Опыт применения олапариба в лечении BRCA-ассоциированных опухолей в реальной клинической практике. Олапариб в режиме Re-Challenge. Наблюдательное исследование

Султанбаев А.В., Меньшиков К.В., Мусин Ш.И., Насретдинов А.Ф., Фатихова А.А., Измайлов А.А., Липатов О.Н., Аюпов Р.Т., Султанбаева Н.И., Меньшикова И.А., Серебренников Г.А. Опыт применения олапариба в лечении BRCA-ассоциированных опухолей в реальной клинической практике. Олапариб в режиме Re-Challenge. Наблюдательное исследование. Современная Онкология. 2022;24(2):221–225.
DOI: 10.26442/18151434.2022.2.201550

________________________________________________

Sultanbaev AV, Menshikov KV, Musin ShI, Nasretdinov AF, Fatikhova AA, Izmailov AA, Lipatov ON, Ayupov RT, Sultanbayeva NI, Menshikova IA, Serebrennikov GA. Experience with olaparib in the treatment of BRCA-associated tumors in real clinical practice. Observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(2):221–225.
DOI: 10.26442/18151434.2022.2.201550

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. PARP-ингибитор олапариб демонстрирует обнадеживающие результаты при лечении пациентов с BRCA-ассоциированными опухолями. Выявление новых опухолей, развитие которых обусловлено нарушениями в гене BRCA, также ведет к расширению показаний к применению PARP-ингибиторов. Применение PARP-ингибиторов улучшило результаты лечения при раке яичников, молочной, предстательной и поджелудочной желез по сравнению со стандартными схемами лекарственной терапии, при этом демонстрируя умеренный токсический профиль. Все это делает олапариб значимой опцией в планировании тактики лечения данной категории пациентов.
Цель. Оценка эффективности олапариба в условиях реальной клинической практики в нашем регионе и демонстрация клинического опыта, накопленного в региональном онкологическом диспансере.
Материалы и методы. Проанализированы случаи лечения олапарибом в ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан. В исследование включены 79 пациентов.
Результаты. Среди пациентов, получающих олапариб, медиана выживаемости без прогрессирования достигла 12 мес, наилучшим ответом стала стабилизация заболевания. Среди пациентов, получавших олапариб в режиме Re-Challenge, медиана выживаемости без прогрессирования составила 6 мес, наилучший ответ – стабилизация заболевания.
Заключение. Олапариб показал удовлетворительные результаты при применении в реальной клинической практике.

Ключевые слова: BRCA, олапариб, рак яичников, рак молочной железы, PARP-ингибиторы, Re-Challenge

________________________________________________

Background. PARP inhibitor olaparib shows encouraging results in the treatment of patients with BRCA-associated tumors. The detection of new tumors associated with abnormalities of the BRCA gene, also can lead to the expansion of PARP inhibitors application. The application of PARP inhibitors improved treatment outcomes for ovarian, breast, prostate and pancreatic cancers in comparison with standard drug therapy regimens, demonstrating the moderate toxicity profile. All this makes olaparib the significant option in planning the tactics of treatment of this category of patients.
Aim. Assess the efficacy of olaparib in real clinical practice conditions in our region and to demonstrate the clinical experience accumulated in the regional clinical oncology dispensary.
Materials and methods. We analyzed the cases of the treatment with olaparib in the Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan. The study included 79 patients.
Results. Median progression-free survival reached 12 months and the best response was the stabilization of the disease among patients receiving olaparib. Median progression-free survival was 6 months and the best response was the stabilization of the disease among the patients treated with olaparib during Re-Challenge regimen.
Conclusion. Olaparib applying in real clinical practice demonstrated satisfactory results.

Keywords: BRCA, olaparib, ovarian cancer, breast cancer, PARP inhibitors, Re-Challenge

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Baretta Z, Mocellin S, Goldin E, et al. Effect of BRCA germline mutations on breast cancer prognosis. Medicine (Baltimore). 2016;95(40):e4975.
DOI:10.1097/MD.0000000000004975
2. Sultanbaev AV, Lipatov O, Sultanbaeva N, et al. Germinal mutations landscape, which is responsible for cancer predisposition in multinational Republic of Bashkortostan. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl.):e22504-e22504. DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e22504
3. Sultanbaev A, Menshikov K, Sultanbaeva N, et al. Organization of screening for prostate cancer in carriers of germinal mutations in the BRCA1/2 genes. Eur Urol Open Sci. 2020;21(15_suppl.):S59. DOI:10.1016/S2666-1683(20)36064-X
4. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010;11(4):258-66 [Imyanitov EN. Hereditary breast cancer. Prakticheskaya onkolog iya = Practical Oncology. 2010;11(4):258-66 (in Russian)].
5. Имянитов Е.Н. Скрининг для лиц с наследственной предрасположенностью к раку. Практическая онкология. 2010;11(2):101-8 [Imyanitov E.N. Skrining dlia lits s nasledstvennoi predraspolozhennost'iu k raku. Prakticheskaya onkolog iya = Practical Oncology. 2010;11(2):101-8 (in Russian)].
6. Имянитов Е.Н. Общие представления о наследственных опухолевых синдромах. Практическая онкология. 2014;15(3):101-6 [Imyanitov E.N. Obshchie predstavleniia o nasledstvennykh opukholevykh sindromakh. Prakticheskaya onkolog iya = Practical Oncology. 2014;15(3):101-6 (in Russian)].
7. Богомолова О.А., Шатова Ю.С., Верескунова М.И., и др. Герминальные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 у пациенток юга России с клиническими приз-
наками наследственного рака молочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2017;5. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26920. Ссылка активна на 24.02.2022 [Bogomolova OA, Shatova IuS, Vereskunova MI et al. Germinal'nye mutatsii v genakh BRCA1 i BRCA2 u patsientok iuga Rossii s klinicheskimi priznakami nasledstvennogo raka molochnoi zhelezy. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2017;5 (in Russian)].
8. Sultanbaev AV, Menshikov K, Nasretdinov A, et al. Local features of germinal mutations incidence in cancer patients in the Republic of Bashkortostan. Ann Oncol. 2021;32(15_suppl.):S1367. DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.2066
9. Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(8):852-61. DOI:10.1016/S1470-2045(14)70228-1
10. Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(9):1274-84. DOI:10.1016/S1470-2045(17)30469-2
11. Robson M, Im S-A, Senkus E, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017;377(6):523-33. DOI:10.1056/NEJMoa1706450
12. Robson ME, Tung N, Conte P, et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(4):558-66. DOI:10.1093/annonc/mdz012
13. Султанбаев А.В., Меньшиков К.В., Измайлов А.А., и др. BRCA-ассоциированный рак предстательной железы. BRCA-история одной семьи. Поволжский онкологический вестник. 2021;12(4):60-8 [Sultanbaev AV, Men'shikov KV, Izmailov AA, et al. BRCA-assotsiirovannyi rak predstatel'noi zhelezy. BRCA-istoriia odnoi sem'i. Povolzhskii onkologicheskii vestnik. 2021;12(4):60-8 (in Russian)].
14. de Bono J, Mateo J, Fizazi K, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382(22):2091-102. DOI:10.1056/NEJMoa1911440
15. Golan T, Hammel P, Reni M, et al. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):317-27. DOI:10.1056/NEJMoa1903387
16. Essel KG, Behbakht K, Lai T, et al. PARPi after PARPi in epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol Reports. 2021;35(4):100699. DOI:10.1016/j.gore.2021.100699
17. Pujade-Lauraine E, Selle F, Scambia G, et al. LBA33 Maintenance olaparib rechallenge in patients (pts) with ovarian carcinoma (OC) previously treated with a PARP inhibitor (PARPi): Phase IIIb OReO/ENGOT Ov-38 trial. Ann Oncol. 2021;32(4):S1308-9. DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.2110

________________________________________________

1. Baretta Z, Mocellin S, Goldin E, et al. Effect of BRCA germline mutations on breast cancer prognosis. Medicine (Baltimore). 2016;95(40):e4975.
DOI:10.1097/MD.0000000000004975
2. Sultanbaev AV, Lipatov O, Sultanbaeva N, et al. Germinal mutations landscape, which is responsible for cancer predisposition in multinational Republic of Bashkortostan. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl.):e22504-e22504. DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e22504
3. Sultanbaev A, Menshikov K, Sultanbaeva N, et al. Organization of screening for prostate cancer in carriers of germinal mutations in the BRCA1/2 genes. Eur Urol Open Sci. 2020;21(15_suppl.):S59. DOI:10.1016/S2666-1683(20)36064-X
4. Imyanitov EN. Hereditary breast cancer. Prakticheskaya onkolog iya = Practical Oncology. 2010;11(4):258-66 (in Russian).
5. Imyanitov E.N. Skrining dlia lits s nasledstvennoi predraspolozhennost'iu k raku. Prakticheskaya onkolog iya = Practical Oncology. 2010;11(2):101-8 (in Russian).
6. Imyanitov E.N. Obshchie predstavleniia o nasledstvennykh opukholevykh sindromakh. Prakticheskaya onkolog iya = Practical Oncology. 2014;15(3):101-6 (in Russian).
7. Bogomolova OA, Shatova IuS, Vereskunova MI et al. Germinal'nye mutatsii v genakh BRCA1 i BRCA2 u patsientok iuga Rossii s klinicheskimi priznakami nasledstvennogo raka molochnoi zhelezy. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia. 2017;5 (in Russian).
8. Sultanbaev AV, Menshikov K, Nasretdinov A, et al. Local features of germinal mutations incidence in cancer patients in the Republic of Bashkortostan. Ann Oncol. 2021;32(15_suppl.):S1367. DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.2066
9. Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(8):852-61. DOI:10.1016/S1470-2045(14)70228-1
10. Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(9):1274-84. DOI:10.1016/S1470-2045(17)30469-2
11. Robson M, Im S-A, Senkus E, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017;377(6):523-33. DOI:10.1056/NEJMoa1706450
12. Robson ME, Tung N, Conte P, et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(4):558-66. DOI:10.1093/annonc/mdz012
13. Sultanbaev AV, Men'shikov KV, Izmailov AA, et al. BRCA-assotsiirovannyi rak predstatel'noi zhelezy. BRCA-istoriia odnoi sem'i. Povolzhskii onkologicheskii vestnik. 2021;12(4):60-8 (in Russian).
14. de Bono J, Mateo J, Fizazi K, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382(22):2091-102. DOI:10.1056/NEJMoa1911440
15. Golan T, Hammel P, Reni M, et al. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):317-27. DOI:10.1056/NEJMoa1903387
16. Essel KG, Behbakht K, Lai T, et al. PARPi after PARPi in epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol Reports. 2021;35(4):100699. DOI:10.1016/j.gore.2021.100699
17. Pujade-Lauraine E, Selle F, Scambia G, et al. LBA33 Maintenance olaparib rechallenge in patients (pts) with ovarian carcinoma (OC) previously treated with a PARP inhibitor (PARPi): Phase IIIb OReO/ENGOT Ov-38 trial. Ann Oncol. 2021;32(4):S1308-9. DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.2110

Авторы

А.В. Султанбаев*1, К.В. Меньшиков1,2, Ш.И. Мусин1, А.Ф. Насретдинов1, А.А. Фатихова1, А.А. Измайлов1,2, О.Н. Липатов2, Р.Т. Аюпов1, Н.И. Султанбаева1, И.А. Меньшикова2, Г.А. Серебренников2

1 ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан, Уфа, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия
*rkodrb@yandex.ru

________________________________________________

Alexander V. Sultanbaev*1, Konstantin V. Menshikov1,2, Shamil I. Musin1, Ainur F. Nasretdinov1, Alfiya A. Fatikhova1, Adel A. Izmailov1,2, Oleg N. Lipatov2, Rustam T. Ayupov1, Nadezda I. Sultanbayeva1, Irina A. Menshikova2, Grigorii A. Serebrennikov2

1 Republican Clinical Oncological Dispensary, Ufa, Russia;
2 Bashkir State Medical University, Ufa, Russia
*rkodrb@yandex.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.