Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Клинические факторы риска гиперпластических процессов эндометрия на терапии тамоксифеном рака молочной железы. Результаты ретроспективного популяционного исследования
Голубенко Е.О., Савельева М.И., Поддубная И.В., Коренная В.В. Клинические факторы риска гиперпластических процессов эндометрия на терапии тамоксифеном рака молочной железы. Результаты ретроспективного популяционного исследования. Современная Онкология. 2023;25(1):63–67.
DOI: 10.26442/18151434.2023.1.202117
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
DOI: 10.26442/18151434.2023.1.202117
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
________________________________________________
Golubenko EO, Savelyeva MI, Poddubnaya IV, Korennaya VV. Clinical factors of the risk of hyperplastic endometry processes on tamoxifen therapy with breast cancer: Retrospective population study. Journal of Modern Oncology. 2023;25(1):63–67. DOI: 10.26442/18151434.2023.1.202117
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. Одним из основных этапов лечения рака молочной железы (РМЖ) является эндокринная терапия тамоксифеном или ингибиторами ароматазы. Известно, что 5-летняя адъювантная терапия тамоксифеном (ТАМ) уменьшает риск рецидива болезни на 39%. ТАМ одобрен Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарств в США в 1977 г. в качестве препарата для лечения ER-позитивного РМЖ. Однако спустя некоторое время от момента начала повсеместного применения ТАМ стали появляться сообщения о его отдаленных нежелательных эффектах. Чаще всего – это приливы, гинекологические симптомы (сухость влагалища, выделения из влагалища), депрессия, забывчивость, изменение сна, увеличение массы тела и снижение либидо. Но решающее клиническое значение имеют более серьезные нежелательные явления, такие как венозная тромбоэмболическая болезнь и гиперплазия или рак эндометрия. В статье представлены результаты ретроспективного популяционного исследования по оценке гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) у пациенток с РМЖ на фоне терапии ТАМ, проведенного в 2017 г., одобренного Комитетом по этике научных исследований ФГБОУ ДПО РМАНПО.
Цель. Выявить клинические факторы, которые могут повысить риск развития ГПЭ при приеме ТАМ у пациенток с РМЖ в анамнезе, проживающих в Московском регионе.
Материалы и методы. Ретроспективно изучены 230 историй болезни пациенток с РМЖ, из которых у 120 пациенток, получавших терапию ТАМ, оценены следующие факторы риска развития ГПЭ: средний возраст, менопаузальный статус, индекс массы тела и длительность терапии ТАМ.
Результаты. Обнаружено, что пациентки, принимающие ТАМ и имеющие ГПЭ, старше (p=0,017), чаще находятся в постменопаузе (p=0,035), чаще имеют избыточную массу тела (p=0,023), более длительно принимают ТАМ (p=0,028), чем пациентки, не имеющие ГПЭ.
Заключение. Полученные данные указывают на необходимость постоянного наблюдения врачами-гинекологами пациенток с РМЖ на фоне приема тамоксифена, уделяя особое внимание женщинам из групп повышенного риска, а именно женщинам старшего возраста, находящимся в постменопаузе, имеющим высокие значения индекса массы тела, а также с продолжительностью приема ТАМ более 1,5–2 лет.
Ключевые слова: тамоксифен, рак молочной железы, гиперплазия эндометрия, рак эндометрия
Цель. Выявить клинические факторы, которые могут повысить риск развития ГПЭ при приеме ТАМ у пациенток с РМЖ в анамнезе, проживающих в Московском регионе.
Материалы и методы. Ретроспективно изучены 230 историй болезни пациенток с РМЖ, из которых у 120 пациенток, получавших терапию ТАМ, оценены следующие факторы риска развития ГПЭ: средний возраст, менопаузальный статус, индекс массы тела и длительность терапии ТАМ.
Результаты. Обнаружено, что пациентки, принимающие ТАМ и имеющие ГПЭ, старше (p=0,017), чаще находятся в постменопаузе (p=0,035), чаще имеют избыточную массу тела (p=0,023), более длительно принимают ТАМ (p=0,028), чем пациентки, не имеющие ГПЭ.
Заключение. Полученные данные указывают на необходимость постоянного наблюдения врачами-гинекологами пациенток с РМЖ на фоне приема тамоксифена, уделяя особое внимание женщинам из групп повышенного риска, а именно женщинам старшего возраста, находящимся в постменопаузе, имеющим высокие значения индекса массы тела, а также с продолжительностью приема ТАМ более 1,5–2 лет.
Ключевые слова: тамоксифен, рак молочной железы, гиперплазия эндометрия, рак эндометрия
________________________________________________
Background. One of the main stages of the treatment of breast cancer (BC) is endocrine therapy with tamoxifen or aromatase inhibitors. Five years of adjuvant tamoxifen therapy reduces the risk of disease recurrence by 39%. Tamoxifen was approved by the U.S. Food and Drug Administration in 1977 as a treatment for ER-positive BC. However, sometime after the start of tamoxifen's wide use, reports have been published on its long-term adverse effects. Most common were hot flashes, gynecological symptoms (vaginal dryness, vaginal discharge), depression, forgetfulness, sleep changes, weight gain, and decreased libido. However, more serious adverse events such as venous thromboembolic disease and endometrial hyperplasia or cancer are the most clinically significant. The article presents the results of a retrospective population-based study on assessing hyperplastic processes of the endometrium (HPE) in patients with breast cancer during TAM therapy, conducted in 2017, approved by the Ethics Committee of the Scientific Research of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.
Aim. To identify clinical factors that may increase the risk of HPE during tamoxifen therapy in patients with a history of breast cancer living in the Moscow region.
Materials and methods. We retrospectively reviewed 230 case histories of patients with breast cancer. Of these, 120 patients who received TAM therapy had the following HPE risk factors: average age, menopausal status, body mass index, and duration of TAM therapy.
Results. It was found that patients with HPE taking TAM were older (p=0.017), more likely to be postmenopausal (p=0.035), overweight (p=0.023), and received TAM for a longer period (p=0.028) than patients without HPE.
Conclusion. The data obtained indicate the need for continuous monitoring by gynecologists of patients with breast cancer taking tamoxifen, paying particular attention to women from high-risk groups, namely older postmenopausal women with high body mass index receiving TAM for more than 1.5–2 years.
Keywords: tamoxifen, breast cancer, endometrial hyperplasia, endometrial cancer
Полный текст
Список литературы
1. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15‑year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005;365(9472):1687-717. DOI:10.1016/S0140-6736(05)66544-0
2. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), Davies C, Godwin J, Gray R, et al. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2011;378(9793):771-84. DOI:10.1016/S0140-6736(11)60993-8
3. Massarweh S, Schiff R. Unraveling the mechanisms of endocrine resistance in breast cancer: new therapeutic opportunities. Clin Cancer Res. 2007;13(7):50-4.
DOI:10.1158/1078-0432.CCR-06-2540
4. Burstein HJ, Griggs JJ, Prestrud AA, Temin S. American society of clinical oncology clinical practice guideline update on adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer. J Oncol Pract. 2010;6(5):243-6. DOI:10.1200/JOP.000082
5. Schiavon G, Smith IE. Endocrine therapy for advanced/metastatic breast cancer. Hematol Oncol Clin North Am. 2013;27(4):715-36. DOI:10.1016/j.hoc.2013.05.004
6. Lee M, Piao J, Jeon MJ. Risk Factors Associated with Endometrial Pathology in Premenopausal Breast Cancer Patients Treated with Tamoxifen. Yonsei Med J. 2020;61(4):317-22. DOI:10.3349/ymj.2020.61.4.317
7. Condorelli R, Vaz-Luis I. Managing side effects in adjuvant endocrine therapy for breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18(11):1101-12. DOI:10.1080/14737140.2018.1520096
8. Yang G, Nowsheen S, Aziz K, Georgakilas AG. Toxicity and adverse effects of Tamoxifen and other anti-estrogen drugs. Pharmacol Ther. 2013;139(3):392-404. DOI:10.1016/j.pharmthera.2013.05.005
9. Ganz PA. Impact of tamoxifen adjuvant therapy on symptoms, functioning, and quality of life. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):130-4. DOI:10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003450
10. Lorizio W, Wu AH, Beattie MS, et al. Clinical and biomarker predictors of side effects from tamoxifen. Breast Cancer Res Treat. 2012;132(3):1107-18.
DOI:10.1007/s10549-011-1893-4
11. Ивашина С.В., Бабаева Н.А. Моцкобили Т.А., и др. Атрофия или гиперплазия эндометрия? Тактика ведения пациенток на фоне антиэстрогенной терапии. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2022;11(2):13-9 [Ivashina SV, Babaeva NA, Motskobili TA, et al. Endometrial atrophy or hyperplasia? Patient management tactics against the background of antiestrogen therapy. PA Herzen Journal of Oncology. 2022;11(2):13-9 (in Russian)]. DOI:10.17116/onkolog20221102113
12. Royal College of Obstetricians and Gynaecoloists. Management of endometrial hyperplasia. Green-top Guidline No. 67 RCOG/BSGE Joint Guidline. London, 2016.
13. Jones ME, van Leeuwen FE, Hoogendoorn WE, et al. Endometrial cancer survival after breast cancer in relation to tamoxifen treatment: Pooled results from three countries. BCR. 2012;14(3):R91. DOI:10.1186/bcr3206
14. Juneja M, Jose R, Kekre AN, et al. Tamoxifen-induced endometrial changes in postmenopausal women with breast carcinoma. Int J Gynaecol Obstet. 2002;76(3):279-84. DOI:10.1016/S0020-7292(01)00528-8
15. Lachance JA, Everett EN, Greer B, et al. The effect of age on clinical/pathologic features, surgical morbidity, and outcome in patients with endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2006;101(3):470-5. DOI:10.1016/j.ygyno.2005.11.009
16. Серов В.Н. Климактерический период: нормальное состояние или патология. РМЖ. 2002;18:791 [Serov VN. Klimaktericheskii period: normal'noie sostoyaniie ili patologiia. RMZH. 2002;18:791 (in Russian)].
17. Rastogi P. Chemoprevention in postmenopausal women. Menopause. 2008;15(Suppl. 4):810-5. DOI:10.1097/gme.0b013e318178863e
18. Bergman L, Beelen MLR, Gallee MPW, et al. Risk and prognosis of endometrial cancer after tamoxifen for breast cancer. Lancet. 2000;356(9233):881-7.
19. Wise MR, Jordan V, Lagas A, et al. Obesity and endometrial hyperplasia and cancer in premenopausal women: A systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(6):689.e1-17. DOI:10.1016/j.ajog.2016.01.175
20. Renehan AG, Tyson M, Egger M, et al. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet. 2008;371(9612):569-78. DOI:10.1016/S0140-6736(08)60269-X
21. Dignam JJ, Wieand K, Johnson KA, et al. Obesity, tamoxifen use, and outcomes in women with estrogen receptor-positive early-stage breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2003;95(19):1467-76. DOI:10.1093/jnci/djg060
22. Jindal A, Mohi MK, Kaur M, et al. Endometrial evaluation by ultrasonography, hysteroscopy and histopathology in cases of breast carcinoma on Tamoxifen therapy. J Midlife Health. 2015;6(2):59-65. DOI:10.4103/0976-7800.158947
23. Новикова Е.Г., Никанорова Л.В. Длительный прием тамоксифена при распространенном раке молочной железы – преимущества и определенный риск. Высокие технологии в онкологии. Материалы V Всероссийского съезда онкологов (г. Казань, 4–7 октября 2000 г.). РГМУ: РНИОИ, 2000. Т. 3; с. 69-70 [Novikova YeG, Nikanorova LV. Dlitel'nyi priiem tamoksifena pri rasprostranennom rake molochnoi zhelezy – preimushchestva i opredelennyi risk. Vysokiie tekhnologii v onkologii. Materialy V Vserossiiskogo s"iezda onkologov (g. Kazan', 4–7 oktiabria 2000 g.). RGMU: RNIOI, 2000. T. 3; p. 69-70 (in Russian)].
2. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), Davies C, Godwin J, Gray R, et al. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2011;378(9793):771-84. DOI:10.1016/S0140-6736(11)60993-8
3. Massarweh S, Schiff R. Unraveling the mechanisms of endocrine resistance in breast cancer: new therapeutic opportunities. Clin Cancer Res. 2007;13(7):50-4.
DOI:10.1158/1078-0432.CCR-06-2540
4. Burstein HJ, Griggs JJ, Prestrud AA, Temin S. American society of clinical oncology clinical practice guideline update on adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer. J Oncol Pract. 2010;6(5):243-6. DOI:10.1200/JOP.000082
5. Schiavon G, Smith IE. Endocrine therapy for advanced/metastatic breast cancer. Hematol Oncol Clin North Am. 2013;27(4):715-36. DOI:10.1016/j.hoc.2013.05.004
6. Lee M, Piao J, Jeon MJ. Risk Factors Associated with Endometrial Pathology in Premenopausal Breast Cancer Patients Treated with Tamoxifen. Yonsei Med J. 2020;61(4):317-22. DOI:10.3349/ymj.2020.61.4.317
7. Condorelli R, Vaz-Luis I. Managing side effects in adjuvant endocrine therapy for breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18(11):1101-12. DOI:10.1080/14737140.2018.1520096
8. Yang G, Nowsheen S, Aziz K, Georgakilas AG. Toxicity and adverse effects of Tamoxifen and other anti-estrogen drugs. Pharmacol Ther. 2013;139(3):392-404. DOI:10.1016/j.pharmthera.2013.05.005
9. Ganz PA. Impact of tamoxifen adjuvant therapy on symptoms, functioning, and quality of life. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):130-4. DOI:10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003450
10. Lorizio W, Wu AH, Beattie MS, et al. Clinical and biomarker predictors of side effects from tamoxifen. Breast Cancer Res Treat. 2012;132(3):1107-18.
DOI:10.1007/s10549-011-1893-4
11. Ивашина С.В., Бабаева Н.А. Моцкобили Т.А., и др. Атрофия или гиперплазия эндометрия? Тактика ведения пациенток на фоне антиэстрогенной терапии. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2022;11(2):13-9 [Ivashina SV, Babaeva NA, Motskobili TA, et al. Endometrial atrophy or hyperplasia? Patient management tactics against the background of antiestrogen therapy. PA Herzen Journal of Oncology. 2022;11(2):13-9 (in Russian)]. DOI:10.17116/onkolog20221102113
12. Royal College of Obstetricians and Gynaecoloists. Management of endometrial hyperplasia. Green-top Guidline No. 67 RCOG/BSGE Joint Guidline. London, 2016.
13. Jones ME, van Leeuwen FE, Hoogendoorn WE, et al. Endometrial cancer survival after breast cancer in relation to tamoxifen treatment: Pooled results from three countries. BCR. 2012;14(3):R91. DOI:10.1186/bcr3206
14. Juneja M, Jose R, Kekre AN, et al. Tamoxifen-induced endometrial changes in postmenopausal women with breast carcinoma. Int J Gynaecol Obstet. 2002;76(3):279-84. DOI:10.1016/S0020-7292(01)00528-8
15. Lachance JA, Everett EN, Greer B, et al. The effect of age on clinical/pathologic features, surgical morbidity, and outcome in patients with endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2006;101(3):470-5. DOI:10.1016/j.ygyno.2005.11.009
16. Серов В.Н. Климактерический период: нормальное состояние или патология. РМЖ. 2002;18:791 [Serov VN. Klimaktericheskii period: normal'noie sostoyaniie ili patologiia. RMZH. 2002;18:791 (in Russian)].
17. Rastogi P. Chemoprevention in postmenopausal women. Menopause. 2008;15(Suppl. 4):810-5. DOI:10.1097/gme.0b013e318178863e
18. Bergman L, Beelen MLR, Gallee MPW, et al. Risk and prognosis of endometrial cancer after tamoxifen for breast cancer. Lancet. 2000;356(9233):881-7.
19. Wise MR, Jordan V, Lagas A, et al. Obesity and endometrial hyperplasia and cancer in premenopausal women: A systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(6):689.e1-17. DOI:10.1016/j.ajog.2016.01.175
20. Renehan AG, Tyson M, Egger M, et al. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet. 2008;371(9612):569-78. DOI:10.1016/S0140-6736(08)60269-X
21. Dignam JJ, Wieand K, Johnson KA, et al. Obesity, tamoxifen use, and outcomes in women with estrogen receptor-positive early-stage breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2003;95(19):1467-76. DOI:10.1093/jnci/djg060
22. Jindal A, Mohi MK, Kaur M, et al. Endometrial evaluation by ultrasonography, hysteroscopy and histopathology in cases of breast carcinoma on Tamoxifen therapy. J Midlife Health. 2015;6(2):59-65. DOI:10.4103/0976-7800.158947
23. Новикова Е.Г., Никанорова Л.В. Длительный прием тамоксифена при распространенном раке молочной железы – преимущества и определенный риск. Высокие технологии в онкологии. Материалы V Всероссийского съезда онкологов (г. Казань, 4–7 октября 2000 г.). РГМУ: РНИОИ, 2000. Т. 3; с. 69-70 [Novikova YeG, Nikanorova LV. Dlitel'nyi priiem tamoksifena pri rasprostranennom rake molochnoi zhelezy – preimushchestva i opredelennyi risk. Vysokiie tekhnologii v onkologii. Materialy V Vserossiiskogo s"iezda onkologov (g. Kazan', 4–7 oktiabria 2000 g.). RGMU: RNIOI, 2000. T. 3; p. 69-70 (in Russian)].
________________________________________________
1. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15‑year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005;365(9472):1687-717. DOI:10.1016/S0140-6736(05)66544-0
2. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), Davies C, Godwin J, Gray R, et al. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2011;378(9793):771-84. DOI:10.1016/S0140-6736(11)60993-8
3. Massarweh S, Schiff R. Unraveling the mechanisms of endocrine resistance in breast cancer: new therapeutic opportunities. Clin Cancer Res. 2007;13(7):50-4.
DOI:10.1158/1078-0432.CCR-06-2540
4. Burstein HJ, Griggs JJ, Prestrud AA, Temin S. American society of clinical oncology clinical practice guideline update on adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer. J Oncol Pract. 2010;6(5):243-6. DOI:10.1200/JOP.000082
5. Schiavon G, Smith IE. Endocrine therapy for advanced/metastatic breast cancer. Hematol Oncol Clin North Am. 2013;27(4):715-36. DOI:10.1016/j.hoc.2013.05.004
6. Lee M, Piao J, Jeon MJ. Risk Factors Associated with Endometrial Pathology in Premenopausal Breast Cancer Patients Treated with Tamoxifen. Yonsei Med J. 2020;61(4):317-22. DOI:10.3349/ymj.2020.61.4.317
7. Condorelli R, Vaz-Luis I. Managing side effects in adjuvant endocrine therapy for breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18(11):1101-12. DOI:10.1080/14737140.2018.1520096
8. Yang G, Nowsheen S, Aziz K, Georgakilas AG. Toxicity and adverse effects of Tamoxifen and other anti-estrogen drugs. Pharmacol Ther. 2013;139(3):392-404. DOI:10.1016/j.pharmthera.2013.05.005
9. Ganz PA. Impact of tamoxifen adjuvant therapy on symptoms, functioning, and quality of life. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):130-4. DOI:10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003450
10. Lorizio W, Wu AH, Beattie MS, et al. Clinical and biomarker predictors of side effects from tamoxifen. Breast Cancer Res Treat. 2012;132(3):1107-18.
DOI:10.1007/s10549-011-1893-4
11. Ivashina SV, Babaeva NA, Motskobili TA, et al. Endometrial atrophy or hyperplasia? Patient management tactics against the background of antiestrogen therapy. PA Herzen Journal of Oncology. 2022;11(2):13-9 (in Russian). DOI:10.17116/onkolog20221102113
12. Royal College of Obstetricians and Gynaecoloists. Management of endometrial hyperplasia. Green-top Guidline No. 67 RCOG/BSGE Joint Guidline. London, 2016.
13. Jones ME, van Leeuwen FE, Hoogendoorn WE, et al. Endometrial cancer survival after breast cancer in relation to tamoxifen treatment: Pooled results from three countries. BCR. 2012;14(3):R91. DOI:10.1186/bcr3206
14. Juneja M, Jose R, Kekre AN, et al. Tamoxifen-induced endometrial changes in postmenopausal women with breast carcinoma. Int J Gynaecol Obstet. 2002;76(3):279-84. DOI:10.1016/S0020-7292(01)00528-8
15. Lachance JA, Everett EN, Greer B, et al. The effect of age on clinical/pathologic features, surgical morbidity, and outcome in patients with endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2006;101(3):470-5. DOI:10.1016/j.ygyno.2005.11.009
16. Серов В.Н. Климактерический период: нормальное состояние или патология. РМЖ. 2002;18:791 [Serov VN. Klimaktericheskii period: normal'noie sostoyaniie ili patologiia. RMZH. 2002;18:791 (in Russian)].
17. Rastogi P. Chemoprevention in postmenopausal women. Menopause. 2008;15(Suppl. 4):810-5. DOI:10.1097/gme.0b013e318178863e
18. Bergman L, Beelen MLR, Gallee MPW, et al. Risk and prognosis of endometrial cancer after tamoxifen for breast cancer. Lancet. 2000;356(9233):881-7.
19. Wise MR, Jordan V, Lagas A, et al. Obesity and endometrial hyperplasia and cancer in premenopausal women: A systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(6):689.e1-17. DOI:10.1016/j.ajog.2016.01.175
20. Renehan AG, Tyson M, Egger M, et al. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet. 2008;371(9612):569-78. DOI:10.1016/S0140-6736(08)60269-X
21. Dignam JJ, Wieand K, Johnson KA, et al. Obesity, tamoxifen use, and outcomes in women with estrogen receptor-positive early-stage breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2003;95(19):1467-76. DOI:10.1093/jnci/djg060
22. Jindal A, Mohi MK, Kaur M, et al. Endometrial evaluation by ultrasonography, hysteroscopy and histopathology in cases of breast carcinoma on Tamoxifen therapy. J Midlife Health. 2015;6(2):59-65. DOI:10.4103/0976-7800.158947
23. Novikova YeG, Nikanorova LV. Dlitel'nyi priiem tamoksifena pri rasprostranennom rake molochnoi zhelezy – preimushchestva i opredelennyi risk. Vysokiie tekhnologii v onkologii. Materialy V Vserossiiskogo s"iezda onkologov (g. Kazan', 4–7 oktiabria 2000 g.). RGMU: RNIOI, 2000. T. 3; p. 69-70 (in Russian).
Авторы
Е.О. Голубенко*1, М.И. Савельева2, И.В. Поддубная1, В.В. Коренная1
1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль, Россия
*kate.golubenko@yandex.ru
1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль, Россия
*kate.golubenko@yandex.ru
________________________________________________
Ekarerina O. Golubenko*1, Marina I. Savelyeva2, Irina V. Poddubnaya1, Vera V. Korennaya1
1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
2 Yaroslavl State Medical University, Yaroslavl, Russia
*kate.golubenko@yandex.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.