Развитие сахарного диабета на фоне иммунотерапии у пациентов со злокачественными новообразованиями: ретроспективное исследование

Лядова М.А., Пардабекова О.А., Федоринов Д.С., Антонова Т.Г., Хачатурян Э.А., Соболев М.М. Развитие сахарного диабета на фоне иммунотерапии у пациентов со злокачественными новообразованиями: ретроспективное исследование. Современная Онкология. 2025;27(3):168–172. DOI: 10.26442/18151434.2025.3.203304

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.

________________________________________________

Lyadova MA, Pardabekova OA, Fedorinov DS, Antonova TG, Khachaturian EA, Sobolev MM. Development of diabetes mellitus on the background of immunotherapy in patients with malignant neoplasms: A retrospective study. Journal of Modern Oncology. 2025;27(3):168–172. DOI: 10.26442/18151434.2025.3.203304

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. Эндокринопатии являются одним их вариантов иммуноопосредованных нежелательных явлений (иоНЯ) на фоне иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунитета (ИКТИ), среди которых одно из наиболее серьезных – иммуноопосредованный сахарный диабет (иоСД).
Цель. Описать особенности развития СД на фоне иммунотерапии у пациентов со злокачественными новообразованиями на примере серии клинических случаев.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 7 пациентов (4 мужчины, 3 женщины) с меланомой, немелкоклеточным раком легкого и раком почки в возрасте от 43 до 69 лет, у которых на фоне иммунотерапии (ниволумаб, ипилимумаб, пембролизумаб, атезолизумаб как в виде монотерапии, так и в виде комбинированного лечения) развился СД.
Результаты. Частичный ответ наблюдался у 1 пациента, стабилизация – у 6 пациентов. Медиана времени до манифестации СД составила 10,13 мес (2,07–11,05). Непосредственные осложнения СД имелись у 4 пациентов, другие иоНЯ развились у 5 пациентов. Летальный исход наблюдался у 2 пациентов, в связи с прогрессированием основного заболевания (1 пациент) и развитием комы вследствие инсулинозависимого СД (1 пациент).
Заключение. ИоСД является редким, но крайне серьезным осложнением терапии ИКТИ, которое требует четкого определения диагностических критериев. Выявление предикторов иоСД может позволить проводить целевые исследования методов лечения и выявлять это осложнение ИКТИ-терапии на более ранних стадиях.

Ключевые слова: иммунотерапия, иммуноопосредованные нежелательные явления, сахарный диабет

________________________________________________

Background. Endocrinopathies are a subset of immune-related adverse events (irAEs) associated with immune checkpoint inhibitor (ICTI) immunotherapy, of which diabetes mellitus (irDM) is one of the most serious.
Aim. To describe peculiarities of DM development against the background of immunotherapy in patients with malignant neoplasms on the example of a series of clinical cases.
Materials and methods. Seven patients with melanoma, non-small-cell lung cancer and renal cancer aged 43 to 69 years, who developed DM against the background of immunotherapy (nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab both as monotherapy and combined treatment) were included in the retrospective study.
Results. Partial response was observed in 1 patient, stabilization – in 6 patients. The median of time before the development of DM was 10.13 months. Complications of DM were observed in 4 patients, and other irAEs developed in 5 patients. Fatal outcome was observed in 2 patients, due to progression of the underlying disease (1 patient) and development of coma due to insulin-dependent DM (1 patient).
Conclusion. IrDM is a rare but extremely serious complication of ICTI therapy that requires clear definition of diagnostic criteria. Identification of premorbid predictors of irDM may allow for targeted treatment trials and earlier detection of this complication of ICTI therapy.

Keywords: immunotherapy, immuno-related adverse events, diabetes mellitus

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Wright JJ, Powers AC, Johnson DB. Endocrine toxicities of immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(7):389-99. DOI:10.1038/s41574-021-00484-3
2. Yin Q, Wu L, Han L, et al. Immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: a review. Front Immunol. 2023;14:1167975. DOI:10.3389/fimmu.2023.1167975
3. Quandt Z, Young A, Anderson M. Immune checkpoint inhibitor diabetes mellitus: a novel form of autoimmune diabetes. Clin Exp Immunol. 2020;200(2):131-40. DOI:10.1111/cei.13424
4. Ruiz-Esteves KN, Shank KR, Deutsch AJ, et al. Identification of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Diabetes. JAMA Oncol. 2024;10(10):1409-16. DOI:10.1001/jamaoncol.2024.3104
5. Stamatouli AM, Quandt Z, Perdigoto AL, et al. Collateral Damage: Insulin-Dependent Diabetes Induced With Checkpoint Inhibitors. Diabetes. 2018;67(8):1471-80. DOI:10.2337/dbi18-0002
6. Yoneda S, Imagawa A, Hosokawa Y, et al. T-Lymphocyte Infiltration to Islets in the Pancreas of a Patient Who Developed Type 1 Diabetes After Administration of Immune Checkpoint Inhibitors. Diabetes Care. 2019;42(7):e116-8. DOI:10.2337/dc18-2518
7. Byun DJ, Braunstein R, Flynn J, et al. Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Diabetes: A Single-Institution Experience. Diabetes Care. 2020;43(12):3106-9. DOI:10.2337/dc20-0609
8. Shen M, Chen D, Zhao R, et al. Real-world adherence to toxicity management guidelines for immune checkpoint inhibitor-induced diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1213225. DOI:10.3389/fendo.2023.1213225
9. Wu L, Tsang V, Menzies AM, et al. Risk Factors and Characteristics of Checkpoint Inhibitor-Associated Autoimmune Diabetes Mellitus (CIADM): A Systematic Review and Delineation From Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2023;46(6):1292-9. DOI:10.2337/dc22-2202
10. Wu L, Tsang VHM, Sasson SC,et al. Unravelling Checkpoint Inhibitor Associated Autoimmune Diabetes: From Bench to Bedside. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:764138. DOI:10.3389/fendo.2021.764138
11. Kotwal A, Haddox C, Block M, Kudva YC. Immune checkpoint inhibitors: an emerging cause of insulin-dependent diabetes. BMJ Open Diabetes Res Care. 2019;7(1):e000591. DOI:10.1136/bmjdrc-2018-000591
12. de Filette J, Andreescu CE, Cools F, et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Endocrine-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Inhibitors. Horm Metab Res. 2019;51(3):145-56. DOI:10.1055/a-0843-3366
13. de Filette JMK, Pen JJ, Decoster L, et al. Immune checkpoint inhibitors and type 1 diabetes mellitus: a case report and systematic review. Eur J Endocrinol. 2019;181(3):363-74. DOI:10.1530/EJE-19-0291
14. ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Care in Diabetes–2023. Diabetes Care. 2023;46(Suppl. 1):S19-40. DOI:10.2337/dc23-S002
15. Tsang VHM, McGrath RT, Clifton-Bligh RJ, et al. Checkpoint Inhibitor-Associated Autoimmune Diabetes Is Distinct From Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(11):5499-506. DOI:10.1210/jc.2019-00423
16. Tsang VHM, McGrath RT, Clifton-Bligh RJ, et al. A robust response to combination immune checkpoint inhibitor therapy in HPV-related small cell cancer: a case report. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(11):5499-506. DOI:10.1186/s40425-018-0348-4
17. Sakaguchi C, Ashida K, Yano S, et al. A Case of Nivolumab-Induced Acute-Onset Type 1 Diabetes Mellitus in Melanoma. Curr Oncol. 2019;26(1):e115-8. DOI:10.3747/co.26.4130
18. Lo Preiato V, Salvagni S, Ricci C, et al. Diabetes mellitus induced by immune checkpoint inhibitors: type 1 diabetes variant or new clinical entity? Review of the literature. Rev Endocr Metab Disord. 2021;22(2):337-49. DOI:10.1007/s11154-020-09618-w

________________________________________________

Авторы

М.А. Лядова*^1,2, О.А. Пардабекова¹, Д.С. Федоринов^3-5, Т.Г. Антонова¹, Э.А. Хачатурян¹, М.М. Соболев¹
¹ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия;
²Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия;
³ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского», Москва, Россия;
⁴ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр "Коммунарка" Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия;
⁵ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия
*dr.lyadova@gmail.com

________________________________________________

Marina A. Lyadova*^1,2, Olesya A. Pardabekova¹, Denis S. Fedorinov^3-5, Tatiana G. Antonova¹, Elina A. Khachaturian¹, Maksim M. Sobolev¹

¹Moscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named after S.S. Yudin, Moscow Healthcare Department», Moscow, Russia;
²Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians – Branch Campus of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Novokuznetsk, Russia;
³Petrovsky National Research Center of Surgery, Moscow, Russia;
⁴Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka", Moscow, Russia;
⁵Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia
*dr.lyadova@gmail.com

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.