Диагностика и лечение боли в спине являются серьезной проблемой современной медицины. У подавляющего числа пациентов боли в спине рецидивируют или хронизируются. Понимание патогенеза заболевания, верификация источника боли и назначение дифференцированной терапии могут помочь в решении этой проблемы. В работе предлагается алгоритм диагностики, позволяющий корректно выявлять источник ноцицепции. Рассматривается роль провоспалительных цитокинов и хемокинов в патогенезе дорсопатий. Описываются механизмы ангиогенеза и нейрогенеза в межпозвонковых дисках как наиболее частых источниках хронической боли. Предлагаются к использованию препараты из группы ингибиторов провоспалительных цитокинов. Освещаются теоретические и практические аспекты применения симптом-модифицирующих препаратов замедленного действия в лечении болей в спине.
Ключевые слова: боль в спине, аксиальная боль в спине, межпозвонковый диск, провоспалительные цитокины, нейрогенез, ангиогенез, симптом-модифицирующие препараты замедленного действия.
________________________________________________
Diagnosis and treatment of low back pain are a serious problem of medicine at present. Low back pain recurs or becomes chronic in an overwhelming majority of patients. Understanding the pathogenesis of the disease, verifying the cause of pain and prescription of a differentiated therapy can help in solving this problem. In this paper, we propose a diagnostic algorithm allowing to correctly identify the cause of nociception. The role of proinflammatory cytokines and chemokines in the pathogenesis of dorsopathies is discussed. The mechanisms of angiogenesis and neurogenesis in intervertebral discs as the most frequent causative factors of chronic pain are described. Drugs from the group of proinflammatory cytokines inhibitors are recommended. Theoretical and practical aspects of the use of symptomatic slow acting drugs with delayed effect in the treatment of low back pain are covered.
Key words: low back pain, axial low back pain, intervertebral disc, proinflammatory cytokines, neurogenesis, angiogenesis, symptomatic slow acting drugs.
1. Hoy D. The global burden of low back pain: estimates from the Global Burden of Disease 2010 study. Ann Rheum Dis 2014; 73 (6): 968–74.
2. Henschke N, Kamper NSJ, Maher GG. The epidemiology and economic consequences of pain. Mayo Clin Proc 2015; 90 (91): 139–47.
3. Schaible H-G. Nociceptive neurons detect cytokines in arthritis. Arthritis Res Ther (licensee BioMed Central Ltd) 2014; 16: 470.
4. Tang NK, Wright KJ, Salkovskis PM. Prevalence and correlates of clinical insomnia cooccuring with chronic back pain. J Sleep Res 2007; 16 (1): 85–95.
5. Hooten WM, Cohen SP. Evaluation and treatment of low back pain: a clinically focused review for primary care specialist. Mayo Clin Proc 2015; 90 (12): 1699–718.
6. Bogduk N. International Spinal Injection Society guidelines for the performance of spinal injection procedures. Part 1: Zygapophysial joint blocks. Clin J Pain 1997; 13 (4): 285–302.
7. Европейские рекомендации по лечению неспецифической боли в пояснично-крестцовой области в условиях первичной медицинской помощи. Реферат. Под науч. ред. Н.Н.Яхно, Е.В.Подчуфаровой. М.: Практическая медицина, 2010. / Evropeiskie rekomendatsii po lecheniiu nespetsificheskoi boli v poiasnichno-kresttsovoi oblasti v usloviiakh pervichnoi meditsinskoi pomoshchi. Referat. Pod nauch. red. N.N.Iakhno, E.V.Podchufarovoi. M.: Prakticheskaia meditsina, 2010. [in Russian]
8. Downie AS, Hancock MJ, Rzewuska M et al. Trajectories of acute low back pain: a latent class growth analisis. Pain 2016; 157 (1): 225–34.
9. DePalma MJ, Ketchum JM, Saullo T. What is the source of chronic low back pain and does age play a role? Pain Med 2011; 12 (2): 224–33.
10. Risbud MV, Shapiro IM. Role of cytokines in intervertebral disc degeneration: pain and disc content. Nat Rev Rheumatol 2014; 10 (1): 44–56.
11. Данилов А.Б., Григоренко Н.В. Дискогенная боль в спине – патогенетический подход. Manage Pain 2016; 3: 15–22. / Danilov A.B., Grigorenko N.V. Diskogennaia bol' v spine – patogeneticheskiy podkhod. Manage Pain 2016; 3: 15–22. [in Russian]
12. Kraychete DC, Sakata RK, Issy AM et al. Serum cytokine levels in patients with chronic low back pain due to herniated disc: analytical cross-sectional study. Sao Paulo Med J 2010; 128 (5): 259–62.
13. Данилов А.Б. Современные подходы к лечению боли. Новые возможности: флупиртин. М.: Алмед, 2011. / Danilov A.B. Sovremennye podkhody k lecheniiu boli. Novye vozmozhnosti: flupirtin. M.: Almed, 2011. [in Russian]
14. Purmessur D, Cornejo MC, Cho SK et al. Intact glycosaminoglycans from intervertebral disc-derived notochordal cell-conditioned media inhibit neurite growth while maintaining neuronal cell viability. Spine J 2015; 15 (5): 1060–9.
15. Cornejo MC, Cho SK, Giannarelli C et al. Soluble factors from the notochordal-rich intervertebral disc inhibit endothelial cell invasion and vessel formation in the presence and absence of pro-inflammatory cytokines. Osteoarthritis Cartilage 2015; 23 (3): 487–96.
16. Martel-Pelletie J, Farran A, Montell E et al. Discrepancies in composition and biological effects of different formulations of chondroitin sulfate. Molecules 2015; 20: 4277–89.
17. Olariu L, Dumitriu B, Buse E et al. Противовоспалительный эффект in vitro продукта Алфлутоп путем ингибирования противовоспалительных цитокинов IL-6, IL-8 и VEGF. Acad Rom Sci Ann Series Biol Sci 2015; 4 (2): 7–18.
18. Olariu L, Dumitriu B, Buse E et al. “In vitro” chondro-restitutive capacity of Alflutop® provedon chondrocytes cultures. Rom Biotechnol Letters 2016; 22 (6): 12047–53.
19. Олариу Л., Димитриу Б., Мануэла Д. и др. Изменение in vitro механизмов остеоартрита с помощью препарата Алфлутоп®. Вестн. Академии румынских ученых. Статьи по биологическим наукам. 2017; 6 (1): 82–99. / Olariu L., Dimitriu B., Manuela D. i dr. Izmenenie in vitro mekhanizmov osteoartrita s pomoshch'iu preparata Alflutop®. Vestn. Akademii rumynskikh uchenykh. Stat'i po biologicheskim naukam. 2017; 6 (1): 82–99. [in Russian]
20. Левин О.С. Эффективность Алфлутопа при хронической вертеброгенной люмбоишиалгии по данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Научно-практич. ревматология. 2004; 4: 80–4. / Levin O.S. Effektivnost' Alflutopa pri khronicheskoi vertebrogennoi liumboishialgii po dannym dvoinogo slepogo platsebo-kontroliruemogo issledovaniia. Nauchno-praktich. revmatologiia. 2004; 4: 80–4. [in Russian]
21. Данилов А.Б., Жаркова Т.Р., Ахметжанова Л.Т. Анальгетические свойства препарата Алфлутоп в лечении хронической боли в спине. Неврология и ревматология (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2010; 2: 56–9. / Danilov A.B., Zharkova T.R., Akhmetzhanova L.T. Anal'geticheskie svoistva preparata Alflutop v lechenii khronicheskoi boli v spine. Neurology and Rheumatology (Suppl. Consilium Medicum). 2010; 2: 56–9. [in Russian]
22. Баранцевич Е.Р. Рациональная терапия дорсалгий. Manage Pain 2017; 2: 49–53. / Barantsevich E.R. Ratsional'naia terapiia dorsalgii. Manage Pain 2017; 2: 49–53. [in Russian]
________________________________________________
1. Hoy D. The global burden of low back pain: estimates from the Global Burden of Disease 2010 study. Ann Rheum Dis 2014; 73 (6): 968–74.
2. Henschke N, Kamper NSJ, Maher GG. The epidemiology and economic consequences of pain. Mayo Clin Proc 2015; 90 (91): 139–47.
3. Schaible H-G. Nociceptive neurons detect cytokines in arthritis. Arthritis Res Ther (licensee BioMed Central Ltd) 2014; 16: 470.
4. Tang NK, Wright KJ, Salkovskis PM. Prevalence and correlates of clinical insomnia cooccuring with chronic back pain. J Sleep Res 2007; 16 (1): 85–95.
5. Hooten WM, Cohen SP. Evaluation and treatment of low back pain: a clinically focused review for primary care specialist. Mayo Clin Proc 2015; 90 (12): 1699–718.
6. Bogduk N. International Spinal Injection Society guidelines for the performance of spinal injection procedures. Part 1: Zygapophysial joint blocks. Clin J Pain 1997; 13 (4): 285–302.
7. Evropeiskie rekomendatsii po lecheniiu nespetsificheskoi boli v poiasnichno-kresttsovoi oblasti v usloviiakh pervichnoi meditsinskoi pomoshchi. Referat. Pod nauch. red. N.N.Iakhno, E.V.Podchufarovoi. M.: Prakticheskaia meditsina, 2010. [in Russian]
8. Downie AS, Hancock MJ, Rzewuska M et al. Trajectories of acute low back pain: a latent class growth analisis. Pain 2016; 157 (1): 225–34.
9. DePalma MJ, Ketchum JM, Saullo T. What is the source of chronic low back pain and does age play a role? Pain Med 2011; 12 (2): 224–33.
10. Risbud MV, Shapiro IM. Role of cytokines in intervertebral disc degeneration: pain and disc content. Nat Rev Rheumatol 2014; 10 (1): 44–56.
11. Danilov A.B., Grigorenko N.V. Diskogennaia bol' v spine – patogeneticheskiy podkhod. Manage Pain 2016; 3: 15–22. [in Russian]
12. Kraychete DC, Sakata RK, Issy AM et al. Serum cytokine levels in patients with chronic low back pain due to herniated disc: analytical cross-sectional study. Sao Paulo Med J 2010; 128 (5): 259–62.
13. Danilov A.B. Sovremennye podkhody k lecheniiu boli. Novye vozmozhnosti: flupirtin. M.: Almed, 2011. [in Russian]
14. Purmessur D, Cornejo MC, Cho SK et al. Intact glycosaminoglycans from intervertebral disc-derived notochordal cell-conditioned media inhibit neurite growth while maintaining neuronal cell viability. Spine J 2015; 15 (5): 1060–9.
15. Cornejo MC, Cho SK, Giannarelli C et al. Soluble factors from the notochordal-rich intervertebral disc inhibit endothelial cell invasion and vessel formation in the presence and absence of pro-inflammatory cytokines. Osteoarthritis Cartilage 2015; 23 (3): 487–96.
16. Martel-Pelletie J, Farran A, Montell E et al. Discrepancies in composition and biological effects of different formulations of chondroitin sulfate. Molecules 2015; 20: 4277–89.
17. Olariu L, Dumitriu B, Buse E et al. Противовоспалительный эффект in vitro продукта Алфлутоп путем ингибирования противовоспалительных цитокинов IL-6, IL-8 и VEGF. Acad Rom Sci Ann Series Biol Sci 2015; 4 (2): 7–18.
18. Olariu L, Dumitriu B, Buse E et al. “In vitro” chondro-restitutive capacity of Alflutop® provedon chondrocytes cultures. Rom Biotechnol Letters 2016; 22 (6): 12047–53.
19. Olariu L., Dimitriu B., Manuela D. i dr. Izmenenie in vitro mekhanizmov osteoartrita s pomoshch'iu preparata Alflutop®. Vestn. Akademii rumynskikh uchenykh. Stat'i po biologicheskim naukam. 2017; 6 (1): 82–99. [in Russian]
20. Levin O.S. Effektivnost' Alflutopa pri khronicheskoi vertebrogennoi liumboishialgii po dannym dvoinogo slepogo platsebo-kontroliruemogo issledovaniia. Nauchno-praktich. revmatologiia. 2004; 4: 80–4. [in Russian]
21. Danilov A.B., Zharkova T.R., Akhmetzhanova L.T. Anal'geticheskie svoistva preparata Alflutop v lechenii khronicheskoi boli v spine. Neurology and Rheumatology (Suppl. Consilium Medicum). 2010; 2: 56–9. [in Russian]
22. Barantsevich E.R. Ratsional'naia terapiia dorsalgii. Manage Pain 2017; 2: 49–53. [in Russian]
Авторы
Д.А.Искра
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» Минобороны России. 194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6 iskradm@mail.ru
________________________________________________
D.A.Iskra
S.M.Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defence of the Russian Federation. 194044, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akademika Lebedeva, d. 6 iskradm@mail.ru