Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Иммуногистохимические факторы прогноза иммунотерапии метастатической меланомы
Иммуногистохимические факторы прогноза иммунотерапии метастатической меланомы
Оганесян Л.В., Завалишина Л.Э., Огнерубов Н.А., Косталанова Ю.В., Орлов А.Е., Поддубная И.В. Иммуногистохимические факторы прогноза иммунотерапии метастатической меланомы. Современная Онкология. 2024;26(2):190–196. DOI: 10.26442/18151434.2024.2.202803
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Введение. Иммунотерапия (ИТ) с применением анти-PD-1-препаратов становится стандартным методом лечения пациентов с метастатической меланомой. Однако ингибиторы контрольных точек иммунного ответа эффективны только у части пациентов, при этом исследований, направленных на изучение биологических маркеров и их корреляции с клинической эффективностью, недостаточно для того, чтобы делать однозначные выводы.
Цель. Улучшение результатов 1-й линии терапии диссеминированной меланомы на основании выявления клинических и иммуногистохимических предикторов эффективности ИТ.
Материалы и методы. Проанализированы данные 130 пациентов, которые по поводу диссеминированной меланомы в период с 2017 по 2024 г. получали лекарственное лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ниволумаб или пролголимаб) в 1-й линии.
Результаты. Положительная динамика отмечена у 24 (18,4% пациентов): полный ответ наблюдался у 18 (13,8%) пациентов, частичный – у 6 (4,6%), стойкая стабилизация отмечена у 71 (54,6%) пациента. Прогрессирование процесса отмечено у 31 (24%) больного. Летальный исход наступил в 4 (3%) случаях при ИТ пролголимабом в связи с прогрессированием заболевания. Двухлетняя безрецидивная выживаемость (БРВ) на фоне ИТ составила 53% (95% доверительный интервал – ДИ 42–67), р=0,63; медиана общей выживаемости не достигнута. При иммуногистохимическом исследовании у 47 (63,5%) пациентов наблюдалось преобладание инфильтрации опухоли CD8-лимфоцитами над СD4 независимо от вида ИТ: 2-летняя БРВ – 82% (95% ДИ 70–96) по сравнению с 13% (95% ДИ 2,7–64) при отсутствии преобладания CD8 над СD4, р=0,0001; медиана БРВ не достигнута при преобладании инфильтрации опухоли CD8-лимфоцитами над СD4 по сравнению с другой группой – 7,6 мес при отсутствии этой характеристики (95% ДИ 5,8–0), р=0,001. Перитуморальное расположение иммунного лимфоидного инфильтрата наблюдалась у всех 74 (100%) пациентов, а интратуморальное расположение выявлено реже – у 52 (70%) больных. При наличии одновременно и пери- и интратуморального расположения иммунного инфильтрата 2-летняя БРВ составила 83% (95% ДИ 70–98) по сравнению с группой пациентов, у которых не выявлено интратуморальное расположение – 5,5% (95% ДИ 0,8–36), р<0,0001. Экспрессия уровня лиганда программированной клеточной смерти 1 (PD-L1) >10% установлена нами в 47 (63,5%) наблюдениях. При наличии такого уровня экспрессии PD-L1 однолетняя БРВ равна 91% (95% ДИ 83–100) по сравнению с 29% (95% ДИ 15–57) при меньшем уровне экспрессии PD-L1, р<0,0001; медиана БРВ не достигнута, а во 2-й группе БРВ составляет только 6,6 мес. При наличии уровня PD-L1>10% 2-летняя БРВ была высокой и составила 78% (95% ДИ 63–100), р<0,0001.
Заключение. На основании полученных результатов исследования можно предполагать, что такие иммуногистохимические характеристики, как уровень экспрессии PD-L1>10%, одновременное наличие пери- и интратуморальной лимфоидной инфильтрации опухоли и преобладание CD8 над CD4 могут рассматриваться как предикторы эффективности ИТ с использованием ниволумаба и пролголимаба.
Ключевые слова: метастатическая меланома, иммунотерапия, ингибиторы иммунных контрольных точек, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты, TILs, лиганд программированной клеточной смерти, PD-1, ниволумаб, пролголимаб
Aim. To improve the outcomes of the first-line therapy for disseminated melanoma based on identifying clinical and immunohistochemical predictors of IT efficacy.
Materials and methods. Data from 130 patients who were treated with immune checkpoint inhibitors (nivolumab or prolgolimab) in the first-line therapy for disseminated melanoma between 2017 and 2024 were analyzed.
Results. Improvement was observed in 24 patients (18.4%): complete response in 18 patients (13.8%), partial response in 6 (4.6%), and stabilization in 71 (54.6%) patients. Progression was reported in 31 (24%) patients. Death occurred in 4 (3%) cases during IT with prolgolimab due to disease progression. The two-year disease-free survival (DFS) during IT was 53% (95% confidence interval [CI] 42–67), p=0.63; the median 2-year overall survival was not reached. In the immunohistochemical study, 47 (63.5%) patients had a predominance of tumor infiltration with CD8 lymphocytes over CD4, regardless of the IT type: 2-year DFS 82% (95% CI 70–96) vs 13% (95% CI 2.7–64) in the absence of CD8 predominance over CD4, p=0.0001; the median DFS was not reached in patients with the predominance of CD8 lymphocytes tumor infiltration over CD4 compared to the other group – 7.6 months in the absence of this feature (95% CI 5.8–0), p=0.001. The peritumoral location of the immune lymphoid infiltrate was observed in all 74 (100%) patients, and the intratumoral location was less common (52 patients, 70%). In the presence of both peri- and intratumoral location of the immune infiltrate, the 2-year DFS was 83% (95% CI 70–98) compared to the group of patients in whom no intratumoral location was detected – 5.5% (95% CI 0.8–36), p<0.0001. The expression of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) level >10% was observed in 47 (63.5%) patients. With this level of PD-L1 expression, the one-year DFS was 91% (95% CI 83–100) compared to 29% (95% CI 15–57) with a lower level of PD-L1 expression, p<0.0001; the median DFS is reached, and in the group 2, DFS was only 6.6 months. In the case of PD-L1>10%, the 2-year DFS was high at 78% (95% CI 63–100), p<0.0001.
Conclusion. Based on the study's results, it can be assumed that immunohistochemical characteristics such as a PD-L1 expression level >10%, the simultaneous presence of peri- and intratumoral lymphoid tumor infiltration, and the predominance of CD8 over CD4 can be considered predictors of IT efficacy with nivolumab and prolgolimab.
Keywords: metastatic melanoma, immunotherapy, immune checkpoint inhibitors, tumor-infiltrating lymphocytes, TILs, programmed cell death ligand, PD-1, nivolumab, prolgolimab
Цель. Улучшение результатов 1-й линии терапии диссеминированной меланомы на основании выявления клинических и иммуногистохимических предикторов эффективности ИТ.
Материалы и методы. Проанализированы данные 130 пациентов, которые по поводу диссеминированной меланомы в период с 2017 по 2024 г. получали лекарственное лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ниволумаб или пролголимаб) в 1-й линии.
Результаты. Положительная динамика отмечена у 24 (18,4% пациентов): полный ответ наблюдался у 18 (13,8%) пациентов, частичный – у 6 (4,6%), стойкая стабилизация отмечена у 71 (54,6%) пациента. Прогрессирование процесса отмечено у 31 (24%) больного. Летальный исход наступил в 4 (3%) случаях при ИТ пролголимабом в связи с прогрессированием заболевания. Двухлетняя безрецидивная выживаемость (БРВ) на фоне ИТ составила 53% (95% доверительный интервал – ДИ 42–67), р=0,63; медиана общей выживаемости не достигнута. При иммуногистохимическом исследовании у 47 (63,5%) пациентов наблюдалось преобладание инфильтрации опухоли CD8-лимфоцитами над СD4 независимо от вида ИТ: 2-летняя БРВ – 82% (95% ДИ 70–96) по сравнению с 13% (95% ДИ 2,7–64) при отсутствии преобладания CD8 над СD4, р=0,0001; медиана БРВ не достигнута при преобладании инфильтрации опухоли CD8-лимфоцитами над СD4 по сравнению с другой группой – 7,6 мес при отсутствии этой характеристики (95% ДИ 5,8–0), р=0,001. Перитуморальное расположение иммунного лимфоидного инфильтрата наблюдалась у всех 74 (100%) пациентов, а интратуморальное расположение выявлено реже – у 52 (70%) больных. При наличии одновременно и пери- и интратуморального расположения иммунного инфильтрата 2-летняя БРВ составила 83% (95% ДИ 70–98) по сравнению с группой пациентов, у которых не выявлено интратуморальное расположение – 5,5% (95% ДИ 0,8–36), р<0,0001. Экспрессия уровня лиганда программированной клеточной смерти 1 (PD-L1) >10% установлена нами в 47 (63,5%) наблюдениях. При наличии такого уровня экспрессии PD-L1 однолетняя БРВ равна 91% (95% ДИ 83–100) по сравнению с 29% (95% ДИ 15–57) при меньшем уровне экспрессии PD-L1, р<0,0001; медиана БРВ не достигнута, а во 2-й группе БРВ составляет только 6,6 мес. При наличии уровня PD-L1>10% 2-летняя БРВ была высокой и составила 78% (95% ДИ 63–100), р<0,0001.
Заключение. На основании полученных результатов исследования можно предполагать, что такие иммуногистохимические характеристики, как уровень экспрессии PD-L1>10%, одновременное наличие пери- и интратуморальной лимфоидной инфильтрации опухоли и преобладание CD8 над CD4 могут рассматриваться как предикторы эффективности ИТ с использованием ниволумаба и пролголимаба.
Ключевые слова: метастатическая меланома, иммунотерапия, ингибиторы иммунных контрольных точек, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты, TILs, лиганд программированной клеточной смерти, PD-1, ниволумаб, пролголимаб
________________________________________________
Aim. To improve the outcomes of the first-line therapy for disseminated melanoma based on identifying clinical and immunohistochemical predictors of IT efficacy.
Materials and methods. Data from 130 patients who were treated with immune checkpoint inhibitors (nivolumab or prolgolimab) in the first-line therapy for disseminated melanoma between 2017 and 2024 were analyzed.
Results. Improvement was observed in 24 patients (18.4%): complete response in 18 patients (13.8%), partial response in 6 (4.6%), and stabilization in 71 (54.6%) patients. Progression was reported in 31 (24%) patients. Death occurred in 4 (3%) cases during IT with prolgolimab due to disease progression. The two-year disease-free survival (DFS) during IT was 53% (95% confidence interval [CI] 42–67), p=0.63; the median 2-year overall survival was not reached. In the immunohistochemical study, 47 (63.5%) patients had a predominance of tumor infiltration with CD8 lymphocytes over CD4, regardless of the IT type: 2-year DFS 82% (95% CI 70–96) vs 13% (95% CI 2.7–64) in the absence of CD8 predominance over CD4, p=0.0001; the median DFS was not reached in patients with the predominance of CD8 lymphocytes tumor infiltration over CD4 compared to the other group – 7.6 months in the absence of this feature (95% CI 5.8–0), p=0.001. The peritumoral location of the immune lymphoid infiltrate was observed in all 74 (100%) patients, and the intratumoral location was less common (52 patients, 70%). In the presence of both peri- and intratumoral location of the immune infiltrate, the 2-year DFS was 83% (95% CI 70–98) compared to the group of patients in whom no intratumoral location was detected – 5.5% (95% CI 0.8–36), p<0.0001. The expression of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) level >10% was observed in 47 (63.5%) patients. With this level of PD-L1 expression, the one-year DFS was 91% (95% CI 83–100) compared to 29% (95% CI 15–57) with a lower level of PD-L1 expression, p<0.0001; the median DFS is reached, and in the group 2, DFS was only 6.6 months. In the case of PD-L1>10%, the 2-year DFS was high at 78% (95% CI 63–100), p<0.0001.
Conclusion. Based on the study's results, it can be assumed that immunohistochemical characteristics such as a PD-L1 expression level >10%, the simultaneous presence of peri- and intratumoral lymphoid tumor infiltration, and the predominance of CD8 over CD4 can be considered predictors of IT efficacy with nivolumab and prolgolimab.
Keywords: metastatic melanoma, immunotherapy, immune checkpoint inhibitors, tumor-infiltrating lymphocytes, TILs, programmed cell death ligand, PD-1, nivolumab, prolgolimab
Полный текст
Список литературы
1. Меланома кожи и слизистых оболочек. Клинические рекомендации Минздрава России, 2023. Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/13/1312_kr20MelanomaMZ.pdf?ysclid=lwt41l4rui325470133. Ссылка активна на 12.03.2024 [Melanoma kozhi i slizistykh obolochek. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii, 2023. Available at: http://disuria.ru/_ld/13/1312_kr20MelanomaMZ.pdf?ysclid=lwt41l4rui325470133. Accessed: 12.03.2024 (in Russian)].
2. Clark WH Jr, Elder DE, Guerry Dt, et al. A study of tumor progression: the precursor lesions of superficial spreading and nodular melanoma. Hum Pathol. 1984;15(12):1147-65. DOI:10.1016/s0046-8177(84)80310-x
3. Plonka PM, Passeron T, Brenner M, et al. What are melanocytes really doing all day long. Exp Dermatol. 2009;18(9):799-819. DOI:10.1111/j.1600-0625.2009.00912.x
4. Лернер М.Ю., Гришина Е.Е., Поддубная И.В. Дифференциальная диагностика увеальной меланомы, сочетающейся с раком молочной железы, и метастазов рака молочной железы в сосудистую оболочку глаза. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2005;2. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/differentsialnaya-diagnostika-uvealnoy-melanomy-sochetayuscheysya-.... Ссылка активна на 12.03.2024 [Lerner MY, Grishina EE, Poddubnaya IV. Differential diagnostics of uveal melanoma combined with breast cancer and breast cancer metastases to the ocular vasculature. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. 2005;2. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/differentsialnaya-diagnostika-uvealnoy-melanomy-sochetayuscheysya-.... Accessed: 12.03.2024 (in Russian)].
5. Ali Z, Yousaf N, Larkin J. Melanoma epidemiology, biology and prognosis. EJC Suppl. 2013;11(2):81-91. DOI:10.1016/j.ejcsup.2013.07.012
6. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023 [Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV. Sostoianie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2022 godu. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2023 (in Russian)].
7. Fitzpatrick TB. The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI. Arch Dermatol. 1988;124(6):869-71. DOI:10.1001/archderm.124.6.869
8. Оганесян Л.В., Карнаухов Н.С., Феоктистова П.С. Новое в иммунотерапии метастатической меланомы: пролголимаб в клинической практике (собственный опыт). Современная Онкология. 2023;25(3):325-8 [Oganesyan LV, Karnaukhov NS, Feoktistova PS. News in immunotherapy for metastatic melanoma: prolgolimab in clinical practice (authors’ experience). Journal of Modern Oncology. 2023;25(3):325-8 (in Russian)]. DOI:10.26442/18151434.2023.3.202382
9. Cybulska-Stopa B, Ziętek M, Czarnecka AM, et al. Comparison of the efficacy and toxicity of anti-PD-1 monoclonal antibodies (nivolumab versus pembrolizumab) in treatment of patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2021;39(15 Suppl.):e21514. DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e21514
10. Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Кекеева Т.В., и др. Первое Всероссийское молекулярно-эпидемиологическое исследование меланомы: результаты анализа мутаций в гене BRAF. Архив патологии. 2014;76(3):65-73 [Frank GA, Zavalishina LE, Kekeeva TV, et al. First Russian nationwide molecular epidemiological study for melanoma: results of BRAF mutation analysis. Russian Journal of Archive of Pathology. 2014;76(3):6573 (in Russian)].
11. Титов К.С., Маркин А.А., Шурыгина Е.И., и др. Морфологический и иммуногистохимический анализ опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, M2-макрофагов, BCL6 и SOX10 в опухолевом микроокружении узловой меланомы кожи. Опухоли головы и шеи. 2023;13(1):65-74 [Titov KS, Markin AA, Schurygina EI, et al. Morphological and immunohistochemical analysis of tumor-infiltrating lymphocytes, M2 macrophages, BCL 6 and SOX10 in the tumor microenvironment of nodular cutaneous melanoma. Head and Neck Tumors (HNT). 2023;13(1):65-74 (in Russian)]. DOI:10.17650/2222-1468-2023-13-1-65-74
12. Хорошилов М.В., Коваленко Е.И., Артамонова Е.В., и др. Субпопуляционный состав опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов при раннем и местнораспространенном тройном негативном раке молочной железы и его влияние на эффективность неоадъювантной химиотерапии. Злокачественные опухоли. 2023;13(4):28-36 [Khoroshilov MV, Kovalenko EI, Artamonova ЕV, et al. Subpopulation structure of tumor-infiltrating lymphocytes in early and locally advanced triple negative breast cancer and its effect on the efficiency of neoadjuvant chemotherapy. Malignant Tumours. 2023;13(4):28-36 (in Russian)]. DOI:10.18027/2224-5057-2023-13-4-28-36
13. Castrellon AB, Pidhorecky I, Valero V, Raez LE. The role of carboplatin in the neoadjuvant chemotherapy treatment of triple negative breast cancer. Oncol Rev. 2017;11(1):324.
PMID: 28382189
14. Sikov WM, Berry DA, Perou CM, et al. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). J Clin Oncol. 2015;33(1):13-21. DOI:10.1200/JCO.2014.57.0572
15. Piras F, Colombari R, Minerba L, et al. The predictive value of CD8, CD4, CD68 and human leukocyte antigen-D-related cells in the prognosis of cutaneous malignant melanoma with vertical growth phase. Cancer. 2005;104:1246-54. DOI:10.1002/cncr.21283
16. Maibach F, Sadozai H, Seyed Jafari SM, et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and their prognostic value in cutaneous melanoma. Front Immunol. 2020;11:2105. DOI:10.3389/fimmu.2020.02105
17. Barnes TA, Amir E. HYPE or HOPE: The prognostic value of infiltrating immune cells in cancer. Br J Cancer. 2017;117(4):451-60. DOI:10.1038/bjc.2017.220
18. Fu Q, Chen N, Ge C, et al. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in melanoma: A systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology. 2019;8(7):1593806. DOI:10.1080/2162402X.2019.1593806
19. Fridman WH, Zitvogel L, Sautès-Fridman C, Kroemer G. The immune contexture in cancer prognosis and treatment. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14(12):717-34. DOI:10.1038/nrclinonc.2017.101
20. Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014;515(7528):568-71. DOI:10.1038/nature13954
21. Daud AI, Loo K, Pauli ML, et al. Tumor immune profiling predicts response to anti-PD-1 therapy in human melanoma. J Clin Invest. 2016;126(9):3447-52. DOI:10.1172/JCI87324
2. Clark WH Jr, Elder DE, Guerry Dt, et al. A study of tumor progression: the precursor lesions of superficial spreading and nodular melanoma. Hum Pathol. 1984;15(12):1147-65. DOI:10.1016/s0046-8177(84)80310-x
3. Plonka PM, Passeron T, Brenner M, et al. What are melanocytes really doing all day long. Exp Dermatol. 2009;18(9):799-819. DOI:10.1111/j.1600-0625.2009.00912.x
4. Lerner MY, Grishina EE, Poddubnaya IV. Differential diagnostics of uveal melanoma combined with breast cancer and breast cancer metastases to the ocular vasculature. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. 2005;2. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/differentsialnaya-diagnostika-uvealnoy-melanomy-sochetayuscheysya-.... Accessed: 12.03.2024 (in Russian).
5. Ali Z, Yousaf N, Larkin J. Melanoma epidemiology, biology and prognosis. EJC Suppl. 2013;11(2):81-91. DOI:10.1016/j.ejcsup.2013.07.012
6. Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV. Sostoianie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2022 godu. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2023 (in Russian).
7. Fitzpatrick TB. The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI. Arch Dermatol. 1988;124(6):869-71. DOI:10.1001/archderm.124.6.869
8. Oganesyan LV, Karnaukhov NS, Feoktistova PS. News in immunotherapy for metastatic melanoma: prolgolimab in clinical practice (authors’ experience). Journal of Modern Oncology. 2023;25(3):325-8 (in Russian). DOI:10.26442/18151434.2023.3.202382
9. Cybulska-Stopa B, Ziętek M, Czarnecka AM, et al. Comparison of the efficacy and toxicity of anti-PD-1 monoclonal antibodies (nivolumab versus pembrolizumab) in treatment of patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2021;39(15 Suppl.):e21514. DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e21514
10. Frank GA, Zavalishina LE, Kekeeva TV, et al. First Russian nationwide molecular epidemiological study for melanoma: results of BRAF mutation analysis. Russian Journal of Archive of Pathology. 2014;76(3):6573 (in Russian).
11. Titov KS, Markin AA, Schurygina EI, et al. Morphological and immunohistochemical analysis of tumor-infiltrating lymphocytes, M2 macrophages, BCL 6 and SOX10 in the tumor microenvironment of nodular cutaneous melanoma. Head and Neck Tumors (HNT). 2023;13(1):65-74 (in Russian). DOI:10.17650/2222-1468-2023-13-1-65-74
12. Khoroshilov MV, Kovalenko EI, Artamonova ЕV, et al. Subpopulation structure of tumor-infiltrating lymphocytes in early and locally advanced triple negative breast cancer and its effect on the efficiency of neoadjuvant chemotherapy. Malignant Tumours. 2023;13(4):28-36 (in Russian). DOI:10.18027/2224-5057-2023-13-4-28-36
13. Castrellon AB, Pidhorecky I, Valero V, Raez LE. The role of carboplatin in the neoadjuvant chemotherapy treatment of triple negative breast cancer. Oncol Rev. 2017;11(1):324.
PMID: 28382189
14. Sikov WM, Berry DA, Perou CM, et al. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). J Clin Oncol. 2015;33(1):13-21. DOI:10.1200/JCO.2014.57.0572
15. Piras F, Colombari R, Minerba L, et al. The predictive value of CD8, CD4, CD68 and human leukocyte antigen-D-related cells in the prognosis of cutaneous malignant melanoma with vertical growth phase. Cancer. 2005;104:1246-54. DOI:10.1002/cncr.21283
16. Maibach F, Sadozai H, Seyed Jafari SM, et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and their prognostic value in cutaneous melanoma. Front Immunol. 2020;11:2105. DOI:10.3389/fimmu.2020.02105
17. Barnes TA, Amir E. HYPE or HOPE: The prognostic value of infiltrating immune cells in cancer. Br J Cancer. 2017;117(4):451-60. DOI:10.1038/bjc.2017.220
18. Fu Q, Chen N, Ge C, et al. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in melanoma: A systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology. 2019;8(7):1593806. DOI:10.1080/2162402X.2019.1593806
19. Fridman WH, Zitvogel L, Sautès-Fridman C, Kroemer G. The immune contexture in cancer prognosis and treatment. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14(12):717-34. DOI:10.1038/nrclinonc.2017.101
20. Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014;515(7528):568-71. DOI:10.1038/nature13954
21. Daud AI, Loo K, Pauli ML, et al. Tumor immune profiling predicts response to anti-PD-1 therapy in human melanoma. J Clin Invest. 2016;126(9):3447-52. DOI:10.1172/JCI87324
2. Clark WH Jr, Elder DE, Guerry Dt, et al. A study of tumor progression: the precursor lesions of superficial spreading and nodular melanoma. Hum Pathol. 1984;15(12):1147-65. DOI:10.1016/s0046-8177(84)80310-x
3. Plonka PM, Passeron T, Brenner M, et al. What are melanocytes really doing all day long. Exp Dermatol. 2009;18(9):799-819. DOI:10.1111/j.1600-0625.2009.00912.x
4. Лернер М.Ю., Гришина Е.Е., Поддубная И.В. Дифференциальная диагностика увеальной меланомы, сочетающейся с раком молочной железы, и метастазов рака молочной железы в сосудистую оболочку глаза. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2005;2. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/differentsialnaya-diagnostika-uvealnoy-melanomy-sochetayuscheysya-.... Ссылка активна на 12.03.2024 [Lerner MY, Grishina EE, Poddubnaya IV. Differential diagnostics of uveal melanoma combined with breast cancer and breast cancer metastases to the ocular vasculature. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. 2005;2. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/differentsialnaya-diagnostika-uvealnoy-melanomy-sochetayuscheysya-.... Accessed: 12.03.2024 (in Russian)].
5. Ali Z, Yousaf N, Larkin J. Melanoma epidemiology, biology and prognosis. EJC Suppl. 2013;11(2):81-91. DOI:10.1016/j.ejcsup.2013.07.012
6. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023 [Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV. Sostoianie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2022 godu. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2023 (in Russian)].
7. Fitzpatrick TB. The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI. Arch Dermatol. 1988;124(6):869-71. DOI:10.1001/archderm.124.6.869
8. Оганесян Л.В., Карнаухов Н.С., Феоктистова П.С. Новое в иммунотерапии метастатической меланомы: пролголимаб в клинической практике (собственный опыт). Современная Онкология. 2023;25(3):325-8 [Oganesyan LV, Karnaukhov NS, Feoktistova PS. News in immunotherapy for metastatic melanoma: prolgolimab in clinical practice (authors’ experience). Journal of Modern Oncology. 2023;25(3):325-8 (in Russian)]. DOI:10.26442/18151434.2023.3.202382
9. Cybulska-Stopa B, Ziętek M, Czarnecka AM, et al. Comparison of the efficacy and toxicity of anti-PD-1 monoclonal antibodies (nivolumab versus pembrolizumab) in treatment of patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2021;39(15 Suppl.):e21514. DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e21514
10. Франк Г.А., Завалишина Л.Э., Кекеева Т.В., и др. Первое Всероссийское молекулярно-эпидемиологическое исследование меланомы: результаты анализа мутаций в гене BRAF. Архив патологии. 2014;76(3):65-73 [Frank GA, Zavalishina LE, Kekeeva TV, et al. First Russian nationwide molecular epidemiological study for melanoma: results of BRAF mutation analysis. Russian Journal of Archive of Pathology. 2014;76(3):6573 (in Russian)].
11. Титов К.С., Маркин А.А., Шурыгина Е.И., и др. Морфологический и иммуногистохимический анализ опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, M2-макрофагов, BCL6 и SOX10 в опухолевом микроокружении узловой меланомы кожи. Опухоли головы и шеи. 2023;13(1):65-74 [Titov KS, Markin AA, Schurygina EI, et al. Morphological and immunohistochemical analysis of tumor-infiltrating lymphocytes, M2 macrophages, BCL 6 and SOX10 in the tumor microenvironment of nodular cutaneous melanoma. Head and Neck Tumors (HNT). 2023;13(1):65-74 (in Russian)]. DOI:10.17650/2222-1468-2023-13-1-65-74
12. Хорошилов М.В., Коваленко Е.И., Артамонова Е.В., и др. Субпопуляционный состав опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов при раннем и местнораспространенном тройном негативном раке молочной железы и его влияние на эффективность неоадъювантной химиотерапии. Злокачественные опухоли. 2023;13(4):28-36 [Khoroshilov MV, Kovalenko EI, Artamonova ЕV, et al. Subpopulation structure of tumor-infiltrating lymphocytes in early and locally advanced triple negative breast cancer and its effect on the efficiency of neoadjuvant chemotherapy. Malignant Tumours. 2023;13(4):28-36 (in Russian)]. DOI:10.18027/2224-5057-2023-13-4-28-36
13. Castrellon AB, Pidhorecky I, Valero V, Raez LE. The role of carboplatin in the neoadjuvant chemotherapy treatment of triple negative breast cancer. Oncol Rev. 2017;11(1):324.
PMID: 28382189
14. Sikov WM, Berry DA, Perou CM, et al. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). J Clin Oncol. 2015;33(1):13-21. DOI:10.1200/JCO.2014.57.0572
15. Piras F, Colombari R, Minerba L, et al. The predictive value of CD8, CD4, CD68 and human leukocyte antigen-D-related cells in the prognosis of cutaneous malignant melanoma with vertical growth phase. Cancer. 2005;104:1246-54. DOI:10.1002/cncr.21283
16. Maibach F, Sadozai H, Seyed Jafari SM, et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and their prognostic value in cutaneous melanoma. Front Immunol. 2020;11:2105. DOI:10.3389/fimmu.2020.02105
17. Barnes TA, Amir E. HYPE or HOPE: The prognostic value of infiltrating immune cells in cancer. Br J Cancer. 2017;117(4):451-60. DOI:10.1038/bjc.2017.220
18. Fu Q, Chen N, Ge C, et al. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in melanoma: A systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology. 2019;8(7):1593806. DOI:10.1080/2162402X.2019.1593806
19. Fridman WH, Zitvogel L, Sautès-Fridman C, Kroemer G. The immune contexture in cancer prognosis and treatment. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14(12):717-34. DOI:10.1038/nrclinonc.2017.101
20. Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014;515(7528):568-71. DOI:10.1038/nature13954
21. Daud AI, Loo K, Pauli ML, et al. Tumor immune profiling predicts response to anti-PD-1 therapy in human melanoma. J Clin Invest. 2016;126(9):3447-52. DOI:10.1172/JCI87324
________________________________________________
2. Clark WH Jr, Elder DE, Guerry Dt, et al. A study of tumor progression: the precursor lesions of superficial spreading and nodular melanoma. Hum Pathol. 1984;15(12):1147-65. DOI:10.1016/s0046-8177(84)80310-x
3. Plonka PM, Passeron T, Brenner M, et al. What are melanocytes really doing all day long. Exp Dermatol. 2009;18(9):799-819. DOI:10.1111/j.1600-0625.2009.00912.x
4. Lerner MY, Grishina EE, Poddubnaya IV. Differential diagnostics of uveal melanoma combined with breast cancer and breast cancer metastases to the ocular vasculature. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. 2005;2. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/differentsialnaya-diagnostika-uvealnoy-melanomy-sochetayuscheysya-.... Accessed: 12.03.2024 (in Russian).
5. Ali Z, Yousaf N, Larkin J. Melanoma epidemiology, biology and prognosis. EJC Suppl. 2013;11(2):81-91. DOI:10.1016/j.ejcsup.2013.07.012
6. Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV. Sostoianie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2022 godu. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2023 (in Russian).
7. Fitzpatrick TB. The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI. Arch Dermatol. 1988;124(6):869-71. DOI:10.1001/archderm.124.6.869
8. Oganesyan LV, Karnaukhov NS, Feoktistova PS. News in immunotherapy for metastatic melanoma: prolgolimab in clinical practice (authors’ experience). Journal of Modern Oncology. 2023;25(3):325-8 (in Russian). DOI:10.26442/18151434.2023.3.202382
9. Cybulska-Stopa B, Ziętek M, Czarnecka AM, et al. Comparison of the efficacy and toxicity of anti-PD-1 monoclonal antibodies (nivolumab versus pembrolizumab) in treatment of patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2021;39(15 Suppl.):e21514. DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.e21514
10. Frank GA, Zavalishina LE, Kekeeva TV, et al. First Russian nationwide molecular epidemiological study for melanoma: results of BRAF mutation analysis. Russian Journal of Archive of Pathology. 2014;76(3):6573 (in Russian).
11. Titov KS, Markin AA, Schurygina EI, et al. Morphological and immunohistochemical analysis of tumor-infiltrating lymphocytes, M2 macrophages, BCL 6 and SOX10 in the tumor microenvironment of nodular cutaneous melanoma. Head and Neck Tumors (HNT). 2023;13(1):65-74 (in Russian). DOI:10.17650/2222-1468-2023-13-1-65-74
12. Khoroshilov MV, Kovalenko EI, Artamonova ЕV, et al. Subpopulation structure of tumor-infiltrating lymphocytes in early and locally advanced triple negative breast cancer and its effect on the efficiency of neoadjuvant chemotherapy. Malignant Tumours. 2023;13(4):28-36 (in Russian). DOI:10.18027/2224-5057-2023-13-4-28-36
13. Castrellon AB, Pidhorecky I, Valero V, Raez LE. The role of carboplatin in the neoadjuvant chemotherapy treatment of triple negative breast cancer. Oncol Rev. 2017;11(1):324.
PMID: 28382189
14. Sikov WM, Berry DA, Perou CM, et al. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). J Clin Oncol. 2015;33(1):13-21. DOI:10.1200/JCO.2014.57.0572
15. Piras F, Colombari R, Minerba L, et al. The predictive value of CD8, CD4, CD68 and human leukocyte antigen-D-related cells in the prognosis of cutaneous malignant melanoma with vertical growth phase. Cancer. 2005;104:1246-54. DOI:10.1002/cncr.21283
16. Maibach F, Sadozai H, Seyed Jafari SM, et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and their prognostic value in cutaneous melanoma. Front Immunol. 2020;11:2105. DOI:10.3389/fimmu.2020.02105
17. Barnes TA, Amir E. HYPE or HOPE: The prognostic value of infiltrating immune cells in cancer. Br J Cancer. 2017;117(4):451-60. DOI:10.1038/bjc.2017.220
18. Fu Q, Chen N, Ge C, et al. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in melanoma: A systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology. 2019;8(7):1593806. DOI:10.1080/2162402X.2019.1593806
19. Fridman WH, Zitvogel L, Sautès-Fridman C, Kroemer G. The immune contexture in cancer prognosis and treatment. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14(12):717-34. DOI:10.1038/nrclinonc.2017.101
20. Tumeh PC, Harview CL, Yearley JH, et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature. 2014;515(7528):568-71. DOI:10.1038/nature13954
21. Daud AI, Loo K, Pauli ML, et al. Tumor immune profiling predicts response to anti-PD-1 therapy in human melanoma. J Clin Invest. 2016;126(9):3447-52. DOI:10.1172/JCI87324
Авторы
Л.В. Оганесян*1,2, Л.Э. Завалишина1, Н.А. Огнерубов3, Ю.В. Косталанова4,5, А.Е. Орлов4–6, И.В. Поддубная1
1ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
2ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
3Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Пенза, Россия;
4ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия;
5ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», Самара, Россия;
6Министерство здравоохранения Самарской области, Самара, Россия
*liana15.94@mail.ru
1Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
2Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
3Penza Institute for Further Training of Physicians – branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Penza, Russia;
4Samara State Medical University, Samara, Russia;
5Samara Regional Clinical Oncology Dispensary, Samara, Russia;
6Ministry of Healthcare of Samara Region, Samara, Russia
*liana15.94@mail.ru
1ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
2ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
3Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Пенза, Россия;
4ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия;
5ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», Самара, Россия;
6Министерство здравоохранения Самарской области, Самара, Россия
*liana15.94@mail.ru
________________________________________________
1Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
2Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
3Penza Institute for Further Training of Physicians – branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Penza, Russia;
4Samara State Medical University, Samara, Russia;
5Samara Regional Clinical Oncology Dispensary, Samara, Russia;
6Ministry of Healthcare of Samara Region, Samara, Russia
*liana15.94@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.