Миелодиспластический синдром на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета: клиническое наблюдение

Арькова С.А., Мансурова Ю.С., Лядова М.А., Бабичева Л.Г., Соболев М.М., Антонова Т.Г., Лядов В.К. Миелодиспластический синдром на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета: клиническое наблюдение. Современная Онкология. 2025;27(3):181–186. DOI: 10.26442/18151434.2025.3.203496

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.

________________________________________________

Arkova SA, Mansurova JuS, Lyadova MA, Babicheva LG, Sobolev MM, Antonova TG, Lyadov VK. Myelodysplastic syndrome during therapy with immune checkpoint inhibitors: A clinical case. Journal of Modern Oncology. 2025;27(3):181–186. DOI: 10.26442/18151434.2025.3.203496

Читать PDF

Аннотация

Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ) широко применяются в лечении пациентов с солидными опухолями и лимфопролиферативными заболеваниями. Однако эти препараты могут вызывать иммуноопосредованные нежелательные явления, включая развитие миелодиспластического синдрома (МДС) как редкого, но серьезного гематологического побочного эффекта. Развитие МДС на фоне ИКТИ обычно ассоциировано с гиперактивацией иммунной системы, приводящей к аутоиммунному повреждению костного мозга. Приведен клинический случай манифестации МДС (рефрактерной анемии без сидеробластов) на фоне терапии ИКТИ. У пациента 77 лет с IV стадией меланомы без выявленного первичного очага в процессе комбинированной иммунотерапии (ипилимумаб 1 мг/кг + ниволумаб 3 мг/кг) отмечено стойкое снижение уровня гемоглобина. В ходе обследования исключены иные, наиболее частые причины анемии – дефицит железа, витаминов B12, фолиевой кислоты. Отрицательная проба Кумбса и нормальный уровень билирубина и лактатдегидрогеназы позволили исключить гемолиз эритроцитов. Снижение количества ретикулоцитов и появление значительной фракции незрелых форм указывали на дисфункцию костного мозга. На фоне терапии преднизолоном и эритропоэтинами наблюдалось лишь незначительное увеличение уровня гемоглобина, не позволяющее продолжить иммунотерапию ИКТИ. В связи с отсутствием эффекта от проводимой сопроводительной терапии продолжен диагностический поиск и выполнена трепанобиопсия подвздошной кости. По данным морфологического исследования диагностирована рефрактерная анемия без сидеробластов – один из вариантов МДС. Таким образом, анемия обусловлена нарушением эритропоэза клонального характера. Представленный случай подчеркивает необходимость комплексной диагностики анемии у пациентов, получающих ИКТИ. При отсутствии эффекта от иммуносупрессии, исключив прочие причины анемии, возможные у онкологических пациентов, необходимо рассматривать вероятность клональных нарушений кроветворения, включая МДС. Сопутствующий диагноз МДС требует мультидисциплинарного подхода для соблюдения баланса онкологической эффективности и гематологических рисков.

Ключевые слова: миелодиспластический синдром, анемия, иммунотерапия, иммуноопосредованные нежелательные явления

________________________________________________

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are widely used in the treatment of patients with solid tumors and lymphoproliferative diseases. However, these agents may cause immune-mediated adverse events, including the myelodysplastic syndrome (MDS) as a rare but serious hematologic side effect. The development of MDS during ICI therapy is usually associated with hyperactivation of the immune system, leading to autoimmune damage to the bone marrow. A clinical case of MDS (refractory anemia without sideroblasts) during ICI therapy is presented. In a 77-year-old patient with stage IV melanoma without a primary site, a persistent decrease in hemoglobin was noted during combination immunotherapy (ipilimumab 1 mg/kg + nivolumab 3 mg/kg). During the examination, other causes of anemia were excluded – the most common being deficiencies of iron, vitamin B12, and folic acid. A negative Coombs test and normal levels of bilirubin and lactate dehydrogenase ruled out erythrocyte hemolysis. A decrease in the reticulocyte count and the appearance of a significant fraction of immature forms suggested bone marrow dysfunction. Prednisolone and erythropoietin therapy led to only a slight increase in hemoglobin levels, precluding continuation of ICI immunotherapy. Due to the lack of response to supportive therapy, the diagnostic evaluation was continued, and an iliac bone marrow biopsy was performed. The morphological study showed refractory anemia without sideroblasts, an MDS variant. Therefore, the anemia was due to a clonal erythropoietic disorder. This case highlights the need for a comprehensive anemia diagnosis in patients receiving ICIs. In the lack of a response to immunosuppression, after excluding other possible causes of anemia in cancer patients, clonal hematopoietic disorders, including MDS, should be considered. The concomitant MDS requires a multidisciplinary approach to balance the efficacy of cancer therapy with hematologic risks.

Keywords: myelodysplastic syndrome, anemia, immunotherapy, immune-mediated adverse events

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Kroll MH, Rojas-Hernandez C, Yee C. Hematologic complications of immune checkpoint inhibitors. Blood. 2022;139(25):3594-604. DOI:10.1182/blood.2020009016
2. Zhang Y, Zhang Z. The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications. Cell Mol Immunol. 2020;17(8):807-21.
3. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252-64.
4. van Eijs MJM, van der Wagen LE, Mous R, et al. Hematologic malignancies following immune checkpoint inhibition for solid tumors. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2023;72:249-55. DOI:10.1007/s00262-022-03230-4
5. Проценко С.А., Баллюзек М.Ф., Берштейн Л.М., и др. Иммуноопосредованные нежелательные явления. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2-2):212-51 [Protsenko SA, Ballyuzek MF, Bershteyn LM, et al. Immunooposredovannye nezhelatelnye iavlenia. Zlokachestvennye opukholi. 2023;13(3s2-2):212-51 (in Russian)].
6. Singh A, Trinchant NM, Mishra R, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Therapy and Associations with Clonal Hematopoiesis. Int J Mol Sci. 2024;25:11049. DOI:10.3390/ijms252011049
7. Martin M, Nguyen HM, Beuvon C, et al. Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cytopenias: About 68 Cases from the French Pharmacovigilance Database. Cancers. 2022;14:5030. DOI:10.3390/cancers14205030
8. Hwang SR, Saliba AN, Wolanskyj-Spinner AP. Immunotherapy-associated Autoimmune Hemolytic Anemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2022;36(2):365-80.
9. Khan U. Immunotherapy-associated autoimmune hemolytic anemia. Hematol Oncol Clin N Am. 2022;36:365-80. DOI:10.1016/j.hoc.2021.11.002
10. Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee EM. Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition. N Engl J Med. 2017;377(25):2500-1.
11. Cheffai A, Kechida M. Autoimmune diseases and myelodysplastic syndromes. Reumatologia. 2024;62(1):52-7. DOI:10.5114/reum/184157
12. Stone R. Autoimmunity and Inflammation in Myelodysplastic Syndromes. Acta Haematol. 2016;136(2):108-17. DOI:10.1159/000446062
13. Glenthøj A, Ørskov A, Hansen J, et al. Immune Mechanisms in Myelodysplastic Syndrome. Int J Mol Sci. 2016;17(6):944.
14. Giannouli S, Kanellopoulou T, Voulgarelis M. Myelodysplasia and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2012;24(1):97-102.

________________________________________________

1. Kroll MH, Rojas-Hernandez C, Yee C. Hematologic complications of immune checkpoint inhibitors. Blood. 2022;139(25):3594-604. DOI:10.1182/blood.2020009016
2. Zhang Y, Zhang Z. The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications. Cell Mol Immunol. 2020;17(8):807-21.
3. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252-64.
4. van Eijs MJM, van der Wagen LE, Mous R, et al. Hematologic malignancies following immune checkpoint inhibition for solid tumors. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2023;72:249-55. DOI:10.1007/s00262-022-03230-4
5. Protsenko SA, Ballyuzek MF, Bershteyn LM, et al. Immunooposredovannye nezhelatelnye iavlenia. Zlokachestvennye opukholi. 2023;13(3s2-2):212-51 (in Russian).
6. Singh A, Trinchant NM, Mishra R, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Therapy and Associations with Clonal Hematopoiesis. Int J Mol Sci. 2024;25:11049. DOI:10.3390/ijms252011049
7. Martin M, Nguyen HM, Beuvon C, et al. Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cytopenias: About 68 Cases from the French Pharmacovigilance Database. Cancers. 2022;14:5030. DOI:10.3390/cancers14205030
8. Hwang SR, Saliba AN, Wolanskyj-Spinner AP. Immunotherapy-associated Autoimmune Hemolytic Anemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2022;36(2):365-80.
9. Khan U. Immunotherapy-associated autoimmune hemolytic anemia. Hematol Oncol Clin N Am. 2022;36:365-80. DOI:10.1016/j.hoc.2021.11.002
10. Yarchoan M, Hopkins A, Jaffee EM. Tumor Mutational Burden and Response Rate to PD-1 Inhibition. N Engl J Med. 2017;377(25):2500-1.
11. Cheffai A, Kechida M. Autoimmune diseases and myelodysplastic syndromes. Reumatologia. 2024;62(1):52-7. DOI:10.5114/reum/184157
12. Stone R. Autoimmunity and Inflammation in Myelodysplastic Syndromes. Acta Haematol. 2016;136(2):108-17. DOI:10.1159/000446062
13. Glenthøj A, Ørskov A, Hansen J, et al. Immune Mechanisms in Myelodysplastic Syndrome. Int J Mol Sci. 2016;17(6):944.
14. Giannouli S, Kanellopoulou T, Voulgarelis M. Myelodysplasia and autoimmunity. Curr Opin Rheumatol. 2012;24(1):97-102.

Авторы

С.А. Арькова¹, Ю.С. Мансурова², М.А. Лядова*^2,3, Л.Г. Бабичева⁴, М.М. Соболев², Т.Г. Антонова², В.К. Лядов^2–4

¹ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
²ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия;
³Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия;
⁴ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия
*dr.lyadova@gmail.com

________________________________________________

Sophia A. Arkova¹, Julia S. Mansurova², Marina A. Lyadova*^2,3, Lali G. Babicheva⁴, Maksim M. Sobolev², Tatiana G. Antonova², Vladimir K. Lyadov^2–4

¹Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenovskiy University), Moscow, Russia;
²Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department», Moscow, Russia;
³Novokuznetsk State Institute for Further Training of Fhysicians – Brunch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Novokuznetsk, Russia;
⁴Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia
*dr.lyadova@gmail.com

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.