Новые возможности терапии метастатического HER2+ рака молочной железы с метастазами в центральной нервной системе: клинический случай

Радюкова И.М., Рац Н.М. Новые возможности терапии метастатического HER2+ рака молочной железы с метастазами в центральной нервной системе: клинический случай. Современная Онкология. 2025;27(2):118–121. DOI: 10.26442/18151434.2025.2.203315

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.

________________________________________________

Radyukova IM, Rats NM. Novel therapies for the metastatic HER2-positive breast cancer with metastases in the central nervous system: A clinical case. Journal of Modern Oncology. 2025;27(2):118–121. DOI: 10.26442/18151434.2025.2.203315

Читать PDF

Аннотация

Молекулярный подтип рака молочной железы (РМЖ), ассоциированный с гиперэкспрессией HER2/neu, характеризуется более частым и ранним метастазированием в центральную нервную систему, предопределяя неблагоприятный прогноз для больных данной категории. Пациенты со вторичным поражением головного мозга опухолями любой локализации и гистологической структуры являются наиболее сложной группой больных, демонстрирующей крайне низкий уровень качества жизни и требующей особого пристального наблюдения, выработки персонального алгоритма ведения. Появление в практике нового лекарственного препарата трастузумаба дерукстекана (T-DXd) [конъюгата гуманизированного антитела иммуноглобулина G1 к рецептору HER2 и ингибитора топоизомеразы I, производного экзатекана] в качестве новой терапевтической опции является надеждой для больных метастатическим РМЖ, в том числе с поражением центральной нервной системы. В статье приведены результаты рандомизированных клинических исследований, которые легли в основу данных показаний, и исследование IIIb/IV фазы DESTINY-Breast12, демонстрирующее высокую интракраниальную активность препарата. Клинический случай представлен с целью иллюстрации эффективности трастузумаба дерукстекана у пациентки, больной HER2-положительным (HER2+) метастатическим РМЖ с метастазами в головном мозге.

Ключевые слова: рак молочной железы, HER2/neu, метастазы в головном мозге, трастузумаб дерукстекан, трастузумаб эмтанзин

________________________________________________

The molecular subtype of breast cancer (BC) associated with overexpression of HER2/neu is characterized by more frequent and early metastasis to the central nervous system, predetermining poor prognosis for patients in this category. Patients with secondary brain lesions due to tumors of any localization and histological structure are the most complex group of patients, with an extremely low level of quality of life and requiring special close monitoring and the development of a personal management algorithm. The introduction of a new drug, trastuzumab deruxtecan (T-DXd) [conjugate of a humanized immunoglobulin G1 antibody to the HER2 receptor and a topoisomerase I inhibitor, an exatecan derivative], as a new therapeutic option is a hope for patients with metastatic BC, including those with central nervous system involvement. The article presents the results of randomized clinical trials that supported these indications and the DESTINY-Breast12 phase IIIb/IV study, demonstrating the high intracranial activity of the drug. A case is presented to illustrate the efficacy of trastuzumab deruxtecan in a patient with HER2-positive (HER2+) metastatic BC with brain metastases.

Keywords: breast cancer, HER2/neu, brain metastases, trastuzumab deruxtecan, trastuzumab emtansine

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. International Agency for Research on Cancer. Cancer Today. Available at: https://gco.iarc.fr/ today/home. Accessed: 22.10.2024.
2. National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer stat facts: female breastcancer. 2021. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html. Accessed: 22.10.2024.
3. Onitilo AA, Engel JM, Greenlee RT, Mukesh BN. Breast cancer subtypes based on ER/PR and Her2 expression: comparison of clinicopathologic features and survival. Clin Med Res. 2009;7(1-2):4-13. DOI:10.3121/cmr.2009.825
4. Iqbal N, Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748. DOI:10.1155/2014/852748
5. Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J, et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):66. DOI:10.1038/s41572-019-0111-2
6. Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):610-21. DOI:10.1056/NEJMoa1914510
7. Nakada T, Sugihara K, Jikoh T, et al. The Latest Research and Development into the Antibody-Drug Conjugate, [fam-] Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), for HER2 Cancer Therapy. Chem Pharm Bull. 2019;67(3):173-85. DOI:10.1248/cpb.c18-00744
8. Ogitani Y, Aida T, Hagihara K, et al. DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res. 2016;22(20):5097-108. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-15-2822
9. Ogitani Y, Hagihara K, Oitate M, et al. Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity. Cancer Sci. 2016;107(7):1039-46. DOI:10.1111/cas.12966
10. Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек. Клинические рекомендации Минздрава РФ. 2020. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/534. Ссылка активна на 22.10.2024 [Vtorichnoe zlokachestvennoe novoobrazovanie golovnogo mozga i mozgovykh obolochek. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava RF. 2020. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/534. Accessed: 22.10.2024 (in Russian)].
11. Hurvitz SA, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer patients with brain metastases from the randomized DESTINY-Breast03 trial. ESMO Open. 2024;9(5):102924. DOI:10.1016/j.esmoop.2024.102924
12. Hurvitz S, Modi S, Li W, et al. 377O A pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) with brain metastases (BMs) from DESTINY-Breast (DB) -01, -02, and -03. Annals of Oncology. 2023;34. DOI:10.1016/j.annonc.2023.09.554
13. Harbeck N, Ciruelos E, Jerusalem G, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial. Nat Med. 2024;30(12):3717-77. DOI:10.1038/s41591-024-03261-7
14. Saura C, Modi S, Krop I, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated survival results from a phase II trial (DESTINY-Breast01). Ann Oncol. 2024;35(3):302-10. DOI:10.1016/j.annonc.2023.12.001
15. Collins J, Varghese D, Miranda M, et al. 186P A real-world study on prevalence of and outcomes related to brain metastases among patients with HER2-positive metastatic breast cancer (mBC). Ann Oncol. 2022;33:S213. DOI:10.1016/j.annonc.2022.03.205

________________________________________________

1. International Agency for Research on Cancer. Cancer Today. Available at: https://gco.iarc.fr/ today/home. Accessed: 22.10.2024.
2. National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer stat facts: female breastcancer. 2021. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html. Accessed: 22.10.2024.
3. Onitilo AA, Engel JM, Greenlee RT, Mukesh BN. Breast cancer subtypes based on ER/PR and Her2 expression: comparison of clinicopathologic features and survival. Clin Med Res. 2009;7(1-2):4-13. DOI:10.3121/cmr.2009.825
4. Iqbal N, Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748. DOI:10.1155/2014/852748
5. Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J, et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):66. DOI:10.1038/s41572-019-0111-2
6. Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):610-21. DOI:10.1056/NEJMoa1914510
7. Nakada T, Sugihara K, Jikoh T, et al. The Latest Research and Development into the Antibody-Drug Conjugate, [fam-] Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), for HER2 Cancer Therapy. Chem Pharm Bull. 2019;67(3):173-85. DOI:10.1248/cpb.c18-00744
8. Ogitani Y, Aida T, Hagihara K, et al. DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res. 2016;22(20):5097-108. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-15-2822
9. Ogitani Y, Hagihara K, Oitate M, et al. Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity. Cancer Sci. 2016;107(7):1039-46. DOI:10.1111/cas.12966
10. Vtorichnoe zlokachestvennoe novoobrazovanie golovnogo mozga i mozgovykh obolochek. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava RF. 2020. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/534. Accessed: 22.10.2024 (in Russian).
11. Hurvitz SA, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer patients with brain metastases from the randomized DESTINY-Breast03 trial. ESMO Open. 2024;9(5):102924. DOI:10.1016/j.esmoop.2024.102924
12. Hurvitz S, Modi S, Li W, et al. 377O A pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) with brain metastases (BMs) from DESTINY-Breast (DB) -01, -02, and -03. Annals of Oncology. 2023;34. DOI:10.1016/j.annonc.2023.09.554
13. Harbeck N, Ciruelos E, Jerusalem G, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial. Nat Med. 2024;30(12):3717-77. DOI:10.1038/s41591-024-03261-7
14. Saura C, Modi S, Krop I, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated survival results from a phase II trial (DESTINY-Breast01). Ann Oncol. 2024;35(3):302-10. DOI:10.1016/j.annonc.2023.12.001
15. Collins J, Varghese D, Miranda M, et al. 186P A real-world study on prevalence of and outcomes related to brain metastases among patients with HER2-positive metastatic breast cancer (mBC). Ann Oncol. 2022;33:S213. DOI:10.1016/j.annonc.2022.03.205

Авторы

И.М. Радюкова, Н.М. Рац*

БУЗ Омской области «Клинический онкологический диспансер», Омск, Россия
*rac81@mail.ru

________________________________________________

Irina M. Radyukova, Natalia M. Rats*

Clinical Oncologic Dispensary, Omsk, Russia
*rac81@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.