Эффективность комбинации эрибулина и трастузумаба при HER2-положительном диссеминированном раке молочной железы: результаты российского наблюдательного исследования

Коваленко Е.И., Артамонова Е.В., Карабина Е.В. и др. Эффективность комбинации эрибулина и трастузумаба при HER2-положительном диссеминированном раке молочной железы: результаты российского наблюдательного исследования. Современная Онкология. 2020; 22 (1): 29–35. DOI: 10.26442/18151434.2020.1.200058

________________________________________________

Kovalenko E.I., Artamonova E.V., Karabina E.V. et al. The efficacy of the combination of eribulin and trastuzumab in advanced HER2-positive breast cancer: the results of Russian observational studyJournal of Modern Oncology. 2020; 22 (1): 29–35. DOI: 10.26442/18151434.2020.1.200058

Читать PDF

Аннотация

В статье представлен обобщенный опыт 19 российских лечебных учреждений по применению эрибулина в комбинации с
трастузумабом в разных линиях лечения HER2+ метастатического рака молочной железы (мРМЖ) в рутинной клинической практике.
Цель. Основной целью данного ретроспективного наблюдательного исследования явилась оценка эффективности и переносимости эрибулина и трастузумаба у пациенток с HER2+ мРМЖ, предлеченных антрациклинами и таксанами.
Материалы и методы. В анализ включены 60 пациенток, получивших минимум 2 курса эрибулина в комбинации с трастузумабом. В качестве 1-й линии лечение получили 2 (3,3%) пациентки, 2-й – 14 (23,3%), 3-й – 16 (26,7%), 4-й и более – 28 (46,7%) больных.
Результаты. Полные регрессии достигнуты у 2 (3,3%) больных, частичные – 9 (15%), стабилизация заболевания – 33 (55%), стабилизация более 6 мес – 11 (18,3%), прогрессирование выявлено у 16 (26,7%). Частота объективного ответа составила 18,3% во всей группе, контроль роста опухоли – 73,3%, частота клинической эффективности – 36,7%. Частота объективного ответа в группе люминального подтипа РЭ/РП+HER2+ составила 26,9%, контроль роста опухоли – 84,6%, при подтипе с гиперэкспрессией HER2 (РЭ-РП-HER2+) – 8,8 и 64,7%, соответственно, прогрессирование заболевания регистрировалось в
2,3 раза чаще – 35,3% против 15,5% в группе люминального подтипа. Медиана выживаемости без прогрессирования у пациенток с HER2+ мРМЖ составила 4,95 мес (95% доверительный интервал – ДИ 3,04–8,29 мес), при люминальном подтипе – 6,38 мес (95% ДИ 3,33–8,54 мес), при нелюминальном – 4,44 мес (95% ДИ 2,4–7,96 мес); р=0,306. Лечение в целом переносилось удовлетворительно, спектр нежелательных явлений соответствовал профилю токсичности эрибулина.
Выводы. Уникальность данного исследования заключается в том, что на большом клиническом материале с позиций реальной клинической практики изучен весьма перспективный режим лечения, не использующийся рутинно в целом ряде стран, подтверждены его эффективность и удовлетворительная переносимость.

Ключевые слова: рак молочной железы, эрибулин, эффективность, переносимость.
Для цитирования:

________________________________________________

The article presents the experience of 19 Russian medical institutions on the use of eribulin in combination with trastuzumab in various treatment lines of metastatic HER2+ breast cancer in routine clinical practice.
Aim. The main objective of this retrospective observational study was to evaluate the efficacy and tolerability of eribulin and trastuzumab combo in HER2+ breast cancer patients pretreated with anthracyclines and taxanes. The analysis included 60 patients who received at least 2 cycles of eribulin in combination with trastuzumab. 2 patients (3.3%) received treatment as the 1st line, as the 2nd – 14 (23.3%), as the 3rd – 16 (26.7%), and as the 4th and more – 28 (46.7%).
Materials and methods. Complete response was achieved in 2 (3.3%) patients, partial response in 9 (15%), stable disease in 33 (55%), stabilization for more than 6 months in 11 (18.3%), disease progression was detected in 16 (26.7%) patients. The objective response rate was 18.3% in the whole group, the clinical benefit rate – 36.7%.
Results. The objective response rate in the group of the luminal subtype (ER/PR+HER2+) was 26.9%, in HER2-overexpressed subtype (ER-PR-HER2+) – 8.8% and 64.7%, respectively, disease progression was recorded 2.3 times more often – 35.3% versus 15.5% in the luminal subtype group. The median progression-free survival in patients with HER2+ breast cancer was 4.95 months (95% confidence interval – CI 3.04–8.29 months), in luminal subtype – 6.38 months (95% CI 3.33–8.54 months), in non-luminal – 4.44 months (95% CI 2.4–7.96 months); p=0.306. The treatment was well tolerated, the spectrum of adverse events corresponded to the eribulin toxicity profile.
Conclusions. The uniqueness of this study lies in the fact that on a large clinical material from the standpoint of real clinical practice, a very promising treatment regimen that is not used routinely in a number of countries has been studied, its effectiveness and satisfactory tolerance have been confirmed.

Key words: breast cancer, eribulin, efficacy, tolerance.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Slamon DJ, Clark GM, Wong SG et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987; 235: 177–82.
2. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001; 334: 783–92.
3. Keefe DL. Trastuzumab-associated cardiotoxicity. Cancer 2002; 95: 1592–600.
4. Cortazar P, Johnson JR, Justice R, Pazdur R. Metastatic breast cancer (MBC): FDA approval overview. Proc. ASCO 2008. J Clin Oncol 2008; 26: 15S (аbstr. 1013).
5. Peacock NW, Infante JR, Yardley DA et al. Phase II trial of weekly docetaxel, vinorelbine and trastuzumab in the first-line treatment of patients (pts) with HER-2-positive metastatic breast cancer (MBC). Proc. ASCO 2008. J Clin Oncol 2008; 26: 49S (abstr. 1032).
6. Kash J, Barlow WE, Albain KS et al. Phase II Southwest Oncology Group study of docetaxel and vinorelbine plus filgrastim with weekly trastuzumab for HER-2-positive stage IV breast cancer. Proc. ASCO 2008. J Clin Oncol 2008; 26: 49S (abstr. 1033).
7. Geyer CE, Forster J, Lindquist D et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2006; 355: 2733–43.
8. Swain SM, Baselga J, Kim SB et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 2015; 372: 724–34.
9. Lewis Phillips GD, Li G, Dugger DL et al. Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate. Cancer Res 2008; 68: 9280–90.
10. Barok M, Tanner M, Koninki K et al. Trastuzumab-DM1 causes tumour growth inhibition by mitotic catastrophe in trastuzumab-resistant breast cancer cells in vivo. Breast Cancer Res 2011; 13: R46.
11. Verma S, Miles D, Gianni L et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012; 367: 1783–91.
12. Krop IE, Kim SB, Martin AG et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice in patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer (TH3RESA): final overall survival results from a randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; 18: 743–54.
13. Giordano SH, Temin S, Chandarlapaty S et al. Systemic Therapy for Patients With Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update.
J Clin Oncol 2018; 36 (26): 2736–40.
14. Kaufman PA, Cortes J, Awada A et al. A phase III, open-label, randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes: subgroup analyses. J Clin Oncol 2013; 31 (Suppl.; abstr. 1049).
15. Twelves C, Cortes J, Vandat L et al. Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat 2014; 148: 553–61.
16. Pivot Х, Marmé F, Koenigsberg R et al. Pooled analyses of eribulin in metastatic breast cancer patients with at least one prior chemotherapy. Ann Oncol 2016; 27 (8): 1525–31.
17. Wilks S, Puhalla S, O'Shaughnessy S et al. Phase 2, Multicenter, Single-Arm Study of Eribulin Mesylate With Trastuzumab as First-Line Therapy for Locally Recurrent or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer. Clin Breast Cancer 2014; 14 (6): 405–12.
18. Халавен. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения, утвержденная Минздравом России 15.06.2016.
[Khalaven. Instruktsiia po primeneniiu lekarstvennogo preparata dlia meditsinskogo primeneniia, utverzhdennaia Minzdravom Rossii 15.06.2016 (in Russian).]
19. Krop IE, Kim SB, González-Martín A et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician's choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; 15: 689–99.
20. Lutrino SE, Orlando L, Fontanella C et al. Eribulin plus trastuzumab in pretreated HER2-positive advanced breast cancer (ABC) patients: Results on safety and efficacy – An Italian multicenter experience.
J Clin Oncol 2016; 34 (Suppl. 15): e12087.
21. Mougalian SS, Copher R, McAllister L et al. Outcomes of real-world use of eribulin plus trastuzumab for HER2-positive metastatic breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2018 Dec 4–8; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019; 79 (Suppl. 4): Abstr. nr P6-17-28.

________________________________________________

1. Slamon DJ, Clark GM, Wong SG et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987; 235: 177–82.
2. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001; 334: 783–92.
3. Keefe DL. Trastuzumab-associated cardiotoxicity. Cancer 2002; 95: 1592–600.
4. Cortazar P, Johnson JR, Justice R, Pazdur R. Metastatic breast cancer (MBC): FDA approval overview. Proc. ASCO 2008. J Clin Oncol 2008; 26: 15S (аbstr. 1013).
5. Peacock NW, Infante JR, Yardley DA et al. Phase II trial of weekly docetaxel, vinorelbine and trastuzumab in the first-line treatment of patients (pts) with HER-2-positive metastatic breast cancer (MBC). Proc. ASCO 2008. J Clin Oncol 2008; 26: 49S (abstr. 1032).
6. Kash J, Barlow WE, Albain KS et al. Phase II Southwest Oncology Group study of docetaxel and vinorelbine plus filgrastim with weekly trastuzumab for HER-2-positive stage IV breast cancer. Proc. ASCO 2008. J Clin Oncol 2008; 26: 49S (abstr. 1033).
7. Geyer CE, Forster J, Lindquist D et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2006; 355: 2733–43.
8. Swain SM, Baselga J, Kim SB et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 2015; 372: 724–34.
9. Lewis Phillips GD, Li G, Dugger DL et al. Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate. Cancer Res 2008; 68: 9280–90.
10. Barok M, Tanner M, Koninki K et al. Trastuzumab-DM1 causes tumour growth inhibition by mitotic catastrophe in trastuzumab-resistant breast cancer cells in vivo. Breast Cancer Res 2011; 13: R46.
11. Verma S, Miles D, Gianni L et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012; 367: 1783–91.
12. Krop IE, Kim SB, Martin AG et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice in patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer (TH3RESA): final overall survival results from a randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; 18: 743–54.
13. Giordano SH, Temin S, Chandarlapaty S et al. Systemic Therapy for Patients With Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update.
J Clin Oncol 2018; 36 (26): 2736–40.
14. Kaufman PA, Cortes J, Awada A et al. A phase III, open-label, randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes: subgroup analyses. J Clin Oncol 2013; 31 (Suppl.; abstr. 1049).
15. Twelves C, Cortes J, Vandat L et al. Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat 2014; 148: 553–61.
16. Pivot Х, Marmé F, Koenigsberg R et al. Pooled analyses of eribulin in metastatic breast cancer patients with at least one prior chemotherapy. Ann Oncol 2016; 27 (8): 1525–31.
17. Wilks S, Puhalla S, O'Shaughnessy S et al. Phase 2, Multicenter, Single-Arm Study of Eribulin Mesylate With Trastuzumab as First-Line Therapy for Locally Recurrent or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer. Clin Breast Cancer 2014; 14 (6): 405–12.
18. Khalaven. Instruktsiia po primeneniiu lekarstvennogo preparata dlia meditsinskogo primeneniia, utverzhdennaia Minzdravom Rossii 15.06.2016 (in Russian).
19. Krop IE, Kim SB, González-Martín A et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician's choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; 15: 689–99.
20. Lutrino SE, Orlando L, Fontanella C et al. Eribulin plus trastuzumab in pretreated HER2-positive advanced breast cancer (ABC) patients: Results on safety and efficacy – An Italian multicenter experience.
J Clin Oncol 2016; 34 (Suppl. 15): e12087.
21. Mougalian SS, Copher R, McAllister L et al. Outcomes of real-world use of eribulin plus trastuzumab for HER2-positive metastatic breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2018 Dec 4–8; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019; 79 (Suppl. 4): Abstr. nr P6-17-28.

Авторы

Е.И. Коваленко*1, Е.В. Артамонова1, Е.В. Карабина2, И.И. Андреяшкина3, Е.А. Прокофьева4, Н.О. Попова5, Е.А. Гайсина6, И.В. Евстигнеева7, М.В. Шайдоров8, Л.А. Жиляева9, Д.М. Пономаренко10, А.И. Хасанова11, Г.З. Мухаметшина11, А.Е. Козяков12, Л.В. Воротилина13, А.Ю. Повышев14, Е.И. Симолина5, В.В. Марфутов3, Д.В. Козлов15, И.Р. Суслова16, В.Е. Шикина17, Т.В. Карандеева18, А.О. Шепель18, Л.В. Крамская18, Д.А. Оскирко18, О.С. Фролова19

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ГУЗ «Тульский областной онкологический диспансер», Тула, Россия;
3 ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
4 СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №60», Санкт-Петербург, Россия;
5 ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН, Томск, Россия;
6 ГАУЗ ТО «Многопрофильный клинический медицинский центр «Медицинский город», Тюмень, Россия;
7 ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер», Тверь, Россия;
8 ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница №5», Тольятти, Россия;
9 ОБУЗ «Курский областной клинический онкологический диспансер» Комитета здравоохранения Курской области, Курск, Россия;
10 ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия;
11 ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан, Казань, Россия;
12 ГБУЗ НО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер», Новосибирск, Россия;
13 БУЗ ОО «Клинический онкологический диспансер», Омск, Россия;
14 БУ ХМАО – Югры «Окружная клиническая больница», Ханты-Мансийск, Россия;
15 ГБУЗ «Диагностический клинический центр №1» Департамента здравоохранения г. Москвы, филиал №5, Москва, Россия;
16 ГБУЗ «Онкологический диспансер №4» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
17 ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России, Москва, Россия;
18 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
19 ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Санкт-Петербург, Россия
*eikovalenko@mail.ru

________________________________________________

Elena I. Kovalenko*1, Elena V. Artamonova1, Elena V. Karabina2, Irina I. Andreiashkina3, Ekaterina A. Prokof'eva4, Nataliia O. Popova5, Elena A. Gaisina6, Irina V. Evstigneeva7, Mikhail V. Shaidorov8, Larisa A. Zhiliaeva9, Dmitrii M. Ponomarenko10, Alfiia I. Khasanova11, Guzel Z. Mukhametshina11, Anton E. Koziakov12, Liudmila V. Vorotilina13, Anton Iu. Povyshev14, Elena I. Simolina5, Vasilii V. Marfutov3, Dmitrii V. Kozlov15, Irina R. Suslova16, Valentina E. Shikina17, Tatiana V. Karandeeva18, Artem O. Shepel'18, Liudmila V. Kramskaia18, Denis A. Oskirko18, Olga S. Frolova19

1 Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia;
2 Tula Regional Oncologic Dispensary, Tula, Russia;
3 Loginov Moscow Clinical Scientific Practical Center, Moscow, Russia;
4 City Clinic №60, Saint Petersburg, Russia;
5 Tomsk National Research Medical Center, Tomsk, Russia;
6 Multidisciplinary Clinical Medical Center "Medical City", Tyumen, Russia;
7 Tver Regional Clinical Oncology Center, Tver, Russia;
8 Togliatti City Clinical Hospital №5, Togliatti, Russia;
9 Kursk Regional Clinical Oncology Center, Kursk, Russia;
10 Regional Oncology Center, Irkutsk, Russia;
11 Republican Clinical Oncology Center, Kazan, Russia;
12 Novosibirsk Regional Clinical Oncology Center, Novosibirsk, Russia;
13 Clinical Oncology Center, Omsk, Russia;
14 District Clinical Hospital, Khanty-Mansiysk, Russia;
15 Diagnostic Clinical Center №1, branch №5, Moscow, Russia;
16 Oncology Center №4, Moscow, Russia;
17 Federal Research Center for Specialized Types of Medical Assistance and Medical Technologies, Moscow, Russia;
18 Pletnev City Clinical Hospital, Moscow, Russia;
19 Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncology), Saint Petersburg, Russia
*eikovalenko@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.