Финальные данные по эффективности исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment»: многоцентровое проспективное наблюдательное исследование эффективности терапии пролголимабом у больных с метастатической меланомой в реальной клинической практике
Финальные данные по эффективности исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment»: многоцентровое проспективное наблюдательное исследование эффективности терапии пролголимабом у больных с метастатической меланомой в реальной клинической практике
Orlova KV, Fedyanin M, Simanenkov KE, Dergunov AS, Goldshmidt PR, Saydullaeva AF, Bogacheva DV, Yavorskaya MA, Azanov AZ, Fedenko AA, Bolotina LV, Deshkina TI, Babina KG, Kuzevanova EA, Zhukova LG, Feoktistova PS, Polshina NI, Peganova EV, Shikina VE, Sobolev MM, Mironov OV, Vaschenko VA, Ershova MM, Mezhueva AO, Orlova SA, Tantsyrev DA, Taskina DK, Teterich AA, Karabina EV, Kostalanova YuV, Bogacheva MV, Zhukova NV, Orlova RV, Zinkevich MV, Kazmin AI, Volkonskiy MV, Voronkova LM, Karpova AS, Maleyko ML, Gorshenina MN, Kryuchkova EI, Moiseenko FV, Murzina YuI, Musin SI, Ogloblin AN, Perminova MS, Dumbrava RA, Emelyanov SA, Protsenko SA, Sultanbaev AV, Tarasova AV, Shakhnovich EB, Demchenkova MV, Lozovskaya YuA, Musaeva KhS, Pavlova EM, Skotnikov RA, Chernova VV, Chichkanova AS, Akhmatova AM, Zafirova MA, Mischenko AA, Ovsienko EN, Petrukhnenko VA, Syusyukaylova OA, Tyugina YaA, Shumilkina EA, Stroyakovskiy DL, Yurchenkov AN, Baldin PL, Belova AS, Diduk OV, Konovalova EA, Lebedeva LN, Li YaA, Mashtapa VV, Mironenkova YaA, Narovenkova KV, Pavlikova OA, Parsadanova EL, Pimonova IS, Ruzhnikova AA, Sivunova ID, Soloveva EP, Sosnin MI, Temirsultanova TKh, Tyulegenova MZh, Khodkevich AV, Shakurova NR, Efendieva SN, Avagimyan KL, Anokhina EP, Antoshkina MI, Borzyanitsa SM, Dzhentemirov SK, Dmitrochenko MV, Zheleznyak AV, Komoza YuV, Kopanev AS, Kornienko TI, Krasilnikova MA, Lukhmanova DA, Mazur NS, Markina PM, Mitapov ZS, Osodoeva SN, Prokopenko IA, Radyukova IM, Ramazanova MS, Safarova AR, Safronova MA, Khabrieva KhM, Tsygankova NS, Chermakova KV, Chirkova TA, Samoylenko IV, Nazarova VV, Akhmetyanova AE, Demidov LV. Final data on the efficacy of the FORA study (FOrteca Real practice Assessment): a multicenter prospective observational study on the real-world efficacy of prolgolimab in patients with metastatic melanoma in Russia. Journal of Modern Oncology. 2024;26(1):20–34.
DOI: 10.26442/18151434.2024.1.202617
Финальные данные по эффективности исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment»: многоцентровое проспективное наблюдательное исследование эффективности терапии пролголимабом у больных с метастатической меланомой в реальной клинической практике
Обоснование. До внедрения новых лекарственных препаратов из группы ингибиторов контрольных точек иммунного ответа для лечения неоперабельной и/или метастатической меланомы (НММ) результаты при использовании химиотерапии, как правило, были отрицательными. Медиана (Ме) общей выживаемости (ОВ) при НММ составляла не более 6–9 мес, а Ме выживаемости без прогрессирования (ВБП) – порядка 2 мес. Внедрение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа и таргетной терапии кардинально изменило прогноз жизни пациентов с НММ. Разработка, исследование и регистрация нового оригинального ингибитора PD‑1 – пролголимаба – в России в 2020 г. побудили профессиональное сообщество провести проспективное наблюдательное исследование на территории Российской Федерации, чтобы оценить эффективность и безопасность его применения в реальной практике. Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии пролголимабом у больных с НММ в реальной клинической практике. Материалы и методы. С октября 2020 по октябрь 2022 г. исследовали 700 пациентов с НММ, получающих пролголимаб в рамках реальной клинической практики в онкологических учреждениях различного уровня на территории Российской Федерации. Основными критериями включения являлись: морфологически подтвержденный диагноз меланомы; метастатическая и/или неоперабельная форма; проведение лекарственной терапии пролголимабом вне рамок клинических исследований; наличие подписанной пациентом формы информированного согласия. Основным критерием оценки эффективности терапии считалась частота объективных ответов в общей популяции и в популяции пациентов Intention-to-treat и Per Protocol, а критерием безопасности – частота развития нежелательных явлений (НЯ) 3–4‑й степени. Дополнительно оценивали показатели ВБП и ОВ. Статистический анализ проводили в пакете программ SPSS 25.0. Результаты. Частота объективного ответа для популяции Per Protocol (с доступной рентгенологической оценкой) составила 42% (n=235/559). Прогрессирование болезни зарегистрировано у 26,7% (n=149) пациентов, стабилизация – у 31,3% (n=175), контроль над заболеванием – у 73,3% больных с НММ вне зависимости от линии терапии. При Ме наблюдения 12 мес (0–36) ВБП для всех пациентов вне зависимости от линии терапии составила 8 мес (95% доверительный интервал – ДИ 6,537–9,463), 6‑месячная ВБП – 55%, 12‑месячная ВБП – 41%. Ме ОВ для всех включенных пациентов составила 32 мес, 6‑месячная ОВ – 82%, 12‑месячная ОВ – 69%. В зависимости от линии терапии Ме ОВ составляла: 1‑я линия – не достигнута, 2‑я линия – 30 мес (95% ДИ 16,007–43,993), 3‑я линия и последующие – 22 мес (95% ДИ 14,264–29,736); p=0,736. Согласно общим терминологическим критериям для НЯ CTCAE 5.0, всего зарегистрировано 136/693 (19,6%) НЯ различной степени, в частности: 1–2‑й – 105/693 (15,2%), 3–4‑й – 25/693 (3,6%), без указания степени – 5/693 (0,7%), а также один случай летального исхода (0,1%) от тромбоэмболии в сосудистом центре с сомнительной (по оценке врача-исследователя) связью с пролголимабом. Заключение. Полученные результаты при Ме наблюдения 12 мес подтверждают высокую эффективность и удовлетворительную переносимость лечения пролголимабом у пациентов с НММ в реальной практике вне зависимости от линии терапии и других характеристик.
Background. Prior to the introduction of new agents — immune checkpoint inhibitors — for inoperable and/or metastatic melanoma (IMM), chemotherapy outcomes were generally poor. The median (Me) overall survival (OS) in IMM was no more than 6-9 months, and the Me of progression-free survival (PFS) was about 2 months. The introduction of immune checkpoint inhibitors and targeted therapy changed the prognosis for the life of IMM patients dramatically. The development, studies, and approval of a new original PD-1 inhibitor, prolgolimab, in Russia in 2020 prompted the professional community to conduct a prospective observational study in the Russian Federation to assess its real-world efficacy and safety. Aim. To evaluate the real-world efficacy and safety of prolgolimab in patients with IMM. Materials and methods. From October 2020 to October 2022, 700 patients with IMM receiving prolgolimab in real clinical settings in oncological institutions of various levels in the Russian Federation were included in the study. The main inclusion criteria were: pathology-confirmed diagnosis of melanoma; metastatic and/or inoperable type; use of prolgolimab outside of clinical trials; and signed informed consent. Objective response rate in the general population and the Intention-to-treat and Per Protocol populations was considered the main criterion for evaluating the efficacy of therapy, and the safety criterion was the incidence of grade 3-4 adverse events (AEs). PFS and OS rates were also assessed. Statistical analysis was performed using the SPSS 25.0 software package. Results. The objective response rate for the Per Protocol population (with radiographic assessment available) was 42% (n=235/559). Disease progression was reported in 26.7% (n=149) of patients, stabilization in 31.3% (n=175), and disease control in 73.3% of patients with IMM, regardless of the line of therapy. At the follow-up Me of 12 months (0-36), PFS for all patients regardless of the line of therapy was 8 months (95% confidence interval [CI] 6.537-9.463), 6-month PFS was 55%, and 12-month PFS was 41%. OS Me for all included patients was 32 months, 6-month OS was 82%, and 12-month OS was 69%. Depending on the line of therapy, the OS Me was: line 1 – not reached, line 2 – 30 months (95% CI 16.007-43.993), line 3 and subsequent – 22 months (95% CI 14.264-29.736); p=0.736. According to the CTCAE 5.0 general terminology criteria for AEs, a total of 136/693 (19.6%) AEs of varying degrees were reported, in particular: grade 1-2 – 105/693 (15.2%), grade 3-4 – 25/693 (3.6%), unknown grade – 5/693 (0.7%), as well as one fatal case (0.1%) due to thromboembolism in the vascular center with an unclear (according to the investigator's assessment) relation with prolgolimab. Conclusion. The results obtained at 12 months of follow-up confirm the high efficacy and satisfactory tolerability of prolgolimab in patients with IMM in real-world practice, regardless of the line of therapy and other characteristics.
1. Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363(8):711‑23. DOI:10.1056/NEJMoa1003466
2. Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med. 2011;364(26):2507‑16. DOI:10.1056/NEJMoa1103782
3. Grimaldi AM, Simeone E, Ascierto PA. Vemurafenib plus cobimetinib in the treatment of mutated metastatic melanoma: the CoBRIM trial. Melanoma Manag. 2015;2(3):209‑15. DOI:10.2217/mmt.15.22
4. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535‑46. DOI:10.1056/NEJMoa1910836
5. Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626‑36. DOI:10.1056/NEJMoa1904059
6. Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, et al. Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: landmark analysis of a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600‑mutant melanoma. Eur J Cancer. 2020;126:33‑44. DOI:10.1016/j.ejca.2019.11.016
7. Eggermont AM, Kirkwood JM. Re-evaluating the role of dacarbazine in metastatic melanoma: what have we learned in 30 years? Eur J Cancer. 2004;40(12):1825‑36. DOI:10.1016/j.ejca.2004.04.030
8. Teimouri F, Nikfar S, Abdollahi M. Efficacy and side effects of dacarbazine in comparison with temozolomide in the treatment of malignant melanoma: a meta-analysis consisting of 1314 patients. Melanoma Res. 2013;23(5):381‑9. DOI:10.1097/CMR.0b013e3283649a97
9. Xin Y, Huang Q, Zhang P, et al. Meta-Analysis of the Safety and Efficacy of Interferon Combined With Dacarbazine Versus Dacarbazine Alone in Cutaneous Malignant Melanoma. Medicine (Baltimore). 2016;95(16):e3406. DOI:10.1097/MD.0000000000003406
10. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Lewis KD, et al. Long-term survival in advanced melanoma for patients treated with nivolumab plus ipilimumab in CheckMate 067. J Clin Oncol. 2022;40(16_suppl):9522‑2. DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9522
11. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24‑34. DOI:10.1056/NEJMoa2109970
12. Long GV, Stephen Hodi F, Lipson EJ, et al. Overall Survival and Response with Nivolumab and Relatlimab in Advanced Melanoma. NEJM Evid. 2023;2(4): EVIDoa2200239. DOI:10.1056/EVIDoa2200239
13. Guidance. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng108. Accessed: 12.02.2023.
14. Seth R, Agarwala SS, Messersmith H, et al. Systemic Therapy for Melanoma: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2023;41(30):4794‑820. DOI:10.1200/JCO.23.01136
15. Keilholz U, Ascierto PA, Dummer R, et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2020;31(11):1435‑48. DOI:10.1016/j.annonc.2020.07.004
16. Меланома кожи и слизистых оболочек. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/546_3. Ссылка активна на 12.02.2024 [Melanoma kozhi i slizistykh obolochek. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/546_3. Accessed: 12.02.2024 (in Russian)].
17. Строяковский Д.Л., Абдулоева Н.Х., Демидов Л.В., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: практические рекомендации RUSSCO. 2022;12:287‑307 [Stroyakovsky DL, Abduloeva NKh, Demidov LV, et al. Practical guidelines for drug treatment of skin melanoma. Malignant tumours: RUSSCO practical guidelines. 2022;12:287‑307 (in Russian)]. DOI:10.18027/2224‑5057‑2022‑12‑3s2‑287‑307
18. Nivolumab–relatlimab for untreated unresectable or metastatic melanoma in people 12 years and over. Available at: http://www.nice.org.uk/guidance/TA950. Accessed: 12.06.2023.
19. Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, et al. Novel PD‑1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222‑32. DOI:10.1016/j.ejca.2021.02.030
20. Орлова К.В., Федянин М.Ю., Симаненков К.Э., и др. Эффективность 1‑й линии терапии пролголимабом у больных метастатической меланомой в реальной клинической практике: промежуточные результаты наблюдательного исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment». Современная Онкология. 2022;24(4):413‑25 [Orlova KV, Fedyanin M, Simanenkov KE, et al. Real-world efficacy of the first line therapy with prolgolimab in patients with metastatic melanoma: interim results of the FORA (FOrteca Real practice Assessment) observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(4):413‑25 (in Russian)]. DOI:10.26442/18151434.2022.4.202035
21. Arnold M, Singh D, Laversanne M, et al. Global Burden of Cutaneous Melanoma in 2020 and Projections to 2040. JAMA Dermatol. 2022;158(5):495‑503. DOI:10.1001/jamadermatol.2022.0160
22. Злокачественные новообразования в России в 2021 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022 [Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2021 g. (zabolevaemost’ i smertnost’). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii, 2022.
23. Kirkwood JM, Kottschade LA, McWilliams RR, et al. Real-world outcomes with immuno-oncology therapies in advanced melanoma: final results of the OPTIMIzE registry study. Immunotherapy. 2024;16(1):29‑42. DOI:10.2217/imt‑2022‑0292
24. Kuzmanovszki D, Kiss N, Tóth B, et al. Anti-PD‑1 Monotherapy in Advanced Melanoma-Real-World Data from a 77-Month-Long Retrospective Observational Study. Biomedicines. 2022;10(7):1737. DOI:10.3390/biomedicines10071737
25. Mohr P, Scherrer E, Assaf C, et al. Real-World Therapy with Pembrolizumab: Outcomes and Surrogate Endpoints for Predicting Survival in Advanced Melanoma Patients in Germany. Cancers (Basel). 2022;14(7):1804. DOI:10.3390/cancers14071804
26. Monestier S, Dalle S, Mortier L, et al. Effectiveness and safety of nivolumab in patients with advanced melanoma: A multicenter, observational study. Int J Cancer. 2021;148(11):2789‑98. DOI:10.1002/ijc.33467
________________________________________________
1. Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363(8):711‑23. DOI:10.1056/NEJMoa1003466
2. Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med. 2011;364(26):2507‑16. DOI:10.1056/NEJMoa1103782
3. Grimaldi AM, Simeone E, Ascierto PA. Vemurafenib plus cobimetinib in the treatment of mutated metastatic melanoma: the CoBRIM trial. Melanoma Manag. 2015;2(3):209‑15. DOI:10.2217/mmt.15.22
4. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535‑46. DOI:10.1056/NEJMoa1910836
5. Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626‑36. DOI:10.1056/NEJMoa1904059
6. Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, et al. Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: landmark analysis of a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600‑mutant melanoma. Eur J Cancer. 2020;126:33‑44. DOI:10.1016/j.ejca.2019.11.016
7. Eggermont AM, Kirkwood JM. Re-evaluating the role of dacarbazine in metastatic melanoma: what have we learned in 30 years? Eur J Cancer. 2004;40(12):1825‑36. DOI:10.1016/j.ejca.2004.04.030
8. Teimouri F, Nikfar S, Abdollahi M. Efficacy and side effects of dacarbazine in comparison with temozolomide in the treatment of malignant melanoma: a meta-analysis consisting of 1314 patients. Melanoma Res. 2013;23(5):381‑9. DOI:10.1097/CMR.0b013e3283649a97
9. Xin Y, Huang Q, Zhang P, et al. Meta-Analysis of the Safety and Efficacy of Interferon Combined With Dacarbazine Versus Dacarbazine Alone in Cutaneous Malignant Melanoma. Medicine (Baltimore). 2016;95(16):e3406. DOI:10.1097/MD.0000000000003406
10. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Lewis KD, et al. Long-term survival in advanced melanoma for patients treated with nivolumab plus ipilimumab in CheckMate 067. J Clin Oncol. 2022;40(16_suppl):9522‑2. DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9522
11. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24‑34. DOI:10.1056/NEJMoa2109970
12. Long GV, Stephen Hodi F, Lipson EJ, et al. Overall Survival and Response with Nivolumab and Relatlimab in Advanced Melanoma. NEJM Evid. 2023;2(4): EVIDoa2200239. DOI:10.1056/EVIDoa2200239
13. Guidance. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng108. Accessed: 12.02.2023.
14. Seth R, Agarwala SS, Messersmith H, et al. Systemic Therapy for Melanoma: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2023;41(30):4794‑820. DOI:10.1200/JCO.23.01136
15. Keilholz U, Ascierto PA, Dummer R, et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2020;31(11):1435‑48. DOI:10.1016/j.annonc.2020.07.004
16. Melanoma kozhi i slizistykh obolochek. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/546_3. Accessed: 12.02.2024 (in Russian).
17. Stroyakovsky DL, Abduloeva NKh, Demidov LV, et al. Practical guidelines for drug treatment of skin melanoma. Malignant tumours: RUSSCO practical guidelines. 2022;12:287‑307 (in Russian). DOI:10.18027/2224‑5057‑2022‑12‑3s2‑287‑307
18. Nivolumab–relatlimab for untreated unresectable or metastatic melanoma in people 12 years and over. Available at: http://www.nice.org.uk/guidance/TA950. Accessed: 12.06.2023.
19. Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, et al. Novel PD‑1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222‑32. DOI:10.1016/j.ejca.2021.02.030
20. Orlova KV, Fedyanin M, Simanenkov KE, et al. Real-world efficacy of the first line therapy with prolgolimab in patients with metastatic melanoma: interim results of the FORA (FOrteca Real practice Assessment) observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(4):413‑25 (in Russian). DOI:10.26442/18151434.2022.4.202035
21. Arnold M, Singh D, Laversanne M, et al. Global Burden of Cutaneous Melanoma in 2020 and Projections to 2040. JAMA Dermatol. 2022;158(5):495‑503. DOI:10.1001/jamadermatol.2022.0160
22. Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2021 g. (zabolevaemost’ i smertnost’). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii, 2022.
23. Kirkwood JM, Kottschade LA, McWilliams RR, et al. Real-world outcomes with immuno-oncology therapies in advanced melanoma: final results of the OPTIMIzE registry study. Immunotherapy. 2024;16(1):29‑42. DOI:10.2217/imt‑2022‑0292
24. Kuzmanovszki D, Kiss N, Tóth B, et al. Anti-PD‑1 Monotherapy in Advanced Melanoma-Real-World Data from a 77-Month-Long Retrospective Observational Study. Biomedicines. 2022;10(7):1737. DOI:10.3390/biomedicines10071737
25. Mohr P, Scherrer E, Assaf C, et al. Real-World Therapy with Pembrolizumab: Outcomes and Surrogate Endpoints for Predicting Survival in Advanced Melanoma Patients in Germany. Cancers (Basel). 2022;14(7):1804. DOI:10.3390/cancers14071804
26. Monestier S, Dalle S, Mortier L, et al. Effectiveness and safety of nivolumab in patients with advanced melanoma: A multicenter, observational study. Int J Cancer. 2021;148(11):2789‑98. DOI:10.1002/ijc.33467
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия; 2ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка”» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 3ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия; 4ГУЗ «Липецкий областной онкологический диспансер», Липецк, Россия; 5ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер», Тверь, Россия; 6ГБУ РО «Онкологический диспансер», Ростов-на-Дону, Россия; 7БУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер», Воронеж, Россия; 8ГБУЗ «Онкологический диспансер №2» Минздрава Краснодарского края, Сочи, Россия; 9ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», Кемерово, Россия; 10Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия; 11ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», Волгоград, Россия; 12ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», Саратов, Россия; 13ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 14ГБУЗ ЯО «Клиническая онкологическая больница», Ярославль, Россия; 15ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия; 16ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 17ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер», Тамбов, Россия; 18ОГБУЗ «Костромской онкологический диспансер», Кострома, Россия; 19ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер», Екатеринбург, Россия; 20АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии, Чебоксары, Россия; 21КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», Барнаул, Россия; 22ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия; 23ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер», Белгород, Россия; 24ГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер», Тула, Россия; 25ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», Самара, Россия; 26БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница №2», Вологда, Россия; 27ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия; 28СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия; 29ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия; 30ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 31ГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Республики Северная Осетия-Алания, Владикавказ, Россия; 32ГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспансер», Чита, Россия; 33ГБУ РО «Онкодиспансер г. Шахты», Шахты, Россия; 34ГБУ РМЭ «Республиканский онкологический диспансер», Йошкар-Ола, Россия; 35ОГБУЗ «Смоленский областной онкологический клинический диспансер», Смоленск, Россия; 36ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Санкт-Петербург, Россия; 37ОГБУЗ «Онкологический диспансер», Биробиджан, Россия; 38ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан, Уфа, Россия; 39БУЗ ОО «Орловский онкологический диспансер», Орел, Россия; 40ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», Владивосток, Россия; 41БУЗ УР «Республиканский клинический онкологический диспансер им. С.Г. Примушко» Минздрава Удмуртской Республики, Ижевск, Россия; 42ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова», Санкт-Петербург, Россия; 43ГБУЗ МО «Королевская городская больница», Королев, Россия; 44ГБУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия; 45ОБУЗ «Курский онкологический научно-клинический центр им. Г.Е. Островерхова», Курск, Россия; 46Центр онкологии «АйМед», Грозный, Россия; 47БУЗ ВО «Вологодский областной онкологический диспансер», Вологда, Россия; 48ГБУ РО «Областной клинический онкологический диспансер», Рязань, Россия; 49ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер», Нижний Новгород, Россия; 50ГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики, Нальчик, Россия; 51КГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Республики Хакасия, Комсомольск-на-Амуре, Россия; 52ГБУЗ РА «Адыгейский республиканский клинический онкологический диспансер им. М.Х. Ашхамафа», Майкоп, Россия; 53ОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер», Иваново, Россия; 54Набережночелнинский онкологический диспансер – филиал ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан, Набережные Челны, Россия; 55ГОБУЗ «Новгородский областной клинический онкологический диспансер», Великий Новгород, Россия; 56КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского», Красноярск, Россия; 57ГОБУЗ «Мурманский областной онкологический диспансер», Мурманск, Россия; 58ГБУ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер», Архангельск, Россия; 59«Клиники Лядова», Химки, Россия; 60ГАУЗ «Брянский областной онкологический диспансер», Брянск, Россия; 61ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер», Южно-Сахалинск, Россия; 62Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Обнинск, Россия; 63ГБУЗ «Камчатский краевой онкологический диспансер», Петропавловск-Камчатский, Россия; 64ГБУЗ МО «Красногорская городская больница №1», Красногорск, Россия; 65ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер», Оренбург, Россия; 66ОГАУЗ ТО «Томский областной онкологический диспансер», Томск, Россия; 67ГБУ РД «Республиканский онкологический центр», Махачкала, Россия; 68ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», Ульяновск, Россия; 69ГБУЗ РМ «Республиканский онкологический диспансер», Саранск, Россия; 70ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер», Ставрополь, Россия; 71КОГКБУЗ «Центр онкологии и медицинской радиологии», Киров, Россия; 72ГБУЗ «Бурятский республиканский клинический онкологический диспансер», Улан-Удэ, Россия; 73БУЗ ОО «Клинический онкологический диспансер», Омск, Россия; 74Альметьевский филиал ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан, Альметьевск, Россия; 75ГБУ «Республиканский онкологический диспансер» Республики Ингушетия, Назрань, Россия; 76Новокузнецкий филиал ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», Новокузнецк, Россия
*krisman03@gmail.com
________________________________________________
Kristina V. Orlova*1, Mikhail Fedyanin1–3, Konstantin E. Simanenkov4, Aleksandr S. Dergunov5, Petr R. Goldshmidt6, Aleksandra F. Saydullaeva5, Darya V. Bogacheva7, Marina A. Yavorskaya8, Artur Z. Azanov9, Alexander A. Fedenko10, Larisa V. Bolotina10, Tatyana I. Deshkina10, Kseniya G. Babina11, Ekaterina A. Kuzevanova12, Liudmila G. Zhukova13, Polina S. Feoktistova13, Natalya I. Polshina13, Ekaterina V. Peganova14, Valentina E. Shikina15, Maksim M. Sobolev16, Oleg V. Mironov17, Vera A. Vaschenko18, Mariya M. Ershova19, Agniya O. Mezhueva20, Svetlana A. Orlova20, Denis A. Tantsyrev21, Darya K. Taskina22, Antonina A. Teterich23, Elena V. Karabina24, Yuliya V. Kostalanova25, Marina V. Bogacheva26, Natalia V. Zhukova27,28, Rashida V. Orlova28, Maksim V. Zinkevich29, Aleksandr I. Kazmin7, Mikhail V. Volkonskiy30, Liya M. Voronkova31, Anastasiya S. Karpova32, Mikhail L. Maleyko33, Mariya N. Gorshenina34, Elena I. Kryuchkova35, Fedor V. Moiseenko36, Yuliya I. Murzina37, Shamil I. Musin38, Andrey N. Ogloblin39, Mariya S. Perminova9, Regina A. Dumbrava40, Sergey A. Emelyanov41, Svetlana A. Protsenko42, Alexander V. Sultanbaev38, Anna V. Tarasova25, Elena B. Shakhnovich43, Marina V. Demchenkova44, Yuliya A. Lozovskaya45, Khedi S. Musaeva46, Elena M. Pavlova47, Roman A. Skotnikov24, Vera V. Chernova48, Angelina S. Chichkanova49, Adina M. Akhmatova50, Marina A. Zafirova19, Andrey A. Mischenko40, Elena N. Ovsienko41, Viktoriya A. Petrukhnenko51, Oksana A. Syusyukaylova52, Yana A. Tyugina53, Elena A. Shumilkina20, Daniil L. Stroyakovskiy30, Aleksandr N. Yurchenkov30, Pavel L. Baldin54, Anastasiya S. Belova55, Olga V. Diduk56, Elena A. Konovalova57, Lyudmila N. Lebedeva58, Yaroslav A. Li59, Viktoriya V. Mashtapa45, Yana A. Mironenkova47, Kristina V. Narovenkova60, Olga A. Pavlikova34, Elvira L. Parsadanova61, Irina S. Pimonova62, Anna A. Ruzhnikova58, Irina D. Sivunova63, Ekaterina P. Soloveva58, Maksim I. Sosnin64, Toita Kh. Temirsultanova46, Makhabbat Zh. Tyulegenova65, Aleksandra V. Khodkevich60, Nadezhda R. Shakurova66, Sureya N. Efendieva67, Karine L. Avagimyan45, Ekaterina P. Anokhina68, Mariya I. Antoshkina69, Stanislav M. Borzyanitsa9, Samir K. Dzhentemirov70, Marina V. Dmitrochenko35, Alla V. Zheleznyak49, Yuliya V. Komoza60, Aleksandr S. Kopanev71, Tatyana I. Kornienko17, Margarita A. Krasilnikova9, Darya A. Lukhmanova68, Natalya S. Mazur19, Polina M. Markina49, Zhargal S. Mitapov72, Svetlana N. Osodoeva72, Irina A. Prokopenko45, Irina M. Radyukova73, Madina S. Ramazanova71, Alfiya R. Safarova74, Mariya A. Safronova35, Khalimat M. Khabrieva75, Natalya S. Tsygankova35, Kseniya V. Chermakova45, Tatyana A. Chirkova76, Igor V. Samoylenko1, Valeria V. Nazarova1, Angelina E. Akhmetyanova1, Lev V. Demidov1
1Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia; 2Moscow Multidisciplinary Clinical Center “Kommunarka”, Moscow, Russia; 3Pirogov National Medical and Surgical Center, Moscow, Russia; 4Lipetsk Regional Oncological Dispensary, Lipetsk, Russia; 5Tver Regional Clinical Oncological Dispensary, Tver, Russia; 6Oncological Dispensary, Rostov-on-Don, Russia; 7Voronezh Regional Clinical Oncology Dispensary, Voronezh, Russia; 8Oncological Dispensary No. 2, Sochi, Russia; 9Rappoport Kuzbass Clinical Oncological Dispensary, Kemerovo, Russia; 10Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre, Moscow, Russia; 11Volgograd Regional Clinical Oncological Dispensary, Volgograd, Russia; 12Regional Clinical Oncological Dispensary, Saratov, Russia; 13Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia; 14Clinical Oncology Hospital, Yaroslavl, Russia; 15Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia; 16Moscow City Oncological Hospital No. 1 of the Moscow Department of Healthcare, Moscow, Russia; 17Tambov Regional Oncological Clinical Dispensary, Tambov, Russia; 18Kostroma Oncological Dispensary, Kostroma, Russia; 19Sverdlovsk Regional Oncological Dispensary, Ekaterinburg, Russia; 20Republican Clinical Oncological Dispensary, Cheboksary, Russia; 21Altai Regional Oncological Dispensary, Barnaul, Russia; 22Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, Chelyabinsk, Russia; 23Belgorod Regional Oncological Dispensary, Belgorod, Russia; 24Tula Regional Clinical Oncological Dispensary, Tula, Russia; 25Samara Regional Clinical Oncology Dispensary, Samara, Russia; 26Vologda Regional Clinical Hospital No. 2, Vologda, Russia; 27Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, Russia; 28City Clinical Oncology Dispensary, Saint Petersburg, Russia; 29Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary, Saint Petersburg, Russia; 30Moscow City Oncological Hospital No. 62, Moscow, Russia; 31Republican Oncological Dispensary, Vladikavkaz, Russia; 32Trans-Baikal Regional Oncological Dispensary, Chita, Russia; 33Oncological Dispensary, Shakhty, Russia; 34Republican Oncological Dispensary, Yoshkar-Ola, Russia; 35Smolensk Regional Oncological Clinical Dispensary, Smolensk, Russia; 36Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncology), Saint Petersburg, Russia; 37Oncological Dispensary, Birobidzhan, Russia; 38Republican Clinical Oncology Center, Ufa, Russia; 39Oryol Oncological Dispensary, Oryol, Russia; 40Primorsky Regional Oncological Dispensary, Vladivostok, Russia; 41Primushko Republican Clinical Oncological Dispensary, Izhevsk, Russia; 42Petrov National Medical Research Center of Oncology, Saint Petersburg, Russia; 43Korolyov City Hospital, Korolyov, Russia; 44Irkutsk Regional Oncological Dispensary, Irkutsk, Russia; 45Ostroverkhov Kursk Cancer Research and Clinical Center, Kursk, Russia; 46Oncology Center “AiMed”, Grozny, Russia; 47Vologda Regional Oncological Dispensary, Vologda, Russia; 48Regional Clinical Oncological Dispensary, Ryazan, Russia; 49Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Center, Nizhny Novgorod, Russia; 50Oncological Dispensary, Nalchik, Russia; 51Oncological Dispensary, Komsomolsk-on-Amur, Russia; 52Ashkhamaf Adyghe Republican Clinical Oncology Center, Maykop, Russia; 53Ivanovo Regional Oncological Dispensary, Ivanovo, Russia; 54Naberezhnye Chelny Oncological Dispensary – branch of the Republican Clinical Oncological Dispensary, Naberezhnye Chelny, Russia; 55Novgorod Regional Clinical Oncological Dispensary, Veliky Novgorod, Russia; 56Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncology Dispensary, Krasnoyarsk, Russia; 57Murmansk Regional Oncological Dispensary, Murmansk, Russia; 58Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary, Arkhangelsk, Russia; 59Clinic Lyadov, Khimki, Russia; 60Bryansk Regional Oncological Dispensary, Bryansk, Russia; 61Sakhalin Regional Oncological Dispensary, Sakhalin, Russia; 62Tsyb Medical Radiological Research Center – branch of the National Medical Research Radiological Center, Obninsk, Russia; 63Kamchatka Regional Oncology Center, Petropavlovsk-Kamchatsky, Russia; 64Krasnogorsk City Hospital No. 1, Krasnogorsk, Russia; 65Orenburg Regional Clinical Oncology Dispensary, Orenburg, Russia; 66Tomsk Regional Oncological Dispensary, Tomsk, Russia; 67Republican Cancer Center, Makhachkala, Russia; 68Regional Clinical Oncology Dispensary, Ulyanovsk, Russia; 69Republican Oncological Dispensary, Saransk, Russia; 70Stavropol Regional Clinical Oncology Center, Stavropol, Russia; 71Center of Oncology and Medical Radiology, Kirov, Russia; 72Buryat Republican Clinical Oncological Dispensary, Ulan-Ude, Russia; 73Clinical Oncological Dispensary, Omsk, Russia; 74Almetyevsk branch of the Republican Clinical Oncological Dispensary, Almetyevsk, Russia; 75Republican Oncological Dispensary, Nazran, Russia; 76Rappoport Novokuznetsk branch of the Kuzbass Clinical Oncological Dispensary, Novokuznetsk, Russia
*krisman03@gmail.com