Опыт применения препарата трастузумаба дерукстекана у пациентов с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы и HER2-позитивным раком желудка в реальной клинической практике
Опыт применения препарата трастузумаба дерукстекана у пациентов с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы и HER2-позитивным раком желудка в реальной клинической практике
Евдокимов В.И., Блощиненко А.А., Аболмасов А.Е., Виленский А.А., Ласков М.С. Опыт применения препарата трастузумаба дерукстекана у пациентов с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы и HER2-позитивным раком желудка в реальной клинической практике. Современная Онкология. 2023;25(3):336–341. DOI: 10.26442/18151434.2023.3.202457
Evdokimov VI, Bloshchinenko AA, Abolmasov AA, Vilensky AA, Laskov MS. Real-world experience with trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic HER2-positive breast cancer and HER2-positive gastric cancer: A retrospective study. Journal of Modern Oncology. 2023;25(3):336–341. DOI: 10.26442/18151434.2023.3.202457
Опыт применения препарата трастузумаба дерукстекана у пациентов с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы и HER2-позитивным раком желудка в реальной клинической практике
Евдокимов В.И., Блощиненко А.А., Аболмасов А.Е., Виленский А.А., Ласков М.С. Опыт применения препарата трастузумаба дерукстекана у пациентов с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы и HER2-позитивным раком желудка в реальной клинической практике. Современная Онкология. 2023;25(3):336–341. DOI: 10.26442/18151434.2023.3.202457
Evdokimov VI, Bloshchinenko AA, Abolmasov AA, Vilensky AA, Laskov MS. Real-world experience with trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic HER2-positive breast cancer and HER2-positive gastric cancer: A retrospective study. Journal of Modern Oncology. 2023;25(3):336–341. DOI: 10.26442/18151434.2023.3.202457
Цель. Оценить эффективность препарата трастузумаба дерукстекана в реальной клинической практике в Российской Федерации. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ серии клинических случаев применения трастузумаба дерукстекана (N=15) в условиях одного клинического центра – ООО «Университетская клиника головной боли» (Клиника доктора Ласкова) в рамках программы ввоза незарегистрированного препарата по жизненным показаниям. Проводилась оценка общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и частоты объективных ответов, продемонстрированы отдельно взятые примеры эффективности препарата в реальной клинической практике. Результаты. Частота объективного ответа сопоставима с результатами крупных рандомизированных исследований. Медиана наблюдения за пациентами составила 67 дней, 6-месячная общая выживаемость была 70,1% (95% доверительный интервал 49,4–99,6%), 6-месячная выживаемость без прогрессирования – 52,1% (95% доверительный интервал 29,9–90,6%). Значимых осложнений, связанных с терапией, в частности интерстициальной болезни легких, не зарегистрировано. Обсуждение. Эффективность трастузумаба дерукстекана оказалась сопоставимой с таковой в рандомизированных клинических исследованиях. Однако на уровне отдельно взятых клинических случаев отмечена несколько худшая эффективность терапии у исходно ослабленных пациентов (оценка по ECOG 3). Отдельно следует отметить, что в исследование включены пациенты, имевшие возможность приобрести дорогостоящий препарат, а следовательно, имеющие социальный статус, отличный от общей популяции, что могло сказаться на результатах в данной работе. Заключение. Применение препарата трастузумаба дерукстекана в условиях реальной клинической практики продемонстрировало высокую эффективность его действия и удовлетворительный профиль безопасности.
Aim. To evaluate the effectiveness of trastuzumab deruxtecan in real-world practice in the Russian Federation. Materials and methods. We performed a retrospective analysis of clinical case series related to the use of trastuzumab deruxtecan (N=15) in the setting of a single clinical center, University Headache Clinic (Dr. Laskov's Clinic), as part of the program for the import of an unapproved drug as a life-saving measure. The overall survival, progression-free survival, and objective response rate were assessed, and individual real-world cases of drug efficacy were presented. Results. Objective response rates are comparable to those shown in large randomized trials. The median follow-up was 67 days; the 6-month overall survival was 70.1% (95% confidence interval [CI] 49.4–99.6%), and the 6-month progression-free survival was 52.1% (95% CI 29.9–90.6%). There were no significant complications associated with therapy; in particular, no events of interstitial lung disease were reported. Discussion. The real-world efficacy of trastuzumab deruxtecan was comparable to that in randomized clinical trials. However, at the level of individual clinical cases, slightly lower efficacy was noted in initially frailer patients (ECOG score 3). Also, it should be noted that the study included patients who had the opportunity to purchase an expensive drug and, therefore, had a social status different from the general population, which could affect the results of this study. Conclusion. The use of trastuzumab deruxtecan in real-world settings has demonstrated high efficacy and a good safety profile.
Keywords: metastatic HER-2 positive breast cancer, metastatic HER-2 positive gastric cancer, HER2/neu, trastuzumab deruxtecan, Enhertu, conjugates, case study, real-world clinical practice
1. Ross JS, Fletcher JA, Linette GP, et al. The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: Biomarker and target of therapy. Oncologist. 2003;8(4):307-25. DOI:10.1634/theoncologist.8-4-307
2. American Cancer Society. Breast Cancer Facts & Figures 2019–2020. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-fac.... Accessed: 05.08.2023.
3. Gravalos C, Jimeno A. HER2 in gastric cancer: A new prognostic factor and a novel therapeutic target. Ann Oncol. 2008;19(9):1523-9. DOI:10.1093/annonc/mdn169
4. Iqbal N, Iqbal N. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in cancers: Overexpression and therapeutic implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748. DOI:10.1155/2014/852748
5. Ogitani Y, Aida T, Hagihara K, et al. DS-8201a, a novel HER2-targeting ADC with a novel DNA topoisomerase I inhibitor, demonstrates a promising antitumor efficacy with differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res. 2016;22(20):5097-108. DOI:10.1158/1078-0432
6. Nakada T, Sugihara K, Jikoh T, et al. The latest research and development into the antibody-drug conjugate, trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), for HER2 cancer therapy. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019;67(3):173-85. DOI:10.1248/cpb.c18-00744
7. Saura C, Modi S, Krop I, et al. Trastuzumab deruxtecan (T–DXd) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated survival results from a phase 2 trial (DESTINY-Breast01) [poster]. Presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) 2021 Annual Meeting; September 16–21, 2021. Poster 279P.
8. Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive gastric cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-30. DOI:10.1056/NEJMoa2004413
9. Van Cutsem E, Di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Primary analysis of a phase 2, open-label, single arm trial of trastuzumab deruxtecan in western patients with HER2-positive unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer on or after a trastuzumab-containing regimen. Presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) 2021 Annual Meeting; September 16–21, 2021.
10. О порядке ввоза лекарственных средств для медицинского применения на территорию Российской Федерации (вместе с «Правилами ввоза лекарственных средств для медицинского применения на территорию Российской Федерации»): Постановление Правительства РФ от 29.09.2010 №771 (в ред. от 28.12.2016): [утратило силу]. Режим доступа: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_105543/ Ссылка активна на 20.08.2023 [O poriadke vvoza lekarstvennykh sredstv dlia meditsinskogo primeneniia na territoriiu Rossiiskoi Federatsii (vmeste s «Pravilami vvoza lekarstvennykh sredstv dlia meditsinskogo primeneniia na territoriiu Rossiiskoi Federatsii»): Postanovlenie Pravitel'stva RF ot 29.09.2010 №771 (v red. ot 28.12.2016): [utratilo silu]. Available at: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_105543/ Accessed: 20.08.2023 (in Russian)].
11. Об утверждении Правил ввоза лекарственных средств для медицинского применения в Российскую Федерацию и признании утратившими силу некоторых актов и отдельных положений некоторых актов Правительства Российской Федерации: Постановление Правительства РФ от 01.06.2021 №853 (в ред. от 10.08.2023). Режим доступа: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_385632/?ysclid=lo5sjknlic453377889. Ссылка активна на 20.08.2023 [Ob utverzhdenii Pravil vvoza lekarstvennykh sredstv dlia meditsinskogo primeneniia v Rossiiskuiu Federatsiiu i priznanii utrativshimi silu nekotorykh aktov i otdel'nykh polozhenii nekotorykh aktov Pravitel'stva Rossiiskoi Federatsii: Postanovlenie Pravitel'stva RF ot 01.06.2021 №853 (v red. ot 10.08.2023). Available at: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_385632/?ysclid=lo5sjknlic453377889. Accessed: 20.08.2023 (in Russian)].
12. Leone J, Leone J, Vallejo C, et al. Factors associated with short- and long-term survival in metastatic HER2+ breast cancer. J Clin Oncol. 2022;40(16 Suppl.):1047. DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1047
________________________________________________
1. Ross JS, Fletcher JA, Linette GP, et al. The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: Biomarker and target of therapy. Oncologist. 2003;8(4):307-25. DOI:10.1634/theoncologist.8-4-307
2. American Cancer Society. Breast Cancer Facts & Figures 2019–2020. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-fac.... Accessed: 05.08.2023.
3. Gravalos C, Jimeno A. HER2 in gastric cancer: A new prognostic factor and a novel therapeutic target. Ann Oncol. 2008;19(9):1523-9. DOI:10.1093/annonc/mdn169
4. Iqbal N, Iqbal N. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in cancers: Overexpression and therapeutic implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748. DOI:10.1155/2014/852748
5. Ogitani Y, Aida T, Hagihara K, et al. DS-8201a, a novel HER2-targeting ADC with a novel DNA topoisomerase I inhibitor, demonstrates a promising antitumor efficacy with differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res. 2016;22(20):5097-108. DOI:10.1158/1078-0432
6. Nakada T, Sugihara K, Jikoh T, et al. The latest research and development into the antibody-drug conjugate, trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), for HER2 cancer therapy. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019;67(3):173-85. DOI:10.1248/cpb.c18-00744
7. Saura C, Modi S, Krop I, et al. Trastuzumab deruxtecan (T–DXd) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated survival results from a phase 2 trial (DESTINY-Breast01) [poster]. Presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) 2021 Annual Meeting; September 16–21, 2021. Poster 279P.
8. Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive gastric cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-30. DOI:10.1056/NEJMoa2004413
9. Van Cutsem E, Di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Primary analysis of a phase 2, open-label, single arm trial of trastuzumab deruxtecan in western patients with HER2-positive unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer on or after a trastuzumab-containing regimen. Presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) 2021 Annual Meeting; September 16–21, 2021.
10. O poriadke vvoza lekarstvennykh sredstv dlia meditsinskogo primeneniia na territoriiu Rossiiskoi Federatsii (vmeste s «Pravilami vvoza lekarstvennykh sredstv dlia meditsinskogo primeneniia na territoriiu Rossiiskoi Federatsii»): Postanovlenie Pravitel'stva RF ot 29.09.2010 №771 (v red. ot 28.12.2016): [utratilo silu]. Available at: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_105543/ Accessed: 20.08.2023 (in Russian).
11. Ob utverzhdenii Pravil vvoza lekarstvennykh sredstv dlia meditsinskogo primeneniia v Rossiiskuiu Federatsiiu i priznanii utrativshimi silu nekotorykh aktov i otdel'nykh polozhenii nekotorykh aktov Pravitel'stva Rossiiskoi Federatsii: Postanovlenie Pravitel'stva RF ot 01.06.2021 №853 (v red. ot 10.08.2023). Available at: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_385632/?ysclid=lo5sjknlic453377889. Accessed: 20.08.2023 (in Russian).
12. Leone J, Leone J, Vallejo C, et al. Factors associated with short- and long-term survival in metastatic HER2+ breast cancer. J Clin Oncol. 2022;40(16 Suppl.):1047. DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1047
1ООО «Университетская клиника головной боли» (Клиника доктора Ласкова), Москва, Россия; 2ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», Москва, Россия
*Evdokimov.onco@gmail.com
________________________________________________
Vladimir I. Evdokimov*1, Anatoly A. Bloshchinenko1, Alexander A. Abolmasov1, Alexey A. Vilensky2, Michail S. Laskov1
1University Headache Clinic (Dr. Laskov's Clinic), Moscow, Russia; 2Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia
*Evdokimov.onco@gmail.com