Промежуточные результаты наблюдательного исследования PERFECTION в популяции пациенток с метастатическим, персистирующим и рецидивирующим раком шейки матки

Саевец В.В., Кузьмин Н.К., Пономарева Н.А., Крашихина Т.В., Мочалова А.С., Васильев Л.А., Строяковский Д.Л., Коломиец Л.А., Аверьянова С.В., Яворская М.А., Орлова С.А., Босхомджиева М.В., Пеганова Е.В., Шалина А.И., Косухина А.А., Хайкин А.М., Шкрадюк А.В., Боброва Э.А., Дихтяр Т.Н., Шикина В.Е., Султанбаев А.В., Кудрявцев И.Ю., Зинкина-Орихан А.В., Фогт С.Н., Киселева П.В., Свечников Е.В. Промежуточные результаты наблюдательного исследования PERFECTION в популяции пациенток с метастатическим, персистирующим и рецидивирующим раком шейки матки. Современная Онкология. 2025;27(2):65–71. DOI: 10.26442/18151434.2025.2.203329

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.

________________________________________________

Saevets VV, Kuzmin NK, Ponomareva NA, Krashikhina TV, Mochalova AS, Vasiliev LA, Stroyakovskiy DL, Kolomiets LA, Averyanova SV, Yavorskaya MA, Orlova SA, Boskhomdzhieva MV, Peganova EV, Shalina AI, Kosukhina AA, Khaikin AM, Shkradyuk AV, Bobrova EA, Dikhtyar TN, Shikina VE, Sultanbaev AV, Kudryavtsev IYu, Zinkina-Orikhan AV, Fogt SN, Kiseleva PV, Svechnikov EV. Intermediate results of the PERFECTION observational study in a population of patients with metastatic, persistent and recurrent cervical cancer. Journal of Modern Oncology. 2025;27(2):65–71. DOI: 10.26442/18151434.2025.2.203329

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. Рак шейки матки (РШМ) входит в четверку самых частых злокачественных новообразований среди женского населения. Длительное время стандартом лечения и практически единственным доступным вариантом являлась платиносодержащая химиотерапия, и результаты лечения больных метастатическим и рецидивирующим РШМ оставались неудовлетворительными. Использование ингибиторов иммунных контрольных точек позволило существенно увеличить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость в этой группе пациенток. На текущий момент времени препарат пембролизумаб является приоритетной опцией при лечении пациенток с метастатическим, персистирующим, рецидивирующим РШМ с CPS≥1 и включен в международные и российские клинические рекомендации.
Цель. Оценить эффективность и безопасность биоаналога пембролизумаба (Пемброриа^®) у пациенток с метастатическим, персистирующим и рецидивирующим РШМ в рамках промежуточного анализа наблюдательного исследования PERFECTION.
Материалы и методы. В исследование включена группа из 51 пациентки с диагнозом РШМ IV стадии. Эффективность лечения анализировалась методом Флеминга с критерием частоты объективного ответа по RECIST 1.1. Безопасность оценивалась по частоте нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ по шкале токсичности CTCAE 5.0.
Результаты. На этапе g2 объективный ответ зарегистрирован у 24 (47,1%) пациенток, что превысило целевой порог (22 ответа). Иммуноопосредованные НЯ выявлены у 5 (9,8%) пациенток, всего 6 случаев, включая 1 случай НЯ 3-й степени. Данные по общей частоте объективного ответа соотносились с полученными в исследовании KEYNOTE-826, однако частота НЯ оказалась ниже (34,5% в KEYNOTE-826).
Заключение. Препарат Пемброриа^® продемонстрировал сопоставимую с оригинальным пембролизумабом эффективность и приемлемый профиль безопасности. Различия в частоте иммуноопосредованных НЯ при применении Пемброриа^® требуют дальнейшего изучения с учетом длительности наблюдения и размера выборки. Результаты подтверждают эффективность применения Пемброриа^® в рутинной клинической практике.

Ключевые слова: иммунотерапия, рак шейки матки, пембролизумаб, препарат Пемброриа

________________________________________________

Background. Cervical cancer (CC) is among the four most common malignancies among the female population. For a long time, platinum-based chemotherapy was the standard of care and practically the only option available. However, treatment outcomes for patients with metastatic and recurrent CC remained poor. The use of immune checkpoint inhibitors significantly increased progression-free survival and overall survival in this group of patients. Currently, pembrolizumab is a priority option in treating patients with metastatic, persistent, recurrent CC with CPS≥1 and is included in international and Russian clinical guidelines.
Aim. To evaluate the efficacy and safety of a pembrolizumab biosimilar (Pembroria^®) in patients with metastatic, persistent and recurrent CC in the interim analysis of the PERFECTION observational study.
Materials and methods. The study included a group of 51 patients diagnosed with stage IV CC. The treatment efficacy was analyzed using the Fleming method with the objective response rate criterion according to RECIST 1.1. Safety was assessed by the incidence of adverse events (AEs) and serious AEs according to the CTCAE 5.0 toxicity scale.
Results. At stage g2, an objective response was reported in 24 (47.1%) patients, which exceeded the target threshold (22 responses). 5 (9.8%) patients experienced immune-mediated AEs, a total of 6 cases, including 1 case of grade 3 AE. The overall objective response rate was consistent with KEYNOTE-826, but the AE rate was lower (34.5% in KEYNOTE-826).
Conclusion. Pembroria^® has demonstrated efficacy comparable to that of the original pembrolizumab product and an acceptable safety profile. Differences in the incidence of immune-mediated AEs associated with Pembroria^® require further study, considering the duration of observation and sample size. The results support using Pembroria^® in routine clinical practice.

Keywords: immunotherapy, cervical cancer, pembrolizumab, Pembroria

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Global Cancer Observatory: Cancer Today. International Agency for Research on Cancer. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/23-cervix-uteri-fact-sheet.pdf. Accessed: 15.04.2025.
2. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024 [Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2023 godu (zabolevayemost i smertnost). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoy. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena − filial FGBU «NMITS radiologii» Minzdrava Rossii, 2024 (in Russian)].
3. Рак шейки матки. Клинические рекомендации Минздрава России. 2024 г. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/537_3 Ссылка активна на 15.04.2025 [Cervical cancer. Clinical guidelines of the Ministry of Health of Russia. 2024. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/537_3 Accessed: 15.04.2025 (in Russian)].
4. Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al. Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2009;27:4649-55.
5. Monk BJ, Colombo N, Tewari KS, et al. First-Line Pembrolizumab + Chemotherapy Versus Placebo + Chemotherapy for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer: Final Overall Survival Results of KEYNOTE-826. J Clin Oncol. 2023;41(36):5505-11.
6. Федянин М.Ю., Снеговой А.В., Бредер В.В., и др. Токсичность, ассоциирован ная с ингибиторами иммунных контрольных точек: анализ иммуноопосредованных нежелательных явлений при применении биоаналога пембролизумаба (Пемброриа®). Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(2):215-30 [Fedyanin MYu, Snegovoy AV, Breder VV, et al. Toxicity Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: Analysis of Immune-Related Adverse Events with a Pembrolizumab Biosimilar (Pembroria). Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(2):215-30 (in Russian)]. DOI:10.30895/2312-7821-2023-11-2-360
7. Лактионов К.К., Федянин М.Ю., Строяковский Д.Л., и др. Промежуточныерезультаты наблюдательного исследования PERFECTION в популяции пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Современная Онкология. 2024;26(4):454-66 [Laktionov KK, Fedyanin M, Stroyakovskiy DL, et al. Interim results analysis of the PERFECTION observational study in patients with metastatic non-small cell lung cancer. Journal of Modern Oncology. 2024;26(4):454-66 (in Russian)]. DOI:10.26442/18151434.2024.4.203109
8. Паспорт национального проекта «Здравоохранение» (утв. президиумом Совета при Президенте Российской Федерации по стратегическому развитию и национальным проектам, протокол от 24 декабря 2018 г. №16). Режим доступа: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/72085920/#review. Ссылка активна на 14.01.2025 [Passport of the national project "Healthcare" (approved by the Presidium of the Council under the President of the Russian Federation for Strategic Development and National Projects, protocol of December 24, 2018 No. 16. Available at: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/72085920/#review. Accessed: 14.01.2025 (in Russian)].
9. Общая характеристика лекарственного препарата Пемброриа®. Режим доступа: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=696d820d-7a20-4bbf-b319-06c6dbd5f110. Ссылка активна на 14.01.2025 [General characteristics of the medicinal product Pemboria®. Available at: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=696d820d-7a20-4bbf-b319-06c6dbd5f110. Accessed: 14.01.2025 (in Russian)].
10. Cапожников К.В., Сорокина И.В., Гусев А.В., и др. Профилактика фебрильной нейтропении у онкологических пациентов: данные реальной клинической практики. Современная Онкология. 2023;25(1):115-22 [Sapozhnikov KV, Sorokina IV, Gusev AV, et al. Prevention of febrile neutropenia in oncological patients: real-world data. Journal of Modern Oncology. 2023;25(1):115-22 (in Russian)]. DOI:10.26442/18151434.2023.1.202138
11. Литовкин А.В., Парфенов Ю.А., Парфенов С.А., Сапожников К.В. Формы оказания паллиативной помощи лицам старшей возрастной группы с онкологией. Современные проблемы науки и образования. 2017;4:58 [Litovkin AV, Parfenov IuA, Parfenov SA, Sapozhnikov KV. Formy okazania palliativnoi pomoshchi litsam starshei vozrastnoi gruppy s onkologiei. Sovremennye problemy nauki i obrazovania. 2017;4:58 (in Russian)].
12. Ашоур А.З., Литовкин А.В., Белов В.Г., и др. Анализ медико-социальных потребностей онкологических пациентов старшей возрастной группы при оказании паллиативной помощи. Современные проблемы науки и образования. 2015;5:335 [Ashour АZ, Litovkin VA, Belov VG, et al. Analysis of health and social needs of cancer patients of older age groups in palliative care. Sovremennye problemy nauki i obrazovania. 2015;5:335 (in Russian)].
13. Заплутанов В.А., Литовкин А.В., Белов В.Г., и др. Качество жизни пациентов пожилого и старческого возраста с онкологической патологией. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2016;5(2):25‑8 [Zaplutanov VA, Litovkin AV, Belov VG, et al. Quality of life in elderly and senile cancer patients. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2016;5(2):25‑8 (in Russian)].

________________________________________________

1. Global Cancer Observatory: Cancer Today. International Agency for Research on Cancer. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/23-cervix-uteri-fact-sheet.pdf. Accessed: 15.04.2025.
2. Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2023 godu (zabolevayemost i smertnost). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoy. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena − filial FGBU «NMITS radiologii» Minzdrava Rossii, 2024 (in Russian).
3. Cervical cancer. Clinical guidelines of the Ministry of Health of Russia. 2024. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/537_3 Accessed: 15.04.2025 (in Russian).
4. Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al. Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2009;27:4649-55.
5. Monk BJ, Colombo N, Tewari KS, et al. First-Line Pembrolizumab + Chemotherapy Versus Placebo + Chemotherapy for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer: Final Overall Survival Results of KEYNOTE-826. J Clin Oncol. 2023;41(36):5505-11.
6. Fedyanin MYu, Snegovoy AV, Breder VV, et al. Toxicity Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: Analysis of Immune-Related Adverse Events with a Pembrolizumab Biosimilar (Pembroria). Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(2):215-30 (in Russian). DOI:10.30895/2312-7821-2023-11-2-360
7. Laktionov KK, Fedyanin M, Stroyakovskiy DL, et al. Interim results analysis of the PERFECTION observational study in patients with metastatic non-small cell lung cancer. Journal of Modern Oncology. 2024;26(4):454-66 (in Russian). DOI:10.26442/18151434.2024.4.203109
8. Passport of the national project "Healthcare" (approved by the Presidium of the Council under the President of the Russian Federation for Strategic Development and National Projects, protocol of December 24, 2018 No. 16. Available at: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/72085920/#review. Accessed: 14.01.2025 (in Russian).
9. General characteristics of the medicinal product Pemboria®. Available at: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=696d820d-7a20-4bbf-b319-06c6dbd5f110. Accessed: 14.01.2025 (in Russian).
10. Sapozhnikov KV, Sorokina IV, Gusev AV, et al. Prevention of febrile neutropenia in oncological patients: real-world data. Journal of Modern Oncology. 2023;25(1):115-22 (in Russian). DOI:10.26442/18151434.2023.1.202138
11. Litovkin AV, Parfenov IuA, Parfenov SA, Sapozhnikov KV. Formy okazania palliativnoi pomoshchi litsam starshei vozrastnoi gruppy s onkologiei. Sovremennye problemy nauki i obrazovania. 2017;4:58 (in Russian).
12. Ashour АZ, Litovkin VA, Belov VG, et al. Analysis of health and social needs of cancer patients of older age groups in palliative care. Sovremennye problemy nauki i obrazovania. 2015;5:335 (in Russian).
13. Zaplutanov VA, Litovkin AV, Belov VG, et al. Quality of life in elderly and senile cancer patients. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2016;5(2):25‑8 (in Russian).

Авторы

В.В. Саевец*^1,2, Н.К. Кузьмин¹, Н.А. Пономарева³, Т.В. Крашихина⁴, А.С. Мочалова⁵, Л.А. Васильев⁶, Д.Л. Строяковский⁷, Л.А. Коломиец⁸, С.В. Аверьянова⁹, М.А. Яворская¹⁰, С.А. Орлова¹¹, М.В. Босхомджиева¹², Е.В. Пеганова¹³, А.И. Шалина¹³, А.А. Косухина¹⁴, А.М. Хайкин¹⁵, А.В. Шкрадюк¹⁶, Э.А. Боброва¹⁷, Т.Н. Дихтяр¹⁸, В.Е. Шикина¹⁹, А.В. Султанбаев^{20, 21}, И.Ю. Кудрявцев^22,23, А.В. Зинкина-Орихан²⁴, С.Н. Фогт²⁴, П.В. Киселева²⁴, Е.В. Свечников²⁴

¹ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия;
²ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск, Россия;
³ОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер», Иваново, Россия;
⁴ООО «Московский центр восстановительного лечения», Москва, Россия;
⁵АО «Группа компаний “Медси”», Москва, Россия;
⁶АО «Современные медицинские технологии», Санкт-Петербург, Россия;
⁷ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
⁸Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия;
⁹ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», Саратов, Россия;
¹⁰ГБУЗ «Онкологический диспансер №2», Сочи, Россия;
¹¹БУ ЧР «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашской Республики, Чебоксары, Россия;
¹²БУ РК «Республиканский онкологический диспансер им. Э.С. Тимошкаевой», Элиста, Россия;
¹³ГБУЗ ЯО «Клиническая онкологическая больница», Ярославль, Россия;
¹⁴ОГБУЗ «Белгородский областной онкологический диспансер», Белгород, Россия;
¹⁵ОГБУЗ «Смоленская областная клиническая больница», Смоленск Россия;
¹⁶ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», Симферополь, Россия;
¹⁷ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
¹⁸ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», Владивосток, Россия;
¹⁹ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия;
²⁰ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан, Уфа, Россия;
²¹ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия;
²²ГБУЗ КО «Калужский областной клинический онкологический диспансер», Калуга, Россия;
²³ФГБОУ ВО «Калужский государственный университет им. К.Э. Циолковского», Калуга, Россия;
²⁴АО «БИОКАД», Санкт-Петербург, Россия
*lalili2013@mail.ru

________________________________________________

Valeriya V. Saevets*^1,2, Nikita K. Kuzmin¹, Natalia A. Ponomareva³, Tatiana V. Krashikhina⁴, Anastasiya S. Mochalova⁵, Leonid A. Vasiliev⁶, Daniil L. Stroyakovskiy⁷, Larisa A. Kolomiets⁸, Svetlana V. Averyanova⁹, Marina A. Yavorskaya¹⁰, Svetlana A. Orlova¹¹, Mira V. Boskhomdzhieva¹², Ekaterina V. Peganova¹³, Anna I. Shalina¹³, Antonina A. Kosukhina¹⁴, Aleksandr M. Khaikin¹⁵, Aleksandr V. Shkradyuk¹⁶, Elvira A. Bobrova¹⁷, Tatiana N. Dikhtyar¹⁸, Valentina E. Shikina¹⁹, Alexander V. Sultanbaev^20,21, Igor Yu. Kudryavtsev^22,23, Arina V. Zinkina-Orikhan²⁴, Sergei N. Fogt²⁴, Polina V. Kiseleva²⁴, Evgeny V. Svechnikov²⁴

¹Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, Chelyabinsk, Russia;
²South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia;
³Ivanovo Regional Oncology Dispensary, Ivanovo, Russia;
⁴Moscow Center for Restorative Treatment LLC, Moscow, Russia;
⁵Medsi group JSC, Moscow, Russia;
⁶Modern Medical Technologies, Saint Petersburg, Russia;
⁷Moscow City Oncology Hospital №62, Moscow, Russia;
⁸Cancer Research Institute – Branch of Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia;
⁹Regional Clinical Oncology Dispensary, Saratov, Russia;
¹⁰Oncology Dispensary №2, Sochi, Russia;
¹¹Republican Clinical Oncology Dispensary, Cheboksary, Russia;
¹²Timoshkaeva Republican Oncology Dispensary, Elista, Russia;
¹³Clinical Oncology Hospital, Yaroslavl, Russia;
¹⁴Belgorod Regional Oncology Dispensary, Belgorod, Russia;
¹⁵Smolensk Regional Clinical Hospital, Smolensk, Russia;
¹⁶Efetov Crimean Republican Oncologic Clinical Dispensary, Simferopol, Russia;
¹⁷Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
¹⁸Primorsky Regional Oncology Dispensary, Vladivostok, Russia;
¹⁹Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia;
²⁰Republican Clinical Oncology Dispensary, Ufa, Russia;
²¹Bashkir State Medical University, Ufa, Russia;
²²Kaluga Regional Clinical Oncology Dispensary, Kaluga, Russia;
²³Tsiolkovsky Kaluga State University, Kaluga, Russia;
²⁴BIOCAD JSC, Saint Petersburg, Russia
*lalili2013@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.