Рак почки, ассоциированный с синдромом фон Гиппеля–Линдау

Волкова М.И., Турупаев К.А., Филиппова М.Г., Ладыко Д.Д., Синицына О.Р., Гриднева Я.В., Матвеев В.Б. Рак почки, ассоциированный с синдромом фон Гиппеля–Линдау. Современная Онкология. 2025;27(2):122–128. DOI: 10.26442/18151434.2025.2.203226

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.

________________________________________________

Volkova MI, Turupaev KA, Filippova MG, Ladyko DD, Sinitsyna OR, Gridneva YaV, Matveev VB. Renal cell carcinoma associated with von Hippel–Lindau syndrome: An ambispective study. Journal of Modern Oncology. 2025;27(2):122–128. DOI: 10.26442/18151434.2025.2.203226

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. Почечно-клеточный рак (ПКР), ассоциированный с синдромом фон Гиппеля–Линдау (VHL), характеризуется мультифокальным двусторонним поражением почечной паренхимы и является основной причиной летальных исходов данной категории больных вследствие прогрессирования заболевания или развития терминальной стадии хронической болезни почек.
Цель. Проанализировать результаты лечения больных раком почки (РП), ассоциированным с синдромом VHL.
Материалы и методы. В амбиспективное исследование включены данные 30 больных VHL-ассоциированным РП, проходивших лечение с 2016 по 2024 г. В 23 (76,7%) случаях VHL-синдром отнесен к 1-му типу, в 7 (23,3%) – ко 2В-типу. Неметастатический РП на этапе первичного диагноза выявлен в 28 (93,3%), диссеминированный – в 2 (6,7%) случаях. Экстраренальные проявления синдрома VHL имели место у всех пациентов. Динамическое наблюдение проводилось в 6 (20,0%), хирургическое лечение опухолей почечной паренхимы – в 21 (70,0%), удаление солитарных метастазов – в 2 (6,7%), системная противоопухолевая терапия – в 3 (10,0%) случаях. Лечение экстраренальных проявлений синдрома VHL включало 20 (66,7%) оперативных вмешательств, лучевую – 8 (26,7%) и лазерную – 9 (30,0%) терапию. Медиана наблюдения за всеми пациентами от момента выявления РП – 46,6 [1–249,5] мес.
Результаты. Четырехлетняя общая (ОВ) и специфическая (СВ) выживаемость всех 30 больных составила 93,3% и 93,3%. У 28 пациентов с первичным неметастатическим ПКР 4-летняя безметастатическая выживаемость (БМВ) равнялась 74,2%. У 21 радикально оперированного пациента с первичным неметастатическим ПКР 4-летняя ОВ составила 88,9%, СВ – 88,9%, безрецидивная (БРВ) – 62,9%, выживаемость без местного рецидива – 53,9%, БМВ – 63,6%. У пациентов с отдаленными метастазами 4-летняя ОВ составила 66,7%. Терминальная хроническая болезнь почек, требующая программного гемодиализа, развилась у 2 (6,7%) пациентов.
Заключение. VHL-ассоциированный РП – хроническое заболевание с торпидным течением, что позволяет рекомендовать использование органосохраняющего лечения первичных опухолей и метастаз-направленную терапию олигометастазов. Эффективность терапии, направленной на блокирование сосудистого фактора роста эндотелия, при диссеминации опухолевого процесса удовлетворительная.

Ключевые слова: болезнь фон Гиппеля–Линдау, рак почки, VHL-ассоциированный рак почки, светлоклеточный почечно-клеточный рак, органосохранное хирургическое лечение, анти-VEGF-терапия

________________________________________________

Background. Renal cell carcinoma (RCC) associated with von Hippel-Lindau syndrome (VHL) is characterized by multifocal bilateral involvement of the renal parenchyma and is the leading cause of death in this category of patients due to disease progression or the development of end-stage chronic kidney disease.
Aim. To analyze the treatment outcomes of patients with RCC associated with VHL syndrome.
Materials and methods. The ambispective study included data of 30 patients treated with VHL-associated RCC from 2016 to 2024. In 23 (76.7%) cases, VHL syndrome was classified as type 1, and in 7 (23.3%) as type 2B. Non-metastatic RCC at the initial diagnosis was detected in 28 (93.3%) patients and metastatic RCC in 2 (6.7%). Extrarenal manifestations of VHL syndrome occurred in all patients. Watchful waiting was used in 6 (20.0%) patients, surgical treatment of renal parenchyma tumors in 21 (70.0%), metastasectomy – in 2 (6.7%), and systemic antitumor therapy in 3 (10.0%). Treatment of extrarenal manifestations of VHL syndrome included surgical interventions in 20 (66.7%) patients, radiation therapy in 8 (26.7%), and laser therapy in 9 (30.0%). The median follow-up for all patients from the RCC detection was 46.6 [1-249.5] months.
Results. The four-year overall (OS) and disease-specific (DSS) survival rates for all 30 patients were 93.3% and 93.3%, respectively. In 28 patients with primary non-metastatic RCC, the 4-year metastasis-free survival (MFS) was 74.2%. In 21 patients after radical surgery for the primary non-metastatic renal cell carcinoma, the 4-year OS was 88.9%, DSS was 88.9%, relapse-free survival (RFS) was 62.9%, local recurrence-free survival was 53.9%, and MFS was 63.6%. In patients with distant metastases, the 4-year OS was 66.7%. Two (6.7%) patients developed terminal chronic kidney disease requiring permanent hemodialysis.
Conclusion. VHL-associated RCC is a chronic disease with a torpid course, allowing to recommend organ-sparing treatment of primary tumors and metastasis-directed therapy of oligometastases. Antiangiogenic therapy is effective in metastatic RCC.

Keywords: von Hippel-Lindau disease, kidney cancer, VHL-associated kidney cancer, clear cell renal cell carcinoma, organ-sparing surgical treatment, anti-VEGF therapy

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Choyke PL, Glenn GM, Walther MM, et al. von Hippel–Lindau disease: Genetic, clinical, and imaging features. Radiology. 1995;194(3):629-42. PMID:7862955. Correction appears in: Radiology. 1995;196(2):582.
2. Lonser RR, Glenn GM, Walther M, et al. von Hippel–Lindau disease. Lancet. 2003;361(9374):2059-67. DOI:10.1016/S0140-6736(03)13643-4
3. Pithukpakorn M, Glenn G. von Hippel–Lindau syndrome. Commun Oncol. 2004;1(4):232-43.
4. Glenn GM, Daniel LN, Choyke P, et al. Von Hippel–Lindau (VHL) disease: Distinct phenotypes suggest more than one mutant allele at the VHL locus. Hum Genet. 1991;87(2):207-10. PMID:2066108
5. Neumann HP, Wiestler OD. Clustering of features of von Hippel–Lindau syndrome: Evidence for a complex genetic locus. Lancet. 1991;337(8749):1052-4. PMID:1673491
6. Hoffman MA, Ohh M, Yang H, et al. von Hippel–Lindau protein mutants linked to type 2C VHL disease preserve the ability to downregulate HIF. Hum Mol Genet. 2001;10(10):1019-27. DOI:10.1093/hmg/10.10.1019
7. Carrion DM, Linares-Espinós E, Ríos González E, et al. Invasive management of renal cell carcinoma in von Hippel–Lindau disease. Cent European J Urol. 2020;73(2):167-72. DOI:10.5173/ceju.2020.0004
8. Sgambati MT, Stolle C, Choyke PL, et al. Mosaicism in von Hippel–Lindau disease: Lessons from kindreds with germline mutations identified in offspring with mosaic parents. Am J Hum Genet. 2000;66(1):84-91. DOI:10.1086/302726
9. Reich M, Jaegle S, Neumann-Haefelin E, et al. Genotype-phenotype correlation in von Hippel–Lindau disease. Acta Ophthalmol. 2021;99(8):e1492-500. DOI:10.1111/aos.14843
10. Austin KD, Hall JG. Nontraditional inheritance. Pediatr Clin North Am. 1992;39(2):335-48. PMID:1553247
11. Duffey BG, Choyke PL, Glenn G, et al. The relationship between renal tumor size and metastases in patients with von Hippel–Lindau disease. J Urol. 2004;172(1):63-5. DOI:10.1097/01.ju.0000132127.79974.3f
12. Jilg CA, Neumann HP, Gläsker S, et al. Nephron sparing surgery in von Hippel–Lindau associated renal cell carcinoma; clinicopathological long-term follow-up. Fam Cancer. 2012;11(3):387-94. DOI:10.1007/s10689-012-9525-7
13. Singer EA, Vourganti S, Lin KY, et al. Outcomes of patients with surgically treated bilate- ral renal masses and a minimum of 10 years of followup. J Urol. 2012;188(6):2084-8. DOI:10.1016/j.juro.2012.08.038
14. Bratslavsky G, Liu JJ, Johnson AD, et al. Salvage partial nephrectomy for hereditary renal cancer: Feasibility and outcomes. J Urol. 2008;179(1):67-70. DOI:10.1016/j.juro.2007.08.150
15. Johnson A, Sudarshan S, Liu J, et al. Feasibility and outcomes of repeat partial nephrectomy. J Urol. 2008;180(1):89-93; discussion 93. DOI:10.1016/j.juro.2008.03.030
16. Binderup MLM. von Hippel–Lindau disease: Diagnosis and factors influencing disease outcome. Dan Med J. 2018;65(3):B5461. PMID:29510814
17. Jonasch E, McCutcheon IE, Gombos DS, et al. Pazopanib in patients with von Hippel–Lindau disease: A single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018;19(10):1351-9. DOI:10.1016/S1470-2045(18)30487-X
18. Jonasch E, Iliopoulos O, Rathmell WK, et al. LITESPARK-004 (MK-6482-004) phase 2 study of belzutifan, an oral hypoxia-inducible factor 2α inhibitor (HIF-2α), for von Hippel–Lindau (VHL) disease: Update with more than two years of follow-up data. J Clin Oncol. 2022;40:4546. DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4546
19. Iliopoulos O, Iversen A, Beckermann K, et al. Belzutifan treatment for von Hippel–Lindau (VHL) disease-associated central nervous system (CNS) hemangioblastomas (HBs) in the phase 2 LITESPARK-004 study. J Clin Oncol. 2023;41:2008. DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.2008
20. Louise M, Binderup M, Smerdel M, et al. von Hippel–Lindau disease: Updated guideline for diagnosis and surveillance. Eur J Med Genet. 2022;65(8):104538. DOI:10.1016/j.ejmg.2022.104538

________________________________________________

Авторы

М.И. Волкова*^1,2, К.А. Турупаев³, М.Г. Филиппова³, Д.Д. Ладыко³, О.Р. Синицына¹, Я.В. Гриднева^1,4, В.Б. Матвеев³

¹ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия;
²ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
³ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
⁴ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
*mivolkova@rambler.ru

________________________________________________

Maria I. Volkova*^1,2, Kirill A. Turupaev³, Margarita G. Filippova³, Daria D. Ladyko³, Ogulshat R. Sinitsyna¹, Yana V. Gridneva^1,4, Vsevolod B. Matveev³

¹Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 of Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department", Moscow, Russia;
²Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
³Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia;
⁴Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
*mivolkova@rambler.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.