Иммунный ответ на биологическую терапию воспалительных заболеваний кишечника

Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Лазебник Л.Б., Сагынбаева В.Э. Иммунный ответ на биологическую терапию воспалительных заболеваний кишечника. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(12):55-59.

Читать PDF

Аннотация

Цель исследования. Изучение динамики уровня провоспалительных цитокинов под влиянием биологической (клеточной и антицитокиновой) терапии у больных воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).
Материалы и методы. Обследовали 44 больных с хроническим непрерывным и хроническим рецидивирующим течением ВЗК. В зависимости от проводимой терапии больные разделены на 3 группы: в 1-ю группу включены 16 больных, получавших инфликсимаб, во 2-ю группу — 14 больных, получавших комплексную противовоспалительную терапию с введением культуры мезенхимальных стромальных клеток (МСК), в 3-ю группу — 14 больных, получавших стандартную противовоспалительную терапию препаратами 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) и глюкокортикостероидами (ГКС). В сыворотке крови больных определяли концентрацию α-фактора некроза опухоли (α-ФНО), γ-интерферон (ИФН-γ), интерлейкины (ИЛ) -2, -5, -8, -12, -15 до начала терапии и через 2 мес от начала лечения.
Результаты. Повышение уровней провоспалительных цитокинов α-ФНО, ИФН-γ, ИЛ-2, -5, -8, -12, -15 в сыворотке крови больных ВЗК указывает на их участие в патогенезе язвенного колита (ЯК) и болезни Крона (БК). По их уровню можно оценить как активность воспалительного процесса, так и эффективность терапии. Увеличение содержания данных цитокинов сопровождается повышением активности заболеваний, что может быть использовано для диагностики активности, прогноза течения ВЗК и проведения адекватной терапии. Снижение уровня провоспалительных цитокинов свидетельствует об эффективности лечения больных ВЗК.
Заключение. Терапия инфликсимабом, снижая уровень α-ФНО, приводит к снижению уровня других провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, -2, -5, -8), способствуя тем самым уменьшению воспалительной активности ВЗК. Трансплантация МСК также снижает уровень большинства провоспалительных цитокинов, уменьшая тем самым интенсивность иммунопатологических процессов, что проявляется позитивной динамикой клинической картины заболевания.

Ключевые слова: болезнь Крона, инфликсимаб, мезенхимальные стромальные клетки, иммуносупрессоры, глюкокортико-стероиды, α-ФНО, ИФН-γ, ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-15, язвенный колит.

________________________________________________

Aim. To study biological (cell and anticytokine) therapy-induced changes in the levels of proinflammatory cytokines in patients with inflammatory bowel diseases (IBD).
Subjects and methods. Forty-four patients with chronic continuous or chronic recurrent IBD were examined. According to the performed therapy, the patients were divided into 3 groups: 1) 16 patients who took infliximab; 2) 14 patients who received combination anti-inflammatory therapy with the cultured mesenchymal stromal cells (MSC) being administered; 3) 14 patients who had standard anti-inflammatory therapy with 5-aminosalycilic acid preparations and glucocorticosteroids. The concentrations of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferon-γ (INF-γ), and interleukins (IL)-2, -5, -8, -12, and -15 were determined in the patients’ sera before and 2 months after therapy initiation.
Results. The elevation in the serum levels of the proinflammatory cytokines TNF-α, INF-γ, and IL-2, -5, -8, -12, and -15 indicates their implication in the pathogenesis of ulcerative colitis and Crohn’s disease. Their levels may evaluate both the activity of an inflammatory process and the efficiency of the therapy. The higher level of these cytokines is accompanied by the enhanced activity of diseases, which may be used to diagnose their activity, to predict the course of IBD, and to perform adequate therapy. The decreased level of the proinflammatory cytokines is indicative of the efficiency of the therapy in patients with IBD.
Conclusion. By reducing TNF-α levels, infliximab therapy results in a decrease in the concentrations of other proinflammatory cytokines (IL-1, -2, -5, -8), thus lowering the inflammatory activity of IBD. MSC transplantation also reduces the level of most proinflammatory cytokines, thus diminishing the intensity of immunopathological processes, which is shown by positive changes in the clinical picture of the disease.
Key words: Crohn’s disease, infliximab, mesenchymal stromal cells, immunosuppressants, glucocorticosteroids, TNF-α, INF-γ, and IL-2, IL-5, IL-8, IL-12, IL-15, ulcerative colitis.

Список литературы

Sands B.E., Winston B., Salzberg B. et al. Randomized, controlled trial of recombinant human interleukin II in patients with active Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 399-406.
Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J Rheumatol 1999; 26 (Suppl. 57): 16-21.
Ahrenstedt O., Knutson L., Nilson B. et al. Enhanced local production of complement components in the small intestines of patients with Crohn's disease. N Engl J Med 1990; 322: 1345-1349.
Rutgeerts P., Feagan B.G., Lichtenstein G.R. et al. Comparison of scheduled and episodic treatment strategies of infliximab in Crohn's disease. Gastroenterology 2004; 126: 402-413.
Eapen M., Rubinstein P., Zhang M.J. et al. Outcomes of transplantation of unrelated donor umbilical cord blood and bone marrow in children with acute leukemia: a comparison study. Lancet 2007; 369: 1947-1954.
Цыб А.Ф., Рошаль Л.М., Южаков В.В. и др. Морфофункциональное изучение терапевтического эффекта аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при экспериментальной диффузной травме головного мозга крыс. Клеточн технол в биол и мед 2006; 3: 157-165.
Porada C.D., Zanjani E.D., Almeida-Porad G. Adult mesenchymal stem cells: a pluripotent population with multiple applications. Curr Stem Cell Res Ther 2006; 1 (3): 365-369.
Uccelli A., Pistoia V., Moretta L. Mesenchymal stem cells: a new strategy for immunosuppression? Trends Immunol 2007; 28: 219-226.
Abdi R., Fiorina P., Adra C.N. et al. Immunomodulation by mesenchymal stem cells: a potential therapeutic strategy for type 1 diabetes. Diabetes 2008; 57: 1759-1767.
Corcione A., Benvenuto F., Ferretti E. et al. Human mesenchymal stem cells modulate B-cell functions. Blood 2006; 107: 367-372.
Sotiropoulou P.A., Perez S.A., Gritzapis A.D. et al. Interactions between human mesenchymal stem cells and natural killer cells. Stem Cells 2006; 24 (1): 74-854.
Zhang W., Ge W., Li C. et al. Effects of mesenchymal stem cells on differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. Stem Cells Dev 2004; 13: 263-271.
Baeten D., van Damme N., van den Bosch F. et al. Impaired Th1 cytokine production in spondiloarthropathy is restored by anti-TNF alpha. Ann Rheum Dis 2001; 60: 755-765.
Zou J.X., Rudmaleit M., Brandt J. et al. Down-regulation of non-specific and antigen-specific T cell cytokine response in ankylosing spondilitis during treatment with infliximab. Arthritis Rheum 2003; 48: 780-790.
Фарелл Р., Пепперкорн М. Язвенный колит. Междунар мед журн 2003; 1: 73-80.
Белоусова Е.А., Морозова Н.А., Никитина Н.В. Инфликсимаб (ремикейд) в лечении рефрактерных форм болезни Крона. Рус мед журн 2005; 1: 28-32.
Белоусова Е.А. Биологическая стратегия в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Фарматека 2006; 6: 6-10.

Авторы

О.В. КНЯЗЕВ, А.И. ПАРФЕНОВ, И.Н. РУЧКИНА, Л.Б. ЛАЗЕБНИК, В.Э. САГЫНБАЕВА

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

________________________________________________

O.V. KNYAZEV, A.I. PARFENOV, I.N. RUCHKINA, L.B. LAZEBNIK, V.E. SAGYNBAEVA

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow Healthcare Department

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.