikh issledovanii do klinicheskoi praktiki. Journal of Modern Oncology. 2017; 3 (19): 19–24 (in Russian).]
14. Петкау В.В., Тарханов А.А., Киселев Е.А. Результаты лечения пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком в Свердловской области. Современная Онкология. 2017; 19 (1): 75–79.
[Petkau V.V., Tarkhanov A.A., Kiselev E.A. The results of the treatment of patients with advanced hepatocellular carcinoma in Sverdlovsk region. Journal of Modern Oncology. 2017; 19 (1): 75–79 (in Russian).]
15. Martens UM. Small molecules in oncology. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2014.
________________________________________________
1. Khazanov A.I. Hepatocellular carcinoma. In the book: Gastroenterology and Hepatology. Moscow, 2011; p. 759–66 (in Russian).
2. Siegel R, Jiemin M, Zhaohui Z, Ahmedin J. Cancer statistics, 2014. CA. Cancer J Clin 2014; 64 (1): 9–29. https://doi.org/10.3322/caac.21208
3. Practical recommendations for the treatment of malignant tumors of the Russian Society of Clinical Oncology. Moscow: Versiia, 2016; p. 292–9 (in Russian).
4. Shaposhnikov A.V. Gepatotselliuliarnyi rak. Gendernye aspekty kantserogeneza. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia. 2016; 7 (131): 4–12 (in Russian).
5. Vladimirova L.Iu., Mitashok I.S., Kalabanova E.A. et al. Klinicheskoe nabliudenie primeneniia sorafeniba pri lechenii gepatotselliuliarnoi kartsinomy. Onkologiia. Zhurn. im. P.A.Gertsena. 2017; 5: 70–3 (in Russian).
6. Shpangenberg Kh.Ts., Timme R. Gepatotselliuliarnaia kartsinoma. Med. sovet. 2011; 9–10: 112–5 (in Russian).
7. Kit O.I., Shaposhnikov A.V. Gepatotselliuliarnyi rak. Klassifikatsii metodov khirurgicheskogo lecheniia. Annaly khirurgicheskoi gepatologii. 2012; 17 (3): 104–9 (in Russian).
8. Breder V.V., Kosyrev V.Iu., Kudashkin N.E., Laktionov K.K. Gepatotselliuliarnyi rak v Rossiiskoi Federatsii kak sotsial'naia i meditsinskaia problema. Med. sovet. 2016; 10: 3–10. http://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-10-10-18 (in Russian).
9. Dzhuraev M.D., Nematov O.N. Neposredstvennye rezul'taty predoperatsionnoi khimioembolizatsii pechenochnoi arterii pri gepatotselliuliarnoi kartsinome, razvivsheisia na fone tsirroza. Sib. onkologich. zhurn. 2011; 3 (45): 70–3 (in Russian).
10. Ni JY, Liu SS, Xu LF et al Meta-analysis of radiofrequency ablation in combination with transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol 2013; 19 (24): 3872–82.
11. Wilhelm S, Carter C, Lynch M et al. Discovery and development of sorafenib: a multikinase inhibitor for treating cancer. Nat Rev Drug Dis 2006; 5 (10): 835–44. http://doi:10.1038/nrd2130
12. Malignant Tumors: Practical Guidelines for the Medicinal Treatment of Malignant Tumors (RUSSCO). Ed. V.M.Moiseenko. Moscow: Rossiiskoe obshchestvo klinicheskoi onkologii, 2018; p. 371–84 (in Russian).
13. Fedianin M.Iu., Triakin A.A. Regorafenib: ot klinicheskikh issledovanii do klinicheskoi praktiki. Journal of Modern Oncology. 2017; 3 (19): 19–24 (in Russian).
14. Petkau V.V., Tarkhanov A.A., Kiselev E.A. The results of the treatment of patients with advanced hepatocellular carcinoma in Sverdlovsk region. Journal of Modern Oncology. 2017; 19 (1): 75–79 (in Russian).
15. Martens UM. Small molecules in oncology. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2014.
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
*tatyana_snezhko@mail.ru
________________________________________________
Oleg I. Kit, Liubov Iu. Vladimirova, Anna E. Storozhakova, Tatiana A. Snezhko*, Elena A. Kalabanova, Natalia Iu. Samaneva, Iana V. Svetitskaia, Sergei N. Kabanov