Влияние полиморфизмов генов ангиотензиногена и рецептора 1-го типа ангиотензина II на развитие и течение хронической сердечной недостаточности
Влияние полиморфизмов генов ангиотензиногена и рецептора 1-го типа ангиотензина II на развитие и течение хронической сердечной недостаточности
Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Ефремов А.В., Сафронов И.Д., Пустоветова М.Г., Маянская С.Д., Торим Ю.Ю., Карпов Р.С. Влияние полиморфизмов генов ангиотензиногена и рецептора 1-го типа ангиотензина II на развитие и течение хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(1):14-19.
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель исследования. Изучить влияние полиморфных вариантов генов ангиотензиногена (AGT) и рецептора 1-го типа ангиотензина II (AGTR1) на развитие и характер течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материалы и методы. Обследовали 226 пациентов с ХСН (149 мужчин и 77 женщин, средний возраст 55,9±5,8 года). Генотипы идентифицировали с помощью анализа полиморфизма длин рестриктивных фрагментов продуктов полимеразной цепной реакции. В группу контроля вошли 136 человек (63 мужчины и 73 женщины, средний возраст 53,6±4,8 года), по данным обследования без признаков сердечно-сосудистых заболеваний.
Результаты. Выявлено, что аллель Т полиморфного локуса M235T гена AGT ассоциирован с развитием и неблагоприятным характером течения ХСН у больных ИБС. В то же время носительство аллеля М полиморфного локуса M235T гена AGT отражало благоприятное течение данной патологии. Носительство аллеля С и генотипа А/С полиморфного локуса А1166С гена AGTR1 ассоциировалось с развитием ХСН, а аллель А и генотип А/А проявили себя как протективные факторы. В распределении частот генотипов и аллелей полиморфного локуса А1166С гена AGTR1 не обнаружено достоверных различий между группами больных в зависимости от тяжести и характера течения ХСН.
Заключение. Выявлены ассоциативные взаимосвязи полиморфизмов генов AGT (полиморфный маркер М235Т) и AGTR1 (полиморфный маркер А1166С) с развитием ХСН у больных ИБС.
Ключевые слова: сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, генетический полиморфизм, ангиотензино-ген, рецептор 1-го типа ангиотензина II.
Subjects and methods. Two hundred and twenty-six patients (149 men and 77 women; mean age 55.9±5.8 years) with CHF were examined. Genotypes were identified by the restriction fragment length polymorphism analysis of polymerase chain reaction products. A control group comprised 136 subjects (63 men and 73 women; mean age 53.6±4.8 years) without signs of cardiovascular diseases, as evidenced by the examination.
Results. The T allele of the M235T polymorphism in the AGT gene was found to be associated with the development and unfavorable course of CHF in patients with CHD. At the same time, carriage of the M allele of the M235T polymorphism in the AGT gene reflected the favorable course of this disease. That of the C allele and A/C genotype of the A1166C polymorphism in the AGTR1 gene was associated with the development of CHF and the A allele and A/A genotype manifested themselves as protective factors. According to the severity of CHF and the nature of its course, the distribution of frequencies of the genotypes and alleles of the A1166C polymorphism in the AGTR1 gene showed no significant differences between the patient groups.
Conclusion. There were associations of the polymorphisms of the AGT gene (the M235T polymorphic marker) and the AGTR1 gene (the A1166C polymorphic marker) with the development of CHF in patients with CHD.
Key words: heart failure, coronary heart disease, genetic polymorphism, angiotensinogen, angiotensin II receptor type 1.
Материалы и методы. Обследовали 226 пациентов с ХСН (149 мужчин и 77 женщин, средний возраст 55,9±5,8 года). Генотипы идентифицировали с помощью анализа полиморфизма длин рестриктивных фрагментов продуктов полимеразной цепной реакции. В группу контроля вошли 136 человек (63 мужчины и 73 женщины, средний возраст 53,6±4,8 года), по данным обследования без признаков сердечно-сосудистых заболеваний.
Результаты. Выявлено, что аллель Т полиморфного локуса M235T гена AGT ассоциирован с развитием и неблагоприятным характером течения ХСН у больных ИБС. В то же время носительство аллеля М полиморфного локуса M235T гена AGT отражало благоприятное течение данной патологии. Носительство аллеля С и генотипа А/С полиморфного локуса А1166С гена AGTR1 ассоциировалось с развитием ХСН, а аллель А и генотип А/А проявили себя как протективные факторы. В распределении частот генотипов и аллелей полиморфного локуса А1166С гена AGTR1 не обнаружено достоверных различий между группами больных в зависимости от тяжести и характера течения ХСН.
Заключение. Выявлены ассоциативные взаимосвязи полиморфизмов генов AGT (полиморфный маркер М235Т) и AGTR1 (полиморфный маркер А1166С) с развитием ХСН у больных ИБС.
Ключевые слова: сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, генетический полиморфизм, ангиотензино-ген, рецептор 1-го типа ангиотензина II.
________________________________________________
Subjects and methods. Two hundred and twenty-six patients (149 men and 77 women; mean age 55.9±5.8 years) with CHF were examined. Genotypes were identified by the restriction fragment length polymorphism analysis of polymerase chain reaction products. A control group comprised 136 subjects (63 men and 73 women; mean age 53.6±4.8 years) without signs of cardiovascular diseases, as evidenced by the examination.
Results. The T allele of the M235T polymorphism in the AGT gene was found to be associated with the development and unfavorable course of CHF in patients with CHD. At the same time, carriage of the M allele of the M235T polymorphism in the AGT gene reflected the favorable course of this disease. That of the C allele and A/C genotype of the A1166C polymorphism in the AGTR1 gene was associated with the development of CHF and the A allele and A/A genotype manifested themselves as protective factors. According to the severity of CHF and the nature of its course, the distribution of frequencies of the genotypes and alleles of the A1166C polymorphism in the AGTR1 gene showed no significant differences between the patient groups.
Conclusion. There were associations of the polymorphisms of the AGT gene (the M235T polymorphic marker) and the AGTR1 gene (the A1166C polymorphic marker) with the development of CHF in patients with CHD.
Key words: heart failure, coronary heart disease, genetic polymorphism, angiotensinogen, angiotensin II receptor type 1.
Список литературы
- Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-СН. Сердеч недостат 2006; 1: 112-115.
- Фомин И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации. В кн: Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность. М: ГЭОТАР-Медиа 2010: 7-77.
- Баранов В.С., Хавинсон В.Х. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт. СПб: Интермедика 2001.
- Терещенко С.Н., Джаиани Н.А., Моисеев В.С. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности. Тер арх 2000; 4: 75-77.
- Затейщиков Д.А., Чумакова О.С., Затейщикова А.А. и др. Генетические предикторы неблагоприятного течения заболевания у больных ИБС высокого риска по данным 2-летнего наблюдения. Кардиология 2004; 12: 16-22.
- Батюшин М.М. Популяционно-генетические аспекты прогнозирования ХСН. Сердеч недостат 2006; 1: 25-28.
- Cambien F., Tiret L. Genetics of cardiovascular diseases. Circulation 2007; 116: 1714-1724.
- Bleumink G.S., Schut A.F., Sturkenboom M.C. et al. Genetic polymorphisms and heart failure. Genet Med 2004; 6 (6): 465-474.
- Kitsios G., Zintzaras E. Genetic variation associated with ischemic heart failure: a HuGE review and meta-analysis. Am J Epidemiol 2007; 166 (6): 619-633.
- Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время Β-адреноблокаторов. Кардиология 1998; 12: 4-11.
- Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? Сердеч недостат 2000; 4: 135-138.
- Тепляков А.Т., Калюжин В.В., Степачева Т.А. и др. Эволюция взглядов и современная концепция патогенеза сердечной недостаточности. В кн.: Карпов Р.С. (ред.) Коронарная и сердечная недостаточность: коллективная монография. Томск: STT 2005: 222-227.
- Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы. Сердеч недостат 2002; 1: 22-25.
- Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Соколова Ю.В., Носова И.К. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы. Кардиология 1997; 11: 91-95.
- Shah B.H., Catt K.J. A central role of EGF receptor transactivation in angiotensin II -induced cardiac hypertrophy. Trends Pharmacol Sci 2003; 24 (5): 239-244.
- Cook S.A., Poole-Wilson P.A. Cardiac myocyte apoptosis. Eur Heart J 1999; 20: 1619-1629.
- Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М: Мир 1984.
- Kotelevtsev Y.V., Clauser E., Corvol P. et al. Dinucleotide repeat polymorphism in the human angiotensinogen gene. Nucleic Acids Res 1991; 19: 69-78.
- Brand E., Chatelain N., Paillard F. et al. Detection of putative functional angiotensinogen gene variants controlling plasma AGT levels by combined segregation-linkage analysis. Eur J Hum Genet 2002; 10: 715-723.
- Tsai C.T., Fallin D., Chiang F.T. et al. Angiotensinogen gene haplotype and hypertension: interaction with ACE gene I allele. Hypertension 2003; 41: 9-15.
- Tang W., Devereux R.B., Rao D.С. et al. Associations between angiotensinogen gene variants left ventricular mass and function in the HyperGEN study. Am Heart J 2002; 143: 854-860.
- Buraczynska M., Pijanowski Z., Spasiewicz D. et al. Renin-angiotensinogen system gene polymorphisms: assessment of the risk of coronary heart disease. Kardiol Pol 2003; 58: 1-9.
- Tsai C.T., Lai L.P., Lin J.L. et al. Renin-angiotensinogen system gene polymorphisms and atrial fibrillation. Circulation 2004; 109: 1640-1646.
- Goldbergova M., Spinarova L., Spinar J. et al. Association of two angiotensinogen gene polymorphisms, M235T and G(-6)A, with chronic heart failure. Int J Cardiol 2003; 89 (2-3): 267-272.
- Pilbrow A.P., Palmer B.R., Frampton C.M. et al. Angiotensinogen M235T and T174M gene polymorphisms in combination doubles the risk of mortality in heart failure. Hypertension 2007; 49: 322-327.
- van Geel P.P., Pinto Y.M., Voors A. et al. Angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism is associated with an increased response to angiotensin II in human arteries. Hypertension 2000; 35: 717-721.
- Чистяков Д.А., Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н. и др. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечно-сосудистые заболевания. Тер арх 2000; 4: 27-30.
- Batalla A., Alvarez R., Reguerro J. R. et al. Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms: association with early coronary disease. XX Congress of the European society of Cardiology 1998; Abstr: 440.
- Губаев К.И., Насибуллин Т.Р., Закирова А.Н. и др. Ассоциации полиморфных маркеров I/D гена ACE и A1166C гена AT2R1 с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии в популяциях русских и татар республики Башкортостан. Генетика 2006; 12: 1447-1451.
- Anderson B., Blange I., Sylven C. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and survival in congestive heart failure. Eur J Heart Failure 1999; 1: 363-369
Авторы
А.Т. ТЕПЛЯКОВ1, С.Н. ШИЛОВ2, Е.Н. БЕРЕЗИКОВА2, А.В. ЕФРЕМОВ2, И.Д. САФРОНОВ2, М.Г. ПУСТОВЕТОВА2, С.Д. МАЯНСКАЯ3, Ю.Ю. ТОРИМ1, Р.С. КАРПОВ1
1 ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН, Томск;
2 ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ;
3 ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздрава РФ
1 Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk;
2 Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of Russia;
3 Kazan State Medical Academy, Ministry of Health of Russia
1 ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН, Томск;
2 ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ;
3 ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздрава РФ
________________________________________________
1 Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk;
2 Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of Russia;
3 Kazan State Medical Academy, Ministry of Health of Russia
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.