Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Адъювантная таргетная терапия у пациентов с меланомой кожи: данные российской реальной клинической практики (исследование RATIONALE)
Адъювантная таргетная терапия у пациентов с меланомой кожи: данные российской реальной клинической практики (исследование RATIONALE)
Самойленко И.В., Орлова К.В., Танцырев Д.А., Шаров С.В., Султанбаев А.В., Акопян А.А., Леушина Н.В., Россоха Е.И., Абдельгафур Омар А.М., Покатаев И.А., Чуприянова Т.В., Романчук О.В., Шкрадюк А.В., Мусаева Н.Э., Миронов О.В., Рябец Н.Г., Шестерикова О.О., Тюгина Я.А., Зубкова Е.В., Прокудина Н.В., Батурина К.Д., Дмитриева Н.Ю., Рузавина Е.И., Иванова-Радкевич В.И., Матвеева О.Н., Когай Е.В., Демидов Л.В. Адъювантная таргетная терапия у пациентов с меланомой кожи: данные российской реальной клинической практики (исследование RATIONALE). Современная Онкология. 2025;27(3):246–257. DOI: 10.26442/18151434.2025.3.203476
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. Адъювантная таргетная терапия (АТТ) комбинацией дабрафениба и траметиниба после радикального хирургического лечения у пациентов с меланомой кожи (МК) III стадии с мутацией BRAF V600 снижает риск развития рецидива заболевания. Эффективность данного подхода продемонстрирована в рандомизированных клинических исследованиях, а также подтверждена в нескольких крупных зарубежных исследованиях реальной клинической практики (РКП).
Цель. Оценить в условиях РКП эффективность АТТ комбинацией дабрафениба и траметиниба после радикального хирургического лечения у российских пациентов с BRAF V600 положительной МК.
Материалы и методы. Исследование RATIONALE – проспективное неинтервенционное многоцентровое исследование РКП. Продолжительность наблюдения в рамках исследования составила 1 год. В исследование включали пациентов с МК старше 18 лет, которым ранее уже начата терапия дабрафенибом и траметинибом не более чем за 8 нед до визита 1. В работе приводятся результаты анализа только когорты 1 (пациентов, которым дабрафениб и траметиниб назначены по адъювантному показанию).
Результаты. В когорту включены 214 пациентов с BRAF V600 мутированной МК IIIA–D и IV резектабельной стадиями. У большинства пациентов на момент начала терапии был эквивалент стадии IIIC (54,7%) и IIIB (22,0%). Самая частая мутация – BRAF V600E – встречалась в 66,3% случаев, при этом второй по частоте вариант – BRAF V600 без уточнения выявлен у 31,3%. Однолетняя общая выживаемость для всех включенных пациентов составила 94%, однолетняя безрецидивная выживаемость – 84%, однолетняя выживаемость без отдаленных метастазов – 86%. Не зарегистрировано каких-либо не описанных ранее нежелательных явлений. Нежелательные явления привели к прекращению терапии всего в 11,7% случаев. Проведение АТТ не снижало качество жизни пациентов. При подгрупповом анализе отмечена эффективность комбинации дабрафениба и траметиниба после удаления отдаленных метастазов (эквивалент IV резектабельной стадии), в частности однолетняя безрецидивная выживаемость составила 83%, а однолетняя общая выживаемость – 100%, которая сопоставима с показателями для IIIB-D стадии (72–86 и 78–100% соответственно).
Заключение. На популяции российских пациентов с МК в условиях РКП подтверждены эффективность и благоприятный профиль безопасности комбинации дабрафениба и траметиниба при проведении АТТ после радикального хирургического лечения.
Ключевые слова: реальная клиническая практика, таргетная терапия, дабрафениб, траметиниб, меланома кожи, адъювантная терапия
Aim. To evaluate, in RW settings, the effectiveness of ATT with a combination of dabrafenib and trametinib after definitive surgical treatment in patients with BRAF V600-positive SM in Russia.
Materials and methods. The RATIONALE study is a prospective, non-interventional, multicenter RW study. The follow-up duration for the study was 1 year. Patients with SM older than 18 years who had previously started dabrafenib and trametinib therapy no more than 8 weeks prior to Visit 1 were included in the study. The paper presents results from the analysis of Cohort 1 only (patients who received dabrafenib and trametinib in the adjuvant setting).
Results. The cohort included 214 patients with BRAF V600-mutated SM of stages IIIA–D and IV resectable. At the time of therapy initiation, the majority of patients were stage IIIc (54.7%) or IIIb (22.0%). The most common mutation – BRAF V600E – occurred in 66.3% of cases, while the second most common variant – BRAF V600 not otherwise specified – was detected in 31.3%. One-year overall survival for all included patients was 94%, one-year relapse-free survival was 84%, and one-year distant metastasis-free survival was 86%. No previously listed adverse events were reported. Adverse events led to therapy discontinuation in only 11.7% of cases. ATT did not reduce patients' quality of life. In the subgroup analysis, the effectiveness of the combination of dabrafenib and trametinib after removal of distant metastases (equivalent to stage IV resectable) was found, in particular, the one-year relapse-free survival rate was 83%, and the one-year overall survival rate was 100%, which is comparable to these indicators for stage IIIB-D (72–86 and 78–100%, respectively).
Conclusion. The effectiveness and favorable safety profile of the combination of dabrafenib and trametinib in ATT after radical surgical treatment was confirmed in a population of Russian patients with SM in the RW settings.
Keywords: real clinical practice, targeted therapy, dabrafenib, trametinib, skin melanoma, adjuvant therapy
Цель. Оценить в условиях РКП эффективность АТТ комбинацией дабрафениба и траметиниба после радикального хирургического лечения у российских пациентов с BRAF V600 положительной МК.
Материалы и методы. Исследование RATIONALE – проспективное неинтервенционное многоцентровое исследование РКП. Продолжительность наблюдения в рамках исследования составила 1 год. В исследование включали пациентов с МК старше 18 лет, которым ранее уже начата терапия дабрафенибом и траметинибом не более чем за 8 нед до визита 1. В работе приводятся результаты анализа только когорты 1 (пациентов, которым дабрафениб и траметиниб назначены по адъювантному показанию).
Результаты. В когорту включены 214 пациентов с BRAF V600 мутированной МК IIIA–D и IV резектабельной стадиями. У большинства пациентов на момент начала терапии был эквивалент стадии IIIC (54,7%) и IIIB (22,0%). Самая частая мутация – BRAF V600E – встречалась в 66,3% случаев, при этом второй по частоте вариант – BRAF V600 без уточнения выявлен у 31,3%. Однолетняя общая выживаемость для всех включенных пациентов составила 94%, однолетняя безрецидивная выживаемость – 84%, однолетняя выживаемость без отдаленных метастазов – 86%. Не зарегистрировано каких-либо не описанных ранее нежелательных явлений. Нежелательные явления привели к прекращению терапии всего в 11,7% случаев. Проведение АТТ не снижало качество жизни пациентов. При подгрупповом анализе отмечена эффективность комбинации дабрафениба и траметиниба после удаления отдаленных метастазов (эквивалент IV резектабельной стадии), в частности однолетняя безрецидивная выживаемость составила 83%, а однолетняя общая выживаемость – 100%, которая сопоставима с показателями для IIIB-D стадии (72–86 и 78–100% соответственно).
Заключение. На популяции российских пациентов с МК в условиях РКП подтверждены эффективность и благоприятный профиль безопасности комбинации дабрафениба и траметиниба при проведении АТТ после радикального хирургического лечения.
Ключевые слова: реальная клиническая практика, таргетная терапия, дабрафениб, траметиниб, меланома кожи, адъювантная терапия
________________________________________________
Aim. To evaluate, in RW settings, the effectiveness of ATT with a combination of dabrafenib and trametinib after definitive surgical treatment in patients with BRAF V600-positive SM in Russia.
Materials and methods. The RATIONALE study is a prospective, non-interventional, multicenter RW study. The follow-up duration for the study was 1 year. Patients with SM older than 18 years who had previously started dabrafenib and trametinib therapy no more than 8 weeks prior to Visit 1 were included in the study. The paper presents results from the analysis of Cohort 1 only (patients who received dabrafenib and trametinib in the adjuvant setting).
Results. The cohort included 214 patients with BRAF V600-mutated SM of stages IIIA–D and IV resectable. At the time of therapy initiation, the majority of patients were stage IIIc (54.7%) or IIIb (22.0%). The most common mutation – BRAF V600E – occurred in 66.3% of cases, while the second most common variant – BRAF V600 not otherwise specified – was detected in 31.3%. One-year overall survival for all included patients was 94%, one-year relapse-free survival was 84%, and one-year distant metastasis-free survival was 86%. No previously listed adverse events were reported. Adverse events led to therapy discontinuation in only 11.7% of cases. ATT did not reduce patients' quality of life. In the subgroup analysis, the effectiveness of the combination of dabrafenib and trametinib after removal of distant metastases (equivalent to stage IV resectable) was found, in particular, the one-year relapse-free survival rate was 83%, and the one-year overall survival rate was 100%, which is comparable to these indicators for stage IIIB-D (72–86 and 78–100%, respectively).
Conclusion. The effectiveness and favorable safety profile of the combination of dabrafenib and trametinib in ATT after radical surgical treatment was confirmed in a population of Russian patients with SM in the RW settings.
Keywords: real clinical practice, targeted therapy, dabrafenib, trametinib, skin melanoma, adjuvant therapy
Полный текст
Список литературы
1. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(19):1813-83. DOI:10.1056/NEJMoa1708539
2. Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020;383(12):1139-18. DOI:10.1056/NEJMoa2005493
3. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1709-70. DOI:10.1056/NEJMoa2404139
4. Placzke J, Rosińska M, Sobczuk P, et al. Modern Approach to Melanoma Adjuvant Treatment with Anti-PD1 Immune Check Point Inhibitors or BRAF/MEK Targeted Therapy: Multicenter Real-World Report. Cancers (Basel). 2023;15(17):4384. DOI:10.3390/cancers15174384
5. Bai X, Shaheen A, Grieco C, et al. Dabrafenib plus trametinib versus anti-PD-1 monotherapy as adjuvant therapy in BRAF V600-mutant stage III melanoma after definitive surgery: a multicenter, retrospective cohort study. EClinicalMedicine. 2023;65:102290:102290. DOI:10.1016/j.eclinm.2023.102290
6. Livingstone E, Forschner A, Hassel JC, et al. Multicenter real-world data of adjuvant treatment and disease outcome of patients with melanoma with high-risk of recurrence. JCO. 2022;40(16_suppl):9570-50. DOI:10.1200/jco.2022.40.16_suppl.9570
7. Eroglu Z, Tang J, Byrne C, et al. Real-world treatment patterns and clinical outcomes among subgroups of BRAF-positive metastatic melanoma patients treated with dabrafenib + trametinib. JCO. 2023;41(Suppl. 16):9521-51. DOI:10.1200/jco.2023.41.16_suppl.9521
8. Akhmetianova A, Orlova KV, Nazarova VV, et al. Comparison of adjuvant targeted and anti-PD1 immunotherapy in BRAF-mutated stage III cutaneous melanoma: Retrospective, single center cohort study. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(Suppl.16):e21558. DOI:10.1200/jco.2024.42.16_suppl.e21558
9. Ахметьянова А.Е., Орлова К.В., Назарова В.В., и др. Адъювантная терапия и исходы у пациентов с меланомой кожи III стадии с мутацией в гене BRAF. Данные реальной клинической практики. Эффективная фармакотерапия. 2025;21(9):16-21 [Akhmetianova AYe, Orlova KV, Nazarova VV. Adjuvant Therapy and Outcomes in Patients with Stage III BRAF-Mutated Cutaneous Melanoma: Real-World Data. Effective pharmacotherapy. 2025;21(9):16-21 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2025-21-9-16-21
10. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5. Published: 2017 November 27. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute.
11. Atkinson V, Robert C, Grob JJ, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022;163:79-87. DOI:10.1016/j.ejca.2021.12.015
12. Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-708. DOI:10.1056/NEJMoa2402604
13. Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023;388(9):813-23. DOI:10.1056/NEJMoa2211437
14. Самойленко И.В., Кузьменко А.О., Проценко С.А., и др. Неоадъювантная терапия резектабельной меланомы кожи в России: опыт трех онкологических центров. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(5):36-43 [Samoylenko IV, Kuzmenko AO, Protsenko SA. Neoadjuvant Therapy of Resectable Skin Melanoma in Russia: the Experience of Three Cancer Centers. Effective pharmacotherapy. 2024;20(5):36-43 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2024-20-5-36-43
15. Samoylenko I, Demidov L, Dziamidava S, et al. 1100P Anti-PD1 + low-dose anti-CTLA4 immunotherapy pathological response rate in patients with stage III resectable melanoma: Phase III NEOMIMAJOR trial interim analysis. Annals of Oncology. 2024;35:S729. DOI:10.1016/j.annonc.2024.08.1168
16. Amaria RN, Postow M, Burton EM, et al. Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma. Nature. 2022;611(7934):155-60. DOI:10.1038/s41586-022-05368-8
17. Wohlfeil SA, Kranzmann L, Weiß C, et al. Influence of adjuvant therapies on organ-specific recurrence of cutaneous melanoma: A multicenter study on 1383 patients of the prospective DeCOG registry ADOReg. Int J Cancer. 2024;155(10):1808-83. DOI:10.1002/ijc.35078
18. Wang Y, Lian B, Si L, et al. Cumulative incidence and risk factors of brain metastasis for acral and mucosal melanoma patients with stages I-III. Eur J Cancer. 2022;175:196-203. DOI:10.1016/j.ejca.2022.08.008
19. Diaz MJ, Mark I, Rodriguez D, et al. Melanoma Brain Metastases: A Systematic Review of Opportunities for Earlier Detection, Diagnosis, and Treatment. Life (Basel). 2023;13(3):828. DOI:10.3390/life13030828
20. González-Barrallo I, Castellón Rubio VE, Medina J, et al. Relation between dabrafenib plus trametinib-induced pyrexia and age in BRAF V600-mutated metastatic melanoma patients: A post hoc analysis of the real-world ELDERLYMEL study. Melanoma Res. 2025;35(3):170-7. DOI:10.1097/CMR.0000000000001020
2. Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020;383(12):1139-18. DOI:10.1056/NEJMoa2005493
3. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1709-70. DOI:10.1056/NEJMoa2404139
4. Placzke J, Rosińska M, Sobczuk P, et al. Modern Approach to Melanoma Adjuvant Treatment with Anti-PD1 Immune Check Point Inhibitors or BRAF/MEK Targeted Therapy: Multicenter Real-World Report. Cancers (Basel). 2023;15(17):4384. DOI:10.3390/cancers15174384
5. Bai X, Shaheen A, Grieco C, et al. Dabrafenib plus trametinib versus anti-PD-1 monotherapy as adjuvant therapy in BRAF V600-mutant stage III melanoma after definitive surgery: a multicenter, retrospective cohort study. EClinicalMedicine. 2023;65:102290:102290. DOI:10.1016/j.eclinm.2023.102290
6. Livingstone E, Forschner A, Hassel JC, et al. Multicenter real-world data of adjuvant treatment and disease outcome of patients with melanoma with high-risk of recurrence. JCO. 2022;40(16_suppl):9570-50. DOI:10.1200/jco.2022.40.16_suppl.9570
7. Eroglu Z, Tang J, Byrne C, et al. Real-world treatment patterns and clinical outcomes among subgroups of BRAF-positive metastatic melanoma patients treated with dabrafenib + trametinib. JCO. 2023;41(Suppl. 16):9521-51. DOI:10.1200/jco.2023.41.16_suppl.9521
8. Akhmetianova A, Orlova KV, Nazarova VV, et al. Comparison of adjuvant targeted and anti-PD1 immunotherapy in BRAF-mutated stage III cutaneous melanoma: Retrospective, single center cohort study. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(Suppl.16):e21558. DOI:10.1200/jco.2024.42.16_suppl.e21558
9. Akhmetianova AYe, Orlova KV, Nazarova VV. Adjuvant Therapy and Outcomes in Patients with Stage III BRAF-Mutated Cutaneous Melanoma: Real-World Data. Effective pharmacotherapy. 2025;21(9):16-21 (in Russian). DOI:10.33978/2307-3586-2025-21-9-16-21
10. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5. Published: 2017 November 27. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute.
11. Atkinson V, Robert C, Grob JJ, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022;163:79-87. DOI:10.1016/j.ejca.2021.12.015
12. Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-708. DOI:10.1056/NEJMoa2402604
13. Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023;388(9):813-23. DOI:10.1056/NEJMoa2211437
14. Samoylenko IV, Kuzmenko AO, Protsenko SA. Neoadjuvant Therapy of Resectable Skin Melanoma in Russia: the Experience of Three Cancer Centers. Effective pharmacotherapy. 2024;20(5):36-43 (in Russian). DOI:10.33978/2307-3586-2024-20-5-36-43
15. Samoylenko I, Demidov L, Dziamidava S, et al. 1100P Anti-PD1 + low-dose anti-CTLA4 immunotherapy pathological response rate in patients with stage III resectable melanoma: Phase III NEOMIMAJOR trial interim analysis. Annals of Oncology. 2024;35:S729. DOI:10.1016/j.annonc.2024.08.1168
16. Amaria RN, Postow M, Burton EM, et al. Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma. Nature. 2022;611(7934):155-60. DOI:10.1038/s41586-022-05368-8
17. Wohlfeil SA, Kranzmann L, Weiß C, et al. Influence of adjuvant therapies on organ-specific recurrence of cutaneous melanoma: A multicenter study on 1383 patients of the prospective DeCOG registry ADOReg. Int J Cancer. 2024;155(10):1808-83. DOI:10.1002/ijc.35078
18. Wang Y, Lian B, Si L, et al. Cumulative incidence and risk factors of brain metastasis for acral and mucosal melanoma patients with stages I-III. Eur J Cancer. 2022;175:196-203. DOI:10.1016/j.ejca.2022.08.008
19. Diaz MJ, Mark I, Rodriguez D, et al. Melanoma Brain Metastases: A Systematic Review of Opportunities for Earlier Detection, Diagnosis, and Treatment. Life (Basel). 2023;13(3):828. DOI:10.3390/life13030828
20. González-Barrallo I, Castellón Rubio VE, Medina J, et al. Relation between dabrafenib plus trametinib-induced pyrexia and age in BRAF V600-mutated metastatic melanoma patients: A post hoc analysis of the real-world ELDERLYMEL study. Melanoma Res. 2025;35(3):170-7. DOI:10.1097/CMR.0000000000001020
2. Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020;383(12):1139-18. DOI:10.1056/NEJMoa2005493
3. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1709-70. DOI:10.1056/NEJMoa2404139
4. Placzke J, Rosińska M, Sobczuk P, et al. Modern Approach to Melanoma Adjuvant Treatment with Anti-PD1 Immune Check Point Inhibitors or BRAF/MEK Targeted Therapy: Multicenter Real-World Report. Cancers (Basel). 2023;15(17):4384. DOI:10.3390/cancers15174384
5. Bai X, Shaheen A, Grieco C, et al. Dabrafenib plus trametinib versus anti-PD-1 monotherapy as adjuvant therapy in BRAF V600-mutant stage III melanoma after definitive surgery: a multicenter, retrospective cohort study. EClinicalMedicine. 2023;65:102290:102290. DOI:10.1016/j.eclinm.2023.102290
6. Livingstone E, Forschner A, Hassel JC, et al. Multicenter real-world data of adjuvant treatment and disease outcome of patients with melanoma with high-risk of recurrence. JCO. 2022;40(16_suppl):9570-50. DOI:10.1200/jco.2022.40.16_suppl.9570
7. Eroglu Z, Tang J, Byrne C, et al. Real-world treatment patterns and clinical outcomes among subgroups of BRAF-positive metastatic melanoma patients treated with dabrafenib + trametinib. JCO. 2023;41(Suppl. 16):9521-51. DOI:10.1200/jco.2023.41.16_suppl.9521
8. Akhmetianova A, Orlova KV, Nazarova VV, et al. Comparison of adjuvant targeted and anti-PD1 immunotherapy in BRAF-mutated stage III cutaneous melanoma: Retrospective, single center cohort study. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(Suppl.16):e21558. DOI:10.1200/jco.2024.42.16_suppl.e21558
9. Ахметьянова А.Е., Орлова К.В., Назарова В.В., и др. Адъювантная терапия и исходы у пациентов с меланомой кожи III стадии с мутацией в гене BRAF. Данные реальной клинической практики. Эффективная фармакотерапия. 2025;21(9):16-21 [Akhmetianova AYe, Orlova KV, Nazarova VV. Adjuvant Therapy and Outcomes in Patients with Stage III BRAF-Mutated Cutaneous Melanoma: Real-World Data. Effective pharmacotherapy. 2025;21(9):16-21 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2025-21-9-16-21
10. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5. Published: 2017 November 27. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute.
11. Atkinson V, Robert C, Grob JJ, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022;163:79-87. DOI:10.1016/j.ejca.2021.12.015
12. Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-708. DOI:10.1056/NEJMoa2402604
13. Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023;388(9):813-23. DOI:10.1056/NEJMoa2211437
14. Самойленко И.В., Кузьменко А.О., Проценко С.А., и др. Неоадъювантная терапия резектабельной меланомы кожи в России: опыт трех онкологических центров. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(5):36-43 [Samoylenko IV, Kuzmenko AO, Protsenko SA. Neoadjuvant Therapy of Resectable Skin Melanoma in Russia: the Experience of Three Cancer Centers. Effective pharmacotherapy. 2024;20(5):36-43 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2024-20-5-36-43
15. Samoylenko I, Demidov L, Dziamidava S, et al. 1100P Anti-PD1 + low-dose anti-CTLA4 immunotherapy pathological response rate in patients with stage III resectable melanoma: Phase III NEOMIMAJOR trial interim analysis. Annals of Oncology. 2024;35:S729. DOI:10.1016/j.annonc.2024.08.1168
16. Amaria RN, Postow M, Burton EM, et al. Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma. Nature. 2022;611(7934):155-60. DOI:10.1038/s41586-022-05368-8
17. Wohlfeil SA, Kranzmann L, Weiß C, et al. Influence of adjuvant therapies on organ-specific recurrence of cutaneous melanoma: A multicenter study on 1383 patients of the prospective DeCOG registry ADOReg. Int J Cancer. 2024;155(10):1808-83. DOI:10.1002/ijc.35078
18. Wang Y, Lian B, Si L, et al. Cumulative incidence and risk factors of brain metastasis for acral and mucosal melanoma patients with stages I-III. Eur J Cancer. 2022;175:196-203. DOI:10.1016/j.ejca.2022.08.008
19. Diaz MJ, Mark I, Rodriguez D, et al. Melanoma Brain Metastases: A Systematic Review of Opportunities for Earlier Detection, Diagnosis, and Treatment. Life (Basel). 2023;13(3):828. DOI:10.3390/life13030828
20. González-Barrallo I, Castellón Rubio VE, Medina J, et al. Relation between dabrafenib plus trametinib-induced pyrexia and age in BRAF V600-mutated metastatic melanoma patients: A post hoc analysis of the real-world ELDERLYMEL study. Melanoma Res. 2025;35(3):170-7. DOI:10.1097/CMR.0000000000001020
________________________________________________
2. Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020;383(12):1139-18. DOI:10.1056/NEJMoa2005493
3. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1709-70. DOI:10.1056/NEJMoa2404139
4. Placzke J, Rosińska M, Sobczuk P, et al. Modern Approach to Melanoma Adjuvant Treatment with Anti-PD1 Immune Check Point Inhibitors or BRAF/MEK Targeted Therapy: Multicenter Real-World Report. Cancers (Basel). 2023;15(17):4384. DOI:10.3390/cancers15174384
5. Bai X, Shaheen A, Grieco C, et al. Dabrafenib plus trametinib versus anti-PD-1 monotherapy as adjuvant therapy in BRAF V600-mutant stage III melanoma after definitive surgery: a multicenter, retrospective cohort study. EClinicalMedicine. 2023;65:102290:102290. DOI:10.1016/j.eclinm.2023.102290
6. Livingstone E, Forschner A, Hassel JC, et al. Multicenter real-world data of adjuvant treatment and disease outcome of patients with melanoma with high-risk of recurrence. JCO. 2022;40(16_suppl):9570-50. DOI:10.1200/jco.2022.40.16_suppl.9570
7. Eroglu Z, Tang J, Byrne C, et al. Real-world treatment patterns and clinical outcomes among subgroups of BRAF-positive metastatic melanoma patients treated with dabrafenib + trametinib. JCO. 2023;41(Suppl. 16):9521-51. DOI:10.1200/jco.2023.41.16_suppl.9521
8. Akhmetianova A, Orlova KV, Nazarova VV, et al. Comparison of adjuvant targeted and anti-PD1 immunotherapy in BRAF-mutated stage III cutaneous melanoma: Retrospective, single center cohort study. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(Suppl.16):e21558. DOI:10.1200/jco.2024.42.16_suppl.e21558
9. Akhmetianova AYe, Orlova KV, Nazarova VV. Adjuvant Therapy and Outcomes in Patients with Stage III BRAF-Mutated Cutaneous Melanoma: Real-World Data. Effective pharmacotherapy. 2025;21(9):16-21 (in Russian). DOI:10.33978/2307-3586-2025-21-9-16-21
10. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5. Published: 2017 November 27. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute.
11. Atkinson V, Robert C, Grob JJ, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022;163:79-87. DOI:10.1016/j.ejca.2021.12.015
12. Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024;391(18):1696-708. DOI:10.1056/NEJMoa2402604
13. Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023;388(9):813-23. DOI:10.1056/NEJMoa2211437
14. Samoylenko IV, Kuzmenko AO, Protsenko SA. Neoadjuvant Therapy of Resectable Skin Melanoma in Russia: the Experience of Three Cancer Centers. Effective pharmacotherapy. 2024;20(5):36-43 (in Russian). DOI:10.33978/2307-3586-2024-20-5-36-43
15. Samoylenko I, Demidov L, Dziamidava S, et al. 1100P Anti-PD1 + low-dose anti-CTLA4 immunotherapy pathological response rate in patients with stage III resectable melanoma: Phase III NEOMIMAJOR trial interim analysis. Annals of Oncology. 2024;35:S729. DOI:10.1016/j.annonc.2024.08.1168
16. Amaria RN, Postow M, Burton EM, et al. Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma. Nature. 2022;611(7934):155-60. DOI:10.1038/s41586-022-05368-8
17. Wohlfeil SA, Kranzmann L, Weiß C, et al. Influence of adjuvant therapies on organ-specific recurrence of cutaneous melanoma: A multicenter study on 1383 patients of the prospective DeCOG registry ADOReg. Int J Cancer. 2024;155(10):1808-83. DOI:10.1002/ijc.35078
18. Wang Y, Lian B, Si L, et al. Cumulative incidence and risk factors of brain metastasis for acral and mucosal melanoma patients with stages I-III. Eur J Cancer. 2022;175:196-203. DOI:10.1016/j.ejca.2022.08.008
19. Diaz MJ, Mark I, Rodriguez D, et al. Melanoma Brain Metastases: A Systematic Review of Opportunities for Earlier Detection, Diagnosis, and Treatment. Life (Basel). 2023;13(3):828. DOI:10.3390/life13030828
20. González-Barrallo I, Castellón Rubio VE, Medina J, et al. Relation between dabrafenib plus trametinib-induced pyrexia and age in BRAF V600-mutated metastatic melanoma patients: A post hoc analysis of the real-world ELDERLYMEL study. Melanoma Res. 2025;35(3):170-7. DOI:10.1097/CMR.0000000000001020
Авторы
И.В. Самойленко*1,2, К.В. Орлова1,2, Д.А. Танцырев3, С.В. Шаров4, А.В. Султанбаев5,6, А.А. Акопян7, Н.В. Леушина8, Е.И. Россоха3, А.М. Абдельгафур Омар9, И.А. Покатаев10, Т.В. Чуприянова11, О.В. Романчук12, А.В. Шкрадюк13, Н.Э. Мусаева14, О.В. Миронов15, Н.Г. Рябец16, О.О. Шестерикова17, Я.А. Тюгина18, Е.В. Зубкова19, Н.В. Прокудина20, К.Д. Батурина21, Н.Ю. Дмитриева2, Е.И. Рузавина22, В.И. Иванова-Радкевич22, О.Н. Матвеева22, Е.В. Когай2, Л.В. Демидов1,2
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2Ассоциация специалистов по проблемам меланомы, Москва, Россия;
3КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», Барнаул, Россия;
4ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Россия;
5ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан, Уфа, Россия;
6ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук», Екатеринбург, Россия;
7ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы», Истра, Красногорск, Россия;
8БУЗ Удмуртской Республики «Республиканский клинический онкологический диспансер им. С.Г. Примушко» Минздрава Удмуртской Республики, Ижевск, Россия;
9ГАУЗ НО «НИИКО "Нижегородский областной клинический онкологический диспансер"», Нижний Новгород, Россия;
10Онкологический центр №1 ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия;
11ГБУЗ Пермского края «Пермский краевой онкологический диспансер», Пермь, Россия;
12ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка" Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия;
13ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», Симферополь, Россия;
14КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского», Красноярск, Россия;
15ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер», Тамбов, Россия;
16БУЗ Омской области «Клинический онкологический диспансер», Омск, Россия;
17ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер», Екатеринбург, Россия;
18ОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер», Иваново, Россия;
19ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия;
20ГБУЗ «Онкологический центр Калининградской области», Калининград, Россия;
21ГБУЗ АО «Областной онкологический диспансер», Астрахань, Россия;
22ООО «Новартис Фарма», Москва, Россия
*igor.samoylenko.uz@gmail.com
1Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia;
2Melanoma Specialists Association, Moscow, Russia;
3Altai Regional Oncologic Dispensary, Barnaul, Russia;
4Clinical Oncology Dispensary No. 1, Krasnodar, Russia;
5Republican Clinical Oncology Dispensary, Ufa, Russia;
6Institute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Ekaterinburg, Russia;
7Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow City Health Department, Istra, Krasnogorsk, Russia;
8Primushko Republican Clinical Oncologic Dispensary, Izhevsk, Russia;
9Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncologic Dispensary, Nizhny Novgorod, Russia;
10Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 of Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department", Moscow, Russia;
11Perm Regional Oncologic Dispensary, Perm, Russia;
12Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka", Moscow, Russia;
13Efetov Crimean Republican Oncologic Clinical Dispensary, Simferopol, Russia;
14Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncologic Dispensary, Krasnoyarsk, Russia;
15Tambov Regional Oncologic Clinical Dispensary, Tambov, Russia;
16Clinical Oncologic Dispensary, Omsk, Russia;
17Sverdlovsk Regional Oncologic Dispensary, Ekaterinburg, Russia;
18Ivanovo Regional Oncology Dispensary, Ivanovo, Russia;
19Regional Oncology Center, Irkutsk, Russia;
20Oncology Center of the Kaliningrad Region, Kaliningrad, Russia;
21Regional Oncology Dispensary, Astrakhan, Russia;
22Novartis Pharma LLC, Moscow, Russia
*igor.samoylenko.uz@gmail.com
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2Ассоциация специалистов по проблемам меланомы, Москва, Россия;
3КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», Барнаул, Россия;
4ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Россия;
5ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкортостан, Уфа, Россия;
6ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук», Екатеринбург, Россия;
7ГБУЗ г. Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы», Истра, Красногорск, Россия;
8БУЗ Удмуртской Республики «Республиканский клинический онкологический диспансер им. С.Г. Примушко» Минздрава Удмуртской Республики, Ижевск, Россия;
9ГАУЗ НО «НИИКО "Нижегородский областной клинический онкологический диспансер"», Нижний Новгород, Россия;
10Онкологический центр №1 ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия;
11ГБУЗ Пермского края «Пермский краевой онкологический диспансер», Пермь, Россия;
12ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка" Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия;
13ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», Симферополь, Россия;
14КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского», Красноярск, Россия;
15ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер», Тамбов, Россия;
16БУЗ Омской области «Клинический онкологический диспансер», Омск, Россия;
17ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер», Екатеринбург, Россия;
18ОБУЗ «Ивановский областной онкологический диспансер», Иваново, Россия;
19ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия;
20ГБУЗ «Онкологический центр Калининградской области», Калининград, Россия;
21ГБУЗ АО «Областной онкологический диспансер», Астрахань, Россия;
22ООО «Новартис Фарма», Москва, Россия
*igor.samoylenko.uz@gmail.com
________________________________________________
1Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia;
2Melanoma Specialists Association, Moscow, Russia;
3Altai Regional Oncologic Dispensary, Barnaul, Russia;
4Clinical Oncology Dispensary No. 1, Krasnodar, Russia;
5Republican Clinical Oncology Dispensary, Ufa, Russia;
6Institute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Ekaterinburg, Russia;
7Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow City Health Department, Istra, Krasnogorsk, Russia;
8Primushko Republican Clinical Oncologic Dispensary, Izhevsk, Russia;
9Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncologic Dispensary, Nizhny Novgorod, Russia;
10Moscow State Budgetary Healthcare Institution "Oncological Center No. 1 of Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department", Moscow, Russia;
11Perm Regional Oncologic Dispensary, Perm, Russia;
12Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka", Moscow, Russia;
13Efetov Crimean Republican Oncologic Clinical Dispensary, Simferopol, Russia;
14Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Clinical Oncologic Dispensary, Krasnoyarsk, Russia;
15Tambov Regional Oncologic Clinical Dispensary, Tambov, Russia;
16Clinical Oncologic Dispensary, Omsk, Russia;
17Sverdlovsk Regional Oncologic Dispensary, Ekaterinburg, Russia;
18Ivanovo Regional Oncology Dispensary, Ivanovo, Russia;
19Regional Oncology Center, Irkutsk, Russia;
20Oncology Center of the Kaliningrad Region, Kaliningrad, Russia;
21Regional Oncology Dispensary, Astrakhan, Russia;
22Novartis Pharma LLC, Moscow, Russia
*igor.samoylenko.uz@gmail.com
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.
