Комбинация ленватиниба и пембролизумаба при лечении пациентов с метастатическим раком почки и факторами неблагоприятного прогноза: опыт клиник города Москвы

Комбинация ленватиниба и пембролизумаба при лечении пациентов с метастатическим раком почки и факторами неблагоприятного прогноза: опыт клиник города Москвы

Покатаев И.А., Строяковский Д.Л., Федянин М.Ю., Жукова Л.Г., Стативко О.А., Андреяшкина И.И., Волкова М.И., Волконский М.В., Польшина Н.И., Котова Е.В., Кравчук Д.А., Быстров А.А., Антонова Т.Г., Лядова М.А., Кузьмина Е.С., Партс С.А., Салпагаров М.Х., Галкин В.Н., Климов А.В. Комбинация ленватиниба и пембролизумаба при лечении пациентов с метастатическим раком почки и факторами неблагоприятного прогноза: опыт клиник города Москвы. Современная Онкология. 2024;26(3):367–373.
DOI: 10.26442/18151434.2024.3.202977

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

________________________________________________

Pokataev IA, Stroyakovskiy DL, Fedyanin M, Zhukova LG, Stativko OA, Andreyashkina II, Volkova MI, Volkonskiy MV, Polshina NI, Kotova EV, Kravchuk DA, Bystrov AA, Antonova TG, Lyadova MA, Kuzmina ES, Parts SA, Salpagarov MKh, Galkin VN, Klimov AV. The combination of lenvatinib and pembrolizumab in the treatment of patients with metastatic kidney cancer and factors of poor prognosis: experience of clinics in Moscow: A prospective observational study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(3):367–373. DOI: 10.26442/18151434.2024.3.202977

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. Комбинированное лекарственное лечение является стандартом при метастатическом раке почки при промежуточном и неблагоприятном прогнозах. В прогностической классификации IMDC степень распространенности опухолевого процесса и гистологический вариант не учитываются в ввиду отсутствия независимого влияния на общую выживаемость. Проведенное исследование CLEAR продемонстрировало преимущество комбинации ленватиниба и пембролизумаба в отношении отдаленных результатов лечения, в том числе общей выживаемости, при неблагоприятном прогнозе по сравнению с сунитинибом. Исследование KEYNOTE-B61 продемонстрировало высокую эффективность данной комбинации у пациентов с несветлоклеточным раком почки.
Цель. Оценить эффективность комбинации ленватиниба и пембролизумаба при большой опухолевой нагрузке и несветлоклеточных гистотипах.
Материалы и методы. В данное проспективное наблюдательное исследование включены 54 пациента с метастатическим почечно-клеточным раком, которые получали комбинацию ленватиниба и пембролизумаба в 1-й линии в период с 2022 по май 2024 г. в онкологических клиниках, подведомственных Департаменту здравоохранения г. Москвы. Светлоклеточный гистотип представлен в 79,6% случаев, у 14,8% – папиллярный рак и у 5,6% пациентов – хромофобный рак. Первичной конечной точкой выбрана частота объективных ответов.
Результаты. Объективный эффект оценен у 50 пациентов. Частота объективных ответов составила 38%, в том числе у 2% получен полный эффект по критериям RECIST 1.1, прогрессирование зафиксировано у 8% пациентов. Медиана глубины эффекта составила -25% (от -100% до +28%). Медиана времени до развития эффекта составила 12,4 нед (1,1–38,3).
Заключение. Непосредственная эффективность комбинации ленватиниба и пембролизумаба в реальной клинической практике за пределами критериев включения в исследование CLEAR является клинически значимой и позволяет рассчитывать на улучшение даже у пациентов с большим объемом метастатического процесса и несветлоклеточным гистотипом, однако ожидаемая польза у пациентов в неудовлетворительном соматическом статусе остается дискутабельной.

Ключевые слова: почечно-клеточный рак, метастатический рак почки, светлоклеточный, несветлоклеточный, ленватиниб, пембролизумаб

________________________________________________

Background. Combination therapy is the standard of care for intermediate and poor prognosis metastatic renal cell carcinoma. In the IMDC prognostic classification, tumor stage and histological type are not considered due to the lack of independent impact on overall survival. The CLEAR study demonstrated the efficacy of lenvatinib and pembrolizumab combination in long-term treatment outcomes, including overall survival in poor prognosis compared to sunitinib. The KEYNOTE-B61 study demonstrated high efficacy of this combination in patients with non-clear cell renal cell carcinoma.
Aim. To evaluate the efficacy of the combination of lenvatinib and pembrolizumab in patients with high tumor burden and non-clear cell histotypes.
Materials and methods. This prospective observational study included 54 patients with metastatic renal cell carcinoma who received a combination of lenvatinib and pemrolizumab in the first line between 2022 and May 2024 in oncology clinics of the Moscow Department of Health. Clear cell histotype was represented in 79.6% of cases, 14.8% had papillary cancer, and 5.6% of patients had chromophobe cancer. The primary endpoint was the objective response rate.
Results. The objective response was assessed in 50 patients. The objective response rate was 38%, including 2% complete response according to RECIST 1.1, disease progression was in 8% of patients. The median depth of response was -25% (from -100% to +28). The median time to response was 12.4 weeks (1.1–38.3).
Conclusion. The efficacy of the combination of lenvatinib and pembrolizumab in real-life clinical practice outside the inclusion criteria of the CLEAR study is clinically significant and allows us to expect improvement even in patients with a large volume of metastatic process and non-clear cell histotype, but the expected benefit in patients with unsatisfactory somatic status remains disputed.

Keywords: renal cell carcinoma, metastatic kidney cancer, clear cell, non-clear cell, lenvatinib, pembrolizumab

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Волкова М.И., Алексеев Б.Я., Гладков О.А., и др. Почечноклеточный рак. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2-1):609-19 [Volkova MI, Alekseev BYa, Gladkov OA, et al. Renal cell carcinoma. Malignant Tumours. 2023;13(3s2-1):609-19 (in Russian)].
2. Motzer RJ, Porta C, Eto M, et al. Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Sunitinib in First-Line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: Final Prespecified Overall Survival Analysis of CLEAR, a Phase III Study. J Clin Oncol. 2024;42(11):1222-8.
3. Yanagisawa T, Mori K, Matsukawa A, et al. Updated systematic review and network meta-analysis of first-line treatments for metastatic renal cell carcinoma with extended follow-up data. Cancer Immunol Immunother. 2024;73(2):38.
4. Albiges L, Gurney H, Atduev V, et al. Pembrolizumab plus lenvatinib as first-line therapy for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-B61): a single-arm, multicentre, phase 2 tria. Lancet Oncol. 2023;24(8):881-91.
5. Heng DYC, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic Factors for Overall Survival in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Vascular Endothelial Growth Factor – Targeted Agents: Results From a Large, Multicenter Study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794-9.
6. Покатаев И.А., Стативко О.А., Волкова М.И., и др. Сравнительный анализ эффективности и безопасности комбинированной иммунотерапии и иммунотаргетной терапии в 1-й линии лечения распространенного почечно-клеточного рака: исследование реальной клинической практики. Современная Онкология. 2024;26(3). DOI:10.26442/18151434.2024.3.202888 [Pokataev IA, Stativko OA, Volkova MI, et al. Comparative analysis of efficacy and safety of combined immunotherapy and immune targeted therapy in the firstline treatment of advanced renal cell carcinoma: a real-world study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(3). DOI:10.26442/18151434.2024.3.202888(in Russian)].
7. Motzer R, Alekseev B, Rha SY, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. New Engl J Med. 2021;384(14):1289-300.
8. Grünwald V, Motzer RJ, Haanen JBAG, et al. Subgroup analyses of efficacy outcomes by baseline tumor size in the phase 3, open-label CLEAR trial. J Clin Oncol. 2024;42(4_suppl):364.
9. Волкова М.И., Калпинский А.С., Гончарова О.А., и др. Токсичность и безопасность комбинации ленватиниба с пембролизумабом у больных распространенным почечноклеточным раком. Современная Онкология. 2024;26(1):39-47 [Volkova MI, Kalpinskiy AS, Goncharova OA, et al. Toxicity and safety of the combination of lenvatinib with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: The Russian phase IV observational study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(1):39-47 (in Russian)].

________________________________________________

1. Volkova MI, Alekseev BYa, Gladkov OA, et al. Renal cell carcinoma. Malignant Tumours. 2023;13(3s2-1):609-19 (in Russian).
2. Motzer RJ, Porta C, Eto M, et al. Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Sunitinib in First-Line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: Final Prespecified Overall Survival Analysis of CLEAR, a Phase III Study. J Clin Oncol. 2024;42(11):1222-8.
3. Yanagisawa T, Mori K, Matsukawa A, et al. Updated systematic review and network meta-analysis of first-line treatments for metastatic renal cell carcinoma with extended follow-up data. Cancer Immunol Immunother. 2024;73(2):38.
4. Albiges L, Gurney H, Atduev V, et al. Pembrolizumab plus lenvatinib as first-line therapy for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-B61): a single-arm, multicentre, phase 2 tria. Lancet Oncol. 2023;24(8):881-91.
5. Heng DYC, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic Factors for Overall Survival in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Vascular Endothelial Growth Factor – Targeted Agents: Results From a Large, Multicenter Study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794-9.
6. Pokataev IA, Stativko OA, Volkova MI, et al. Comparative analysis of efficacy and safety of combined immunotherapy and immune targeted therapy in the firstline treatment of advanced renal cell carcinoma: a real-world study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(3). DOI:10.26442/18151434.2024.3.202888(in Russian).
7. Motzer R, Alekseev B, Rha SY, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. New Engl J Med. 2021;384(14):1289-300.
8. Grünwald V, Motzer RJ, Haanen JBAG, et al. Subgroup analyses of efficacy outcomes by baseline tumor size in the phase 3, open-label CLEAR trial. J Clin Oncol. 2024;42(4_suppl):364.
9. Volkova MI, Kalpinskiy AS, Goncharova OA, et al. Toxicity and safety of the combination of lenvatinib with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: The Russian phase IV observational study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(1):39-47 (in Russian).

Авторы

И.А. Покатаев*¹, Д.Л. Строяковский², М.Ю. Федянин^3-5, Л.Г. Жукова⁶, О.А. Стативко¹, И.И. Андреяшкина⁶, М.И. Волкова^1,7, М.В. Волконский², Н.И. Польшина⁶, Е.В. Котова⁵, Д.А. Кравчук⁴, А.А. Быстров², Т.Г. Антонова¹, М.А. Лядова^1,8, Е.С. Кузьмина¹, С.А. Партс¹, М.Х. Салпагаров⁶, В.Н. Галкин¹, А.В. Климов³

¹ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
²ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
³ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
⁴ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка”» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
⁵ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия;
⁶ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
⁷ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
⁸Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия

*ipokataev@gmail.com

________________________________________________

Ilya A. Pokataev*¹, Daniil L. Stroyakovskiy², Mikhail Fedyanin^3–5, Liudmila G. Zhukova⁶, Olesia A. Stativko¹, Irina I. Andreyashkina⁶, Maria I. Volkova^1,7, Mikhail V. Volkonskiy², Natalya I. Polshina⁶, Ekaterina V. Kotova⁵, Darya A. Kravchuk⁴, Alexandr A. Bystrov², Tatiana G. Antonova¹, Marina A. Lyadova^1,8, Evgeniya S. Kuzmina¹, Sergey A. Parts¹, Magomet Kh. Salpagarov⁶, Vsevolod N. Galkin¹, Alexey V. Klimov³

¹Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia;
²Moscow City Oncology Hospital №62, Moscow, Russia;
³Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia;
⁴Moscow Multidisciplinary Clinical Center “Kommunarka”, Moscow, Russia;
⁵Pirogov National Medical and Surgical Center;
⁶Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
⁷Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
⁸Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians – Branch Campus of the Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education «Russian Medical Academy of Continuous Professional Education» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Novokuznetsk, Russia
*ipokataev@gmail.com

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.