Исследование ELEVATE-RR – первое сравнительное исследование ингибиторов тирозинкиназы Брутона (акалабрутиниба и ибрутиниба) у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом высокого риска, ранее получавших терапию

Бялик Т.Е., Воробьев В.И., Ионин В.А., Исебер Л., Капланов К.Д., Менделеева Л.П., Никитин Е.А., Птушкин В.В., Самойлова О.С., Стадник Е.А. Исследование ELEVATE-RR – первое сравнительное исследование ингибиторов тирозинкиназы Брутона (акалабрутиниба и ибрутиниба) у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом высокого риска, ранее получавших терапию. Резолюция. Современная Онкология. 2021; 23 (3): 404–406.DOI: 10.26442/18151434.2021.3.201207

________________________________________________

Bialik TE, Vorob'ev VI, Ionin VA, Ysebaert L, Kaplanov KD, Mendeleeva LP, Nikitin EA, Ptushkin VV, Samoilova OS, Stadnik EA. ELEVATE-RR – first head-to-head trial of acalabrutinib versus ibrutinib in previously treated high risk chronic lymphocytic leukemia. Resolution. Journal of Modern Oncology. 2021; 23 (3): 404–406. DOI: 10.26442/18151434.2021.3.201207

Читать PDF

Аннотация

За последние десятилетия отмечается значительное расширение возможностей лечения пациентов c хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) за счет появления ингибиторов тирозинкиназы Брутона (ТКБ), что позволило изменить подходы в терапии ХЛЛ. Ибрутиниб стал первым ингибитором ТКБ, одобренным для лечения ХЛЛ, однако такие нежелательные явления, как фибрилляция предсердий и артериальная гипертензия, могут ограничивать применение ибрутиниба. В первом прямом сравнительном исследовании акалабрутиниба и ибрутиниба ELEVATE-RR акалабрутиниб продемонстрировал преимущество по безопасности при сопоставимой эффективности двух ингибиторов ТКБ. У пациентов, получавших акалабрутиниб, статистически достоверно реже наблюдались фибрилляции предсердий/трепетания предсердий любой степени (9,4% vs 16,0%; р=0,023). Артериальная гипертензия как любой степени (9,4% vs 23,2%), так и ≥3 степени (4,1% vs 9,1%) статистически достоверно реже встречалась в группе акалабрутиниба. Нежелательные явления были причиной прекращения терапии у 14,7% пациентов в группе акалабрутиниба в сравнении с 21,3% в группе ибрутиниба. На основании результатов исследования ELEVATE-RR акалабрутиниб может рассматриваться как препарат выбора в классе ингибиторов ТКБ для терапии пациентов с ХЛЛ, в том числе с сердечно-сосудистыми заболеваниями и риском их развития.

Ключевые слова: хронический лимфоцитарный лейкоз, ингибиторы тирозинкиназы Брутона, таргетная терапия, акалабрутиниб

________________________________________________

Over the past decades, there has been a significant expansion of the treatment options for patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) due to Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors, which changed approaches in CLL therapy. Ibrutinib was the first BTK inhibitor approved for CLL treatment, but adverse events such as atrial fibrillation and hypertension may limit the use of ibrutinib. In the first head-to-head trial of acalabrutinib and ibrutinib ELEVATE-RR, acalabrutinib was statistically superior to ibrutinib in all-grade atrial fibrillation/flutter (9.4% vs 16.0%; р=0.023). In all-grade arterial hypertension (9.4% vs 23.2%) and grade ≥3 (4.1% vs 9.1%) acalabrutinib was statistically superior to ibrutinib. Acalabrutinib demonstrated fewer discontinuations due to adverse events (14.7%) vs ibrutinib (21.3%). Based on ELEVATE-RR results acalabrutinib should be considered as a drug of choice among BTK inhibitors for CLL patients, including patients with cardiovascular diseases and risks of cardiovascular diseases.

Keywords: chronic lymphocytic leukemia, Bruton’s tyrosine kinase inhibitors, target therapy, acalabrutinib

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Wu J, Zhang M, Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9:21.
2. Wendtner CM. Ibrutinib: the home run for cure in CLL? Blood. 2019;133(19):2003‑4.
3. Patel V, Balakrishnan K, Bibikova E, et al. Comparison of acalabrutinib, a selective Bruton tyrosine kinase inhibitor, with ibrutinib in chronic lymphocytic leukemia cells. Clin Cancer Res. 2017;23(14):3734-43.
4. Giudice V. Cardiotoxicity of Novel Targeted Hematological Therapies. Life. 2020;10:344. DOI:10.3390/life10120344
5. Shanafelt TD, Parikh SA, Noseworthy PA, et al. Atrial fibrillation in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Leuk Lymphoma. 2017;58(7):1630-9.
6. Caldeira D, Alves D, Costa J, et al. Ibrutinib increases the risk of hypertension and atrial fibrillation: Systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019;14:e0211228.
7. Benjamin EJ, Wolf PA, D’Agostino RB, et al. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: The Framingham heart study. Circulation. 1998;98:946-52.
8. Chai KL, Rowan G, Seymour JF, et al. Practical recommendations for the choice of anticoagulants in the management of patients with atrial fibrillation on ibrutinib. Leuk Lymphoma. 2017;58:2811-4.
9. Byrd JC, Harrington B, O’Brien S, et al. Acalabrutinib (ACP-196) in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2016;374(4):323-32.
10. Byrd JC, Hillment P, Gia P, et al. First results of a head-to-head trial of acalabrutinib versus ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia. Oral abstract №7500. 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. 2021.
11. Byrd JC, Hillmen P, Ghia P, et al. Acalabrutinib versus ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia: results of the first randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2021:JCO2101210. DOI:10.1200/JCO.21.01210

________________________________________________

Авторы

Экспертный совет
Т.Е. Бялик1, В.И. Воробьев2, В.А. Ионин3,4, Л. Исебер5, К.Д. Капланов2, Л.П. Менделеева6, Е.А. Никитин7, В.В. Птушкин8,9, О.С. Самойлова10, Е.А. Стадник3

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
4 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
5 Онкологический центр Тулузы, Тулуза, Франция;
6 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия;
7 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
8 ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
9 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва, Россия;
10 ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко», Нижний Новгород, Россия

________________________________________________

Expert Board
Tatiana E. Bialik1, Vladimir I. Vorob'ev2, Valerii A. Ionin3,4, Loic Ysebaert5, Kamil D. Kaplanov2, Larisa P. Mendeleeva6, Evgenii A. Nikitin7, Vadim V. Ptushkin8,9, Olga S. Samoilova10, Elena A. Stadnik3

1 Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia;
2 Botkin City Clinical Hospital, Moscow, Russia;
3 Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
4 Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia;
5 Toulouse Cancer Center, Toulouse, France;
6 National Medical Research Center for Hematology, Moscow, Russia;
7 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
8 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
9 Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia;
10 Semashko Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital, Nizhny Novgorod, Russia

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.