Оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром в амбулаторном лечении сезонной вирусной инфекции гриппа у взрослых пациентов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование
Оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром в амбулаторном лечении сезонной вирусной инфекции гриппа у взрослых пациентов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование
Рафальский В.В., Аверьянов А.В., Барт Б.Я. и др. Оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром в амбулаторном лечении сезонной вирусной инфекции гриппа у взрослых пациентов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование. Справочник поликлинического врача. 2016; 6: 6–16.
________________________________________________
Rafalskiy V.V., Averyanov A.V., Bart B.Ya. et al. Efficacy and safety of Ergoferon compared to oseltamivir in the outpatient treatment of seasonal influenza virus infection in adult patients: a multicenter open-label randomized clinical study. Handbook for Practitioners Doctors. 2016; 6: 6–16.
Оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром в амбулаторном лечении сезонной вирусной инфекции гриппа у взрослых пациентов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование
Рафальский В.В., Аверьянов А.В., Барт Б.Я. и др. Оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром в амбулаторном лечении сезонной вирусной инфекции гриппа у взрослых пациентов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование. Справочник поликлинического врача. 2016; 6: 6–16.
________________________________________________
Rafalskiy V.V., Averyanov A.V., Bart B.Ya. et al. Efficacy and safety of Ergoferon compared to oseltamivir in the outpatient treatment of seasonal influenza virus infection in adult patients: a multicenter open-label randomized clinical study. Handbook for Practitioners Doctors. 2016; 6: 6–16.
Задачи. Эргоферон – комплексный противовирусный лекарственный препарат на основе релиз-активных форм антител к интерферону-γγ, CD4 и гистамину. Ранее были представлены данные изучения эффективности и безопасности препарата в лечении острых респираторных вирусных инфекций. Целью настоящего исследования явилась оценка препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром. Методы. Было проведено многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, имевших подтвержденный диагноз гриппа A или B. Всего в исследование были включены 156 пациентов, составивших популяцию для анализа «по назначенному лечению» (intention to treat). Указанные лица были случайным образом распределены в две группы (в каждой n=78), в одной из которых больным назначали прием Эргоферона, а в другой – лечение осельтамивиром. Результаты. Процент больных с нормальной температурой тела по истечении 5 дней терапии (≤37,0°C) значимо не различался между исследуемыми группами. Средняя продолжительность лихорадки у пациентов в группах Эргоферона и препарата сравнения составила 2,1±1,5 и 2,3±1,6 дня соответственно (p=0,01). Длительность клинических симптомов гриппа составляла в среднем около 3 дней при отсутствии значимых межгрупповых различий. Суммарные баллы оценки качества жизни пациентов к исходу 5 дней приема препаратов были схожи в сравниваемых группах. Частота развития нежелательных явлений (НЯ) значимо не различалась между группами, при этом ни в одной из них не было зарегистрировано серьезных НЯ. Выводы. Было показано, что Эргоферон и осельтамивир являются в равной степени эффективными и безопасными средствами лечения сезонной инфекции, вызванной вирусами гриппа A и B.
Objectives. Ergoferon is an antiviral complex drug containing released-active forms of antibodies to interferon gamma, CD4, and histamine. Its efficacy and safety in the treatment of acute respiratory viral infections has been reported previously. The aim of this study was to compare Ergoferon with oseltamivir. Methods. A multicenter, open-label, randomized controlled trial of patients aged 18 to 65 years, who had tested positive for influenza A or B antigens, was performed. A total of 156 patients were enrolled as the intention-to-treat population; these patients were assigned randomly to receive either Ergoferon or oseltamivir (n=78 in each group). Results. The percentage of patients achieving a normal body temperature (≤37.0°C) following 5 days of treatment did not differ significantly between the groups. The mean duration of fever in the Ergoferon and oseltamivir groups was 2.1±1.5 days and 2.3±1.6 days, respectively (p=0.01). The average time to the resolution of influenza symptoms was approximately 3 days, with no significant between-group difference. Total quality of life scores were similar in the two groups following 5 days of drug administration. The incidence of adverse events did not differ significantly between the groups, nor were there any serious adverse events. Conclusions. Ergoferon and oseltamivir were equally effective and safe in adult outpatients with seasonal influenza A or B virus infection.
Key words: influenza, Ergoferon, oseltamivir, released activity.
1. World Health Organization. Influenza update—265, based on data up to 29 May 2016. Geneva: WHO; 2016, Available at: http://www.who.int/influenza/surveillance_monitoring/updates/latest_update_GIP_surveillance/en/. (accessed June 27, 2016)
2. Bautista E, Chotpitayasunondh T, Gao Z, Harper SA, Shaw M, Uyeki TM, et al., Writing Committee of the WHO Consultation on Clinical Aspects of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza. Clinical aspects of pandemic 2009 influenza A (H1N1) virus infection. N Engl J Med 2010;362:1708–19.
3. Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Bridges CB, Cox NJ, et al. Influenza-associated hospitalizations in the United States. JAMA 2004;292: 1333–40.
4. Thompson WW, Weintraub E, Dhankhar P, Cheng PY, Brammer L, Meltzer MI, et al. Estimates of US influenza-associated deaths made using four different methods. Influenza Other Respir Viruses 2009;3:37–49.
5. Bright RA, Medina MJ, Xu X, Perez-Oronoz G, Wallis TR, Davis XM, et al. Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern. Lancet 2005;366:1175–81.
6. Whitley RJ, Boucher CA, Lina B, Nguyen-Van-Tam JS, Osterhaus A, Schutten M, et al. Global assessment of resistance to neuraminidase inhibitors, 2008-2011: the Influenza Resistance Information Study (IRIS). Clin Infect Dis 2013;56: 1197–205.
7. Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Галустян А.Н., Пак Т.Е., Бальцерович Н.Б., Жиглинская О.В., Камаев А.В., Лазарева С.Г., Лалэко С.Л., Мельникова И.М., Перминова О.А., Сабитов А.У. Жидкая лекарственная форма эргоферона – эффективное и безопасное средство лечения острых респираторных инфекций у детей. Промежуточные итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования. // Антибиотики и химиотерапия. – 2014. – 59(5-6). – С.6-14.
8. Веревщиков В.К., Борзунов В.М., Шемякина Е.К. Оптимизация этиопатогенетической терапии гриппа и ОРВИ у взрослых при применении эргоферона. // Антибиотики и химиотерапия. – 2011. – Т.56, №9-10. – С.23-26
9. Костинов М.П. Новый препарат для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. // Инфекционные болезни. – 2011. – Т.9, №4. – С.29-34
10. Эпштейн О.И. Феномен релиз-активности и гипотеза «пространственного» гомеостаза. // Успехи физиологических наук. – 2013. – Т.4, №3. – С.54-76.
11. Tarasov SA, Zarubaev VV, Gorbunov EA, Sergeeva SA, Epstein OI. Activity of ultra-low doses of antibodies to gamma-interferon against lethal influenza A(H1N1)2009 virus infection in mice. Antiviral Res 2012;93:219–24.
12. Gavrilova ES, Bobrovnik SA, Sherriff G, Myslivets AA, Tarasov SA, Epstein OI. Novel approach to activity evaluation for release-active forms of anti-interferon-gamma antibodies based on enzyme-linked immunoassay. PLoS One 2014;9:e97017. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0097017
13. Castagne V, Lemaire M, Kheyfets I, Dugina JL, Sergeeva SA, Epstein OI. Antibodies to S100 proteins have anxiolytic-like activity at ultra-low doses in the adult rat. J Pharm Pharmacol 2008;60:309–16. http://dx.doi.org/10.1211/ jpp.60.3.0005
14. Chu X, Agmo A. Sexual incentive motivation in old male rats: the effects of sildenafil and a compound (Impaza) stimulating endothelial NO synthase. Pharmacol Biochem Behav 2008;89:209–17. http://dx.doi.org/10.1016/j.pbb. 2007.12.012
15. Bailbe´ D, Philippe E, Gorbunov E, Tarasov S, Epstein O, Portha B. The novel oral drug Subetta exerts an antidiabetic effect in the diabetic Goto-Kakizaki rat: comparison with rosiglitazone. J Diabetes Res 2013;2013:763125. http://dx.doi.org/10.1155/2013/763125
16. Мартюшев-Поклад А.В., Шерстобоев Е.Ю., Пашинский В.Г., Сергеева С.А., Эпштейн О.И. Иммунокоррекция с помощью сверхмалых доз антител к цитокинам: экспериментальные и клинические аспекты. // Медицинская Иммунология. – 2003. – Т.5, №3-4. – С.427-428. (VII Всероссийский научный форум с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге».)
17. Vetlugina TP, Lobacheva OA, Sergeeva SA, Nikitina VB, Nevidimova TI, Semke AV. Adjunctive use of interferon g inducer for treatment of patients with schizophrenia. Acta Neuropsychiatr 2016;28:149–56. http://dx.doi.org/ 10.1017/neu.2015.60
18. Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (История одного исследования). Москва: Издательство РАМН; 2008.
19. Аверьянов А.В., Бабкин А.П., Барт Б.Я., Волчецкий А.Л., Минина Е.С., Козырев О.А., Костинов М.П., Петров Д.В., Селькова Е.П., Путиловский М.А., Нечаев В.Б., Эпштейн О.И., Андрианова Е.Н. Эргоферон и Осельтамивир в лечении гриппа – результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования. // Антибиотики и химиотерапия. – 2012. – Т.57, №7-8. – С.23-30.
20. Guidance for industry non-inferiority clinical trials. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, Center for Biologics Evaluation and Research; March 2010. Available at: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/UCM202140.pdf. (accessed July 4, 2016).
21. Jefferson T, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Hama R, Thompson MJ, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev 2014;4:CD008965. http://dx.doi.org/10.1002/14651858
22. World Health Organization. WHO List of Essential Medicines. Geneva: WHO. Available at: http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/ EML2015_8-May-15.pdf. (accessed July 4, 2016).
23. Ison MG, de Jong MD, Gilligan KJ, Higgs ES, Pavia AT, Pierson J, et al. End points for testing influenza antiviral treatments for patients at high risk of severe and life-threatening disease. J Infect Dis 2010;201:1654–62.
24. Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, Monto AS. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 2015;385: 1729–37.
25. Жавберт Е.С., Дугина Ю.Л., Эпштейн О.И. Иммунотропные свойства анаферона и анаферона детского. // Антибиотики и химиотерапия. – 2013. – №5-6(58). – С.17-23
26. Жавберт Е.С., Дугина Ю.Л., Эпштейн О.И. Противовоспалительные и противоаллергические свойства антител к гистамину в релиз-активной форме: обзор экспериментальных и клинических исследований. // Детские инфекции. – 2014. – №1. – С.40-43
27. Емельянова А.Г., Греченко В.В., Петрова Н.В., Шиловский И.П., Горбунов Е.А., Тарасов С.А., Хаитов М.Р., Морозов С.Г., Эпштейн О.И. Влияние релиз-активных антител к рецептору CD4 на уровень lck-киназы в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2016. – Т.162, №9. – С.304-307
1 ФГБОУ ВО Смоленский государственный медицинский университет Минздрава России. 214019, Россия, Смоленск, ул. Крупской, д. 28;
2 ФГБУ Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России. 115682, Россия, Москва, Ореховый б-р, д. 28;
3 ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1;
4 ФГБУ Поликлиника №3 Управления делами Президента РФ. 129090, Россия, Москва, Грохольский пер., д. 31;
5 ООО НПФ «Материа Медика Холдинг». 127473, Россия, Москва, 3-й Самотечный пер., д. 9;
6 ФГБУ Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии. 125315, Россия, Москва, ул. Балтийская, д. 8
*AndrianovaEN@materiamedica.ru
1 Smolensk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 214019, Russian Federation, Smolensk, ul. Krupskoi, d. 28;
2 Federal Research Clinical Center of FMBA of Russia. 115682, Russian Federation, Moscow, Orekhovyi b-r, d. 28;
3 N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1;
4 Polyclinic №3. 129090, Russian Federation, Moscow, Grokhol'skii per., d. 31;
5 OOO NPF «Materia Medica Holding».127473, Russian Federation, Moscow, 3-i Samotechnyi per., d. 9;
6 The Institute of General Pathology and Pathophysiology. 125315, Russian Federation, Moscow, ul. Baltiiskaia, d. 8
*AndrianovaEN@materiamedica.ru