Влияние бозентана на клинический статус и клеточное звено иммунитета у больных идиопатической легочной гипертензией - Журнал Терапевтический архив №1 Поликлинические проблемы и организация медицинской помощи 2013

Влияние бозентана на клинический статус и клеточное звено иммунитета у больных идиопатической легочной гипертензией

Мартынюк Т.В., Зыков К.А., Антонова О.Ю., Рвачева А.В., Архипова О.А., Кобаль Е.А., Масенко В.П., Чазова И.Е. Влияние бозентана на клинический статус и клеточное звено иммунитета у больных идиопатической легочной гипертензией. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(1):25-31.

Читать PDF

Аннотация

Цель исследования. Изучить влияние бозентана на клинический статус и клеточное звено иммунитета у больных идиопатической легочной гипертонией (ИЛГ).
Материалы и методы. В исследование включили 35 пациентов с ИЛГ II—IV функционального класса (ФК), получавших в течение 3 мес стандартную терапию. В течение 4 нед все больные принимали бозентан по 125 мг/сут. Затем их рандомизировали для приема бозентана по 125 или 250 мг/сут (1-я и 2-я группы). Исходно и через 12 нед оценивали ФК, проводили пробу с 6-минутной ходьбой (П6-МХ), трансторакальную эхокардиографию (ЭхоКГ), катетеризацию правых отделов сердца (КПОС). Исходно, через 3 и 12 нед проводили иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови и определяли функциональную активность нейтрофилов по их способности поглощать частицы латекса. Результаты. После 12 нед лечения в обеих группах отмечалось статистически значимое увеличение расстояния, пройденного при П6-МХ. Индекс по Боргу и ФК снизились также статистически достоверно. По данным ЭхоКГ отмечалось статистически значимое снижение систолического давления в легочной артерии (СДЛА) в 1-й группе, во 2-й группе СДЛА было исходно ниже и существенно не изменилось (по данным КПОС оно статистически достоверно снизилось). Бозентан статистически значимо снизил легочное сосудистое сопротивление в обеих группах. Побочных эффектов не отмечено. Исходно у больных отмечалось статистически достоверное повышение содержание NKT-подобных лимфоцитов до 10,79±6,2%. Другие показатели фенотипирования лимфоцитов периферической крови не превышали нормы. Содержание NKT-подобных лимфоцитов оставалось значимо выше нормы в течение всего периода наблюдения в обеих группах, и лишь после 12 нед лечения немного снизилось у больных 1-й группы. Во 2-й группе на 3-й и 12-й неделях лечения повысилось по сравнению с нормой количество лимфоцитов CD3+CD25+. На 3-й неделе лечения наблюдалось статистически достоверное различие между группами по фагоцитарному числу.
Заключение. Лечение бозентаном статистически значимо улучшает клиническое состояние больных ИЛГ и характеризуется хорошей переносимостью. Бозентан не влияет на превышающее норму количество NKT-подобных лимфоцитов в периферической крови, но прямо или опосредованно позитивно влияет на состояние В-лимфоцитарного звена иммунной системы у больных с ИЛГ.

Ключевые слова: идиопатическая легочная гипертензия, клинико-гемодинамический статус, клеточное звено иммунитета, эндотелин-1, бозентан.

________________________________________________

Aim. To study the effect of bosentan on the clinical status and cellular immunity of patients with idiopathic pulmonary hypertension (IPH).
Subjects and methods. The study enrolled 35 patients with Functional Class (FC) II and IV IPH who had received conventional therapy for 3 months. All the patients took bosentan 125 mg/day for 4 weeks. Then they were randomized to have bosentan 125 or 250 mg/day (Groups 1 and 2). FC was assessed and 6-minute walk test (6MWT), transthoracic echocardiography (EchoCG), and right heart catheterization (RHC) were performed at baseline and after 12 weeks. Peripheral blood lymphocytes were immunophenotyped and the functional activity of neutrophils was determined by their ability to absorb latex particles at baseline and following 3 and 12 weeks.
Results. After 12 weeks of treatment, both groups showed a statistically significant increase in the distance covered during the 6MWT. The Borg index and FC also decreased statistically significantly. EchoCG demonstrated a statistically significant reduction in systolic pulmonary artery pressure (SPAP) in Group 1; and in Group 2, SPAP was lower at baseline and remained substantially unchanged (it statistically significantly decreased as evidenced by RHC). Bosentan statistically significantly diminished pulmonary vascular resistance in both groups. No adverse reactions were noted. At baseline, the patients showed a statistically significant elevation in NKT-like lymphocytes up to 10.79±6.2%. The other indicators of peripheral blood lymphocyte phenotyping did not exceed the normal range. The count of NKT-like lymphocytes remained significantly above the normal levels throughout the follow-up in both groups and slightly dropped in Group 1 patients only after 12 weeks of treatment. In Group 2, the level of CD3+CD25+ lymphocytes rose as compared to the normal levels at 3 and 12 weeks of treatment. At 3 weeks of treatment, there was a statistically significant difference between the groups in phagocytic number.
Conclusion. Bosentan treatment statistically significantly improves the clinical status of patients with IPH and it is characterized by good tolerability. Bosentan does not exceed the normal count of peripheral blood NKT-like lymphocytes, but it has a direct or indirect positive effect on the B-lymphocytic component of the immune system in patients with IPH.

Key words: idiopathic pulmonary hypertension, clinically hemodynamic status, cellular immunity, endothelin-1, bosentan.

Список литературы

Диагностика и лечение легочной гипертензии. Российские рекомендации. Кардиоваск тер и проф 2007; 6 (приложение 2): 1-18.
Stewart S. Pulmonary artery hypertension. London and N.Y.: Taylor & Francis 2005.
Price L.C., Wort S.J., Perros F. et al. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Chest 2012; 141 (1): 210-221.
Austin E.D., Rock M.T., Mosse C.A. et al. T lymphocyte subset abnormalities in the blood and lung in pulmonary arterial hypertension. Respir Med 2010; 104 (3): 454-462.
Ulrich S., Taraseviciene-Stewart L. Peripheral blood B lymphocytes derived from patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension express a different RNA pattern compared with healthy controls: a cross sectional study. Respir Res 2008; 12: 9-20.
Ellahham S.H., Charlon V., Abassi Z. et al. Bosentan and endothelin system in congestive heart failure. Clin Cardiol 2000; 23: 803-807.
Vadapalli S., Rani H.S., Sastry B. et al. Endothelin-1 and endothelial nitric oxide polymorphisms in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Int J Mol Epidemiol Genet 2010; 1 (3): 208-213.
Channick R.N., Sitbon O., Barst R.J. et al. Endothelin receptor antagonists in pulmonary artery hypertension. JACC 2004; 43 (12 suppl. S): 62S-67S.
Helmersen D., Channick R.N., Rubin L. Endothelin receptor antagonists. In: Pecock A.J., Rubin L.J. (eds). Pulmonary circulation. Diseases and their treatment. 2nd ed. London: Arnold 2004; 294-301.
Channick R.N., Simonneau G., Sitbon O. et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary artery hypertension: A randomized placebo-controlled study. Lancet 2001; 358 (9288): 1119-1123.
Badesch D.B., Bodin F., Channick R.N. et al. Complete results of the first randomized, placebo-controlled study of bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, in patients with pulmonary artery hypertension. Cur Ther Res 2002; 63 (4): 227-246.
Наконечников С.Н. Воспалительные механизмы в патогенезе различных форм легочной гипертензии: Автореф дис ... д-ра мед. наук. М 2011: 25-26.
Ярилин А.А. Иммунология. М: ГЭОТАР-Медиа 2010: 485-486.
Bellisai F., Morozzi G., Scaccia F. et al. Evaluation of the effect of bosentan treatment on proinflammatory cytokine serum levels in patients affected by systemic Sclerosis. Int J Immunopat Pharmacol 2011; 24 (1): 261-264.

Авторы

Т.В. МАРТЫНЮК, К.А. ЗЫКОВ, О.Ю. АНТОНОВА, А.В. РВАЧЕВА, О.А. АРХИПОВА, Е.А. КОБАЛЬ, В.П. МАСЕНКО, И.Е. ЧАЗОВА

НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава РФ, Москва

________________________________________________

T.V. MARTYNYUK, K.A. ZYKOV, O.YU. ANTONOVA, A.V. RVACHEVA, O.A. ARKHIPOVA, E.A. KOBAL, V.P. MASENKO, I.E. CHAZOVA

A.L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Ministry of Health of Russia, Moscow

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.