Osminin SV, Vetshev FP, Bilyalov IR, Kozlova AI, Sutin AP, Astaeva MO, Eventeva EV. Neoadjuvant chemotherapy with FLOT scheme in surgical treatment of gastric cancer: short- and long-term outcomes. A retrospective cohort study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(3):284–290. DOI: 10.26442/18151434.2024.3.202842
Неоадъювантная химиотерапия FLOT в хирургии рака желудка: непосредственные и отдаленные результаты
Осминин С.В., Ветшев Ф.П., Билялов И.Р., Козлова А.И., Сутин А.П., Астаева М.О., Евентьева Е.В. Неоадъювантная химиотерапия FLOT в хирургии рака желудка: непосредственные и отдаленные результаты. Современная Онкология. 2024;26(3):284–290. DOI: 10.26442/18151434.2024.3.202842
Osminin SV, Vetshev FP, Bilyalov IR, Kozlova AI, Sutin AP, Astaeva MO, Eventeva EV. Neoadjuvant chemotherapy with FLOT scheme in surgical treatment of gastric cancer: short- and long-term outcomes. A retrospective cohort study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(3):284–290. DOI: 10.26442/18151434.2024.3.202842
Цель. Сравнить результаты хирургического лечения больных аденокарциномой желудка и кардиоэзофагеальным раком (КЭР), получавших неоадъювантную полихимиотерапию (НПХТ) по схеме FLOT, с первично оперированными пациентами. Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование включили 177 пациентов, которые проходили радикальное хирургическое лечение в клинике факультетской хирургии им. Н.Н. Бурденко ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) по поводу рака желудка (РЖ) и/или КЭР Зиверт тип II и III в период с января 2018 по декабрь 2022 г. Основную группу составили больные (n=28), которые на дооперационном этапе получали НПХТ по схеме FLOT. Пациенты в обеих группах статистически значимо не отличались по среднему возрасту (p=0,110), соматическому статусу ASA (p=0,541), статусу ECOG 0–3 (p=0,12), локализации (p=0,063), глубине инвазии (p=0,099) и гистологическому строению опухоли (p=0,787). В основной группе было ожидаемо больше пациентов с поражением регионарных лимфатических узлов (p<0,001). По наиболее значимым показателям (послеоперационные осложнения, наличие «положительного» края резекции R1, рецидив и/или прогрессия РЖ) мы провели квазирандомизацию процедурой сопоставления (matching) с учетом подбора ближайших соседей. Результаты. У 92,9% пациентов основной группы и у 94,9% контрольной были достигнуты «чистые» края резекции R0 (p=0,750). Количество удаленных лимфатических узлов статистически значимо больше было в основной группе (среднее 26 против 21; p=0,010). Разницы в интраоперационной кровопотере (p=0,294) и времени пребывания в стационаре (p=0,992) между группами не выявлено. Средняя продолжительность операции в основной группе составила 319 мин против 250 мин в контрольной (p<0,001). В раннем послеоперационном периоде общее количество осложнений (СD I–IV) было больше в основной группе (p=0,031). Однако по количеству малых (СD I–II; p=0,094) и значимых (СD III–V; p=0,142) осложнений разницы не было. Послеоперационная летальность в первые 30 сут после хирургического лечения составила 3,6 и 2,5% в основной и контрольной группах соответственно (p=0,764). Общая 6-месячная выживаемость в контрольной группе была 95,9% против 90,9% в основной группе, 12-месячная – 88,8% против 75,7% соответственно. Безрецидивная 6-месячная выживаемость в контрольной группе составила 96%, в основной группе – 100%; безрецидивная 12-месячная выживаемость в контрольной группе составила 92,1%, в группе НПХТ – 93,3%. Заключение. Проведение НПХТ FLOT больным РЖ и КЭР не увеличивает уровень интраоперационной кровопотери, количество послеоперационных осложнений и продолжительность госпитализации. Полугодичная и годичная выживаемость не отличались в группах. Учитывая, что большинство пациентов группы НПХТ относились к категории cN+ с исходно менее благоприятным прогнозом, можно предположить, что сопоставимые результаты выживаемости удалось получить благодаря НПХТ.
Aim. To compare the results of surgical treatment of patients with gastric adenocarcinoma and esophagogastric junction cancer (EGJC) who received neoadjuvant chemotherapy (NCT) FLOT with primary operated patients. Materials and methods. A retrospective cohort study included 177 patients who underwent radical surgical treatment at the Burdenko Faculty Surgery Clinic of Sechenov University for gastric cancer (GC) and/or EGJC Sievert Type II–III in the period from January 2018 to December 2022. The main group consisted of patients (n=28) who received NCT FLOT. Patients in both groups did not statistically significantly differ in average age (p=0.110), ASA status (p=0.541), ECOG status 0–3 (p=0.12), localization (p=0.063), depth of invasion (p=0.099) and histological structure of the tumor (p=0.787). In the main group, more patients with lesion of the regional lymph nodes were expected (p<0.001). According to the most significant indicators [postoperative complications, the presence of a "positive" edge of resection (R1), recurrence and/or progression of GC], we performed a quasi-randomization by the matching procedure, taking into account the selection of the nearest neighbors. Results. In 92.9% of patients in the main group and in 94.9% of the control group, R0 resection (p=0.750) was achieved. The number of removed lymph nodes was statistically significantly higher in the main group (average 26 vs 21; p=0.010). There was no difference in intraoperative blood loss (p=0.294) and hospital stay (p=0.992). The average duration of surgery in the main group was 319 minutes, compared to 250 minutes in the control group (p<0.001). In the early postoperative period, the total number of complications (CD I–IV) was higher in the main group (p=0.031), however, there was no difference in the number of small (CD I–II; p=0.094) and significant (CD III–V; p=0.142) complications. Postoperative mortality in the first 30 days after surgical treatment was 3.6 and 2.5% in the main and control groups, respectively (p=0.764). The overall 6-month survival rate in the control group was 95.9% vs 90.9% in the main group, and the 12-month survival rate was 88.8% vs 75.7%, respectively. The reccurence-free 6-month survival rate in the control group was 96%, in the main group – 100%; the reccurence-free 12-month survival rate in the control group was 92.1%, in the NCT group – 93.3%. Conclusion. NCT FLOT in the treatment of GC and EGJC Sievert Type II–III does not increase the level of intraoperative blood loss, the number of postoperative complications and the duration of hospitalization. The 6-month and one-year survival rates did not differ in the two groups. Considering that the majority of patients in the NCT group belonged to the cN+ category, with an initially less favorable treatment prognosis, it can be assumed that comparable survival results were achieved thanks to NCT.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49. DOI:10.3322/caac.21660
2. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022 [Sostoianie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2021 godu. Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii, 2022 (in Russian)].
3. Бесова Н.С., Болотина Л.В., Гамаюнов С.В., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака желудка. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2022;12(3s2-1):382-400 [Besova NS, Bolotina LV, Gamaiunov SV, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu raka zheludka. Malignant Tumors: Prakticheskie Rekomendatsii RUSSCO. 2022;12(3s2-1):382-400 (in Russian)]. DOI:10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-382-400
4. Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, et al.; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):1948-57. DOI:10.1016/S0140-6736(18)32557-1
5. Августинович А.В., Афанасьев С.Г., Добродеев А.Ю., и др. Непосредственная эффективность и токсичность тотальной неоадъювантной химиотерапии резектабельного рака желудка. Сибирский онкологический журнал. 2022;21(1):11-9 [Avgustinovich AV, Afanasyev SG, Dobrodeev AYu, et al. Short-term efficacy and toxicity of total neoadjuvant chemotherapy in patients with resectable gastric cancer. Siberian Journal of Oncology. 2022;21(1):11-9 (in Russian)]. DOI:10.21294/1814-4861-2022-21-1-11-19
6. Gockel I, Lordick F. Neoadjuvant chemotherapy for gastric cancer. Frequent overtreatment or meaningful concept? Chirurg. 2020;91(5):384-90 (in German).
DOI:10.1007/s00104-020-01141-7
7. Riva F, Bidard FC, Houy A, et al. Patient-Specific Circulating Tumor DNA Detection during Neoadjuvant Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer. Clin Chem. 2017;63(3):691-9. DOI:10.1373/clinchem.2016.262337
8. Yang L, Wang Y, Shen L, et al. Predicting treatment outcome of rectal cancer patients underwent neoadjuvant chemoradiotherapy by ctDNA: the potential use of ctDNA monitoring as organ-sparing approach. J Clin Oncol. 2018;36(Suppl. 15):3608. DOI:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.3608
9. Lordick F, Carneiro F, Cascinu S, et al. ESMO Guidelines Committee. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(10):1005-20. DOI:10.1016/j.annonc.2022.07.004
10. Ajani JA, D’Amico TA, Bentrem DJ, et al. Gastric Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Nat Compr Canc Netw.
2022;20(2):167-92. DOI:10.6004/jnccn.2022.0008
11. Tu RH, Lin JX, Xie JW, et al. Assessment of the short-term outcomes of laparoscopic gastrectomy after neoadjuvant chemotherapy for locally advanced gastric cancer: A prospective single-armed clinical trial. Surgery. 2022;172(1):160-8. DOI:10.1016/j.surg.2022.01.015
12. Gao Y, Jiang J, Xiao D, et al. Robotic-assisted thoracic surgery following neoadjuvant chemoimmunotherapy in patients with stage III non-small cell lung cancer: A real-world prospective cohort study. Front Oncol. 2022;12:969545. DOI:10.3389/fonc.2022.969545
13. Yang H, Zhang WH, Ge R, et al. Application of Gross Tissue Response System in Gastric Cancer After Neoadjuvant Chemotherapy: A Primary Report of a Prospective Cohort Study. Front Oncol. 2021;11:585006. DOI:10.3389/fonc.2021.585006
14. Marano L, Carbone L, Poto GE, et al. Extended Lymphadenectomy for Gastric Cancer in the Neoadjuvant Era: Current Status, Clinical Implications and Contentious Issues. Curr Oncol. 2023;30(1):875-96. DOI:10.3390/curroncol30010067
15. Yu JH, Wang ZZ, Fan YC, et al. Comparison of neoadjuvant chemotherapy followed by surgery vs. surgery alone for locally advanced gastric cancer: a meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2021;134(14):1669-80. DOI:10.1097/CM9.0000000000001603
16. Авдюхин И.Г., Перегородиев И.Н., Калинин А.Е., и др. Периоперационная химиотерапия в режиме FLOT у больных операбельной аденокарциномой желудка и кардиоэзофагеальным раком (I–III тип по классификации SIEWERT). Опыт НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Злокачественные опухоли. 2022;12(4):5-13 [Avdyukhin IG, Peregorodiev IN, Kalinin АЕ, et al. Perioperative chemotherapy with FLOT regimen in patients with resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (SIEWERT type I–III). Experience of the N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center. Malignant Tumors. 2022;12(4):5-13 (in Russian)]. DOI:10.18027/2224-5057-2022-12-4-5-13
17. Bozkurt H, Sert OZ, Uzun O, et al. Effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy on postoperative complications in patients with gastric cancer. Int J Clin Exp Med. 2020;13(10):7903-9. Режим доступа: https://e-century.us/files/ijcem/13/10/ijcem0113726.pdf. Ссылка активна на 30.03.2024.
18. Скоропад В.Ю., Кудрявцев Д.Д., Соколов П.В., др. Особенности хирургического лечения рака желудка и пищеводно-желудочного перехода после неоадъювантной терапии: опыт МРНЦ и обзор литературы. Сибирский онкологический журнал. 2023;22(1):101-9 [Skoropad VYu, Kudryavtsev DD, Sokolov PV, et al. Surgical management of cancer of the stomach and gastroesophageal junction after neoadjuvant therapy: the experience of the MRRC and literature review. Siberian Journal of Oncology. 2023;22(1):101-9 (in Russian)]. DOI:10.21294/1814-4861-2023-22-1-101-109
19. Kang YK, Cho H. Perioperative FLOT: new standard for gastric cancer? Lancet. 2019;393(10184):1914-6. DOI:10.1016/S0140-6736(18)33189-1
________________________________________________
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49. DOI:10.3322/caac.21660
2. ostoianie onkologicheskoi pomoshchi naseleniiu Rossii v 2021 godu. Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii, 2022 (in Russian).
3. Besova NS, Bolotina LV, Gamaiunov SV, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu raka zheludka. Malignant Tumors: Prakticheskie Rekomendatsii RUSSCO. 2022;12(3s2-1):382-400 (in Russian). DOI:10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-382-400
4. Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, et al.; FLOT4-AIO Investigators. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):1948-57. DOI:10.1016/S0140-6736(18)32557-1
5. Avgustinovich AV, Afanasyev SG, Dobrodeev AYu, et al. Short-term efficacy and toxicity of total neoadjuvant chemotherapy in patients with resectable gastric cancer. Siberian Journal of Oncology. 2022;21(1):11-9 (in Russian). DOI:10.21294/1814-4861-2022-21-1-11-19
6. Gockel I, Lordick F. Neoadjuvant chemotherapy for gastric cancer. Frequent overtreatment or meaningful concept? Chirurg. 2020;91(5):384-90 (in German).
DOI:10.1007/s00104-020-01141-7
7. Riva F, Bidard FC, Houy A, et al. Patient-Specific Circulating Tumor DNA Detection during Neoadjuvant Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer. Clin Chem. 2017;63(3):691-9. DOI:10.1373/clinchem.2016.262337
8. Yang L, Wang Y, Shen L, et al. Predicting treatment outcome of rectal cancer patients underwent neoadjuvant chemoradiotherapy by ctDNA: the potential use of ctDNA monitoring as organ-sparing approach. J Clin Oncol. 2018;36(Suppl. 15):3608. DOI:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.3608
9. Lordick F, Carneiro F, Cascinu S, et al. ESMO Guidelines Committee. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(10):1005-20. DOI:10.1016/j.annonc.2022.07.004
10. Ajani JA, D’Amico TA, Bentrem DJ, et al. Gastric Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Nat Compr Canc Netw.
2022;20(2):167-92. DOI:10.6004/jnccn.2022.0008
11. Tu RH, Lin JX, Xie JW, et al. Assessment of the short-term outcomes of laparoscopic gastrectomy after neoadjuvant chemotherapy for locally advanced gastric cancer: A prospective single-armed clinical trial. Surgery. 2022;172(1):160-8. DOI:10.1016/j.surg.2022.01.015
12. Gao Y, Jiang J, Xiao D, et al. Robotic-assisted thoracic surgery following neoadjuvant chemoimmunotherapy in patients with stage III non-small cell lung cancer: A real-world prospective cohort study. Front Oncol. 2022;12:969545. DOI:10.3389/fonc.2022.969545
13. Yang H, Zhang WH, Ge R, et al. Application of Gross Tissue Response System in Gastric Cancer After Neoadjuvant Chemotherapy: A Primary Report of a Prospective Cohort Study. Front Oncol. 2021;11:585006. DOI:10.3389/fonc.2021.585006
14. Marano L, Carbone L, Poto GE, et al. Extended Lymphadenectomy for Gastric Cancer in the Neoadjuvant Era: Current Status, Clinical Implications and Contentious Issues. Curr Oncol. 2023;30(1):875-96. DOI:10.3390/curroncol30010067
15. Yu JH, Wang ZZ, Fan YC, et al. Comparison of neoadjuvant chemotherapy followed by surgery vs. surgery alone for locally advanced gastric cancer: a meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2021;134(14):1669-80. DOI:10.1097/CM9.0000000000001603
16. Avdyukhin IG, Peregorodiev IN, Kalinin АЕ, et al. Perioperative chemotherapy with FLOT regimen in patients with resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (SIEWERT type I–III). Experience of the N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center. Malignant Tumors. 2022;12(4):5-13 (in Russian). DOI:10.18027/2224-5057-2022-12-4-5-13
17. Bozkurt H, Sert OZ, Uzun O, et al. Effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy on postoperative complications in patients with gastric cancer. Int J Clin Exp Med. 2020;13(10):7903-9. Режим доступа: https://e-century.us/files/ijcem/13/10/ijcem0113726.pdf. Ссылка активна на 30.03.2024.
18. Skoropad VYu, Kudryavtsev DD, Sokolov PV, et al. Surgical management of cancer of the stomach and gastroesophageal junction after neoadjuvant therapy: the experience of the MRRC and literature review. Siberian Journal of Oncology. 2023;22(1):101-9 (in Russian). DOI:10.21294/1814-4861-2023-22-1-101-109
19. Kang YK, Cho H. Perioperative FLOT: new standard for gastric cancer? Lancet. 2019;393(10184):1914-6. DOI:10.1016/S0140-6736(18)33189-1
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
*osminin_s_v@staff.sechenov.ru
________________________________________________
Sergey V. Osminin*, Fedor P. Vetshev, Ildar R. Bilyalov, Anna I. Kozlova, Anton P. Sutin, Marina O. Astaeva, Evgeniya V. Eventeva