Оценка цоДНК в ходе первичного лечения больных тройным негативным раком молочной железы: научная новизна и клинические перспективы

Заварыкина Т.М., Мазина П.С., Пронина И.В., Розонова О.А., Московцев А.А., Зайченко Д.М., Ходырев Д.С., Стенина М.Б., Колядина И.В., Хохлова С.В., Артамонова Е.В. Оценка цоДНК в ходе первичного лечения больных тройным негативным раком молочной железы: научная новизна и клинические перспективы. Современная Онкология. 2025;27(4):326–330. DOI: 10.26442/18151434.2025.4.203515

________________________________________________

Zavarykina TM, Mazina PS, Pronina IV, Rozonova OA, Moskovtsev AA, Zaichenko DM, Khodyrev DS, Stenina MB, Kolyadina IV, Khokhlova SV, Artamonova EV. Evaluation of ctDNA during primary treatment of patients with triple-negative breast cancer: scientific novelty and clinical prospects. Case report. Journal of Modern Oncology. 2025;27(4):326–330. DOI: 10.26442/18151434.2025.4.203515

Читать PDF

Аннотация

Тройной негативный подтип рака молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой наиболее неблагоприятный вариант РМЖ. Важным прогностическим фактором у больных с диагнозом ТНРМЖ является достижение полного лечебного патоморфоза (pCR), связанного с увеличением безрецидивной и общей выживаемости. В настоящее время для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) используют клинические параметры и данные патоморфологического исследования резекционной ткани после операции. Используемые в рутинной практике традиционные клинико-инструментальные методы, такие как осмотр, пальпация, ультразвуковое исследование МЖ и регионарных зон, маммография, магнитно-резонансная томография МЖ, зачастую не позволяют точно оценить эффект лечения. Частота обнаружения полных эффектов может быть ниже при клинико-инструментальной оценке эффекта по сравнению с патоморфологическим исследованием. В связи с этим появляется интерес к возможности оценки эффекта НАХТ по изменению уровня в крови циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК), которая характеризуется наличием генетических изменений, свойственных опухолевой ткани, т.е. с помощью жидкостной биопсии. В работе приводятся два клинических случая ТНРМЖ с определением динамики изменения уровня цоДНК в ходе лечения и сопоставлением результатов с выраженностью лекарственного патоморфоза опухоли после проведения НАХТ. В первом клиническом случае в результате лечения достигнут полный лекарственный патоморфоз, тогда как во втором у пациентки выявлена выраженная остаточная опухоль. Мутации для отслеживания динамики уровня цоДНК выбирали по результатам биоинформатического анализа результатов полноэкзомного секвенирования биопсийного материала опухоли и крови пациенток. Уровни цоДНК в плазме крови оценивали методом цифровой полимеразной цепной реакции. Получены количественные результаты определения цоДНК в плазме больных ТНРМЖ в пяти точках, проведено сравнение динамики изменения уровней цоДНК и результатов НАХТ. Рассмотрены возможная связь наблюдаемой динамики цоДНК с ответом на лечение (достижением полной патоморфологической регрессии опухоли) и целесообразность использования жидкостной биопсии в прогнозе ответа опухоли на НАХТ.

Ключевые слова: тройной негативный рак молочной железы, циркулирующая опухолевая ДНК, неоадъювантная химиотерапия, прогностический маркер, полный лечебный патоморфоз, жидкостная биопсия

________________________________________________

Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most unfavorable subtype of breast cancer. Achieving pathological complete responce (pCR) is an important prognostic factor in patients diagnosed with TNBC, as it is associated with increased overall and disease-free survival. Currently, clinical parameters and pathological examination of resection tissue after surgery are used to evaluate the effectiveness of neoadjuvant drug chemotherapy (NAC). Traditional clinical and instrumental methods used in routine practice (examination, palpation, ultrasound of the mammary glands and regional areas, mammography, and MRI of the mammary glands) often do not allow for an accurate assessment of the treatment effect. The rate of detection of complete responses may be lower with clinical and instrumental assessment of the effect compared to pathological examination. In this regard, there is growing interest in assessing the effect of NAC based on changes in circulating tumor DNA (ctDNA) levels in the blood, which is characterized by the presence of genetic alterations specific to tumor tissue, i.e., liquid biopsy. This study examines two clinical cases of TNBC, determining the dynamics of ctDNA level changes during treatment and comparing these results with the severity of pathological tumor responce after NAC. In one case, pathological complete responce was achieved, while in the second, significant residual tumor was detected. Mutations for tracking ctDNA level dynamics were selected based on bioinformatics analysis of whole-exome sequencing of tumor biopsy samples and patient’s blood. Plasma ctDNA levels were assessed using digital PCR (dPCR). We obtained quantitative results for ctDNA determination in the plasma of patients with TNBC at five points and compared the dynamics of ctDNA level changes with the results of NAC. The study discusses the possible relationship between the observed ctDNA dynamics and treatment response (achievement of complete pathological tumor regression) and the feasibility of using liquid biopsy in predicting tumor response to NAC.

Keywords: triple-negative breast cancer, circulating tumor DNA, neoadjuvant chemotherapy, prognostic marker, pathological complete responce, liquid biopsy

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-63. DOI:10.3322/caac.21834
2. Cailleux F, Agostinetto E, Lambertini M, et al. Circulating Tumor DNA After Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Is Associated With Disease Relapse. JCO Precis Oncol. 2022;6:e2200148. DOI:10.1200/PO.22.00148
3. Magbanua MJM, Brown Swigart L, Ahmed Z, et al. Clinical significance and biology of circulating tumor DNA in high-risk early-stage HER2-negative breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy. Cancer Cell. 2023;41(6):1091-1102.e4. DOI:10.1016/j.ccell.2023.04.008
4. Zhou Q, Gampenrieder SP, Frantal S, et al. Persistence of ctDNA in Patients with Breast Cancer During Neoadjuvant Treatment Is a Significant Predictor of Poor Tumor Response. Clin Cancer Res. 2022;28(4):697-707. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-3231
5. Magbanua MJM, Ahmed Z, Sayaman RW, et al. Cell-free DNA Concentration as a Biomarker of Response and Recurrence in HER2-Negative Breast Cancer Receiving Neoadjuvant Chemotherapy. Clin Cancer Res. 2024;30(11):2444-541. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-23-2928
6. Chen JH, Addanki S, Roy D, et al. Monitoring response to neoadjuvant chemotherapy in triple negative breast cancer using circulating tumor DNA. BMC Cancer. 2024;24(1):1016. DOI:10.1186/s12885-024-12689-6
7. Magbanua MJM, Swigart LB, Wu HT, et al. Circulating tumor DNA in neoadjuvant-treated breast cancer reflects response and survival. Ann Oncol. 2021;32(2):229-39. DOI:10.1016/j.annonc.2020.11.007
8. Martin-Alonso C, Tabrizi S, Xiong K, et al. Priming agents transiently reduce the clearance of cell-free DNA to improve liquid biopsies. Science. 2024;383(6680):eadf2341. DOI:10.1126/science.adf2341

________________________________________________

Авторы

Т.М. Заварыкина*^1,2, П.С. Мазина^1,2, И.В. Пронина^1,2, О.А. Розонова³, А.А. Московцев^3,4, Д.М. Зайченко⁴, Д.С. Ходырев^1,2, М.Б. Стенина³, И.В. Колядина^2,5, С.В. Хохлова^2,5, Е.В. Артамонова^3,6,7

¹ФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук», Москва, Российская Федерация
²ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
³ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
⁴ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Российская Федерация
⁵ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
⁶ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Российская Федерация
⁷ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Российская Федерация
*tpalievskaya@yandex.ru

________________________________________________

Tatiana M. Zavarykina*^1,2, Polina S. Mazina^1,2, Irina V. Pronina^1,2, Olga A. Rozonova³, Alexey A. Moskovtsev^3,4, Danila M. Zaichenko⁴, Dmitry S. Khodyrev^1,2, Marina B. Stenina³, Irina V. Kolyadina^2,5, Svetlana V. Khokhlova^2,5, Elena V. Artamonova^3,6,7

¹Emanuel Institute of Biochemical Physics of Russian Academy of Sciences, Moscow, Russian Federation
²Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Moscow, Russian Federation
³Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russian Federation
⁴Institute of General Pathology and Pathophysiology, Moscow, Russian Federation
⁵Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russian Federation
⁶Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University), Moscow, Russian Federation
⁷Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russian Federation
*tpalievskaya@yandex.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.