Промежуточные результаты наблюдательного исследования PERFECTION в популяции пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого

Промежуточные результаты наблюдательного исследования PERFECTION в популяции пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого

Лактионов К.К., Федянин М.Ю., Строяковский Д.Л., Мочалова А.С., Ясиева А.Р., Фадеева Н.В., Шаповалова Ю.С., Миронов О.В., Дергунов А.С., Орлов С.В., Васильев Л.А., Боброва Э.А., Орлова С.А., Косухина А.А., Польшина Н.И., Варданян С.Г., Федосеев А.Ю., Тумасян К.Ш., Данилова А.Е., Крашихина Т.В., Цыганкова Е.И., Старицын Д.Е., Топоркова О.В., Босхомджиева М.В., Султанбаев А.В., Едаменко М.В., Дмитриев В.Н., Шкрадюк А.В., Шкрет К.А., Просяникова О.Н., Свечников Е.В., Григорчук С.Ю. Промежуточные результаты наблюдательного исследования PERFECTION в популяции пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Современная Онкология. 2024;26(4):454–466. DOI: 10.26442/18151434.2024.4.203109

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

________________________________________________

Laktionov KK, Fedyanin M, Stroyakovskiy DL, Mochalova AS, Iasieva AR, Fadeeva NV, Shapovalova IuS, Mironov OV, Dergunov AS, Orlov SV, Vasilev LA, Bobrova EA, Orlova SA, Kosukhina AA, Polshina NI, Vardanian SG, Fedoseev AIu, Tumasian KSh, Danilova AE, Krashikhina TV, Tsygankova EI, Staritsyn DE, Toporkova OV, Boskhomdzhieva MV, Sultanbaev AV, Edamenko MV, Dmitriev VN, Shkradiuk AV, Shkret KA, Prosianikova ON, Svechnikov EV, Grigorchuk SYu. Interim results analysis of the PERFECTION observational study in patients with metastatic non-small cell lung cancer. Journal of Modern Oncology. 2024;26(4):454–466. DOI: 10.26442/18151434.2024.4.203109

Read in English

Читать PDF

Аннотация

Цель. Оценить эффективность и провести мониторинг безопасности применения биоаналога пембролизумаба (препарата Пемброриа) у пациентов с распространенными формами злокачественных новообразований различных локализаций в реальной клинической практике в рамках многоцентрового мультикогортного постмаркетингового проспективного неинтервенционного исследования.
Материалы и методы. В исследование включены пациенты с наличием показаний и отсутствием противопоказаний к применению пембролизумаба в рутинной клинической практике. Первичной переменной эффективности являлась частота наилучшего объективного ответа по данным оценки в течение 6 мес после начала лечения. В статье представлены результаты предварительной оценки эффективности для пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (нпНМРЛ) и плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (пНМРЛ) на основе последовательного дизайна Флеминга для одногрупповых исследований с 2 стадиями: первой – g1, второй – g2. На основании литературных данных установлены граничные значения для проверки гипотезы, по которым определен размер выборки для каждой стадии.
Результаты
нпНМРЛ. На стадии g1 включены 20 пациентов с медианой возраста 64 года. Медиана длительности наблюдения до оценки наилучшего объективного ответа составила 2,57 мес. У 11 (55%) из 20 пациентов зарегистрирован объективный ответ опухоли на терапию, что позволило доказать эффективность препарата Пемброриа по результатам стадии g1 анализа.
пНМРЛ. На стадии g1 включены 23 пациента, к стадии g2 – еще 23. Медиана возраста всех включенных пациентов составила 66 лет. По результатам стадии g1 анализа принято решение о продолжении набора пациентов для анализа эффективности по первичной конечной точке. На стадии g2 анализа у 22 (47,8%) из 46 пациентов зарегистрирован объективный ответ, что позволило доказать эффективность препарата Пемброриа по результатам стадии g2 анализа. Медиана длительности наблюдения до оценки наилучшего объективного ответа составила 2,88 мес. За 6-месячный период наблюдения в группе пациентов с НМРЛ зарегистрировано 9 нежелательных явлений (НЯ) у 7 (8,4%) пациентов. Связь с исследуемой терапией имели 4 НЯ, которые соответствовали 2-й степени тяжести по CTCAE 5.0. Серьезных НЯ не зарегистрировано.
Заключение. В когорте пациентов с НМРЛ эффективность препарата Пемброриа по показателю частоты объективного ответа в настоящем исследовании была сопоставима с эффективностью оригинального пембролизумаба по результатам клинических исследований как у пациентов с нпНМРЛ, так и с пНМРЛ вне зависимости от уровня экспрессии PD-L1 и применяемой схемы терапии пембролизумабом.

Ключевые слова: иммунотерапия, рак легкого, пембролизумаб, немелкоклеточный рак легкого

________________________________________________

Aim. To evaluate the efficacy and safety profile of the pembrolizumab biosimilar, Pembroria, in patients with advanced lung cancer in routine clinical practice.
Materials and methods. The patients eligible for pembrolizumab therapy based on standard clinical indications and without contraindications participated in the multicenter, multicohort, post-marketing, prospective, non-interventional study. The primary endpoint was the best objective response rate (ORR) assessed within six months of treatment initiation. This report presents interim analysis for patients with non-squamous non-small cell lung cancer (nsNSCLC) and squamous non-small cell lung cancer (sNSCLC) using Fleming’s two-stage single-arm design (stages g1 and g2). Thresholds for hypothesis testing and sample size determination were based on established literature benchmarks.
Results
Non-squamous NSCLC. Stage g1 enrolled 20 patients with a median age of 64 years. The follow-up period for assessing the best objective response was 2.57 months. An objective response was achieved in 55% (11/20) of patients, meeting predefined efficacy criteria at stage g1.
Squamous NSCLC. Stage g1 included 23 patients and based on the results of stage g1, the study proceeded to stage g2 with the enrollment of an additional 23 patients in stage g2, yielding a total of 46 participants with a median age of 66 years. An ORR of 47.8% (22/46) was observed, confirming efficacy of the pembrolisumab biosimilar at stage g2. The median follow-up period to the objective response assessment was 2.88 months.
Across the six-month follow-up period, nine adverse events (AEs) were reported among seven patients (8.4%) in the NSCLC cohort. Four AEs were considered therapy-related and classified as Grade 2 per CTCAE v5.0. No AEs Grade 4/5 were recorded.
Conclusion. In the NSCLC cohort, the pembrolizumab biosimilar (Pembroria) has demonstrated an ORR comparable to that of the reference pembrolizumab reported in clinical trials for both nsNSCLC and sNSCLC, regardless of PD-L1 expression levels or pembrolizumab treatment regimens. These findings support the real-world efficacy and safety of Pembroria in a diverse patient population.

Keywords: immunotherapy, lung cancer, pembrolizumab, non-small cell lung cancer

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater. J Clin Oncol. 2019;37(7):537-46. DOI:10.1200/JCO.18.00149
2. Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10183):1819-80. DOI:10.1016/S0140-6736(18)32409-7
3. Paz-Ares L, Vicente D, Tafreshi A, et al. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous NSCLC: Protocol-Specified Final Analysis of KEYNOTE-407. J Thorac Oncol. 2020;15(10):1657-69. DOI:10.1016/j.jtho.2020.06.015
4. Garassino MC, Gadgeel S, Esteban E, et al. Patient-reported outcomes following pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum in patients with previously untreated, metastatic, non-squamous non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-189): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(3):387-97. DOI:10.1016/S1470-2045(19)30801-0
5. Zhang X, Wu M, Chen J, et al. Comparative efficacy of immune checkpoint inhibitors combined with chemotherapy in patients with advanced driver-gene negative non-small cell lung cancer: A systematic review and network meta-analysis. Heliyon. 2024;10(10):e30809. DOI:10.1016/j.heliyon.2024.e30809
6. Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Клинические рекомендации Минздрава России. 2022 г. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/30_4. Ссылка активна на 26.11.2024 [Malignant neoplasms of the bronchi and lung. Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2022. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/30_4. Accessed: 26.11.2024 (in Russian)].
7. Riely GJ, Wood DE, Ettinger DS, et al. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 4.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(4):249-74. DOI:10.6004/jnccn.2204.0023
8. Федянин М.Ю., Снеговой А.В., Бредер В.В., и др. Токсичность, ассоциированная с ингибиторами иммунных контрольных точек: анализ иммуноопосредованных нежелательных явлений при применении биоаналога пембролизумаба (Пемброриа). Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(2):215-30 [Fedyanin MYu, Snegovoy AV, Breder VV, et al. Toxicity Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: Analysis of Immune-Related Adverse Events with a Pembrolizumab Biosimilar (Pembroria). Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(2):215-30 (in Russian)]. DOI:10.30895/2312-7821-2023-11-2-360
9. Castelo-Branco L, Pellat A, Martins-Branco D, et al. ESMO Guidance for Reporting Oncology real-World evidence (GROW). Ann Oncol. 2023;34(12):1097-112. DOI:10.1016/j.annonc.2023.10.001
10. Qin F, Wu J, Chen F, et al. Optimal, minimax and admissible two-stage design for phase II oncology clinical trials. BMC Med Res Methodol. 2020;20(1):126.
DOI:10.1186/s12874-020-01017-8
11. Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078-02. DOI:10.1056/NEJMoa1801005
12. Rodríguez-Abreu D, Powell SF, Hochmair MJ, et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Oncol. 2021;32(7):881-95. DOI:10.1016/j.annonc.2021.04.008
13. Единый реестр зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза. Экспертный отчет об оценке безопасности, эффективности и качества Пемброриа® от 09.10.2024. Режим доступа: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/CardView.aspx?documentId=65f82ba030dcf.... Ссылка активна на 26.11.2024 [Electronic resource. Unified register of registered medicinal products of the Eurasian Economic Union. Expert report on the assessment of the safety, efficacy and quality of Pembrolizumab as of 09.10.2024. Available at: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/CardView.aspx?documentId=65f82ba030dcf.... Accessed: 26.11.2024 (in Russian)].

________________________________________________

1. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater. J Clin Oncol. 2019;37(7):537-46. DOI:10.1200/JCO.18.00149
2. Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10183):1819-80. DOI:10.1016/S0140-6736(18)32409-7
3. Paz-Ares L, Vicente D, Tafreshi A, et al. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous NSCLC: Protocol-Specified Final Analysis of KEYNOTE-407. J Thorac Oncol. 2020;15(10):1657-69. DOI:10.1016/j.jtho.2020.06.015
4. Garassino MC, Gadgeel S, Esteban E, et al. Patient-reported outcomes following pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum in patients with previously untreated, metastatic, non-squamous non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-189): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(3):387-97. DOI:10.1016/S1470-2045(19)30801-0
5. Zhang X, Wu M, Chen J, et al. Comparative efficacy of immune checkpoint inhibitors combined with chemotherapy in patients with advanced driver-gene negative non-small cell lung cancer: A systematic review and network meta-analysis. Heliyon. 2024;10(10):e30809. DOI:10.1016/j.heliyon.2024.e30809
6. Malignant neoplasms of the bronchi and lung. Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2022. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/30_4. Accessed: 26.11.2024 (in Russian).
7. Riely GJ, Wood DE, Ettinger DS, et al. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 4.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(4):249-74. DOI:10.6004/jnccn.2204.0023
8. Fedyanin MYu, Snegovoy AV, Breder VV, et al. Toxicity Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: Analysis of Immune-Related Adverse Events with a Pembrolizumab Biosimilar (Pembroria). Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(2):215-30 (in Russian). DOI:10.30895/2312-7821-2023-11-2-360
9. Castelo-Branco L, Pellat A, Martins-Branco D, et al. ESMO Guidance for Reporting Oncology real-World evidence (GROW). Ann Oncol. 2023;34(12):1097-112. DOI:10.1016/j.annonc.2023.10.001
10. Qin F, Wu J, Chen F, et al. Optimal, minimax and admissible two-stage design for phase II oncology clinical trials. BMC Med Res Methodol. 2020;20(1):126.
DOI:10.1186/s12874-020-01017-8
11. Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078-02. DOI:10.1056/NEJMoa1801005
12. Rodríguez-Abreu D, Powell SF, Hochmair MJ, et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Oncol. 2021;32(7):881-95. DOI:10.1016/j.annonc.2021.04.008
13. Electronic resource. Unified register of registered medicinal products of the Eurasian Economic Union. Expert report on the assessment of the safety, efficacy and quality of Pembrolizumab as of 09.10.2024. Available at: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/CardView.aspx?documentId=65f82ba030dcf.... Accessed: 26.11.2024 (in Russian).

Авторы

К.К. Лактионов*^1,2, М.Ю. Федянин^1,3,4, Д.Л. Строяковский⁵, А.С. Мочалова⁶, А.Р. Ясиева⁷, Н.В. Фадеева⁸, Ю.С. Шаповалова⁹, О.В. Миронов¹⁰, А.С. Дергунов¹¹, С.В. Орлов¹², Л.А. Васильев^13,14, Э.А. Боброва¹⁵, С.А. Орлова¹⁶, А.А. Косухина¹⁷, Н.И. Польшина¹⁵, С.Г. Варданян⁴, А.Ю. Федосеев⁴, К.Ш. Тумасян¹⁷, А.Е. Данилова¹⁸, Т.В. Крашихина¹⁹, Е.И. Цыганкова²⁰, Д.Е. Старицын²¹, О.В. Топоркова¹⁰, М.В. Босхомджиева²², А.В. Султанбаев^23,24, М.В. Едаменко¹⁷, В.Н. Дмитриев¹⁷, А.В. Шкрадюк²⁵, К.А. Шкрет²⁶, О.Н. Просяникова²⁷, Е.В. Свечников²⁷, С.Ю. Григорчук²⁷

¹ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
²ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Россия;
³ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
⁴ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка"» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
⁵ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
⁶АО «Группа компаний "Медси"», Москва, Россия;
⁷ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
⁸ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия;
⁹ЧУЗ «Клиническая больница "РЖД-Медицина" города Челябинск», Челябинск, Россия;
¹⁰ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер», Тамбов, Россия;
¹¹ГБУЗ «Тверской областной клинический онкологический диспансер», Тверь, Россия;
¹²ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
¹³АО «Современные медицинские технологии», Санкт-Петербург, Россия;
¹⁴АНО ВО «Институт современных медицинских технологий», Санкт-Петербург, Россия;
¹⁵ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
¹⁶БУ Чувашской Республики «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики, Чебоксары, Россия;
¹⁷ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер», Белгород, Россия;
¹⁸Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская поликлиника №106», Санкт-Петербург, Россия;
¹⁹ООО «Московский центр восстановительного лечения», Москва, Россия;
²⁰ГБУЗ МО «Сергиево-Посадская больница №2», Сергиев Посад, Россия;
²¹ГБУЗ Архангельской области «Северодвинская городская клиническая больница №2 скорой медицинской помощи», Северодвинск, Россия;
²²БУ Республики Калмыкия «Республиканский онкологический диспансер им. Э.С. Тимошкаевой», Элиста, Россия;
²³ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан, Уфа, Россия;
²⁴ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия;
²⁵ГБУЗ Республики Крым «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», Симферополь, Россия;
²⁶ГАУЗ Свердловской области «Центральная городская клиническая больница №24», Екатеринбург, Россия;
²⁷АО «БИОКАД», Санкт-Петербург, Россия
*lkoskos@mail.ru

________________________________________________

Konstantin K. Laktionov*^1,2, Mikhail Fedyanin^1,3,4, Daniil L. Stroyakovskiy⁵, Anastasiia S. Mochalova⁶, Aishat R. Iasieva⁷, Natal'ia V. Fadeeva⁸, Iuliia S. Shapovalova⁹, Oleg V. Mironov¹⁰, Aleksandr S. Dergunov¹¹, Sergei V. Orlov¹², Leonid A. Vasilev^13,14, El'vira A. Bobrova¹⁵, Svetlana A. Orlova¹⁶, Antonina A. Kosukhina¹⁷, Natal'ia I. Polshina¹⁵, Sergei G. Vardanian⁴, Aleksei Iu. Fedoseev⁴, Karina Sh. Tumasian¹⁷, Anastasiia E. Danilova¹⁸, Tatiana V. Krashikhina¹⁹, Ekaterina I. Tsygankova²⁰, Dmitrii E. Staritsyn²¹, Ol'ga V. Toporkova¹⁰, Mira V. Boskhomdzhieva²², Alexander V. Sultanbaev^23,24, Margarita V. Edamenko¹⁷, Vadim N. Dmitriev¹⁷, Aleksandr V. Shkradiuk²⁵, Konstantin A. Shkret²⁶, Oxana N. Prosianikova²⁷, Evgeny V. Svechnikov²⁷, Semyon Yu. Grigorchuk²⁷

¹Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia;
²Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University), Moscow, Russia;
³Pirogov National Medical and Surgical Center, Moscow, Russia;
⁴Moscow Multidisciplinary Clinical Center „Kommunarka“, Moscow, Russia;
⁵Moscow City Oncology Hospital No. 62, Moscow, Russia;
⁶Medsi group JSC, Moscow, Russia;
⁷Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia;
⁸Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, Chelyabinsk, Russia;
⁹Clinical Hospital “RZD-Medicine” of Chelyabinsk, Chelyabinsk, Russia;
¹⁰Tambov Regional Oncologic Clinical Dispensary, Tambov, Russia;
¹¹Tver Regional Clinical Oncologic Dispensary, Tver, Russia;
¹²Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
¹³Current Medical Technologies JSC, St. Petersburg, Russia;
¹⁴Institute of Modern Medical Technologies, St. Petersburg, Russia;
¹⁵Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
¹⁶Republican Clinical Oncologic Dispensary, Cheboksary, Russia;
¹⁷Belgorod Regional Oncologic Dispensary, Belgorod, Russia;
¹⁸City Polyclinic No. 106, St. Petersburg, Russia;
¹⁹Moscow Center for Rehabilitation Treatment LLC, Moscow, Russia;
²⁰Sergiev Posad Hospital No. 2, Sergiev Posad, Russia;
²¹Severodvinsk City Clinical Hospital No. 2 of Emergency Medical Care, Severodvinsk, Russia;
²²Timoshkaeva Republican Oncologic Dispensary, Elista, Russia;
²³Republican Clinical Oncology Dispensary, Ufa, Russia;
²⁴Bashkir State Medical University, Ufa, Russia;
²⁵Efetov Crimean Republican Oncologic Clinical Dispensary, Simferopol, Russia;
²⁶Central City Clinical Hospital No. 24, Ekaterinburg, Russia;
²⁷BIOCAD JSC, St. Petersburg, Russia
*lkoskos@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.