Применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию: опыт исследовательского центра
Применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию: опыт исследовательского центра
Кремнева Н.В., Дудина Г.А., Тагиева Э.У., Токмакова А.А., Немыкин В.Н. Применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию: опыт исследовательского центра. Современная Онкология. 2024;26(4):468–472. DOI: 10.26442/18151434.2024.4.203111
Kremneva NV, Dudina GA, Tagieva EU, Tokmakova AA, Nemykin VN. Use of granulocyte colony-stimulating factors in patients with HIV-associated lymphoproliferative diseases receiving cytotoxic therapy: Experience of a research center. Journal of Modern Oncology. 2024;26(4):468–472. DOI: 10.26442/18151434.2024.4.203111
Применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию: опыт исследовательского центра
Кремнева Н.В., Дудина Г.А., Тагиева Э.У., Токмакова А.А., Немыкин В.Н. Применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию: опыт исследовательского центра. Современная Онкология. 2024;26(4):468–472. DOI: 10.26442/18151434.2024.4.203111
Kremneva NV, Dudina GA, Tagieva EU, Tokmakova AA, Nemykin VN. Use of granulocyte colony-stimulating factors in patients with HIV-associated lymphoproliferative diseases receiving cytotoxic therapy: Experience of a research center. Journal of Modern Oncology. 2024;26(4):468–472. DOI: 10.26442/18151434.2024.4.203111
Цель. Изучить эффективность и безопасность профилактического однократного введения фиксированной дозы препарата Экстимия® (МНН: эмпэгфилграстим) и ежедневного введения филграстима у пациентов с ВИЧ-инфекцией и лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ), получающих химиотерапию (ХТ). Материалы и методы. В статье представлены результаты ретроспективного анализа по медицинской документации за 2022 г. Критериями включения в исследование стали диагноз ЛПЗ на фоне ВИЧ-инфекции и применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). По итогам поиска в медицинском архиве отобрано 30 релевантных историй болезни. Все пациенты получили ХТ, в том числе интенсивную, и нуждались в первичной профилактике фебрильной нейтропении (ФН). Пациентов разделили на 2 группы: в группе 1 (n=15) в качестве первичной профилактики ФН больные получили Г-КСФ пролонгированного действия препарат Экстимия® (МНН: эмпэгфилграстим), а в группе 2 (n=15) – Г-КСФ короткого действия филграстим. Точками, представляющими интерес, являлись частота нейтропении любой степени, нейтропении 3–4-й степени, ФН, а также частота нейтропении, приведшей к отсрочке курса ХТ и редукции дозы. Проанализирована частота развития нежелательных явлений, связанных с изучаемой терапией. Результаты. Большинство пациентов имели диагноз лимфомы Ходжкина (11/30, 37%) и В-клеточной неходжкинской лимфомы (9/30, 30%). Средний возраст пациентов составил 35 лет. У 2 пациентов в группе филграстима развилась ФН, которая привела к отсрочке очередного курса ХТ. В связи с отсутствием развития нейтропении очередной курс ХТ не был отложен ни у одного из пациентов, получающих эмпэгфилграстим. Наиболее частыми нежелательными явлениями в обеих группах стали оссалгии и миалгии легкой и умеренной степени. Заключение. Полученные данные реальной клинической практики демонстрируют благоприятный профиль безопасности и переносимости Г-КСФ у пациентов с ВИЧ-ассоциированными ЛПЗ с тенденцией к лучшему профилю эффективности в группе пролонгированного Г-КСФ.
Aim. To study the efficacy and safety of prophylactic single administration of a fixed dose of Extimia® (INN: empegfilgrastim) and daily administration of filgrastim in patients with HIV infection and lymphoproliferative diseases (LPD) receiving chemotherapy (CT). Materials and methods. The article presents the results of a retrospective analysis of medical records for 2022. The criteria for inclusion in the study were the diagnosis of LPD with HIV infection and the use of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Thirty relevant medical records were selected from the medical archive. All patients received CT, including high-dose CT, and required primary prophylaxis of febrile neutropenia (FN). Patients were divided into two groups: Group 1 (n=15) received the long-acting G-CSF Extimia® (INN: empegfilgrastim) for the primary prophylaxis of FN, Group 2 (n=15) received filgrastim, a short-acting G-CSF. The points of interest were the incidence of neutropenia of any grade, Grade 3-4 neutropenia, febrile neutropenia, and the incidence of neutropenia leading to a delayed course of CT and dose reduction. The frequency of adverse events associated with the studied therapy was analyzed. Results. The majority of patients were diagnosed with Hodgkin lymphoma (11/30, 37%) and B-cell non-Hodgkin lymphoma (9/30, 30%). The mean age was 35 years. In 2 patients in the filgrastim group, PN occurred, which led to the delay of the following CT course. Due to the absence of neutropenia development, the next course of CT was not delayed in any of the patients receiving empegfilgrastim. The most common adverse events in both groups were mild to moderate ossalgia and myalgia. Conclusion. The data from real-world clinical practice demonstrate a favorable safety and tolerability profile of G-CSF in patients with HIV-associated LPDs, with a tendency to have a better efficacy profile in the long-acting G-CSF group.
1. UNAIDS. 2022 Global AIDS Update: In Danger. In: 2022 Global AIDS Update. 2022.
2. Wang Z, Zhang R, Liu L, et al. Incidence and spectrum of infections among HIV/AIDS patients with lymphoma during chemotherapy. J Infect Chemother. 2021;27(10):1459-44. DOI:10.1016/j.jiac.2021.06.012
3. Lewden C, May T, Rosenthal E, et al. Changes in causes of death among adults infected by HIV between 2000 and 2005: The “Mortalité 2000 and 2005” surveys (ANRS EN19 and Mortavic). J Acquir Immune Defic Syndr. 2008;48(5):590-8. DOI:10.1097/QAI.0b013e31817efb54
4. Barta SK, Xue X, Wang D, et al. Treatment factors affecting outcomes in HIV-associated non-Hodgkin lymphomas: a pooled analysis of 1546 patients. Blood. 2013;122(19):3251-62. DOI:10.1182/blood-2013-04-498964
5. Ашоур А.З., Литовкин А.В., Белов В.Г., и др. Анализ медико-социальных потребностей онкологических пациентов старшей возрастной группы при оказании паллиативной помощи. Современные проблемы науки и образования. 2015;5:335 [Ashour АZ, Litovkin AV, Belov VG, et al. Analysis of health and social needs of cancer patients of older age groups in palliative care. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniia. 2015;5:335 (in Russian)].
6. Ашоур А.З., Литовкин А.В., Белов В.Г., и др. Региональная модель паллиативной помощи лицам пожилого и старческого возраста с онкологической патологией в Калининградской области. Современные проблемы науки и образования. 2015;6 [Ashour AZ, Litovkin AV, Belov VG, et al. Regional'naia model' palliativnoi pomoshchi litsam pozhilogo i starcheskogo vozrasta s onkologicheskoi patologiei v Kaliningradskoi oblasti. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniia. 2015;6 (in Russian)].
7. Литовкин А.В., Парфенов Ю.А., Парфенов С.А., Сапожников К.В. Формы оказания паллиативной помощи лицам старшей возрастной группы с онкологией. Современные проблемы науки и образования. 2017;4:58 [Litovkin AV, Parfenov JuA, Parfenov SA, Sapozhnikov KV. Formy okazanija palliativnoj pomoshhi licam starshej vozrastnoj gruppy s onkologiej. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovanija. 2017;4:58 (in Russian)].
8. Сиберг Э.К., Уайли Д., Мартинес-Маса О., и др. Заболеваемость раком в многоцентровом когортном исследовании СПИДа до и во время эры высокоактивной антиретровирусной терапии: с 1984 по 2007 год. Рак. 2010;116:5507-16 [Siberg EK, Uaili D, Martines-Masa O, et al. Zabolevaemost' rakom v mnogotsentrovom kogortnom issledovanii SPIDa do i vo vremia ery vysokoaktivnoi antiretrovirusnoi terapii: s 1984 po 2007 god. Rak. 2010;116:5507-16 (in Russian)].
9. Riedel DJ, Rositch AF, Redfield RR, Blattner WA. HIV-associated lymphoma sub-type distribution, immunophenotypes and survival in an urban clinic population. Leuk Lymphoma. 2016;57(2):306-12. DOI:10.3109/10428194.2015.1055483
10. De Carvalho PS, Leal FE, Soares MA. Clinical and Molecular Properties of Human Immunodeficiency Virus-Related Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Front Oncol. 2021;11:675353. DOI:10.3389/fonc.2021.675353
11. Wolf D, Culakova E, et al. 30-th Annual Congress of Oncology Nursing Society. 2005.
12. Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the Use of WBC Growth Factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2015;33(28):3199-212. DOI:10.1200/JCO.2015.62.3488
13. National Comprehensive Cancer Network®, 2025. NCCN® Clinical Practice Guidelines in oncology: Hematopoietic Growth factors, Version 1.2025. Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=3&id=1493. Accessed: 28.10.2024.
14. Сапожников К.В., Сорокина И.В., Гусев А.В., и др. Профилактика фебрильной нейтропении у онкологических пациентов: данные реальной клинической практики. Современная Онкология. 2023;25(1):115-22 [Sapozhnikov KV, Sorokina IV, Gusev AV, et al. Prevention of febrile neutropenia in oncological patients: real-world data. Journal of Modern Oncology. 2023;25(1):115-22 (in Russian)]. DOI:10.26442/18151434.2023.1.202138
15. Green MD, Koelbl H, Baselga J, et al. A randomized double-blind multicenter phase III study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Ann Oncol. 2003;14(1):29-35. DOI:10.1093/annonc/mdg019
16. Нестерова Е.C., Сайдуллаева А.Ф., Шерстнев Д.Г., и др. Эффективность и безопасность применения препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®, АО «БИОКАД») у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, получающих цитотоксическую терапию: результаты многоцентрового ретроспективно-проспективного наблюдательного пострегистрационного исследования LEGERITY. Современная Онкология. 2023;25(4):422-31 [Nesterova ES, Saydullaeva AF, Sherstnev DG, et al. Effectiveness and safety of empegfilgrastim (Extimia®, BIOCAD) in patients with lymphoproliferative diseases receiving cytotoxic therapy: results of LEGERITY, a multicenter retrospective-and-prospective observational post-marketing study. Journal of Modern Oncology. 2023;25(4):422-31 (in Russian)]. DOI:10.26442/18151434.2023.4.202539
17. Link H, Illerhaus G, Martens UM, et al. Efficacy and safety of lipegfilgrastim versus pegfilgrastim in elderly patients with aggressive B cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL): results of the randomized, open-label, non-inferiority AVOID neutropenia study. Support Care Cancer. 2021;29(5):2519-57. DOI:10.1007/s00520-020-05711-7
18. Snegovoy A, Kononenko IB, Sorokina I. 1869P Risk factors for reduced relative dose intensity (RDI) in patients with solid tumors receiving chemotherapy (CT) and primary prolonged G-CSF prophylaxis by empegfilgrastim: Analysis of DEFENDOR study. Annals of Oncology. 1869;35:S1097-8.
19. Park J, Kim TM, Hwang JH, et al. Risk factors for febrile neutropenia during chemotherapy for HIV-related lymphoma. J Korean Med Sci. 2012;27(12):1468-71. DOI:10.3346/jkms.2012.27.12.1468
________________________________________________
1. UNAIDS. 2022 Global AIDS Update: In Danger. In: 2022 Global AIDS Update. 2022.
2. Wang Z, Zhang R, Liu L, et al. Incidence and spectrum of infections among HIV/AIDS patients with lymphoma during chemotherapy. J Infect Chemother. 2021;27(10):1459-44. DOI:10.1016/j.jiac.2021.06.012
3. Lewden C, May T, Rosenthal E, et al. Changes in causes of death among adults infected by HIV between 2000 and 2005: The “Mortalité 2000 and 2005” surveys (ANRS EN19 and Mortavic). J Acquir Immune Defic Syndr. 2008;48(5):590-8. DOI:10.1097/QAI.0b013e31817efb54
4. Barta SK, Xue X, Wang D, et al. Treatment factors affecting outcomes in HIV-associated non-Hodgkin lymphomas: a pooled analysis of 1546 patients. Blood. 2013;122(19):3251-62. DOI:10.1182/blood-2013-04-498964
5. Ashour АZ, Litovkin AV, Belov VG, et al. Analysis of health and social needs of cancer patients of older age groups in palliative care. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniia. 2015;5:335 (in Russian).
6. Ashour AZ, Litovkin AV, Belov VG, et al. Regional'naia model' palliativnoi pomoshchi litsam pozhilogo i starcheskogo vozrasta s onkologicheskoi patologiei v Kaliningradskoi oblasti. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniia. 2015;6 (in Russian).
7. Litovkin AV, Parfenov JuA, Parfenov SA, Sapozhnikov KV. Formy okazanija palliativnoj pomoshhi licam starshej vozrastnoj gruppy s onkologiej. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovanija. 2017;4:58 (in Russian).
8. Siberg EK, Uaili D, Martines-Masa O, et al. Zabolevaemost' rakom v mnogotsentrovom kogortnom issledovanii SPIDa do i vo vremia ery vysokoaktivnoi antiretrovirusnoi terapii: s 1984 po 2007 god. Rak. 2010;116:5507-16 (in Russian).
9. Riedel DJ, Rositch AF, Redfield RR, Blattner WA. HIV-associated lymphoma sub-type distribution, immunophenotypes and survival in an urban clinic population. Leuk Lymphoma. 2016;57(2):306-12. DOI:10.3109/10428194.2015.1055483
10. De Carvalho PS, Leal FE, Soares MA. Clinical and Molecular Properties of Human Immunodeficiency Virus-Related Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Front Oncol. 2021;11:675353. DOI:10.3389/fonc.2021.675353
11. Wolf D, Culakova E, et al. 30-th Annual Congress of Oncology Nursing Society. 2005.
12. Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the Use of WBC Growth Factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2015;33(28):3199-212. DOI:10.1200/JCO.2015.62.3488
13. National Comprehensive Cancer Network®, 2025. NCCN® Clinical Practice Guidelines in oncology: Hematopoietic Growth factors, Version 1.2025. Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=3&id=1493. Accessed: 28.10.2024.
14. Sapozhnikov KV, Sorokina IV, Gusev AV, et al. Prevention of febrile neutropenia in oncological patients: real-world data. Journal of Modern Oncology. 2023;25(1):115-22 (in Russian). DOI:10.26442/18151434.2023.1.202138
15. Green MD, Koelbl H, Baselga J, et al. A randomized double-blind multicenter phase III study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Ann Oncol. 2003;14(1):29-35. DOI:10.1093/annonc/mdg019
16. Nesterova ES, Saydullaeva AF, Sherstnev DG, et al. Effectiveness and safety of empegfilgrastim (Extimia®, BIOCAD) in patients with lymphoproliferative diseases receiving cytotoxic therapy: results of LEGERITY, a multicenter retrospective-and-prospective observational post-marketing study. Journal of Modern Oncology. 2023;25(4):422-31 (in Russian). DOI:10.26442/18151434.2023.4.202539
17. Link H, Illerhaus G, Martens UM, et al. Efficacy and safety of lipegfilgrastim versus pegfilgrastim in elderly patients with aggressive B cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL): results of the randomized, open-label, non-inferiority AVOID neutropenia study. Support Care Cancer. 2021;29(5):2519-57. DOI:10.1007/s00520-020-05711-7
18. Snegovoy A, Kononenko IB, Sorokina I. 1869P Risk factors for reduced relative dose intensity (RDI) in patients with solid tumors receiving chemotherapy (CT) and primary prolonged G-CSF prophylaxis by empegfilgrastim: Analysis of DEFENDOR study. Annals of Oncology. 1869;35:S1097-8.
19. Park J, Kim TM, Hwang JH, et al. Risk factors for febrile neutropenia during chemotherapy for HIV-related lymphoma. J Korean Med Sci. 2012;27(12):1468-71. DOI:10.3346/jkms.2012.27.12.1468
1ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 2ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Россия
*kremneva1182@mail.ru
________________________________________________
Natalia V. Kremneva*1, Galina A. Dudina1,2, Elnara U. Tagieva1, Albina A. Tokmakova1, Vadim N. Nemykin1
1Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia; 2Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University), Moscow, Russia
*kremneva1182@mail.ru