Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Роль минимальной остаточной болезни в терапии острого лимфобластного лейкоза у детей
Роль минимальной остаточной болезни в терапии острого лимфобластного лейкоза у детей
Коркина Ю.С., Валиев Т.Т. Роль минимальной остаточной болезни в терапии острого лимфобластного лейкоза у детей. Современная Онкология. 2023;25(1):73–77. DOI: 10.26442/18151434.2023.1.202154
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
DOI: 10.26442/18151434.2023.1.202154
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
________________________________________________
DOI: 10.26442/18151434.2023.1.202154
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. За последние 50 лет произошел значительный прогресс в понимании природы острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей, разработаны эффективные схемы химиотерапии, появились новые методы диагностики и оценки результатов лечения. Так, определение минимальной остаточной болезни (МОБ) стало важнейшим фактором стратификации пациентов для выбора риск-адаптированного лечения в протоколе ALL IC-BFM 2009.
Цель. Оценить результаты выживаемости детей с ОЛЛ по протоколу ALL IC-BFM 2009.
Материалы и методы. В исследовании оценки эффективности терапии по протоколу ALL IC-BFM 2009 приняли участие 136 человек: 69 мальчиков и 67 девочек (соотношение 1,03:1). Медиана возраста – 4 года и 10 мес. Период наблюдения – с 26.01.2010 по 06.11.2022.
Результаты. Достигнуты высокие показатели благоприятного исхода у детей с впервые диагностированным ОЛЛ: общая выживаемость (ОВ) составляет 91,2%, бессобытийная выживаемость (БСВ) – 82,4%, безрецидивная выживаемость (БРВ) – 88,6%. Наилучшие показатели получены среди больных стандартной группы риска: ОВ, БСВ и БРВ достигают 96,6%. В средней группе риска: ОВ – 96,2% БСВ – 84,8% и БРВ – 88,3%. Хуже результаты выживаемости отмечены в высокой группе риска, где ОВ – 76,9%, БСВ – 65,4% и БРВ – 80,7%. Анализ исхода заболевания в зависимости от иммуноподварианта ОЛЛ выявил статистически незначимую разницу в показателях выживаемости (для В-линейного иммунологического подварианта: ОВ – 92,4%, БСВ – 83,1% и БРВ – 89,5%, для Т-линейного: ОВ – 83,3%, БСВ – 77,8% и БРВ – 83,3%), что определяет тенденцию к улучшению прогноза у детей с Т-ОЛЛ за счет оптимизации стратификации больных, основанной на показателях МОБ, и проведения им оптимальной ветви протокола лечения.
Заключение. Полученные данные о выживаемости пациентов с ОЛЛ подтверждают высокую эффективность лечения по протоколу ALL IC-BFM 2009. Именно уровень МОБ на 15-й день позволяет провести стратификацию пациентов для выбора оптимальной риск-адаптированной терапии.
Ключевые слова: острый лимфобластный лейкоз, дети, минимальная остаточная болезнь, эффективность, выживаемость, ALL IC-BFM 2009
Aim. To evaluate the survival rates of children with ALL according to the ALL IC-BFM 2009 protocol.
Materials and methods. There were 136 people in the study of evaluating the effectiveness of therapy according to the ALL IC-BFM 2009 protocol: 69 boys and 67 girls (ratio 1.03:1). The median age is 4 years and 10 months. The observation period is from 26.01.2010 to 06.11.2022.
Results. High survival rates of children with newly diagnosed ALL are achieved: overall survival (OS) is 91.2%, event-free (EFS) – 82.4%, relapse-free (RFS) – 88.6%. The best results are among patients of the standard risk group: OS, EFS and RFS reach 96.6%. In the intermediate group OS – 96.2%, EFS – 84.8% and RFS – 88.3%. Worse results of survival are in the high risk group: OS – 76.9%, EFS – 65.4% and RFS – 80.7%. Outcome analysis depending on the linear reveals a statistically insignificant difference in survival rates (for B-ALL OS – 92.4%, EFS – 83.1% and RFS – 89.5%, for T-ALL OS – 83.3%, EFS – 77.8% and RFS – 83.3%). It determines the tendency of improving the prognosis of pediatric T-ALL by optimizing the stratification of patients based on the indicators of MRD and the best direction of protocol.
Conclusion. Results of survival rates of patients with ALL confirm high effectiveness of treatment according to the ALL IC-BFM 2009 protocol. MRD level on day 15 makes it possible to stratify patients and choose the optimal risk-adapted therapy.
Keywords: acute lymphoblastic leukemia, children, minimal residual disease, effectiveness, survival, ALL IC-BFM 2009
Цель. Оценить результаты выживаемости детей с ОЛЛ по протоколу ALL IC-BFM 2009.
Материалы и методы. В исследовании оценки эффективности терапии по протоколу ALL IC-BFM 2009 приняли участие 136 человек: 69 мальчиков и 67 девочек (соотношение 1,03:1). Медиана возраста – 4 года и 10 мес. Период наблюдения – с 26.01.2010 по 06.11.2022.
Результаты. Достигнуты высокие показатели благоприятного исхода у детей с впервые диагностированным ОЛЛ: общая выживаемость (ОВ) составляет 91,2%, бессобытийная выживаемость (БСВ) – 82,4%, безрецидивная выживаемость (БРВ) – 88,6%. Наилучшие показатели получены среди больных стандартной группы риска: ОВ, БСВ и БРВ достигают 96,6%. В средней группе риска: ОВ – 96,2% БСВ – 84,8% и БРВ – 88,3%. Хуже результаты выживаемости отмечены в высокой группе риска, где ОВ – 76,9%, БСВ – 65,4% и БРВ – 80,7%. Анализ исхода заболевания в зависимости от иммуноподварианта ОЛЛ выявил статистически незначимую разницу в показателях выживаемости (для В-линейного иммунологического подварианта: ОВ – 92,4%, БСВ – 83,1% и БРВ – 89,5%, для Т-линейного: ОВ – 83,3%, БСВ – 77,8% и БРВ – 83,3%), что определяет тенденцию к улучшению прогноза у детей с Т-ОЛЛ за счет оптимизации стратификации больных, основанной на показателях МОБ, и проведения им оптимальной ветви протокола лечения.
Заключение. Полученные данные о выживаемости пациентов с ОЛЛ подтверждают высокую эффективность лечения по протоколу ALL IC-BFM 2009. Именно уровень МОБ на 15-й день позволяет провести стратификацию пациентов для выбора оптимальной риск-адаптированной терапии.
Ключевые слова: острый лимфобластный лейкоз, дети, минимальная остаточная болезнь, эффективность, выживаемость, ALL IC-BFM 2009
________________________________________________
Aim. To evaluate the survival rates of children with ALL according to the ALL IC-BFM 2009 protocol.
Materials and methods. There were 136 people in the study of evaluating the effectiveness of therapy according to the ALL IC-BFM 2009 protocol: 69 boys and 67 girls (ratio 1.03:1). The median age is 4 years and 10 months. The observation period is from 26.01.2010 to 06.11.2022.
Results. High survival rates of children with newly diagnosed ALL are achieved: overall survival (OS) is 91.2%, event-free (EFS) – 82.4%, relapse-free (RFS) – 88.6%. The best results are among patients of the standard risk group: OS, EFS and RFS reach 96.6%. In the intermediate group OS – 96.2%, EFS – 84.8% and RFS – 88.3%. Worse results of survival are in the high risk group: OS – 76.9%, EFS – 65.4% and RFS – 80.7%. Outcome analysis depending on the linear reveals a statistically insignificant difference in survival rates (for B-ALL OS – 92.4%, EFS – 83.1% and RFS – 89.5%, for T-ALL OS – 83.3%, EFS – 77.8% and RFS – 83.3%). It determines the tendency of improving the prognosis of pediatric T-ALL by optimizing the stratification of patients based on the indicators of MRD and the best direction of protocol.
Conclusion. Results of survival rates of patients with ALL confirm high effectiveness of treatment according to the ALL IC-BFM 2009 protocol. MRD level on day 15 makes it possible to stratify patients and choose the optimal risk-adapted therapy.
Keywords: acute lymphoblastic leukemia, children, minimal residual disease, effectiveness, survival, ALL IC-BFM 2009
Полный текст
Список литературы
1. Iacobucci I, Mullighan CG. Genetic Basis of Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2017;35(9):975-83. DOI:10.1200/JCO.2016.70.7836
2. Bhojwani D, Yang JJ, Pui CH. Biology of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):47-60. DOI:10.1016/j.pcl.2014.09.004
3. Детская онкология. Национальное руководство под ред. М.Д. Алиева, В.Г. Полякова, Г.Л. Менткевича, С.А. Маяковой. М.: Изд. Группа РОНЦ, 2012 [Detskaia onkologiia. Natsionalnoie rukovodstvo pod red. MD Alieva, VG Poliakova, GL Mentkevicha, SA Maiakovoi. Moscow: Izd. Gruppa RONC, 2012 (in Russian)].
4. Inaba H, Mullighan CG. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020;105(11):2524-39. DOI:10.3324/haematol.2020.247031
5. Ольшанская Ю.В., Солдаткина О.И., Никитин Е.Н., и др. Гиподиплоидный кариотип при острых лимфобластных лейкозах из В-линейных предшественников у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021;20(2):97-110 [Olshanskaya YuV, Soldatkina OI, Nikitin EN, et al. A hypodiploid karyotype in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2021;20(2):97‑110 (in Russian)]. DOI:10.24287/1726-1708-2021-20-2-97-110
6. Bardelli V, Arniani S, Pierini V, et al. T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Biomarkers and Their Clinical Usefulness. Genes (Basel). 2021;12(8):1118. DOI:10.3390/genes12081118
7. Raetz EA, Teachey DT. T-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):580-8. DOI:10.1182/asheducation-2016.1.580
8. Inaba H, Mullighan CG. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020;105(11):2524-39. DOI:10.3324/haematol.2020.247031
9. Шервашидзе М.А., Валиев Т.Т. Совершенствование программ терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: акцент на минимальную остаточную болезнь. Онкогематология. 2020;15(3):12-26 [Shervashidze MA, Valiev TT. Pediatric acute lymphoblastic leukemia treatment protocols improvement: emphasis on minimal residual disease. Onkogematology. 2020;15(3):12-26 (in Russian)]. DOI:10.17650/1818-8346-2020-15-3-12-26
10. Kruse A, Abdel-Azim N, Kim HN, et al. Minimal Residual Disease Detection in Acute Lymphoblastic Leukemia. Int J Mol Sci. 2020;21(3):1054. DOI:10.3390/ijms21031054
11. Алескерова Г.А. Лечение детей с острым лимфобластным лейкозом по программе ALL IC-BFM 2002: дис. … канд мед. наук. М., 2018 [Aleskerova GA. Lecheniie detey s ostrym limfoblastnym leykozom po programme ALL IC-BFM 2002: dis. … kand. med. nauk. Мoscow, 2018 (in Russian)].
2. Bhojwani D, Yang JJ, Pui CH. Biology of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):47-60. DOI:10.1016/j.pcl.2014.09.004
3. Detskaia onkologiia. Natsionalnoie rukovodstvo pod red. MD Alieva, VG Poliakova, GL Mentkevicha, SA Maiakovoi. Moscow: Izd. Gruppa RONC, 2012 (in Russian).
4. Inaba H, Mullighan CG. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020;105(11):2524-39. DOI:10.3324/haematol.2020.247031
5. Olshanskaya YuV, Soldatkina OI, Nikitin EN, et al. A hypodiploid karyotype in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2021;20(2):97‑110 (in Russian). DOI:10.24287/1726-1708-2021-20-2-97-110
6. Bardelli V, Arniani S, Pierini V, et al. T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Biomarkers and Their Clinical Usefulness. Genes (Basel). 2021;12(8):1118. DOI:10.3390/genes12081118
7. Raetz EA, Teachey DT. T-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):580-8. DOI:10.1182/asheducation-2016.1.580
8. Inaba H, Mullighan CG. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020;105(11):2524-39. DOI:10.3324/haematol.2020.247031
9. Shervashidze MA, Valiev TT. Pediatric acute lymphoblastic leukemia treatment protocols improvement: emphasis on minimal residual disease. Onkogematology. 2020;15(3):12-26 (in Russian). DOI:10.17650/1818-8346-2020-15-3-12-26
10. Kruse A, Abdel-Azim N, Kim HN, et al. Minimal Residual Disease Detection in Acute Lymphoblastic Leukemia. Int J Mol Sci. 2020;21(3):1054. DOI:10.3390/ijms21031054
11. Aleskerova GA. Lecheniie detey s ostrym limfoblastnym leykozom po programme ALL IC-BFM 2002: dis. … kand. med. nauk. Мoscow, 2018 (in Russian).
2. Bhojwani D, Yang JJ, Pui CH. Biology of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):47-60. DOI:10.1016/j.pcl.2014.09.004
3. Детская онкология. Национальное руководство под ред. М.Д. Алиева, В.Г. Полякова, Г.Л. Менткевича, С.А. Маяковой. М.: Изд. Группа РОНЦ, 2012 [Detskaia onkologiia. Natsionalnoie rukovodstvo pod red. MD Alieva, VG Poliakova, GL Mentkevicha, SA Maiakovoi. Moscow: Izd. Gruppa RONC, 2012 (in Russian)].
4. Inaba H, Mullighan CG. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020;105(11):2524-39. DOI:10.3324/haematol.2020.247031
5. Ольшанская Ю.В., Солдаткина О.И., Никитин Е.Н., и др. Гиподиплоидный кариотип при острых лимфобластных лейкозах из В-линейных предшественников у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021;20(2):97-110 [Olshanskaya YuV, Soldatkina OI, Nikitin EN, et al. A hypodiploid karyotype in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2021;20(2):97‑110 (in Russian)]. DOI:10.24287/1726-1708-2021-20-2-97-110
6. Bardelli V, Arniani S, Pierini V, et al. T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Biomarkers and Their Clinical Usefulness. Genes (Basel). 2021;12(8):1118. DOI:10.3390/genes12081118
7. Raetz EA, Teachey DT. T-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):580-8. DOI:10.1182/asheducation-2016.1.580
8. Inaba H, Mullighan CG. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020;105(11):2524-39. DOI:10.3324/haematol.2020.247031
9. Шервашидзе М.А., Валиев Т.Т. Совершенствование программ терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: акцент на минимальную остаточную болезнь. Онкогематология. 2020;15(3):12-26 [Shervashidze MA, Valiev TT. Pediatric acute lymphoblastic leukemia treatment protocols improvement: emphasis on minimal residual disease. Onkogematology. 2020;15(3):12-26 (in Russian)]. DOI:10.17650/1818-8346-2020-15-3-12-26
10. Kruse A, Abdel-Azim N, Kim HN, et al. Minimal Residual Disease Detection in Acute Lymphoblastic Leukemia. Int J Mol Sci. 2020;21(3):1054. DOI:10.3390/ijms21031054
11. Алескерова Г.А. Лечение детей с острым лимфобластным лейкозом по программе ALL IC-BFM 2002: дис. … канд мед. наук. М., 2018 [Aleskerova GA. Lecheniie detey s ostrym limfoblastnym leykozom po programme ALL IC-BFM 2002: dis. … kand. med. nauk. Мoscow, 2018 (in Russian)].
________________________________________________
2. Bhojwani D, Yang JJ, Pui CH. Biology of childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):47-60. DOI:10.1016/j.pcl.2014.09.004
3. Detskaia onkologiia. Natsionalnoie rukovodstvo pod red. MD Alieva, VG Poliakova, GL Mentkevicha, SA Maiakovoi. Moscow: Izd. Gruppa RONC, 2012 (in Russian).
4. Inaba H, Mullighan CG. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020;105(11):2524-39. DOI:10.3324/haematol.2020.247031
5. Olshanskaya YuV, Soldatkina OI, Nikitin EN, et al. A hypodiploid karyotype in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2021;20(2):97‑110 (in Russian). DOI:10.24287/1726-1708-2021-20-2-97-110
6. Bardelli V, Arniani S, Pierini V, et al. T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Biomarkers and Their Clinical Usefulness. Genes (Basel). 2021;12(8):1118. DOI:10.3390/genes12081118
7. Raetz EA, Teachey DT. T-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):580-8. DOI:10.1182/asheducation-2016.1.580
8. Inaba H, Mullighan CG. Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2020;105(11):2524-39. DOI:10.3324/haematol.2020.247031
9. Shervashidze MA, Valiev TT. Pediatric acute lymphoblastic leukemia treatment protocols improvement: emphasis on minimal residual disease. Onkogematology. 2020;15(3):12-26 (in Russian). DOI:10.17650/1818-8346-2020-15-3-12-26
10. Kruse A, Abdel-Azim N, Kim HN, et al. Minimal Residual Disease Detection in Acute Lymphoblastic Leukemia. Int J Mol Sci. 2020;21(3):1054. DOI:10.3390/ijms21031054
11. Aleskerova GA. Lecheniie detey s ostrym limfoblastnym leykozom po programme ALL IC-BFM 2002: dis. … kand. med. nauk. Мoscow, 2018 (in Russian).
Авторы
Ю.С. Коркина*1, Т.Т. Валиев1,2
1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
*juliaskomorokhova@mail.ru
1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
2 Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
*juliaskomorokhova@mail.ru
1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
*juliaskomorokhova@mail.ru
________________________________________________
1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
2 Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
*juliaskomorokhova@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.