Токсичность и безопасность комбинации ленватиниба с пембролизумабом у больных распространенным почечноклеточным раком

Волкова М.И., Калпинский А.С., Гончарова О.А., Меньшиков К.В., Карабина Е.В., Дергунов А.С., Польшина Н.И., Александрова Е.Н., Лебединец А.А., Панов А.К., Султанбаев А.В., Усынин Е.А., Волконский М.В., Михалюк В.В., Зуков Р.А., Анжиганова Ю.В., Гусниев М.А., Игумнова Е.Н., Кузьмичева С.В., Покатаев И.А., Ольшанская А.С., Первакова Н.И., Парсаданова Э.Л., Санникова Т.А., Быстров А.А., Дубовиченко Д.М., Мухитова М.Р., Чубенко В.А., Шкрет К.А., Горшенина М.Н., Давлатова М.К., Косарева А.Е., Лутошкина О.А., Маслова О.А., Махнутина М.В., Мишина А.В., Мурзалина М.Ж., Подъячева О.А., Калинин С.А., Маилян О.А., Сафарова А.Р., Семенова К.О., Строкова М.А., Урашкина Е.Ю., Шмыгина О.С. Токсичность и безопасность комбинации ленватиниба с пембролизумабом у больных распространенным почечноклеточным раком. Современная Онкология. 2024;26(1):39–47. DOI: 10.26442/18151434.2024.1.202629

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

________________________________________________

Volkova MI, Kalpinskiy AS, Goncharova OA, Menshikov KV, Karabina EV, Dergunov AS, Polshina NI, Alexandrova EN, Lebedinets AA, Panov AK, Sultanbaev AV, Usynin EA, Volkonskiy MV, Mikhalyuk VV, Zykov RA, Anzhiganova YuV, Gusniev MA, Igumnova EN, Kuzmicheva SV, Pokataev IA, Olshanskaya AS, Pervakova NI, Parsadanova EL, Sannikova TA, Bystrov AA, Dubovichenko DM, Mukhitova MR, Chubenko VA, Shkret KA, Gorshenina MN, Davlatova MK, Kosareva AE, Lutoshkina OA, Maslova OA, Makhnutina MV, Mishina AV, Murzalina MZh, Podyacheva OA, Kalinin SA, Mailyan OA, Safarova AR, Semenova KO, Strokova MA, Urashkina EYu, Shmygina OS.Toxicity and safety of the combination of lenvatinib with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: The Russian phase IV observational study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(1):39–47. DOI: 10.26442/18151434.2024.1.202629

Токсичность и безопасность комбинации ленватиниба с пембролизумабом у больных распространенным почечноклеточным раком

________________________________________________

Читать PDF

Аннотация

Цель. Оценить безопасность и токсичность ленватиниба с пембролизумабом у неотобранных пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР).
Материалы и методы. В российское наблюдательное исследование IV фазы включен 151 пациент с распространенным ПКР, получавший ленватиниб с пембролизумабом в стандартном дозовом режиме в 36 клинических центрах РФ. Преобладали больные светлоклеточным ПКР (n=145, 96,0%), с синхронными (n=77, 51,0%) метастазами более чем одной локализации (n=111, 73,5%), удаленной первичной опухолью (n=98, 64,9%) групп промежуточного и неблагоприятного прогноза IMDC (n=111, 73,5%). Медиана наблюдения – 9,6 (1–68) мес.
Результаты. Нежелательные явления (НЯ) отмечены у 109 (72,2%) пациентов, НЯ ≥3‑й степени – у 26 (17,2%), серьезные НЯ – у 9 (6,0%) из 151 участника исследования. Смертей, обусловленных НЯ, не зарегистрировано. НЯ являлись показанием к редукции дозы ленватиниба в 32 (21,2%) случаях, перерыву в лечении ленватинибом – в 21 (13,9%), отмене ленватиниба – в 2 (1,3%) случаях. Перерыв в терапии пембролизумабом в связи с НЯ оказался необходим в 15 (9,9%) случаях. Оба препарата комбинации отменены из-за проявлений токсичности в 10 (6,6%) наблюдениях. НЯ расценены как иммуноопосредованные у 24 (15,9%) пациентов (3–4‑я степень тяжести – n=7, 4,6%) и потребовали назначения высоких доз глюкокортикостероидов у 2 (1,3%) больных.
Выводы. Российское наблюдательное исследование подтвердило приемлемый профиль безопасности терапии ленватинибом с пембролизумабом у пациентов с распространенным ПКР.

Ключевые слова: почечноклеточный рак, ленватиниб, пембролизумаб, безопасность, токсичность

________________________________________________

Aim. To evaluate the safety and toxicity of lenvatinib with pembrolizumab in unselected patients with advanced renal cell carcinoma (RCC).
Materials and methods. The Russian phase IV observational study included 151 patients with advanced RCC who received lenvatinib with pembrolizumab in a standard dose regimen in 36 clinical centers of the Russian Federation. Most patients were diagnosed with clear cell RCC (n=145, 96.0%), with synchronous (n=77, 51.0%) metastases of more than one location (n=111, 73.5%), removed primary tumor (n=98, 64.9%) and were classified into intermediate and poor IMDC prognostic groups (n=111, 73.5%). Median follow-up was 9.6 (1–68) months.
Results. Any adverse events (AEs) were noted in 109 (72.2%), grade ≥3 AEs – in 26 (17.2%), serious AEs – in 9 (6.0%) of 151 patients. There were no deaths caused by AEs. AEs were an indication for lenvatinib dose reduction in 32 (21.2%), a dose interruptions in lenvatinib treatment in 21 (13.9%), and lenvatinib discontinuation in 2 (1.3%) cases. A dose interruptions in pembrolizumab therapy due to AEs was necessary in 15 (9.9%) cases. Both combination drugs were discontinued due to toxicity in 10 (6.6%) cases. AEs were assessed as immune-mediated in 24 (15.9%) patients (grade 3–4 – n=7, 4.6%) and required the prescription of high doses of glucocorticosteroids in 2 (1.3%) patients.
Conclusions. A Russian observational study confirmed the acceptable safety profile of lenvatinib plus pembrolizumab therapy in patients with advanced RCC.

Keywords: renal cell cancer, lenvatinib, pembrolizumab, safety, toxicity

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Волкова М.И., Алексеев Б.Я., Гладков О.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению почечноклеточного рака. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2‑1):579‑88 [Volkova MI, Alekseev BIa, Gladkov OA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu pochechnokletochnogo raka. Malignant Tumours. 2022;12(3s2‑1):579‑88 (in Russian)]. DOI:10.18027/2224‑5057‑2022‑12‑3s2‑579‑588
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Kidney Cancer. Version 1.2024 – June 21, 2023. Available at: ef859f09‑bbdb‑4f93‑a071‑813955f982bd.pdf (raghavhealthcare.in). Accessed: 15.12.2023.
3. Motzer R, Alekseev B, Rha SY, et al; CLEAR Trial Investigators. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(14):1289‑300. DOI:10.1056/NEJMoa2035716
4. International mRCC Database Consortium. Available at: https://www.imdconline.com/ Accessed: 15.12.2023.
5. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 5.0. 2017. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x.... Accessed: 15.12.2023.
6. Motzer RJ, Porta C, Eto M, et al. Final prespecified overall survival analysis of CLEAR: 4‑year follow-up of lenvatinib plus pembrolizumab vs sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. ASCO Annual Meeting. Abstract 4502. Presented June 5, 2023.
7. Cabanillas ME, Takahashi S. Managing the adverse events associated with lenvatinib therapy in radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer. Semin Oncol. 2019;46(1):57‑64. DOI:10.1053/j.seminoncol.2018.11.004
8. König D, Läubli H. Mechanisms of Immune-Related Complications in Cancer Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors. Pharmacology. 2021;106(3‑4):123‑36. DOI:10.1159/000509081
9. Davies M, Duffield EA. Safety of checkpoint inhibitors for cancer treatment: strategies for patient monitoring and management of immune-mediated adverse events. Immunotargets Ther. 2017;6:51‑71. DOI:10.2147/ITT.S141577
10. De Giglio A, Mezquita L, Auclin E, et al. Impact of Intercurrent Introduction of Steroids on Clinical Outcomes in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients under Immune-Checkpoint Inhibitors (ICI). Cancers (Basel). 2020;12(10):2827. DOI:10.3390/cancers12102827

________________________________________________

1. Volkova MI, Alekseev BIa, Gladkov OA, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu pochechnokletochnogo raka. Malignant Tumours. 2022;12(3s2‑1):579‑88 (in Russian). DOI:10.18027/2224‑5057‑2022‑12‑3s2‑579‑588
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Kidney Cancer. Version 1.2024 – June 21, 2023. Available at: ef859f09‑bbdb‑4f93‑a071‑813955f982bd.pdf (raghavhealthcare.in). Accessed: 15.12.2023.
3. Motzer R, Alekseev B, Rha SY, et al; CLEAR Trial Investigators. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021;384(14):1289‑300. DOI:10.1056/NEJMoa2035716
4. International mRCC Database Consortium. Available at: https://www.imdconline.com/ Accessed: 15.12.2023.
5. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 5.0. 2017. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x.... Accessed: 15.12.2023.
6. Motzer RJ, Porta C, Eto M, et al. Final prespecified overall survival analysis of CLEAR: 4‑year follow-up of lenvatinib plus pembrolizumab vs sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. ASCO Annual Meeting. Abstract 4502. Presented June 5, 2023.
7. Cabanillas ME, Takahashi S. Managing the adverse events associated with lenvatinib therapy in radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer. Semin Oncol. 2019;46(1):57‑64. DOI:10.1053/j.seminoncol.2018.11.004
8. König D, Läubli H. Mechanisms of Immune-Related Complications in Cancer Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors. Pharmacology. 2021;106(3‑4):123‑36. DOI:10.1159/000509081
9. Davies M, Duffield EA. Safety of checkpoint inhibitors for cancer treatment: strategies for patient monitoring and management of immune-mediated adverse events. Immunotargets Ther. 2017;6:51‑71. DOI:10.2147/ITT.S141577
10. De Giglio A, Mezquita L, Auclin E, et al. Impact of Intercurrent Introduction of Steroids on Clinical Outcomes in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients under Immune-Checkpoint Inhibitors (ICI). Cancers (Basel). 2020;12(10):2827. DOI:10.3390/cancers12102827

Авторы

М.И. Волкова*^1,2, А.С. Калпинский³, О.А. Гончарова⁴, К.В. Меньшиков^5,6, Е.В. Карабина⁷, А.С. Дергунов⁸, Н.И. Польшина⁹, Е.Н. Александрова¹⁰, А.А. Лебединец¹¹, А.К. Панов¹², А.В. Султанбаев^5,6, Е.А. Усынин¹³, М.В. Волконский¹⁴, В.В. Михалюк¹⁵, Р.А. Зуков^16,17, Ю.В. Анжиганова^16,17, М.А. Гусниев¹⁸, Е.Н. Игумнова¹⁹, С.В. Кузьмичева²⁰, И.А. Покатаев¹, А.С. Ольшанская¹, Н.И. Первакова²¹, Э.Л. Парсаданова²², Т.А. Санникова²³, А.А. Быстров¹⁴, Д.М. Дубовиченко²⁴, М.Р. Мухитова²⁵, В.А. Чубенко²⁶, К.А. Шкрет²⁷, М.Н. Горшенина²⁸, М.К. Давлатова²⁵, А.Е. Косарева²⁹, О.А. Лутошкина¹⁹, О.А. Маслова³⁰, М.В. Махнутина³¹, А.В. Мишина³², М.Ж. Мурзалина³³, О.А. Подъячева³⁴, С.А. Калинин^35,36, О.А. Маилян³, А.Р. Сафарова²⁵, К.О. Семенова³⁷, М.А. Строкова³⁸, Е.Ю. Урашкина³⁷, О.С. Шмыгина³⁹

¹ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница №1» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
²ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
³Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия;
⁴ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Россия;
⁵ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан, Уфа, Россия;
⁶ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия;
⁷ГУЗ «Тульский областной клинический онкологический диспансер», Тула, Россия;
⁸ГБУЗ ТО «Тверской областной клинический онкологический диспансер», Тверь, Россия;
⁹ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
¹⁰ГБУ РС (Я) «Якутский республиканский онкологический диспансер» Минздрава Республики Саха (Якутия), Якутск, Россия;
¹¹ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», Санкт-Петербург, Россия;
¹²Новокузнецкий филиал ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», Новокузнецк, Россия;
¹³Научно-исследовательский институт онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» РАН, Томск, Россия;
¹⁴ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы», Истра, Красногорск, Россия;
¹⁵БУ Ханты-Мансийского АО – Югры «Нижневартовский онкологический диспансер», Нижневартовск, Россия;
¹⁶ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Россия;
¹⁷КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского», Красноярск, Россия;
¹⁸ГБУ РД «Республиканский онкологический центр», Махачкала, Россия;
¹⁹ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер», Пермь, Россия;
²⁰ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер», Балашиха, Россия;
²¹ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта», Кемерово, Россия;
²²ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер», Южно-Сахалинск, Россия;
²³ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница», Пермь, Россия;
²⁴ГБУЗ АО «Архангельский клинический онкологический диспансер», Архангельск, Россия;
²⁵ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала», Казань, Россия;
²⁶ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова», Санкт-Петербург, Россия;
²⁷ГАУЗ СО «Центральная городская клиническая больница №24», Екатеринбург, Россия;
²⁸ГБУ РМЭ «Республиканский онкологический диспансер», Йошкар-Ола, Россия;
²⁹ГАУЗ ТО «Многопрофильный клинический медицинский центр “Медицинский город”», Тюмень, Россия;
³⁰ГБУЗ МО «Одинцовская областная больница», Одинцово, Россия;
³¹ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», Самара, Россия;
³²ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер», Екатеринбург, Россия;
³³ГАУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер», Оренбург, Россия;
³⁴ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», Ульяновск, Россия;
³⁵ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
³⁶ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
³⁷ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия;
³⁸ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», Симферополь, Россия;
³⁹ООО Медицинский центр «Лотос», Челябинск, Россия
*mivolkova@rambler.ru

________________________________________________

Maria I. Volkova*^1,2, Alexey S. Kalpinskiy³, Olesya A. Goncharova⁴, Konstantin V. Menshikov^5,6, Elena V. Karabina⁷, Aleksandr S. Dergunov⁸, Natalya I. Polshina⁹, Elena N. Alexandrova¹⁰, Andrey A. Lebedinets¹¹, Alexey K. Panov¹², Alexander V. Sultanbaev^5,6, Evgeny A. Usynin¹³, Mikhail V. Volkonskiy¹⁴, Viktorya V. Mikhalyuk¹⁵, Ruslan A. Zykov^16,17, Yulia V. Anzhiganova^16,17, Magomed A. Gusniev¹⁸, Elena N. Igumnova¹⁹, Svetlana V. Kuzmicheva²⁰, Ilya A. Pokataev¹, Anna S. Olshanskaya¹, Natalia I. Pervakova²¹, Elvira L. Parsadanova²², Tatyana A. Sannikova²³, Alexandr A. Bystrov¹⁴, Daria M. Dubovichenko²⁴, Miliausha R. Mukhitova²⁵, Viacheslav A. Chubenko²⁶, Konstantin A. Shkret²⁷, Mariya N. Gorshenina²⁸, Mavzhuda K. Davlatova²⁵, Alina E. Kosareva²⁹, Olga A. Lutoshkina¹⁹, Oxana A. Maslova³⁰, Maria V. Makhnutina³¹, Anna V. Mishina³², Makhabbat Zh. Murzalina³³, Oksana A. Podyacheva³⁴, Sergey A. Kalinin^35,36, Ovsep A. Mailyan³, Alfiya R. Safarova²⁵, Ksenia O. Semenova³⁷, Mariya A. Strokova³⁸, Ekaterina Yu. Urashkina³⁷, Olesya S. Shmygina³⁹

¹Moscow City Oncological Hospital No. 1 of the Moscow Department of Healthcare, Moscow, Russia;
²Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
³Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Centre, Moscow, Russia;
⁴Clinical Oncology Dispensary No. 1, Krasnodar, Russia;
⁵Republican Clinical Oncology Dispensary, Ufa, Russia;
⁶Bashkir State Medical University, Ufa, Russia;
⁷Tula Regional Clinical Oncologic Dispensary, Tula, Russia;
⁸Tver Regional Clinical Oncologic Dispensary, Tver, Russia;
⁹Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
¹⁰Yakutsk Republican Oncologic Dispensary, Yakutsk, Russia;
¹¹Leningrad Regional Clinical Hospital, Saint Petersburg, Russia;
¹²Novokuznetsk Branch of Rappoport Kuzbass Clinical Oncologic Dispensary, Novokuznetsk, Russia;
¹³Cancer Research Institute – Branch of Tomsk National Research Medical Center, Tomsk, Russia;
¹⁴Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow City Health Department, Istra, Krasnogorsk, Russia;
¹⁵Nizhnevartovsk Oncologic Dispensary, Nizhnevartovsk, Russia;
¹⁶Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia;
¹⁷Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncologic Dispensary, Krasnoyarsk, Russia;
¹⁸Republican Oncology Center, Makhachkala, Russia;
¹⁹Perm Regional Oncologic Dispensary, Perm, Russia;
²⁰Moscow Regional Oncologic Dispensary, Balashikha, Russia;
²¹Rappoport Kuzbass Clinical Oncologic Dispensary, Kemerovo, Russia;
²²Sakhalin Regional Oncologic Dispensary, Yuzhno-Sakhalinsk, Russia;
²³Perm Regional Hospital, Perm, Russia;
²⁴Arkhangelsk Clinical Oncologic Dispensary, Arkhangelsk, Russia;
²⁵Sigal Republican Clinical Oncologic Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan, Kazan, Russia;
²⁶Napalkov Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialised Types of Medical Care (oncological), Saint Petersburg, Russia;
²⁷Central City Clinical Hospital No. 24, Ekaterinburg, Russia;
²⁸Republican Oncologic Dispensary, Yoshkar-Ola, Russia;
²⁹Multidisciplinary Clinical Medical Center „Medical City“, Tyumen, Russia;
³⁰Odintsovo Regional Hospital, Odintsovo, Russia;
³¹Samara Regional Clinical Oncologic Dispensary, Samara, Russia;
³²Sverdlovsk Regional Oncologic Dispensary, Ekaterinburg, Russia;
³³Orenburg Regional Clinical Oncologic Dispensary, Orenburg, Russia;
³⁴Regional Clinical Oncologic Dispensary, Ulyanovsk, Russia;
³⁵Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
³⁶Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia;
³⁷Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, Chelyabinsk, Russia;
³⁸Efetov Crimean Republican Oncologic Clinical Dispensary, Simferopol, Russia;
³⁹Lotos Medical Center LLC, Chelyabinsk, Russia
*mivolkova@rambler.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.